人肝癌细胞自分泌促性腺激素释放激素的形态学证据

目的：明确肝癌组织细胞是否具有分泌促性腺激素释放激素（GnRH)的功能。方法：采用免疫组化和原位杂交技术，研究人肝癌组织中GnRH及其受体的表达。结果：10例石蜡包埋的肝细胞癌（HCC）组织中有7例表现为GnRH及其受体蛋白免疫反应阳性，GnRH及其受体均定位于肝癌细胞的胞膜和胞质；4例新鲜肝癌组织中有2例检测出GnRH-mRNA，阳性杂交信号定位于肝癌细胞的胞质，胞核未见杂交信号。结论：本研究表明，肝癌组织细胞具有自分泌GnRH的功能，为进一步探讨GnRH与肝癌生物学特性之间的关系提供了理论基础。     

大鼠脑纹状体边缘区内5-HT2A受体的分布

目的 已知纹状体边缘区内有密集的五羟色胺（5-HT）纤维及终末分布,在此认识的基础上观察5-HT2A 受体mRNA是否在大鼠纹状体边缘区内表达,从基因分子水平和细胞水平进一步证明大鼠纹状体边缘区能否合成5-HT2A受体。方法 用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交,研究大鼠纹状体边缘区内5-HT2A 受体mRNA的表达及分布。结果 原位杂交结果发现,5-HT2A受体 mRNA阳性杂交信号在纹状体内的分布不均匀,尾壳核内只有少量中等大小的阳性胞体,苍白球内也只有少量较大的阳性胞体,而在尾壳核和苍白球之间的边缘区部位则可见许多中等大小的梭形阳性神经元胞体,并呈现密集的带状分布。免疫组织化学结果观察到5-HT受体阳性神经元胞体在纹状体内的分布与原位杂交结果一致。结论 推测大鼠纹状体边缘区内可以合成5-HT2A受体,具有接受和整合5-HT神经递质的功能。     

谷氨酸对雄性大鼠下丘脑GnRH基因表达的影响

目的 观察脑室注射谷氨酸（Glu)对成年雄性大鼠下丘脑内侧基底部（MBH）促性腺激素释放激素（GnRH)及其mRNA表达的影响。方法 脑室注射Glu，对GnRH的含量进行放射免疫测定（RIA），用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法观察GnRH mRNA的含量。结果 脑室注射40μmol/L的Glu 20μl，大鼠下丘脑GnRH含量增加，GnRH mRNA水平升高，Glu的NMDA受体拮抗剂MK－801可阻断此作用。结论 Glu可能通过提高mRNA的稳定性促进GnRH的基因表达，使下丘脑GnRH的含量增高，这种作用可能是由NMDA受体所介导。     

大鼠下颌下腺和舌下腺5-羟色氨1A受体亚型基因表达的原位杂交组织化学研究

目的：观察5－HTIARmRNA能否在大鼠下颌下腺及舌下腺表达,从基因水平进一步证明大鼠下颌下腺及舌下腺能否合成5－HTIAR．方法：采用原位杂交组织化学方法．结果：5－HTIARmRNA阳性杂交信号分布于大鼠下颌下腺的浆液性腺泡上皮细胞和各级导管的上皮细胞,而在舌下腺的分布较为局限．阳性信号仅分布在小叶间和小叶内导管的上皮细胞．结论：大鼠下颌下腺、舌下腺均可合成5－HTIAR．大鼠下颌下腺和舌下腺5-羟色氨1A受体亚型基因表达的原位杂交组织化学研究@何扬举     

合浦珠母贝生殖腺及消化道GnRH及其受体的免疫组织化学研究

目的：观察合浦珠母贝生殖腺及消化道促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone，GnRH)及其受体的表达及分布，为进一步研究GnRH对合浦珠母贝生殖和消化功能的调控提供形态学依据．方法：利用免疫组织化学ABC法和SP法。结果：在消化道的上皮细胞，固有层细胞和生精小管上皮细胞，GnRH及其受体均呈阳性反应，阳性反应物分布在细胞质内，细胞核呈阴性反应，卵巢间质细胞均呈弱阳性反应．结论：合浦珠母贝生殖腺及消化道既能分泌GnRH又能表达其受体，说明GnRH可能通过自分泌或旁分泌作用来调节合浦珠母贝的繁殖及消化功能，这些发现为以后GnRH在合浦珠母贝人工育苗方面的应用奠定了基础。     

