Bcl-2抑制剂对黄芪注射液减轻缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元凋亡的影响

目的探讨黄芪注射液(AI)对Bcl-2抑制剂(TW-37)作用下的缺氧缺糖/复氧复糖(H/R)大鼠海马神经元凋亡的影响。方法取原代培养8 d的胎鼠海马神经元,随机分为6组:正常对照组、H/R组、AI组、AI溶剂对照组、Bcl-2抑制剂(TW-37)+H/R组、TW-37+AI+H/R组。除正常对照组外,各组均进行缺氧缺糖0.5 h,再于复氧复糖后七个时间点(0 h、0.5 h、2 h、6 h、24 h、72 h、120 h)分别进行指标检测。采用MTT法检测细胞活性,western blot法和RT-PCR法检测海马神经元Caspase-3蛋白和mRNA的表达。结果与正常对照组比,除0 h外,H/R组海马神经元活性明显降低(P0.05),Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA表达均明显增强(P0.05);与H/R组相比,除0h外,AI组海马神经元活性明显增高(P0.05),Caspase-3蛋白及mRNA表达均明显降低(P0.05);而AI溶剂对照组、TW-37+H/R组及TW-37+AI+H/R组则无显著差异(P0.05)。结论黄芪注射液可通过激活Bcl-2抗凋亡机制增强H/R大鼠海马神经细胞活性、降低Caspase-3表达,Bcl-2是黄芪注射液抑制H/R大鼠海马神经元凋亡的重要靶点之一。     

人工智能对颅内动脉瘤CTA诊断价值初探

目的 探讨颅内动脉瘤(intracranial aneurysm, IAN)CT血管成像(CT angiography, CTA)检查中人工智能(artificial intelligence, AI)技术的诊断价值。方法 回顾性分析45例临床疑似IAN患者的CTA和数字减影血管造影(digital subtraction angiography, DSA)影像资料。以DSA结果为“金标准”,以动脉瘤个数为单位计算AI辅助下CTA诊断动脉瘤的灵敏度、特异度和准确度。并采取Kappa检验，对AI辅助下CTA或DSA检测到的IAN位置和长短径的一致性进行统计学分析。结果 45例患者中经DSA确诊IAN 33例，共48个动脉瘤。以DSA诊断动脉瘤个数为“金标准”,AI诊断<3 mm动脉瘤、3～5 mm动脉瘤、>5 mm动脉瘤的灵敏度、特异度、准确度分别为53.33%、57.58%和56.25%,76.19%、96.30%和87.50%,83.33%、97.22%和93.75%。AI自动识别动脉瘤的位置与DSA人工识别一致性较好(κ=0.788)。AI自动测量<3 mm瘤体长...     

吗啡预处理对兔缺氧/复氧损伤肝脏组织的保护作用

目的 探讨吗啡预处理对兔缺氧/复氧损伤肝脏组织的保护作用及其机制.方法 雄性新西兰大白兔30只随机分成正常对照组(N组)、缺氧复氧组(H/R组)和吗啡预处理组(MO+H/R组).H/R组和MO+H/R组分别静脉注射生理盐水5 mL和吗啡3 mg/kg后,吸入8%O2 3 h,空气复氧3 h.比较各组肝脏组织凋亡指数(AI)、超氧化物歧化酶(SOD)水平和肝脏组织病理学改变.结果 与N组比,H/R组肝脏组织AI增加[(0.43±0.13)% vs.(9.50±1.00)%,P<0.05],而MO+H/R组[(2.20±0.49)%]比H/R组肝脏组织AI降低(P<0.05).与H/R组相比,吗啡预处理可增强肝脏组织中SOD的表达(P<0.05).结论 吗啡预处理可增强肝脏组织SOD的活力,减轻氧自由基引起的细胞凋亡,进而对缺氧/复氧损伤肝脏发挥保护作用.     

