环氧化酶2与恶性肿瘤的相关性研究

环氧化酶2(COX-2)是一种诱导型前列腺素内源性过氧化物酶,通过多种机制参与肿瘤发生。近年来的研究发现,COX-2在人类多种肿瘤中有不同程度的表达,与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有密切关系。现就COX-2的生物学特性、在肿瘤形成中的作用机制及与人类恶性肿瘤的关系进行综述。     

COX-2的致肿瘤机制与甲状腺癌的关系

环氧化酶(COX)是前列腺素合成过程的一个限速酶,其至少有3种同工酶:COX-1、COX-2和COX-3。其中COX-2不仅是启动炎性反应的关键酶,而且在多种肿瘤组织的癌变过程中出现高表达,提示COX-2可通过多种机制参与肿瘤的发生、发展。甲状腺癌是最常见的一类内分泌恶性肿瘤,其发生是个复杂的过程。近来研究发现COX-2在甲状腺癌发生、发展、分化、转移及预后等方面可能有重要作用。     

环氧化酶2与乳腺癌的关系研究进展

作为前列腺素生物合成的限速酶,环氧化酶(COX)对机体多种病理生理过程有重要意义。随着对其研究的深入,发现它与机体多种肿瘤的发生、发展有密切关系。最近的研究表明,COX-2在乳腺癌中表达上调,其通过多种机制参与肿瘤的发生、发展和转移,并与肿瘤的预后相关。随着COX-2与乳腺癌的关系研究的深入,COX-2有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

环氧化酶COX-2与肝癌关系的研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase，COX-2）是花生四烯酸合成前列腺素（PG）的限速酶。哺乳动物中COX至少有两种同工酶。即COX-1和COX-2。COX-1在许多正常组织持续表达并维持正常生理功能，而ODX-2在大多数组织中不表达或低表达，可被生长因子、内毒素及肿瘤促进因子诱导产生。目前已证实，COX-2在肝癌、肺癌、胃癌、食管癌以及直肠癌等多种肿瘤组织的原发灶和转移灶中过表达，通过多种机理参与肿瘤的发生、发展和转移。     

环氧合酶-2和食管疾病

环氧合酶-2(COX-2)是炎症过程中催化前列腺素合成的一个关键诱导酶,在某些炎症疾病中发挥重要作用.近年研究发现,COX-2参与多种肿瘤特别是消化系统肿瘤的细胞增生、抗凋亡和血管生成,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关.因此,COX-2与炎症及肿瘤的关系现已成为研究的热点.但关于COX-2在反流性食管炎症中的致病作用以及COX-2在食管肿瘤发生发展过程中的具体机制等仍处于探讨阶段.我们仅对近年来COX-2与反流性食管炎及食管肿瘤的研究进展综述如下.     

COX-2与息肉病变的相关性研究进展

环氧化酶(COX)是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。通常认为COX-1参与生理过程,COX-2介导病理环节,在炎性反应中表达升高。COX-2是COX的诱导型,不仅在多种恶性肿瘤组织中的过度表达,参与肿瘤的发生和发展,而且也是许多良性病变发生、发展的重要原因。许多研究表明,COX-2与子宫内膜息肉、鼻息肉的发生密切相关,COX-2或其催化产物在子宫内膜息肉、鼻息肉及声带息肉中高度表达。     

环氧合酶-2与肝癌关系的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)是一种诱导型前列腺素内源性过化物酶,在多种肿瘤中有不同程度的表达。本文就COX-2的生物学特性、在肿瘤中的作用机制、与肝癌关系的研究及COX-2抑制剂对肝癌的作用简要阐述。     

COX-2抑制剂在肿瘤领域的新进展

COX-2与肿瘤的关系 COX-2在多种上皮细胞癌中都有过度表达:包括头颈部、膀胱、结肠、乳腺、胰腺、前列腺,此外在食道、卵巢、子宫颈、皮肤、尿道等癌症中也有表达。 COX-2在肿瘤发展的各个阶段都起到明显的促进作用:遗传变异的细胞过度增生,多种炎性细胞参与,形成肿瘤;新生血管形成,并发生炎性转移。     

环氧化酶-2在大肠癌的表达及相关性研究

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是催化花生四烯酸代谢产生前列腺素（Prostaglandins,PGs）的限速酶。近年来大量研究表明诱导型COX-2的过度表达导致的PGs水平升高在人类多种类型肿瘤的发生过程中起重要作用。COX-2其促进肿瘤发生的作用目前已得到公认。近年国内外大量研究表明COX-2不仅通过促进细胞增殖、抑制凋亡参与多种肿瘤的发生过程,而且还可利用不同的途径来促进肿瘤的侵袭与转移。     