哺乳对母鼠下丘脑GnRH神经元影响的免疫组化研究

采用免疫组织化学方法研究了产后授乳和中断授乳的雌性大鼠下丘脑内促性腺激素释放激素(GnRH)阳性神经元和神经纤维的密度和染色反应的动态变化。在哺乳的第3天,将仔鼠去除,在中断授乳后的第1天～4天,下丘脑内侧隔核、视前内侧区和Broca斜角带内的GnRH阳性神经元胞体的反应强度明显高于继续授乳组。在正中隆起和终板血管器的GnRH阳性纤维密度和染色强度也比授乳组明显增加。结果表明:中断授乳的母鼠下丘脑内GnRH分泌神经元激素的合成和释放功能均明显增强;相反,授乳对下丘脑内GnRH神经元的合成和释放激素的功能有抑制作用。     

大鼠垂体促性腺激素细胞内cAMP的改变对LHβ mRNA表达的影响

目的分析大鼠LHβ mRNA表达的促性腺激素释放激素(GnRH)受体后信号转导机制。方法将体外培养的大鼠腺垂体促性腺激素(GTH)细胞用cAMP的兴奋剂FSK或抑制剂SQ22536处理后,再用高频GnRH脉冲刺激,然后用实时荧光定量PCR法测定细胞LHβ mRNA的Ct值,并与空白组比较。结果LHβ mRNA的Ct值随着GTH细胞cAMP含量的增高而显著降低,随着cAMP含量的降低而显著增高。结论cAMP是高频GnRH脉冲刺激所引起的LHβ mRNA表达的受体后的信号转导途径。     

豚鼠胰腺的胰高血糖素、促性腺激素释放激素和促性腺激素释放激素受体的免疫组织化学双标记研究

目的：阐明胰外分泌部产生的促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）的受体与胰岛胰高糖素的共存关系．方法：制备豚鼠胰腺石蜡连续切片，以ＡＢＣ法分别进行ＧｎＲＨ和ＧｎＲＨ受体、胰高血糖素和ＧｎＲＨ受体的免疫组织化学染色．结果：ＧｎＲＨ免疫反应阳性细胞分布于胰腺的外分泌部，ＧｎＲＨ受体免疫反应阳性细胞位于胰岛内，与胰高血糖素免疫反应阳性细胞的数量及分布特点完全一致．结论：胰岛内胰高血糖素细胞可能为胰外泌部自身合成的ＧｎＲＨ的靶细胞，提示胰外分泌部可能对胰内分泌具有调节作用     

促性腺激素释放激素系统与妇科肿瘤的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义.GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达,GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖.GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用,它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制,可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联.GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达,抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化,激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶,最终抑制转录因子活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂.GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同,与GnRHR信号传导机制不同有关,GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的.     

促性腺激素释放激素系统与妇科肿瘤的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素，是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达，GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖。GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用，它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制，可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联。GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达，抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化，激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶，最终抑制转录因子活性，抑制肿瘤细胞有丝分裂。GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同，与GnRHR信号传导机制不同有关，GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的。     

GnRH受体在人类子宫内膜的表达及意义

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性。研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布。近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节。     

环磷酰胺对成年大鼠卵巢的损伤以及GnRHR在卵巢的表达

目的 探讨化疗药物对卵巢的损伤及其可能机制.方法 将成年SD大鼠分为2组:生理盐水组和环磷酰胺组.大鼠腹腔注射环磷酰胺;8周后固定一侧卵巢,连续切片,观察卵巢形态学改变并计数卵泡数目;免疫组化法检测GnRHR在卵巢的表达.RT-PCR法检测对侧卵巢GnRHR mRNA的表达.结果 环磷酰胺可引起卵巢皮质区原始卵泡发生大量丢失,卵巢间质严重损害,血管发生特征性病理改变;局部发生纤维化.GnRHR mRNA和蛋白质可表达于大鼠卵巢.与对照组相比,环磷酰胺组颗粒细胞GnRHR蛋白表达减少;化疗组GnRHR mRNA表达量低于对照组(P＜0.05).结论 GnRHR在化疗卵巢较低水平的表达,提示化疗晚期卵巢局部微环境的紊乱.     

