全三七片单次和重复给药毒性评价研究

目的 在GLP条件下开展单次给药和重复给药毒性实验，观察全三七片的毒性作用和可逆性，推测毒性靶器官或靶组织，预测临床试验的安全剂量范围，为全三七片的安全性提供试验依据。方法 采用SD大鼠为实验系统，通过观察一般临床体征，称量体质量，评价摄食、饮量，检测血液学、血凝、血清生化学指标和生物标志物，称量脏器重量，计算脏器系数及对主要脏器组织进行病理学检查等方法，评价全三七片24 h内大剂量给药和连续13周持续给药对动物可能产生的毒性及其严重程度。结果 (1)全三七片24 h内2次灌胃的最大给药量为20.0 g·kg-1，给药后动物体质量正常增长，观察期内未见动物死亡和出现异常体征。(2)分别以1.5、2.6、6.8 g·kg-1(简称：低、中、高剂量组)重复灌胃给予全三七片13周，可使SD大鼠出现稀便和/或软便及周平均摄食量和饮水量增加，中、高剂量组大鼠体质量增长略缓慢，高剂量组雌鼠血小板膜蛋白-140(GMP140)和雄鼠的红细胞(RBC)、网织红细胞(Retic)计数及百分比、甘油三酯(TG)轻微降低，高剂量组雌鼠肝系数(脏体比)和中、高剂量组雄鼠肝、肾系数(脏体比)增大，上述指标停药后...     

大鼠灌胃布洛芬与盐酸苯丙醇胺重复给药毒性实验

目的 探讨大鼠灌胃布洛芬与盐酸苯丙醇胺重复给药的毒性作用，提供毒性反应靶器官及其损害的可逆性确定无毒反应剂量。方法 Wistar大鼠150只，分成5组，每组30只，雌雄各半。布洛芬（IBU）与盐酸苯丙醇胺（PPA）伍用设高、中、低3个剂量组。高剂量组（IBU384mg／kg＋PPA64mg／kg）相当于人拟用剂量19．2倍。中剂量组（IBU96mg／kg＋PPA16mg／kg）相当于人拟用剂量4．8倍。低剂量组（IBU24mg／kg＋PPA4mg／kg）相当于人拟用量1．2倍。另设布洛芬（384mg／kg）对照组和溶剂对照组。结果 布洛芬对照组和高剂量组动物给药后均表现出食物消耗量明显减少、体重减轻、体重增长抑制、活动减少、精神不振、运动失调、瘫软、消瘦。少数动物腹部皮毛有尿染，排咖啡色软便，这两组动物均在给药D3-D6内死亡，对死亡动物或濒死动物尸检，可见腹水，肠粘连，肝、脾包膜明显增厚，呈典型的急性化脓性腹膜炎表现。所有死亡动物和濒死动物均可见脾红髓淋巴组织增生及被膜急性化脓性炎症，肠壁浆膜和肌层也可见到急性化脓性炎症。个别动物胸腺明显萎缩，皮质淋巴细胞减少，皮髓质倒置。中剂量组有1只雌鼠在给药D1，时死亡，死亡动物鼻周围有少量有色分泌物。该组雄鼠给药第1、2,4周食物消耗量减少，在给药期间出现体重减轻、体重增长抑制现象，在给药结束后逐渐恢复正常。雌鼠给药第1周时食耗明显减少。给药第1-2周时出现体重增长抑制现象。病理检查发现脑和脾脏的脏器系数增加。血液学检查可见RBC、Hb和HCT降低。给药结束时（D28）血浆生化指标检查发现Glu明显降低，上述情况在恢复期结束时均恢复正常。恢复期结束时（Ds6）血浆1P和Alb明显下降。低剂量组大鼠脾脏、雄鼠脑以及雌鼠卵巢的脏器系数显著降低，药后D28时RBC、Hb、HCT和D56Glu与同期溶剂对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。各组尿液检查未见明显异常改变。结论 在本实验室本次实验条件下，布洛芬在相当于人拟用剂量19．2倍（384mg／kg）时引起实验大鼠100％死亡。布洛芬24mg／kg与盐酸苯丙醇胺4mg／kg伍用，未见明显毒性改变。     

