白介素6基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）基因0572C／G单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,检测192例COPD患者和195例健康体检者IL-6基因启动子区域-572C／G位点基因型分布情况,观察该位点基因多态性是否与COPD患者肺功能的程度存在相关。结果两组人群均存在IL-6基因-572C／G多态性;两组人群基因型、等位基因频率差异存在显著统计学意义,COPD组CG＋GG基因型、G等位基因频率均高于对照组（P〈0．01）;基因型频率的相对风险分析发现,CG、GG基因型各自患COPD的风险分别是CC基因型的2．09倍（95％CI：1．03—4．23）和5．44倍（95％CI：1．20～24．75）;-572C／G多态性在轻中度、重度COPD组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6基因-572C／G多态性可能与COPD易感性相关,该位点携带G等位基因的人群可能更容易发生COPD。     

ADAM33基因多态性及单体型与新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨中国新疆地区维吾尔族慢性阻塞性肺疾病（ 简称慢阻肺） 与解整连蛋白和金属蛋白33（ ADAM33） 基因V4 及F＋1 位点单核苷酸多态性的相关性。方法 采用限制性片段长度多态性方法分析初次确诊的维吾尔族慢阻肺患者100 例（ 慢阻肺组） 与同期健康体检者140 例（ 对照组） ADAM33 V4 和F ＋1 位点基因型, 对所有研究对象进行肺功能检查和慢阻肺流行病学调查, 对慢阻肺组患者病情进行慢阻肺综合评估。结果 初次就诊的维吾尔族慢阻肺患者经慢阻肺综合评估, A 组、B 组和C 组患者分别占22% 、35% 和30% 。慢阻肺组和对照组间ADAM33 基因V4 和F ＋1位点基因型构成比差异均无统计学意义（ P 〉0. 05） , 两组ADAM33 基因V4 和F ＋ 1 位点的3 种基因型患者FEV1% pred 和FEV1 /FVC 均值比较差异无统计学意义（ P 〉 0. 05） 。慢阻肺组ADAM33 基因V4、F＋1 位点不同基因型与慢阻肺综合评估之间无显著相关性（ P 〉0. 05） 。SHEsis 在线软件对V4、F＋1 位点进行单体型分析结果显示4 种单体型在慢阻肺组和对照组比较差异无统计学意义（ P 〉0. 05） 。结论 初步就诊的维吾尔族慢阻肺患者中, 慢阻肺综合评估B 组及C 组比例较大。ADAM33基因V4、F＋1 位点多态性与新疆维吾尔族慢阻肺不相关, 与肺功能及病情程度不相关, 不增加维吾尔族患者慢阻肺易感性。     

干扰素-γ＋874位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的：研究IFN-γ＋874位点基因多态性在内蒙古地区汉族人群慢性阻塞性肺病（COPD）患者中的频率分布,并分析其与COPD发病的相互关系。方法：采用病例对照研究方法进行相关资料的问卷调查,PCR-SSP法检测IFN-γ＋874位点在病例组与对照组中的各种基因型频率与等位基因频率。结果：COPD组IFN-γ＋874位点AA、AT、TT基因型的频率分别为82.8%、17.2%和0.0%;对照组AA、AT、TT基因型的频率分别为63.4%、33.3%、3.1%;COPD组IFN-γ位点＋874位点A、T等位基因频率分别为91.4%、8.6%,对照组中为80.3%、19.7%;COPD组IFN-γ＋874位点AA基因型频率及A等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）。结论：IFN-γ＋874位点基因多态性与内蒙古地区汉族人群COPD的发病有关。     

基因多态性及细胞因子与慢性阻塞性肺疾病

COPD是一种气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1].在气候变化、环境污染等因素的影响下,COPD的发病率及致残率日益增高.     