环氧化酶-2与消化道肿瘤研究进展

环氧化酶-2(COX-2)是前列腺素(PG)合成过程中一种重要的诱导酶,人体内PG的产生主要由它来催化合成。但近年来,国外诸多研究表明,COX-参与了多种肿瘤的发生及发展,尤其与结直肠癌(CRC)、胃癌、食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤关系密切,其将成为消化道肿瘤防治研究的一个新靶点。所以     

COX-2、p53和c-myc在皮肤肿瘤中的表达及意义

目的利用组织芯片检测Cox-2、p53和c-myc在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和Bowen病中的表达,探讨它们在上述皮肤肿瘤发病中的意义。方法手工制作组织芯片,用免疫组织化学技术检测30例皮肤SCC,21例BCC,20例BD的石蜡包埋组织及10例正常皮肤组织中COX-2、p53和c-myc的表达。结果 COX-2蛋白在皮肤肿瘤组织中阳性率明显高于正常皮肤对照组,两者差异有统计学意义（P〈0.01）;p53蛋白在皮肤肿瘤组织中阳性率高于正常皮肤对照组,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;c-myc蛋白在皮肤肿瘤组织中阳性率高于正常皮肤对照组,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;COX-2、p53和c-myc相互之间在所检测皮肤肿瘤中的表达无相关性（P均〉0.05）。结论组织芯片适合于样本量较大的研究。COX-2在皮肤SCC、BCC、BD中呈高表达,其与皮肤SCC、BCC、BD的发生关系密切。p53在皮肤SCC、BCC、BD中呈高表达,其与皮肤SCC、BCC、BD的发生关系密切。c-myc在皮肤SCC、BCC中呈高表达,与皮肤BD的发生无明显关系。三者均可作为判定上皮源性皮肤肿瘤恶性程度的一种标志。COX-2、p53和c-myc相互之间在所检测皮肤肿瘤中的表达水平无相关性,具体机制尚不清楚。     

COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的表达及与血管生成的关系

目的探讨COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的表达及与血管生成的关系。方法选择手术切除的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌标本40例为研究材料,另因整形或美容而切下的正常皮肤30例作为对照。采用免疫组织化学的方法检测皮肤癌组织中和正常皮肤组织中COX-2和HIF-1α,并探讨其与肿瘤分化程度以及肿瘤血管生成之间的关系。结果 COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的阳性表达率显著高于正常皮肤组织,而在SCC中的表达也显著高于BCC中的表达（P〈0.01）。SCC中平均MVD值为43.1±6.3,BCC中MVD值为24.3±5.8,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2和HIF-1α阳性表达的组织中MVD显著高于阴性表达的组织（P〈0.01）。结论皮肤癌中COX-2和HIF-1α在鳞状细胞癌和基底细胞癌中均为高表达,且阳性表达的组织中微血管密度显著高于阴性表达的组织。     

胶质瘤环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对肿瘤微环境及生物学行为的影响

目的 探讨选择性环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂塞来昔布（celecoxib）对大鼠脑胶质瘤免疫微环境及生物学行为的影响.方法 建立大鼠脑胶质瘤模型,观察celecoxib治疗后肿瘤大小及大鼠生存期;免疫组化法检测肿瘤组织COX-2、转化生长因子-β（transforming growth factor-beta,TGF-β）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白表达;流式细胞术检测肿瘤微环境CD4＋CD25＋T细胞亚群数量;酶联免疫法（ELISA）检测大鼠血清中前列环素E2（Prostaglandin E2,PGE2）、白介素-l0（IL-l0）、白介素-12（IL-12）分泌水平.结果 Celecoxib治疗组肿瘤体积明显小于对照组[（103.67±5.54） mm3,（151.60±8.34） mm3,P＜0.01],并可延长大鼠生存期[（42.87± 1.72）d,（26.13± 1.53）d,P＜0.01],肿瘤组织中COX-2、VEGF及TGF-β蛋白的表达均出现下调,其肿瘤微环境中CD4＋CD25＋T细胞亚群比例明显降低（5.32％,7.84％,P＜0.05）.血清中PGE2与IL-10水平明显下降[（223.66±33.79）pg/ml,（344.15±41.09） pg/ml,（98.69± 10.99） pg/ml,（133.37± 13.15） pg/ml,P＜0.01],而IL-12分泌明显增多[（237.20±37.31） pg/ml,（117.90±19.20） pg/ml,P＜0.01].结论 Celecoxib可通过多种途径改善肿瘤局部免疫微环境,从而改变肿瘤的生物学行为,延缓肿瘤发展,并为肿瘤治疗提供良好的基础环境.     