治疗用黏质沙雷菌菌苗大鼠颅内重复给药毒性观察

目的本研究尝试建立一个用小型动物进行颅内重复给药的药理毒性研究方法,并通过观察颅内重复注射治疗用黏质沙雷菌菌苗(雷舒宁、S311)对大鼠大脑的影响及停止给药后的恢复情况,评价雷舒宁颅内重复给药的安全性,为临床使用提供依据。方法用颅内包埋定位导管的方法制备给药动物模型,选择手术埋管成功、健康合格大鼠随机分组后开始给药。雷舒宁给药剂量:低剂量0.32亿/kg、中剂量1.6亿/kg、和高剂量8亿/kg。给药组用微透析仪的微量进样器匀速定点给药,每日给药1次,连续15天。给药前后连续观察动物的一般状况、食量和体重的变化,停药后第25天解剖动物,观察给药后急性期及恢复期大脑的病理学。结果给药期间动物食量和体重都受到一定的影响,并且阴性对照组大鼠食量及体重变化最显著。高剂量组动物脑组织主要病理改变为给药部位周围脑组织、蛛网膜下腔、室管膜的炎细胞浸润,炎细胞主要以胶质细胞、单核、淋巴细胞为主,没有脑组织的变性坏死。给药部位炎性反应与给药剂量有关,中剂量组明显较轻,低剂量组反应不明显。除给药部位周围的炎性反应外,各组动物大脑各皮质的结构是正常的,未发现脑器质性病变。停止给药后25天,给药部位的炎性反应完全吸收。结论建立的大鼠颅内重复给药方法是成功的。雷舒宁颅内给药主要作用于给药部位,引起局限性、可逆性非特异性炎症反应,对其他全身未见明显病理影响。表明该药物颅内重复给药对大鼠是安全的。     

多柔比星脂质体注射液与多柔比星注射液大鼠重复给药毒性的比较

目的研究大鼠连续静脉注射给予多柔比星脂质体注射液和多柔比星注射液后对大鼠产生的毒性作用及毒性异同比较。方法 SD大鼠90只,随机分为溶剂对照组、多柔比星脂质体注射液(1 mg/kg)和多柔比星注射液(1 mg/kg)组。各组大鼠每3 d静脉注射1次,连续给药13次,检测其体重、血液生化学、血液学、脏器系数等指标,并进行组织病理学检查。结果多柔比星脂质体注射液1 mg/kg可引起SD大鼠脱毛和溃疡,体重增长明显延缓,PLT、ALT、BUN升高,ALB降低,心脏和肾脏系数增大,胸腺和睾丸系数减小,组织病理学检查结果显示睾丸曲细精管生精上皮脱落,各级生精细胞消失,部分间质水肿;心脏心肌纤维断裂、溶解,横纹及部分细胞核消失;肾脏出现肾小管透明管型等病理组织学病变。与多柔比星脂质体注射液比较,相同剂量下多柔比星注射液亦可引起以上病变,但大鼠脱毛和皮肤溃疡率降低,肾脏毒性和心脏毒性明显增加。结论多柔比星脂质体注射液与普通注射液比较,心脏和肾脏毒性明显减轻,但皮肤毒性明显增加。     

阿达木单抗类似药SMMU-16皮下注射对食蟹猴的重复给药毒性研究

目的：探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组,阳性对照组,SMMU-16低、中、高剂量组,其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-1610、33、200 mg/kg,每组6只,雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg 阿达木单抗,溶媒对照组给予SM-MU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg（分4个点注射）。每周1次皮下注射给药,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前（d0）相比,给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积（HCT）降低（P均＜0.05）,中、高剂量组网织红细胞比例升高（P＜0.05）。骨髓检查发现SM-MU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统（胸腺和脾脏）和血液系统,毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。 SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。     

4种中药注射剂大分子富集液的重复给药毒性实验研究

目的 以清开灵、丹参、双黄连、灯盏细辛4种注射液的大分子富集液为研究对象,以发现中药注剂大分子物质的潜在毒性。方法 采用分子筛将注射剂原液制备成10K大分子富集液。家兔随机分为空白对照组、原液组、大分子富集液组,用红外耳温仪每天测量静脉给药前和给药后2h耳温,称量体重变化,连续观察5d。将动物进行取血液检测血常规、血生化、体温、体重,其中3只处死检测脏器系数并进行病理切片;余下动物停药继续观察5d。结果 给药5d,大分子富集液组动物的体重下降;白细胞、粒细胞、血小板和血生化指标（GPT和GOP）都有不同程度的升高;体温有不同程度的升高;对家兔肝肾组织均有不同程度的损害。停药5d有一定程度的恢复。结论 中药注射液中的大分子物质对家兔具有一定的肝肾毒性。     

硒对多不饱和脂肪酸负荷大鼠机体保护作用的研究

目的：观察硒对饲添加多不饱和脂肪酸饲料大鼠全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）水平的影响。方法：ＧＳＨ－ＰＸ采用ＤＴＮＢ法,ＬＰＯ采用碘量法测定。结果：添加多不饱和脂肪酸（ＰＵＦＡＳ,５０ｇ／ｋｇ）饲料喂养大鼠３０ｄ血中ＧＳＨ－ＰＸ活性明显降低,同时伴有ＬＰＯ含量升高。补硒后上述均有明显纠正。结论：ＰＵＦＡＳ长期负荷能够降低动物体内抗氧化能力,硒具有明显保护作用。     

