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相似文献
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1.
氧化还原反应的变化和活性氧的产生是正常细胞代谢的一部分。在正常生理条件下,低水平的活性氧维持着细胞生存所依赖的关键信号通路,而在肿瘤的发生过程中,细胞内活性氧水平显著升高。肿瘤细胞内高水平的活性氧状态也影响其死亡执行信号,改变细胞内氧化还原平衡就能够迫使肿瘤细胞凋亡。因此,干预肿瘤细胞内氧化还原系统成为新的抗肿瘤治疗策略。本文主要列举了调控氧化还原平衡的主要靶点及其相关药物的研发情况。  相似文献   

2.
mTOR信号通路作为细胞内重要信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了mTOR信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以mTOR信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考。  相似文献   

3.
胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System xc-)主要存在于细胞膜上,其重要作用是向细胞内摄取胱氨酸、向细胞外间隙排出谷氨酸。既提供半胱氨酸原料参与合成谷胱甘肽,以此调控机体内的氧化还原系统,缓解活性氧介导的细胞损伤,同时也参与调控胞外的谷氨酸浓度影响其介导的兴奋性氨基酸毒性。该转运体可影响机体内的氧化还原反应,并且其有多条可调控的信号通路以及可调控其生物活性的因子,与脑卒中等多种中枢神经系统疾病都有密切关系。文章主要就System xc-的生物学的结构和功能、脑卒中后的生物学效应,影响其转运活性的因子及其参与或调控的信号通路的生理病理机制研究进行综述。  相似文献   

4.
钙调素的分子识别研究进展   总被引:8,自引:0,他引:8  
钙调素 (CaM ) ,作为细胞内Ca2 信号传导途径中的主要信号转导分子 ,普遍存在于真核细胞中 ,介导调控由Ca2 引起的一系列生理生化反应 ,参与并调节细胞的增生、分化、运动等基本代谢过程。对CaM的结构及分子识别机制的研究 ,有助于更好地理解细胞信号传导、蛋白质相互作用的分子机制 ,对新药开发和临床治疗具有重要的指导意义。本文作者就近几年来有关CaM结构及分子识别机制的研究现状作一概述。  相似文献   

5.
细胞凋亡信号传导通路的研究进展   总被引:10,自引:0,他引:10  
细胞凋亡(apoptosis),是生物体细胞的主动消亡过程,是多细胞有机体调控机体发育、控制细胞衰老、维持内环境稳定的重要机制。细胞凋亡发生过程的启动和进行受到精确调控,具有独特而复杂的信号系统。各种凋亡信号通过信号传导通路传至细胞内,激活靶分子而产生细胞效应,引发细胞凋亡。一般认为,细胞凋亡存在三条主要通路:线粒体通路、内质网通路和死亡受体通路,各通路间互相联系,共同调节细胞凋亡。  相似文献   

6.
促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义。GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达,GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖。GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用,它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制,可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联。GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达,抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化,激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶,最终抑制转录因子活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂。GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同,与GnRHR信号传导机制不同有关,GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的。  相似文献   

7.
胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展分子机制尚未阐明。Ras同源基因家族成员A(RhoA)编码小分子鸟苷三磷酸酶,是重要的细胞内信号分子开关,它通过调控细胞周期和基因表达调节细胞增殖、运动、细胞骨架装配及细胞周期等,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。其中,RhoA基因突变是基因组稳定型胃癌的重要分子特征。而RhoA信号通路在胃癌的发生、浸润、转移及多药耐药机制中发挥重要作用,且与胃癌的预后相关。因此,其可能成为胃癌基因治疗中的一个潜在分子靶点。  相似文献   

8.
过氧化物酶体与线粒体是活性氧调控的关键细胞器,二者相互作用维持细胞内氧化还原稳态,但其机制尚不明确。二者的相互作用异常与细胞器生物发生缺陷相关疾病、衰老及病毒感染等的发生发展相关。本文综述过氧化物酶体与线粒体在氧化还原稳态调控中的相互作用及机制研究进展,并阐述这种氧化还原相互作用异常在疾病中的作用,为深入研究过氧化物酶体与线粒体的氧化还原在疾病发生发展中的作用及疾病的诊断与治疗提供新思路。  相似文献   

9.
多细胞生物对众多内外环境刺激的应答,调节代谢、适应环境,有赖于细胞间复杂的信号传递系统。通过传递信息分子,发生分子转化并启动级联反应,活化细胞内部的信息。从而生理性地调控机体内每个细胞的新陈代谢和应答行为,调节细胞代谢和控制细胞生长、繁殖和分化,保证了整体生命活动的正常进行。细胞信号转导系统中的信息物质包括细胞间信息物质和细胞内信息物质。核酸适体( nucleic acid aptamer)是能够与靶分子高亲和力,高特异性结合的单链寡核苷酸或是肽链。核酸适体作为一种人工合成的核酸,在与靶分子结合时,需要大量的单链寡核苷酸折叠成众多高级结构,通过高级结构间的相互结合,与靶分子诱导契合。最近,应用体外筛选等方法,筛选出能够与受体、配体、细胞质或细胞核内信号分子作用的适体。这些适体在细胞内表达,调节细胞代谢,用于研究和调控细胞内的信号转导途径[1]。  相似文献   