鲍温病和脂溢性角化人工智能病理诊断模型的建立和评估

目的 建立一种皮肤肿瘤人工智能(AI)病理诊断模型并评估其诊断效能.方法 选择2种皮肤常见肿瘤鲍温病和脂溢性角化病(SK)作为目标疾病,通过人工标注组织病理H-E切片中的病变区域,为AI提供训练集和验证集.采用AI中基于深度学习的两阶段诊断框架(patch诊断和slide诊断)对此进行综合判断,从而建立相应疾病的诊断模型.选择未经标注病变区域的组织病理H-E切片为AI提供测试集,验证该诊断模型的准确度,运用ROC曲线评价其诊断和鉴别诊断效能.结果 第一阶段patch诊断中,Efficientnet_b6模型在patch特征分类上效果更佳,训练集和验证集的灵敏度分别达到94.67％(6680/7056)和95.79％(751/784).在第二阶段slide诊断中,半结构化数据模型(SSDM)在patch特征聚合方面效果更佳,其训练集特异度为95.00％(6703/7056),验证集特异度为95.28％(747/784);而金融服务数据模型(FSDM)的训练集特异度为91.16％(6432/7056),验证集特异度为82.78％(649/784).将两阶段诊断模型应用在测试集中,鲍温病和SK的测试准确度分别为92.65％(63/68)和99.21％(126/127).绘制两阶段诊断模型诊断鲍温病和SK的ROC曲线,AUC值分别为0.97826和0.98698;使用微平均、宏平均2种方式绘制总体ROC曲线,AUC值分别为0.98989和0.98354.结论 本研究提出的AI两阶段诊断模型在鲍温病和SK这2种常见皮肤肿瘤的组织病理H-E切片中有较高的诊断及鉴别诊断效能.     

人工智能对肺磨玻璃结节检出及定性诊断价值研究

目的 评估基于深度学习的人工智能(artificial intelligence,AI)软件在胸部CT肺磨玻璃结节(ground glass nodule,GGN)检出及定性诊断中的价值.方法 收集2018年6月至2020年6月经手术病理确诊的123例GGN患者,共切除154枚GGN.将123例术前高分辨胸部CT图像导入人工智能软件,分别采用人工智能(AI)和影像医师阅片检出GGN并进行良恶性诊断,对比两种方法检出GGN的敏感度、阳性预测值及假阳性率,采用McNemar检验比较影像医师和人工智能对GGN的检出能力.以病理结果为诊断金标准,计算AI与影像医师在恶性GGN诊断中的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值.结果 123例胸部高分辨CT共检出289枚GGN;AI与影像医师检出GGN的敏感度分别为94.8％、85.1％,阳性预测值分别为94.2％、100％;AI假阳性率为每例胸部CT 0.14个GGN;影像医师无假阳性GGN.AI与影像医师检出全部GGN的能力差异具有统计学意义(P＜0.001).154枚GGN经手术切除,AI、影像医师及AI联合影像医师诊断恶性GGN的敏感度分别为96.5％、89.4％、98.2％,特异度分别为19.5％、65.9％、69.1％.结论 AI检测GGN及诊断恶性GGN的敏感度均高于影像医师,影像医师对于诊断良性GGN优于AI,故AI联合影像医师诊断可以提高GGN的总体诊断效能.     

橙皮苷对糖尿病大鼠视网膜神经细胞的保护作用

目的研究橙皮苷对糖尿病大鼠是否具有抗视网膜视神经细胞凋亡的作用,从而延缓糖尿病视网膜病变的进展速度。方法清洁级雄性SD大鼠36只分成3组,即正常对照组(C组)12只,糖尿病损伤组(D组)12只、橙皮苷给药组(D+H组)12只。D组和D+H组注射链脲佐菌素建造大鼠的糖尿病模型。确定大鼠的糖尿病模型建造达标且血糖稳定后,每天对D+H组给予橙皮苷(50mg·kg-1)喂养,C组和D组:每日给予等体积生理盐水喂养,共持续8周,每天观察大鼠的一般状况,每周测量并记录空腹血糖1次,8周后,处死所有动物,迅速取右眼,制备石蜡切片,通过HE染色法观察视网膜视神经细胞情况,TUNEL法观测细胞凋亡情况,并算出神经细胞凋亡指数计数(apoptosis index,AI)。结果三组大鼠视网膜组织均可见凋亡的视神经细胞,其中D+H组视神经细胞凋亡最多,D组凋亡数较D+H组减少,C组最少。D组、D+H组AI值均高于C组(均为P0.01),D组AI值又高于D+H组(P0.05),三组视网膜神经节细胞亡指数计数(AI)相比,差异有意义(P0.05),大鼠血糖表达水平C组正常,D组和D+H组均高于正常组,D+H组血糖较D组降低。结论橙皮苷对糖尿病大鼠具有抗视网膜神经细胞凋亡的作用从而能够延缓DR进展速度。     