紫连膏家兔破损皮肤重复给药4周毒性研究

目的 观察紫连膏经破损皮肤家兔重复给药4周的全身毒性反应特征及严重程度,推测其可能作用的靶器官/靶组织,并为临床对破损皮肤用药安全及不良反应监测提供参考。方法 选用新西兰家兔40只,随机分为4组,即辅料对照组和紫连膏低、中、高3个剂量组,每组10只,雌雄各半。经1000目砂纸摩擦破损后,各组每次分别以50.0、15.0（临床拟用剂量）、32.5和50.0 mg/cm2（临床最大拟用剂量）单位面积容量给予白凡士林及相应的紫连膏,每天给予2次,间隔（4.0±0.5）h,连续给药4周。每次给药后,即刻连续观察动物症状反应1 h,并于每次擦除受试物0.5 h后,再观察给药局部皮肤刺激性反应情况1次。给药结束,恢复观察4周。实验期间,评价动物摄食,检查动物体质量、体温、心电、血常规、血清生化及电解质等指标变化情况。末次给药后和恢复期结束系统解剖,观察各动物组织、器官的体积、颜色、质地、质量等异常情况,并进行胸骨骨髓象以及组织病理学检查。结果 给药期间,紫连膏各剂量组动物均出现红斑或/和水肿刺激反应症状,从动物出现刺激反应症状的数量和严重程度上看,具有随着剂量增加和给药时间的持续随之增加的趋势。各...     

顺铂腹腔内给药对大鼠卵巢的毒性作用

目的 了解顺铂对正常大鼠卵巢的毒性作用。方法 使用体重为１２０～１８０ｇ的６周龄Ｗｉｓｔｅｒ大鼠,分组用不同浓度顺铂５、１０ｄ腹空内连续每日给药,实验结束予静脉采血,摘除双侧卵巢,测定并比较各组的卵泡数、卵泡成熟度以及血促卵泡刺激素（ＦＳＨ）、雌二醇（Ｅ２）值。结果 顺铂给药组随着用药量的增加和用药期间的延长,与正常对照组相比,卵泡数明显减少（Ｐ〈０．０５）,其中大卵泡数的减少尤为明显（Ｐ〈０．０     

蛋白多肽类药物给药途径及剂型的研究进展

现代生物技术的飞速发展，使蛋白质，多肽类药物在临床上的应崩日益广泛，但是蛋白质和多肽类药物的常用制剂生物利用度往往较低，因此开发这类药物的新的给药途径和新剂型成为近年来制剞学研究的一个热点。本文将就此对蛋白多肤类药物发展进行综合论述。     

黄芪多糖对环磷酰胺致大鼠毒性的保护作用

目的:研究黄芪多糖(APS)对大鼠原代培养肝细胞抗氧化能力的影响作用。方法:采用"二步灌流法"制备大鼠原代肝细胞,给予40μmol/L的环磷酰胺造成脂质过氧化模型,然后给予三剂量(50、100及150μmol/L)的黄芪多糖,对照组给予相同体积的PBS,继续培养24 h,测定培养基上清生化、细胞内氧化及抗氧化指标,并评价黄芪多糖对环磷酰胺致毒性的保护作用。结果:相对于对照组,黄芪多糖各剂量组转氨酶(ALT,AST)及丙二醛(MDA)含量均明显下降(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性均明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖效应。结论:黄芪多糖对环磷酰胺引起的大鼠肝细胞脂质过氧化有一定的抑制作用。     

复方聚维酮碘片对大鼠口腔

目的观察复方聚维酮碘片(CPI)口腔给药对大鼠的长期毒性.方法60只Wistar大鼠随机分为对照组、0.4和4.0mg@kg-1@d-1CPI口腔给药组,连续给药30d.结果口腔给予CPI组大鼠的体重、脏器指数、血常规和血清生化指标(GPT、GOT、TP、BUN、Cr)与对照组比较无显著差别(P＞0.05).结论复方聚维酮碘片长期口腔给药对大鼠没有明显毒性.     