慢性镉中毒小鼠胰腺光镜下结构的观察

用光镜观察小鼠长期、低剂量染镉后的胰腺组织结构，结果显示：胰腺组织明显受到损伤。外分泌部腺细胞肿胀、嗜酸性变、脂肪变，损伤严重的腺细胞坏死、溶解、胰岛内分泌肿胀、分泌颗粒减少，部分内分泌细胞自溶，间质内纤维增生，大量淋巴细胞浸润。实验证明胰腺是慢性镉中毒时的靶器官。     

促性腺激素释放激素拟似剂对青春期大鼠生长轴与性腺轴相关基因表达的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素拟似剂(GnRHa)对青春期大鼠生长轴与性腺轴的影响及其作用机制。方法 青春期大鼠应用GnRHa后，取其下丘脑、垂体、卵巢、下肢骺软骨等组织，应用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术检测组织中相应激素的基因表达水平。结果 GnRHa可使下丘脑中促性腺激素释放激素(GnRH)和垂体中GnRH受体(GnRHR)基因表达水平下降，下丘脑中生长激素释放抑制激素(SRIH)基因表达水平增高，生长激素释放激素(GHRH)基因表达无变化；垂体中生长激素(GH)、卵巢中雌激素受体(ER)、下肢骺软骨中胰岛素样生长因子—1(IGF-1)等基因表达水平均下降。结论GnRHa除抑制垂体GnRHR产生受体降调节外，还可抑制下丘脑GnRH的基因表达，使性腺激素水平降低，从而减缓第二性征的成熟程度和速度；同时GnRHa通过促进下丘脑SRIH的基因表达，抑制垂体GH和下肢骺软骨IGF-1的基因表达。这可能是Gn—RHa延缓特发性真性性早熟患儿骨骺闭合的机理之一。     

GnRH、SS 及其受体表达与急性末端回肠炎相关性的实验研究

目的：探讨 GnRH、SS 及其受体在实验性急性末端回肠炎中的表达的变化及其意义。方法：选用健康成年雄性杂种犬40只,随机分成8组,每组5只,将后四组分别给予手枪弹颅脑火器伤造模,观察其 GnRH、SS 及其受体的变化。结果：术后各组实验犬血浆中 GnRH、SS 浓度的变化,在0.5h 时各组实验犬血浆中 GnRH、SS 浓度明显下降,以后随时间延长 GnRH、SS 浓度呈现递增趋势;术后末端回肠组织 GnRH 受体、SS 受体的表达变化,GnRHR、SSTR 表达亦呈现先降低后增多的趋势,且 GnRH、SS 受体与对应 GnRH、SS 浓度呈现较好的一致性。结论：急性末端回肠炎血浆中 GnRH、SS 浓度升高及其受体的表达增多,GnRH、SS 及其受体参与了急性末端回肠炎的调控。     

慢性胰腺炎遗传致病机制研究进展

慢性胰腺炎是一种以组织萎缩和不可逆纤维化为特征的复杂炎症性疾病,疾病后期出现胰腺内外分泌功能受损.自第1个慢性胰腺炎相关致病基因突变被发现以来,胰腺炎的遗传学研究取得了重大进展.多数慢性胰腺炎风险基因编码胰蛋白酶、胰蛋白酶抑制因子或胰腺内高表达的其他蛋白,其通过不同致病机制对胰腺造成损害.现回顾近年来慢性胰腺炎的遗传学研究进展,针对其遗传致病机制进行综述.     

阿拉瑞林对GnRH受体阳性肝癌细胞Fas/FasL基因表达的影响

目的　探讨Fas Fasl系统在LHRH类似物抑制肝癌细胞增殖过程中的作用。方法　用免疫组织化学方法检测SMMC772 1肝癌细胞中GnRH受体的表达 ;用半定量RT PCR方法 (QRT PCR)观察LHRH类似物对SMMC772 1肝癌细胞中Fas FasL系统mRNA表达的变化。结果　SMMC772 1肝癌细胞呈GnRH及其受体免疫反应阳性。PCR反应产物均与预期长度相符合。Fas FasL mRNA水平随LHRH类似物浓度增加而增大 ,经方差分析各组间有显著性差异 (Fas ,F =16.5 18FasL ,F =111.5 83 ,P <0 .0 1)。结论　SMMC772 1肝癌细胞具有自分泌GnRH的功能 ;Fas FasL系统可能参与了LHRH类似物对肝癌细胞增殖的抑制作用