复元胶囊对兔膝骨关节炎滑膜IL-1β、MMP-13及iNOS表达的影响

目的:通过观察复元胶囊对实验性兔膝骨关节炎(Osteoarthritis,OA)滑膜组织形态学变化的影响,以及复元胶囊对滑膜自细胞介素-1β(Interleukin-1β)、基质金属蛋白酶-13(Matrix metallo proteinase-13)及诱导型一氧化氮合酶(Induced nitric oxide synthase)表达的影响,探讨具有补益肝肾、益气活血作用的复元胶囊对实验性兔膝OA的治疗作用及其机理.方法:60只新西兰兔,随机分为复元胶囊低、中、高剂量组、模型组和正常组.用改良Hulth法制造兔膝OA模型,中药组给予复元胶囊灌胃,模型组给予生理盐水灌胃,连续分别用药4、8周和12周.HE染色光镜观察滑膜组织形态并评分,透射电镜观察滑膜组织超微结构,免疫组化检测滑膜IL-1β、MMP-13及iNOS的表达.实验后对滑膜评分和3个指标(IL-1β、MMP-13、iNOS)进行前后比较和组间比较.结果:复元胶囊低、中、高剂量组3个时间段的滑膜炎症明显小于同期模型组(P<0.05).这3个治疗组3个时间段的滑膜IL-1β、MMP-13及iNOS的表达显著低于同期模型组(P<0.05),中、高剂量组的差异非常显著(P<0.01).结论:复元胶囊可明显改善实验性兔膝OA滑膜组织形态学的病理改变,显著抑制实验性兔膝OA滑膜组织的IL-1β、MMP-13和iNOS的表达.复元胶囊可改善实验性兔膝OA滑膜组织形态学的病理改变的作用与其抑制滑膜组织IL-1β、MMP-13和iNOS的表达密切相关.     

脱氢表雄酮对兔骨关节炎软骨和滑膜中MMP-3、TIMP-1和IL-1βmRNA表达的影响

目的观察关节腔内注射脱氢表雄酮(DHEA)对兔骨关节炎软骨和滑膜中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达的影响。方法20只新西兰大白兔行单侧前交叉韧带切除术,术后4周后分为实验组和对照组。实验组关节腔内注射100μmolLDHEA(溶于二甲基亚砜),每周1次,连续5周,对照组注射同剂量的二甲基亚砜。术后9周处死兔子,取膝关节行大体观察,用逆转录聚合酶链反应方法检测关节软骨和滑膜中MMP-3、TIMP-1和IL-1βmRNA的表达。结果大体观察显示实验组软骨和滑膜病变程度轻于对照组。实验组软骨和滑膜中MMP-3mRNA的表达水平显著低于对照组(均P<0.05),而TIMP-1mRNA的表达显著高于对照组(均P<0.05)。实验组软骨中IL-1βmRNA的表达与对照组的差异无统计学意义(P>0.05),而滑膜中IL-1βmRNA的表达显著低于对照组(P<0.01)。结论DHEA能有效延缓兔骨关节炎的进展。下调软骨、滑膜中MMP-3和上调软骨、滑膜中TIMP-1的表达及下调滑膜中IL-1β的表达可能是DHEA对骨关节炎的作用机制。     

抗骨增生片对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态及MMP-1、TIMP-1的影响

目的：观察抗骨增生片对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其抑制剂（TIMP-1）的影响,探讨抗骨增生片是否能调节关节软骨MMP-1及TIMP-1的表达而起到对软骨的保护作用。方法：30只日本大耳白兔随机分为3组：正常对照组（A）,模型对照组（B）,抗骨增生片组（C）。用1.6%木瓜蛋白酶膝关节腔内注射,建立兔膝骨关节炎模型,C组灌胃给药4周后,观察软骨组织病理形态的变化及软骨中MMP-1、TIMP-1的表达。结果：C组软骨病理损害程度轻于B组（P〈0.05）,MMP-1表达明显低于B组（P〈0.01）,TIMP-1表达高于B组（P〈0.05）。结论：抗骨增生片能减轻膝骨关节炎关节软骨退行性改变,其对关节软骨的保护作用与调节MMP-1及TIMP-1的表达有关。     