复方聚维酮碘片对大鼠口腔给药的长期毒性研究

目的　观察复方聚维酮碘片 (CPI)口腔给药对大鼠的长期毒性。方法　 6 0只Wistar大鼠随机分为对照组、0 4和 4 0mg·kg-1·d-1CPI口腔给药组 ,连续给药 30d。结果　口腔给予CPI组大鼠的体重、脏器指数、血常规和血清生化指标 (GPT、GOT、TP、BUN、Cr)与对照组比较无显著差别 (P >0 0 5 )。结论　复方聚维酮碘片长期口腔给药对大鼠没有明显毒性     

蚁王胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的:观察蚁王胶囊对大鼠有无长期毒性。方法:将蚁王胶囊原粉配成混悬液,分别以0.28 g/(kg.d)和0.85 g/(kg.d)的剂量给予大鼠灌胃,每周7 d,连续3个月,观察大鼠的血液学指标(包括凝血时间、红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类和血红蛋白含量),尿常规,血液生化指标(GOT、GPT、BUN、肌酐、总胆固醇含量)及各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸或卵巢)情况并进行组织病理学检查。结果:与空白对照组相比,两剂量蚁王胶囊对大鼠体重增长和一般行为活动无明显影响;两组大鼠的血液学、尿常规及血液生化学等指标无明显变化。给药组大鼠各主要脏器指数均与对照组动物无明显差异。组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无毒性病理性改变。结论:蚁王胶囊以相当于临床用量30倍的剂量给予大鼠口服灌胃3个月,未产生明显毒性反应。     

力菲抗病毒液对大鼠的亚慢性毒性研究

目的:观察力菲抗病毒液对大鼠的亚慢性毒性。方法:将力菲抗病毒液每千克体重以20、10、5mL(相当于每千克体重用生药0.006、0.003和0.0015kg)剂量连续给大鼠灌胃4周,停药恢复2周。结果:在恢复期和恢复期末,动物的一般体征正常,除部分组间血液细胞学、脏器系数有明显差异外,其他体重、饲料利用率等测定值均在正常范围内。结论:力菲抗病毒液毒性很低,具有短期使用的安全性。     

黄连合剂对大鼠长期毒性实验研究

目的：观察连续灌胃给予黄连合剂对大鼠是否产生毒性反应。方法：黄连合剂30.0、15.0、7.5 g生药/kg连续灌胃给药26周,给药结束时测大鼠体重、尿液、血液学常规、血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化。结果：黄连合剂各剂量组大鼠发育正常,各项检测结果未见与用药相关的异常变化,主要脏器病理形态也未出现异常改变。结论：黄连合剂最大剂量7.5 g生药/kg未见毒性反应发生。     

灯盏花素葡萄糖注射液对大鼠长期毒性试验的研究

目的:观察大鼠连续腹腔注射灯盏花素葡萄糖注射液(Scutellarin Glucose Injection,SCU)产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性.方法:通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察SCU对大鼠的毒性反应及程度.结果:连续腹腔注射SCU 13周,动物全部存活,高剂量组大鼠血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)明显升高,说明有一定程度的肾功能损害,但停药2周后能恢复正常.中、小剂量组动物未见明显毒性反应,停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生.结论:大剂量[21.00 mg/(kg·d)]SCU腹腔注射对肾损有一定的可逆性,提示其主要靶器官是肾脏.     

还原型谷胱甘肽对MPTP损伤小鼠保护作用研究

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对1甲基4苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)损伤的小鼠黑质多巴胺神经元的影响及可能的作用机制。方法雄性C57BL小鼠给予还原型谷胱甘肽300mg/(kg·d)腹腔注射连用10天,第6天预防组另于皮下注射MPTP40mg/(kg·d),再应用5天,其间观察小鼠行为学变化;应用免疫细胞化学染色法观察黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元及活化型caspase3阳性细胞的变化。结果还原型谷胱甘肽可以抑制小鼠的黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元减少及活化型caspase3阳性细胞激活。结论还原型谷胱甘肽可能对MPTP损伤的黑质多巴胺神经元凋亡有抗氧化保护作用。     

达格列净对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的 探讨达格列净对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠的肾脏保护作用及对AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路表达的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组各10只。成功制备DN模型后,正常组大鼠给予普通饲料+生理盐水灌胃;模型组大鼠给予高糖高脂饲料+生理盐水灌胃;低剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净1mg/（kg·d）灌胃;高剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净10mg/（kg·d）灌胃。各组大鼠连续干预12周。比较各组大鼠的肾功能指标、肾脏病理组织变化、p-AMPK和p-mTOR蛋白表达、Ⅰ型胶原（collagen type Ⅰ,COL Ⅰ）、Ⅳ型胶原（collagen type Ⅳ,COL Ⅳ）、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）水平。结果 模型组、低剂量组和高剂量组大鼠的血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COL Ⅰ、COL Ⅳ和FN水平均显著高于正常组,p-AMPK蛋白表达显著低于正常组（P<0.05）;低剂量组和高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COL Ⅰ、COL Ⅳ和FN水平均显著低于模型组,p-AMPK蛋白表达显著高于模型组（P<0.05）;高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COL Ⅰ、COL Ⅳ和FN水平均显著低于低剂量组,p-AMPK蛋白表达显著高于低剂量组（P<0.05）。结论 达格列净对DN大鼠具有良好的肾脏保护作用,其机制可能与调节AMPK/mTOR信号通路表达有关。