10.
跨膜信号转导途径在细胞生长、分化以及功能调控等方面都极为重要。生物信号如何从细胞外传入细胞内一直是细胞与分子生物学研究的热点与前沿课题。其中的一个重要机制是通过蛋白激酶活化引起其底物蛋白的一连串磷酸化的生物放大反应过程。不同细胞外刺激通过不同的细胞内信息传导通路 ,引起相应的生物效应。丝裂酶原活化蛋白激酶(mitogen -activatedproteinkinase ,MAPK)级联反应是转导胞外增殖信号转入胞核的一条重要信号转导通路 ,是细胞外信号刺激细胞增殖分化的细胞内信息传递的共同通路[1,2 ] 。本…  相似文献   

11.
蒋凯  程渝  吴士明 《重庆医学》2005,34(7):1024-1025,1028
目的探讨光动力作用对肿瘤细胞信号转导系统的影响.方法运用放射免疫及酶联免疫的方法,检测光动力作用后H22细胞胞浆蛋白酪氨酸激酶及磷酸酶活性的动态变化,比较各组有无显著差异.结果光动力作用后,H22细胞蛋白酪氨酸激酶活性随时间的延续而出现先升后降的动态变化,而蛋白酪氨酸磷酸酶活性在光动力作用后则相应伴随有一个先降后升的动态变化.结论光动力作用能够促使H22细胞蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶的活性改变,反映了蛋白酪氨酸残基磷酸化与去磷酸化的即时调节机制,提示胞内信号转导系统的激活.  相似文献   

12.
姜旭淦  许化溪 《医学综述》2006,12(8):456-459
类风湿关节炎是一种慢性、炎症性自身免疫性疾病,肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1等致炎性细胞因子在其发生发展过程中起重要作用,主要通过核因子-κB途径、丝裂原活性蛋白激酶途径、三磷酸肌醇激酶途径和JaK-信号转导子和转录激活子途径进行信号转导。对信号转导途径进行细胞外和细胞内干预,阻断转录因子或信号分子的合成,既可消除由细胞因子等引起细胞激活,亦可阻断致炎细胞因子的产生,从而产生类风湿关节炎抗炎免疫治疗的新途径。  相似文献   

13.
为了探讨人类GMCSF受体(GMR)的功能特性,将编码人GMRα和βc亚单位的cDNA转染到无GMR表达的小鼠前B细胞系BaF3中。阳性转染子功能检测表明,表达GMRα的BaF3克隆能与配体低亲和力结合(Kd=3.4nmol/L),并仅在高浓度配体诱导后出现增殖反应;而共表达GM-Rα/β的BaF3克隆则能以高亲和力方式与配体结合(Kd=99pmol/L),并表现出配体依赖性细胞增殖;增殖信号的传导与配体通过诱导βc磷酸化而活化胞浆Jak2、Shc及Shc相关蛋白P145(SHIP)有关。提示这些信号分子可能在连结造血生长因子受体与细胞有丝分裂及其它反应的“激酶瀑布”中发挥着关键作用。  相似文献   

14.
获得慢性粒细胞白血病人原代干祖细胞模型 ,旨在研究慢粒白血病病理发生中信号传导的分子机制。方法 转导b3a2bcr/ablcDNA到正常人CD34 细胞中构建人原代慢性粒细胞性白血病模型。采用细胞免疫组化测定了p2 10 BCR/ABL在CD34 细胞中的表达 ;细胞粘附、迁移实验进行模型鉴定 ;FACS法测定了p2 10 BCR/ABL转导及对照CD34 细胞p2 7kip和MDR 1Pgp的表达。结果 相对于对照的CD34 细胞 ,转导了bcr/abl的CD34 细胞对纤粘连蛋白 (fibronectin ,FN)的粘附性下降 ;而在FN上的迁移能力增强 ;在低浓度细胞因子或血清条件下表现为凋亡延迟 ;细胞的粒系克隆形成单位数量明显增多 ,这一模型再现了原代慢粒白血病的异常表型特征 ,并以此模型发现p2 10 BCR/ABL转染CD34 细胞上调了p2 7Kip水平并可诱导MDR 1Pgp异常表达。结论 该模型适用于慢粒病理发生中的信号分子传导及分子调控研究 ,提示了慢粒耐药的分子机制。  相似文献   

15.
目的:研究阳痿肾阳虚证的转录组特征,揭示肾阳虚证"同证异治"的生物学基础。方法:分别对3例阳痿肾阳虚证,3例健康组进行Agilent人4×44 k表达谱芯片实验,对差异表达基因进行GO、Pathway分析。结果:阳痿组与健康组的差异表达基因达1396条。其中差异性最大的是归属于GO:0008287(蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶复合物),找出具有显著性差异的信号转导通路8个。结论:阳痿肾阳虚证的转录组特征有可能是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶复合物通过Rho激酶调节钙信号转导通路,通过与前期同类研究对比,发现阳痿肾阳虚证在钙信号转导通路方面存在一致性,其他功能基因及通路均有差异。由此表明不同疾病的肾阳虚证在信号转导通路方面各自有显著特点,为我们提出的"同证异治"提供了分子生物学基础上的证据。  相似文献   