SERPINE2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的研究血清中丝氨酸蛋白酶抑制剂 2(SERPINE2)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）表型的相关性,探索COPD的发病机制。方法选取100例COPD散发患者作为病例组,同时选100例健康者作为对照组,通过等位基因特异性探针检测血清单核苷酸多态性（SNP）,判定单个样本的基因型并进行χ2检验和相关分析。结果rs6734100位点的突变与COPD不存在相关性。结论SERPINE2不是汉族人COPD患者的易感基因。     

miR-146a基因rs2910164位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病风险相关性

<正>慢性阻塞性肺病(COPD)是一种进行性疾病,其中慢性中性粒细胞炎症的发生与肺实质(肺气肿)和小气道疾病的破坏有关,导致气流受限和肺功能下降[1-2]。吸入有害物质如香烟烟雾等是COPD发生的常见危险因素,然而并不是所有的吸烟者都会患COPD,表明COPD的发生具有遗传性[3]。mi RNAs是由大约19-25个核苷酸组成的小型非编码RNA,通     

基因多态性与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以进行性发展不完全可逆的气流受限为突出特征,在易患基因的基础上各危险因素相互作用的一种异质性疾病。关于COPD相关易患基因多态性的研究较多,但由于该病的发生、发展是多基因在不同阶段协同作用的结果,且在不同地域,不同纳入、排除标准,不同种族等情况下研究结果也不尽相同,故部分研究成果尚未获得广大学者的共识。通过对COPD相关的易患基因多态性的研究,可以为该病的诊断、早期预防治疗、判断预后提供更可靠的理论依据。     

环氧化酶-2-765位点单核苷酸多态性与宁夏人群慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨环氧化酶(cyclooxygenase,COX)-2基因启动子区-765位点与宁夏人群慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的关联。方法收集319例COPD患者和551例健康对照者,运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对COX-2基因-765位点多态性进行检测。结果 COPD组中COX-2-765位点GG、GC、CC基因型频率分别为58.3%、39.2%和2.5%,对照组中分别为64.1%、33.0%、2.9%,两组基因型和等位基因频率经比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 COX-2基因-765多态性位点单核苷酸多态性可能与宁夏人群COPD的发生无关联。     

HHIP基因多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病易感性的关系研究

目的　探讨HHIP基因多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性之间的关系。方法　选取2016年1月—2017年6月新疆巴音郭楞蒙古自治州医院和新疆博尔塔拉蒙古自治州医院诊断为COPD的蒙古族患者259例（病例组）,选取同期体检中心的体检健康的蒙古族志愿者245例（对照组）。测定研究对象的第1 秒用力呼气末容积占预计值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。提取患者外周血DNA,运用SNaPshot分型技术检测HHIP基因rs1489758、rs1492820位点多态性。结果　病例组与对照组HHIP基因rs1489758、rs1492820位点基因型、等位基因分布比较,差异有统计学意义（P<0.05）。病例组HHIP基因rs1489758、rs1492820位点不同基因型患者的FEV1%比较,差异有统计学意义（P<0.05）。HHIP基因rs1489758位点基因型GT〔OR=0.582,95%CI（0.396,0.854）〕、等位基因T〔OR=0.639,95%CI（0.463,0.884）〕和rs1492820位点基因型GG〔OR=1.975,95%CI（1.153,3.384）〕、等位基因G〔OR=1.388,95%CI（1.076,1.790）〕是发生COPD的影响因素（P<0.05）。结论　HHIP基因rs1489758、rs1492820位点多态性可能与新疆蒙古族人群COPD的发生有关。     

CC16基因38A/G多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的：探讨C lara细胞分泌蛋白（CC16）基因38 A/G多态性与内蒙古地区汉族人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法：采用病例-对照研究方法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测和分析COPD组（70例）与正常对照组（70例）CC16基因第1外显子38位点的各种基因型和等位基因频率。结果：COPD与对照组CC16基因第1外显子38位点的基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0.05）;COPD组与对照组中吸烟者CC16基因型频率比较差异有统计学意义（χ2=6.853,P〈0.05）,COPD组吸烟者AA基因型频率较不吸烟者明显增多（32.7%与8.0%）,AA型吸烟者患COPD的风险是非AA型吸烟者的4.082倍。结论：吸烟与CC16基因第1外显子38 A/G多态性在COPD的发病中存在交互作用,CC16基因可能是微效基因,其作用的发挥与吸烟密切相关。     