COX-2在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨COX-2在大肠癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测51例大肠癌、15例大肠增生性息肉、16例正常大肠黏膜组织的COX-2的表达。结果 COX-2的表达在大肠癌组织与腺瘤组织之间差异无显著性（P〉0.05）,大肠癌、大肠腺瘤中COX-2的阳性表达率明显高于正常肠黏膜组织（P〈0.05）。COX-2在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和分化程度无关（P〉0.05）,但与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 COX-2在大肠癌组织中高表达,在大肠癌发生、发展过程中起重要作用。     

孕酮通过NF-κB调控脑损伤后大鼠海马神经元COX-2的表达

目的：研究NF-κB对脑损伤大鼠海马神经元环氧合酶-2（COX-2）的表达调控作用,探讨孕酮（PROG）对脑损伤（TBI）后大鼠海马神经元保护作用及其可能机制.方法：雄性SD大鼠45只随机分为假手术组、损伤组和PROG治疗组,按照改良的Feeney自由落体损伤装置制作大鼠脑损伤模型,用Nissl染色法、免疫组织化学法及免疫蛋白印记法,观察大鼠海马CA1区NF-κB,COX-2以及前列腺素E2（PGE2）的表达变化;并观察孕酮对上述指标的影响.结果：与假手术组大鼠相比,损伤组大鼠海马CA1区NF-κB（24.0±2.5）,COX-2（35.9±2.7）,PGE2（34.4±2.9）阳性神经元的数量较假手术组NF-κB（1.9±0.9）,COX-2（1.5±0.7）,PGE2（1.7±0.7）显著增加（P〈0.05）;PROG治疗组与损伤组比较,海马CA1区NF-κB（14.2±1.8）,COX-2（16.6±2.7）,PGE2（16.5±2.0）阳性神经元的数量明显减少（P〈0.05）.结论：NF-κB对脑损伤后海马神经元COX-2表达起调控作用;PROG可能通过影响NF-κB而调控COX-2的表达,对大鼠海马神经元起保护作用．     

hMLH1、hMSH2、COX-2蛋白在散发性大肠癌的表达及意义

目的：探讨错配修复基因hMLH1、hMSH2及COX-2蛋白在散发性大肠癌（sporadic colorectal carcinoma,SCC）中的表达及意义。方法：应用免疫组化SP法对60例SCC标本中的癌组织hMLH1、hMSH2和COX-2蛋白的表达进行检测。结果：（1）hMLH1、hMSH2在60例SCC组织中的阳性率为76．7％、51．7％,均较正常组有显著性差异（P〈0．05）;hMLH1、hMSH2左半结肠癌阳性率为92．0％、68．0％,右半结肠癌阳性率为65．7％、40．0％,两者比较均有显著性差异（P〈0．05）;淋巴结转移组中hMLH1和hMSH2蛋白阳性率分别为53．3％和26．7％,较无淋巴结转移组84．4％和60．0％均有显著性差异（P〈0．05）。（2）COX-2蛋白在60例SCC组织中的阳性率为73．3％,较正常组阳性率（25．0％）有显著性差异（P〈0．05）;COX-2蛋白淋巴结转移组中阳性率（93．3％）明显高于无淋巴结转移组66．7％,两组比较有显著性差异（P〈0．05）;浸润黏膜层及肌层阳性率（55．0％）低于浆膜层表达率82．5％,两组比较有显著性差异（P〈0．05）。（3）COX-2低表达的病例中hMLH1和hMSH2表达缺失。结论：hMLH1、hMSH2与COX-2蛋白通过不同的途径参与SCC的发生、发展。     

COX-2和PPARγ在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是多种慢性肝病转为肝硬化的中间过程,其特征为肝脏细胞外基质(ECM)的合成超过降解。而肝星状细胞(HSC)是细胞外基质的主要来源,激活并不断增殖成为肝纤维化发生、发展中的核心环节。多种细胞因子与肝纤维化存在着密切关系,其中环加氧酶(COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶,有COX-1、COX-2与COX-3三种异构体,其中C0X-2属诱导型酶,在多种因素刺激下表达上调,促进HSC活化、增殖及ECM生成、增加,诱导肝纤维化的进展。过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)属于核激素核受体超家族,有PPARα、PPARβ、PPARγ三种亚型,其中PPARγ抑制HSC活化、增殖及ECM生成、增加,在肝纤维化进展过程中起重要作用。该文就COX-2、PPARγ在肝纤维化疾病中研究的进展予以综述。     