ATP7B的H1069Q突变与Wilson病的后期神经系统表现有关:荟萃分析结果

Wilson病是一种铜代谢异常的遗传性疾病,由A TP7B基因突变导致,可引起肝脏或神经系统病变。本研究目的是明确A TP7B最常见的H1069Q突变是否与特异的表型有关。70例荷兰患者的基因型结果与临床表现相关。根据文献对577例患者包括上述荷兰患者,进行基因型-表型相关性的荟萃分析。存在H1069Q纯合或杂合突变的荷兰患者与无H1069Q突变的患者相比,常具有神经系统疾病(63%和43%vs15%)和较大的发病年龄(20.9岁和15.9岁vs12.6岁)。荟萃分析中存在H1069Q纯合或杂合突变的患者与无H1069Q突变患者的神经系统表现的比值比分别为3.50(95%CI2.01～…     

气体信号分子硫化氢在大鼠肝缺血-再灌注损伤中的作用

目的探讨气体信号分子硫化氢(H2S)在大鼠肝缺血-再灌注损伤(HIRI)过程中的作用机制。方法将56只健康雄性SD大鼠随机分为7组(每组8只),分别给予不同的处理。采用Pringle法制作HIRI模型。采用敏感硫电极法测定各组血清H2S的含量;原位细胞凋亡法测定肝细胞凋亡指数。全自动生化分析仪测定血清ALT和ALP含量;丙二醛、谷胱苷肽测定试剂盒测定肝组织MDA、GSH含量。结果各实验组H2S、ALT、ALP、MDA和AI水平较SO组明显升高,GSH水平则明显下降,组间差异显著(P<0.05)。受NaHS干预后的ALT、ALP、MDA和AI水平与相同时相组比较明显下降,H2S、GSH水平则明显升高,组间差异显著(P<0.05)。H2S与ALT、ALP、MDA、AI和GSH的相关系数分别为0.92、0.90、0.87、0.89和-0.77(P<0.01),说明H2S与其他指标高度相关。结论内源性H2S作为气体信号分子在HIRI过程中能抑制肝细胞凋亡,对肝细胞具有积极的保护作用。     

芸香苷对人晶体上皮细胞氧化损伤和凋亡保护作用的初步研究

目的研究黄酮类化合物芸香苷(Ru)对过氧化氢(H2O2)诱导的人晶体上皮细胞(HLEC)氧化损伤和凋亡的保护作用。方法用不同浓度Ru(0、25、50、100μmol/L)预处理HLEC 1 h,再加入200μmol/L H2O2,分别检测各组细胞增殖活性以及超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,观察细胞凋亡形态并计算凋亡指数(AI)。结果 200μmol/L H2O2组HLEC增殖能力及SOD、GSH含量较对照组显著下降,MDA和AI较对照组明显增高(P<0.01);Ru预处理组与H2O2组相比,细胞生存率、抗氧化水平明显提高,凋亡细胞数量显著减少(P<0.01)。结论 Ru通过提高细胞增殖能力保护H2O2引起HLEC的氧化损伤和凋亡。     

选择性iNOS抑制剂1400W对大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡保护作用的研究

目的探讨选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂1400W对大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡的保护作用及其作用机制。方法实验于2016年10月—2017年2月在湖北省第三人民医院药理实验所实施。选取50只SD大鼠,随机将SD大鼠均分5组:创伤模型组(T组)、低剂量组(L组)、中剂量组(M组)、高剂量组(H组)和假手术组(C组)各10只,其中T组、L组、M组和H组采用盲肠结扎穿孔(CLP)法模拟肠黏膜上皮细胞凋亡模型,C组只开腹腔不进行盲肠穿孔。术后1h,接受CLP法的L、M和H组分别给予不同剂量的iNOS抑制剂1400W(100、200、400μg/L)进行腹腔注射治疗,T组和C组予以等量生理盐水,观察免疫组化切片下肠黏膜上皮细胞凋亡情况;采用TUNEL法检测肠黏膜上皮细胞凋亡指数(AI),采用QRT-PCR检测各组肠黏膜组织凋亡相关蛋白Caspase-3 mRNA表达。结果T、L、M和H组肠黏膜上皮细胞均观察到不同程度的细胞凋亡,T组最严重,M组、H组明显减少,C组仅少量凋亡的上皮细胞集中在肠绒毛顶端及中下部等处;接受CLP的各组AI明显高于C组,T组AI明显高于L、M和H组,差异具有统计学意义(P<0.05),接受1400W治疗的L、M和H组AI依次降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。T、L、M和H组肠黏膜Caspase-3 mRNA表达量均高于C组,其中T组最高,L、M和H组依次降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论选择性iNOS抑制剂1400W可显著地抑制SD大鼠肠黏膜细胞凋亡,保护肠黏膜屏障。