内皮素受体B的基因多态性与COPD的相关性研究

目的探讨内皮素受体B（endothelin B receotor,EDNRB）基因的第4外显子-30 G／A处单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）易感性之间关系。方法采用PCR—RFLP技术,检测并分析EDNRB基因-30G／A（L277L）单核苷酸多态性位点在COPD组和健康对照组中的基因型频率、等位基因频率,同时分析该突变位点是否与COPD患者肺功能的下降程度相关。结果研究发现EDNRB基因-30G／A处基因型频率在COPD组和对照组之间的分布存在统计学差异（P〈0．05）,但等位基因频率的分布在两组之间无统计学差异存在（P〉0．05）。此外,COPD患者组中AA基因型组的最大呼气中段流速值（maximal mid—expiratory flow,MMEF）（0．51±0．44）明显小于GG基因型组（1．49±1．70）,且三组之间的差异存在统计学意义（P〈0．05）。结论EDNRB-30G〉A位点处的基因多态性可能与COPD的易感性相关,同时AA基因型与较低的MMEF值相关。     

载脂蛋白M基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性分析

目的 探讨载脂蛋白M（apoM）基因单核苷酸多态性（SNP）与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性,以期为COPD高危人群的筛查、早期诊断及治疗提供依据。方法 采用碱基淬灭探针技术检测分析256例COPD患者（COPD组）和248例健康对照（对照组）的apoM基因rs805264、rs707922及rs707921多态性位点。结果 COPD组和对照组apoM基因rs805264、rs707922及rs707921位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P均>0.05）。COPD组rs805264位点的AA纯合子基因型频率低于对照组,GG+GA基因型频率高于对照组,差异有统计学意义（χ²=4.769,P=0.029）;COPD组rs707921位点的AA纯合子基因型频率低于对照组,CC+CA基因型频率高于对照组,差异有统计学意义（χ²=4.769,P=0.029）;两组rs707922位点的基因型频率分布差异无统计学意义（P>0.05）。COPD组和对照组apoM基因rs805264、rs707922及rs707921位点等位基因频率分布差异均无统计学意义（P均>0.05）。rs805264位点与rs707921位点及rs707922位点与rs707921位点呈强连锁不平衡（D''均>0.8,r²均>0.8）,rs805264位点与rs707922位点呈完全连锁不平衡（D''=1.000,r²=0.820）。结论 ApoM基因rs805264和rs707921位点SNP可能与COPD的易感性有关,而rs707922位点SNP可能与COPD无关。     

中国南方汉族人种微粒体环氧化物酶基因多态性与吸烟者慢性阻塞性肺疾病易感性的相关性

目的　探讨中国南方汉族人的微粒体环氧化物酶 (mEPHX)基因多态性与吸烟者慢性阻塞性肺疾病 (COPD)易感性的关系。方法　将吸烟者分为 3组 :正常对照组 1秒钟用力呼气量占用力肺活量的百分率(FEV1/FVC % )≥ 70 % ,轻度COPD组FEV1/FVC %为≥ 5 0 %～ <70 % ,中、重度COPD组FEV1/FVC % <5 0 %。采集吸烟者的外周血或肺手术标本 ,常规抽提DNA ;采用PCR技术扩增mEPHX外显子 3和 4 ;分别以限制性内切酶EcoRV或RsaⅠ酶切外显子 3和外显子 4 ;以非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测酶切片产物片段 ,观察mEPHX外显子 3和 4的基因多态性。结果　检测 5 1例吸烟者的mEPHX外显子 3和 74例吸烟者的mEPHX外显子 4的基因多态性 ,其中有 4 3例测定 2个外显子的基因多态性。COPD组外显子 3的等位基因突变纯合子检出率和突变检出率分别为 2 4 .14 % (7/ 2 9例 )和 86 .2 1% (2 5 / 2 9例 ) ,明显高于正常对照组的 9.0 9% (2 / 2 2例 )和 6 3.6 4 % (14 / 2 2例 ) ;3组间外显子 3等位基因多态性分布的差异有显著性 (P <0 .0 1)。COPD组外显子 4等位基因突变杂合子的检出率为 2 8.95 % (11/ 38例 ) ,低于正常对照组的 4 1.6 7% (15 / 36例 ) ,且 3组间外显子 4的突变杂合子分布的差异有显著性 (P <0 .0 0 5 )。 3组中外显子 3的     