补肾活血方对抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者血清和蜕膜中环氧化酶2及前列腺素E2的影响研究

背景　复发性流产（RSA）是妊娠常见疾病之一,目前的病因学研究表明,抗心磷脂抗体（ACA）（+）与其发病机制密切相关。环氧化酶2（COX-2）具有调节血小板聚集、外周血管收缩等功能,可以催化产生前列腺素E2（PGE2）,COX-2及其催化产生的PGE2可能与血液高凝倾向的ACA（+）RSA存在联系,并影响其妊娠结局。目的　明确ACA（+）RSA的COX-2、PGE2异常表达与该疾病的关系,并探索补肾活血方对ACA（+）RSA疾病的治疗作用与分子机制。方法　选取2015年3月-2016年3月在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院部治疗的符合纳入标准的ACA（+）RSA流产蜕膜16例,正常流产蜕膜15例,共收集蜕膜样本31例：ACA（+）RSA者蜕膜为试验组1（n=16）、正常人工流产者蜕膜为对照组1（n=15）,其中试验组1中1例因流产组织发现染色体异常而排除。选取2015年3月-2016年3月在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院部治疗的符合研究标准的要求行保胎治疗ACA（+）RSA患者11例（试验组2）,及在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊行正常孕检者13例（对照组2）,共收集血清样本24例,其中试验组2中1例自然流产、对照组2中3例自动退出,未计入统计数据。采用RT-PCR法检测蜕膜组织中COX-2、PGE2的mRNA;试验组2给予补肾活血方治疗,对照组2不给予干预,于治疗前和治疗后分别留取静脉血。采用ELISA法检测血清COX-2、PGE2水平。结果　对照组1蜕膜组织中COX-2 mRNA、PGE2 mRNA水平均高于试验组1（P<0.05）。治疗前对照组2和试验组2血清P、β-HCG、COX-2、PGE2水平比较,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后对照组2和试验组2血清P、β-HCG、COX-2水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后对照组2血清PGE2水平低于试验组2（P<0.05）。试验组2治疗后血清P、β-HCG、COX-2、PGE2 水平均高于治疗前（P<0.05）。结论　ACA（+）RSA患者血清、蜕膜组织中COX-2、PGE2呈低表达,提示COX-2、PGE2可能参与该病的发生。补肾活血方可以通过调节COX-2、PGE2水平而有利于ACA（+）RSA者维持妊娠。     

COX-2、E-cad在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的探讨COX-2和E-cad在胃肠道间质瘤中的表达及其与临床病理特征的关系,分析它们在GIST中的作用及其相关性,为临床治疗GIST提供理论依据。方法用免疫组织化学检测63例胃肠道间质瘤中COX-2与E-cad的表达,分析它们与GIST临床病理特征的关系以及相关性。结果在63例GIST中,COX-2和E-cad阳性表达率分别是39.7%(25/63)和57.1%(36/63);COX-2和E-cad在低、中、高危分组中呈逐渐增高趋势,有统计学意义(P0.05);与患者的性别、年龄和肿瘤大小无关(P0.05);E-cad表达与核分裂数相关(P0.05);GIST中,COX-2与E-cad表达有相关性(P0.05)。结论 COX-2与E-cad的表达与GIST恶性分级有关。E-cad与核分裂计数有关,提示COX-2和E-cad在GIST的发生、发展中发挥重要作用,可作为GIST良恶性评价指标,为COX-2抑制剂在GIST中分子靶向治疗提供理论基础。COX-2、E-cad在不同恶性程度GIST中的阳性表达水平有可能为外科手术后GIST综合治疗提供临床指导。     

MMP-2、COX-2与VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)与血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对38例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱黏膜中COX-2,MMP-2,VEGF的表达进行检测分析。结果COX-2、MMP-2在膀胱癌中呈高表达,且随分期、分级的增高而表达增强;VEGF在膀胱癌中亦呈高表达,且与分期呈正相关,但与分级不相关。结论COX-2、MMP-2和VEGF参与膀胱癌侵袭转移,在膀胱移行细胞癌中的表达对其诊断及预后判断具有参考价值。