16.
受体酪氨酸激酶是一个具有内在酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体超家族,成员众多,信号转导通路复杂多样.受体酪氨酸激酶激活后,既可以通过磷酸化其下游信号分子,影响基因转录和表达的过程,从而在细胞生长、增殖、分化和代谢方面起重要的调节作用;也可以通过活化下游分子对细胞功能进行快速调节包括对离子通道功能的调节.钾离子通道具有稳定细胞膜电位和调节细胞兴奋性的重要作用.本文主要就受体酪氨酸激酶对钾离子通道功能快速调节及目前的研究进展进行综述.  相似文献   

17.
目的:采用蛋白组学方法研究氟西汀对慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马组织蛋白质表达的影响,以探讨氟西汀抗抑郁的作用机制。方法:采用CUMS建立大鼠抑郁模型。造模完成后,氟西汀组给予氟西汀(3 mg/kg)灌胃给药,每天1次,连续21 d。行为学实验检测大鼠抑郁行为的变化。提取的大鼠海马组织蛋白质样品经同位素标记相对和绝对定量标记、强阳离子柱分离、反相液相色谱分离、质谱分析,获取的串联质谱数据通过Protein.pilot 3.0软件鉴定蛋白质,运用生物信息学分析差异表达的蛋白质功能。结果:共鉴定出5 109个蛋白质,41个差异表达的蛋白质,其中36个蛋白质表达上调,5个蛋白质表达下调,涉及氧化还原、信号传导、合成代谢、对外界刺激压力的反应等过程。结论:同时筛选到了四个可能与氟西汀抗抑郁作用密切相关的差异蛋白,分别是Neuronal calcium sensor 1(NCS-1)、Receptor-type tyrosine-protein phosphatase zeta、Neurocan core protein和Sodium-and chloride-dependent GABA transporter,但这些蛋白在抑郁症的发生、发展过程中的作用尚未完全清楚,需进一步深入研究。  相似文献   

18.
以胱胺四酰肼为交联剂,将其与黄原胶在水溶液中进行酰胺化反应,通过"一步法"制备得到pH和还原刺激响应性纳米微凝胶;采用傅里叶红外光谱仪、核磁共振氢谱仪、动态激光光散射仪、扫描电镜和透射电镜对其结构和形貌进行了表征,研究了纳米微凝胶的性能及其药物控释效果。结果表明:该纳米微凝胶具有明显的pH和还原响应性。纳米微凝胶中含有游离的酰肼基团,可与阿霉素分子中的酮羰基反应形成pH敏感的酰腙键。胱胺四酰肼中的双硫键可在较高浓度的谷胱甘肽作用下还原,导致微凝胶交联结构被破坏,促使药物释放。该纳米微凝胶生物相容性良好,有望用作靶向释放抗癌药物载体。  相似文献   

19.
缺氧诱导因子1(HIF-1)是在缺氧条件下,广泛存在于哺乳动物和人体内的重要的转录调节因子.对低氧时组织细胞的信号转导起着重要的中介作用,通过对缺氧反应基因在转录水平的调节,从而使机体对缺氧刺激作出适应性的病理生理反应.HIF-1通过影响缺氧性肺血管收缩、肺血管重建、炎症发生及细胞凋亡等过程,参与缺氧性肺动脉高压(PHP)的形成.国内外学者通过对HIF-1与HPH相关性的探索和研究为临床HPH的治疗提供了一个新靶点.  相似文献   

20.
目的:采用网络药理学和分子对接的方法探讨颐脑解郁方治疗抑郁症的作用机制。方法:通过检索TCMSP、Symmap数据库获取颐脑解郁方的活性成分,利用 TCMSP、Uniport和Symmap预测活性成分的靶点,并通过GeneCards、OMIM、pharmgkb、TTD、DrugBank数据库检索抑郁症疾病靶点,将其疾病靶点取交集,进而将颐脑解郁方的活性成分靶点与抑郁症的疾病靶点取交集,利用Cytoscape构建药物成分-靶点网络,并使用STRING数据库构建蛋白相互作用网络(PPI),进行核心基因的GO和KEGG富集分析,并使用Pymol、AutoDock Tools软件制作分子对接。结果:共获取颐脑解郁方组方中6味植物药的活性成分72个,对应1363个目标靶点;通过CytoNCA筛选出9个关键靶点;GO富集分析得到生物学过程2624条、分子功能243条以及细胞组分116条,主要与炎症反应、以及氧化应激过程相关;KEGG富集分析得出194条显著富集的通路,主要为 IL-17 信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等,其功能主要涉及免疫系统调控、信号传导、内分泌系统、细胞生长与凋亡等。结论:颐脑解郁方可通过多个化合物作用于多个分子靶点发挥其对抑郁症的治疗作用,其分子机制主要涉及抑制炎症反应,减弱氧化应激等方面。  相似文献   

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