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系的研究

目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶系 (GSTs)中GSTM1、GSTT1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)易感性的关系。方法　COPD患者 14 6例 ,健康吸烟对照组 10 9例。采用多重PCR方法检测GSTM1和GSTT1基因多态性 ,运用SPSS10 0统计软件进行数据处理和分析。结果　COPD组和对照组的GSTM1纯合缺失型分别为 5 8 9%和 5 2 3% ,GSTT1纯合缺失型分别为 4 5 2 %和4 5 0 % ,GSTM1和GSTT1同时纯合缺失型分别为 2 7 4 %和 19 3% ,三种基因型两组之间差异均无显著性 (P >0 0 5 )。经调整年龄、性别及吸烟指数后 ,COPD组和对照组三种基因型比例差异仍无显著性 (P >0 0 5 )。结论　未发现GSTM1、GSTT1基因多态性与COPD易感性相关 ,未发现两个基因之间有明显的协同作用。     

细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的:探讨细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)基因K469E多态性与中南地区汉族人群慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的相关性及对ICAM-1的影响。方法:从来自中南地区、主要是湖南地区的汉族人群中收集COPD患者91例及健康对照者80例的血液标本,提取基因组DNA,用PCR方法扩增包含K469E位点的碱基序列后进行测序确定基因型;从完成测序的对象中随机抽取COPD患者60例、正常对照者26例的血清进行可溶性细胞间黏附分子-1(soluable intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)的检测。结果:COPD患者的基因型及等位基因分布频率与正常对照组差异没有统计学意义(P>0.05);但在16例极重度患者中,KE+EE基因型和E等位基因频率相对于75例非极重度患者增高(10/16 vs 26/75,12/30 vs 20/150,P<0.05)。COPD组的sICAM-1水平较对照组增高[(213.8±35.6) ng/mL vs (175.8±22.7) ng/mL,P< 0. 05],并且与第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(forced expiratory volume in one second for the percentage of predicted value,FEV1%)呈负相关(r=-0.591,P< 0. 01); 但正常对照组和不同严重程度COPD亚组中,KE+EE基因型与KK基因型间sICAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ICAM-1基因K469E多态性与中南地区汉族人群COPD的发病没有明显相关性;但携带E等位基因可能是病情严重程度的危险因素。     

Heme oxygenase-1 polymorphism associated with severity of chronic obstructive pulmonary disease

Background Recent studies have suggested that susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease （COPD） might be related to the length polymorphism of （GT）n repeat in the 5＇-flanking region of heme oxygenase-1 （HOX-1） gene. However, there has been no research about the relationship between the polymorphism of HOX-1 gene and severity of COPD. Methods The polymorphism of HOX-1 gene in 452 patients with COPD from Han population in Southwest China was analysed by fragment analysis. The frequencies of the HOX-1 genotype were compared with the stage of COPD of each patient. Results The HOX-1 genotypes were classified into two groups： group I were individuals with class L allele （the number of GT 〉32 repeats）, and group II were those without class L allele （the number of GT 〈32 repeats）. The genotypic frequency of the HOX-1 group I was significantly higher than group II in the very severe COPD patients （36.8% vs 22.4%, P〈0.01, OR=2.0, 95% CI 1.3-3.1）, while the genotypic frequency of the HOX-1 group II was lower in the mild COPD （16.0% vs 26.0%, P=-0.02, OR=0.5, 95% CI 0.3-0.9）. However, in moderate and severe stages COPD, there were similar genotypic frequencies between HOX-1 group Ⅰ and group Ⅱ. Conclusions Genetic polymorphism in HOX-1 is associated with the severity of COPD in Southwest China. COPD patients with class L allele may be susceptible to develop very severe COPD. Conversely, the COPD patients without class L allele may be more easily stabilized on mild COPD.     

MMP -9 和COX -2 基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨MMP- 9 和COX- 2 基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系。方法 选取71 例慢性阻塞性肺疾病患者（COPD 组）和同期63 例急性呼吸道感染和健康体检者（NC 组）作为研究对象,PCRRFLP法测定MMP- 9（R279Q）、COX- 2（1195G>A）多态性,分析不同基因型与COPD 的关系。结果 NC组与COPD 组MMP- 9（R279Q）基因、COX- 2（1195G>A）的GG、AA 基因型差异有统计学意义（P =0.010和0.021）,G、A 等位基因频率差异有统计学意义（P =0.000）。MMP 基因R279Q 位点的G 等位基因频率[OR=2.24（95%CI ：1.59,7.03）P =0.000],COX- 2 基因1195G>A 位点的A 等位基因频率[OR=2.12（95%CI ：1.57,6.82）P =0.024] 为COPD 的危险因素。MMP- 9（R279Q）、COX- 2（1195G>A）基因多态性与FEV1%pred、FEV1/FVC、MMP- 9 及COX- 2 具有相关性（P =0.015、0.018、0.009、0.009,0.021、0.017、0.015 和0.000）。结论 MMP- 9 基因R279Q 位点、COX- 2 基因1195G>A 位点多态性为COPD 的危险因素,与FEV1%pred、FEV1/FVC 下降及MMP- 9、COX- 2 升高相关。     

Association of gene polymorphisms of tumour necrosis factor-α and interleukin-13 with chronic obstructive pulmonary disease in Han nationality in Beijing

Background Genetic factors are believed to play a role in the individual susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A single nucleotide polymorphism (SNP) of tumour necrosis factor-α (TNF-α)has been reported but inconsistent results may arise from different populations and phenotypes of COPD. There are only a few published studies of interleukin-13 (IL-13) SNPs on COPD. The SNPs of TNF-α and IL-13 have not been studied in the Chinese population. This research was conducted to study the frequencies of IL-13 gene promoter 1055 (IL-13-1055) and TNF-α gene-308 polymorphisms in the patients with COPD and to investigate the effect of those genetic polymorphisms on COPD in the Chinese population.Methods A cohort of COPD patients and age matched controls were recruited from an inpatient hospital service in Beijing. Venous blood was obtained and genomic DNA was extracted from peripheral blood monocytes using standard method. Genomic DNA was used as a template for amplification by polymerase chain reaction(PCR) to determine the polymorphism at -1055 in the length polymorphism (RFLP) was used to determine polymorphisms in the TNF-α gene-308 position. The products were investigated by sequence analysis also.Results One hundred and eleven COPD patients and 97 controls were studied. Seventy-five cases were current smokers in COPD patients and 36 were current smokers in controls. The frequencies of TT genotype in the IL-13 gene promoter region were 11.7% ( 13/111 ) in the COPD group and 13.4% (13/97) in the controls (P =0. 713). However, the OR value of TT genotype was significantly increased to 6.4 (95% CI 1.62 -25.39) in the smokers with COPD. TT genotype was also positively related to family history of COPD, OR =7. 7 (95% CI 1.37 -43.80). The frequencies of A allele in the TNF-α gene were 5.9% in COPD and 3. 1% in controls (P=0. 131 ). The OR value of A allele was 5.0 (95% CI 1.011 to 25. 059) in smokers with COPD.Conclusions There is no significant difference in the frequencies of the TT genotype of IL-13-1055 or the A allele of the TNF-α between Han Chinese patients with COPD versus control. Thus, it does not appear that these SNPs are independent factors in COPD for Han nationality in Beijing. However, these SNPs may increase the risk of COPD among smokers.