不同干预因素对膝骨关节炎患者滑液中MMP-3和TIMP-1的影响

目的:观察透明质酸钠(hyaluronic acid,HA)、硫酸氨基葡萄糖(glucosamine sulfate,GS)、关节镜下关节清理术(arthroscopic debridment,AD)治疗膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)时,对关节液内基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、组织型金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metallo-proteinase-1,TIMP-1)水平的影响,并探讨其治疗OA的机制.方法:60例膝OA病人(64关节)分为HA组和GS HA组,并于HA组和GS HA组选取部分病例组成HA'组和GS HA'组,再与AD组比较.于治疗前和治疗后4周、6月抽取关节液样本,采用双抗体夹心ELISA法测定关节液内MMP-3和TIMP-1水平.结果:HA组和GS HA组治疗4周时关节液中MMP-3水平及MMP-3/TIMP-1比值均较治疗前降低(P＜0.01),且在治疗半年后MMP-3水平和MMP-3/TIMP-1比值下降仍有统计学意义(P＜0.01).GS HA组治疗4同时TIMP-1水平较治疗前显著升高(P＜0.01);HA组治疗4周时TIMP-1水平虽较治疗前升高,但无统计学意义(P＞0.05).AD组治疗4周与治疗前比较,关节液中MMP-3水平降低(P＜0.01),TIMP-1水平升高(P＜0.01),MMP-3/TIMP-1比值降低(P＜0.01);且在治疗半年后MMP-3水平、MMP-3/TIMP-1比值下降仍有统计学意义(P＜0.01);但治疗6月后与治疗4周比较,TIMP-1水平降低(P＜0.01),MMP-3/TIMP-1比值升高(P＜0.01).HA组与GS HA组比较,GS HA组治疗4周时TIMP-1升高水平显著高于HA组(P＜0.01).AD组与相应的HA'组、GS HA'组比较,治疗4周时AD组的TIMP-1升高最明显(P＜0.01),其余指标无明显差异.结论:(1)HA,GS和AD治疗均能使膝关节OA患者关节液内的MMP-3水平、MMP-3/TIMP-1比值降低.(2)HA对关节液内的TIMP-1水平无明显影响,但同时应用CS可使关节液内的TIMP-1水平升高.HA和GS可通过不同的机制发挥治疗OA的作用.HA联合GS治疗可能获得更好的疗效.(3)在中、重度膝关节OA患者中,与相应的HA'组、GS HA'组比较,治疗4周后AD组TIMP-1升高最明显,AD可能获得更好的疗效.(4)对MMP-3和TIMP-1的影响,可能是HA,GS和AD改善OA病情的重要机制.     

睾酮对雄兔膝骨关节炎预防作用的实验研究

目的：探讨睾酮对雄兔膝骨关节炎（Osteoarthritis,OA）预防的作用。方法：将18只雄性家兔随机分为去势组、未去势组和睾酮补充组,每组6只,未去势组切除右膝关节前交叉韧带和内侧半月板,去势组和睾酮补充组在切除右膝关节前交叉韧带和内侧半月板同时切除双侧睾丸,睾酮补充组于术后第3周开始肌注十一酸睾酮,6 mg/kg,每2周1次,共3次,正常喂养8周后处死所有家兔取右股骨内侧髁行大体评估、切片用免疫组织化学法分析测定软骨细胞类胰岛素1号增长因子（Insulin-like growth factors,IGF-1）表达和关节软骨 Mankin评分,测定不同时期血清总睾酮。结果：未去势组和睾酮补充组软骨细胞中IGF-1的表达高于去势组（P<0.05）、Mankin评分明显低于去势组（P<0.05）,未去势组和睾酮补充组4周和8周时血清总睾酮明显高于去势组（P<0.05）,差异有统计学意义。结论：睾酮对雄兔膝OA有预防作用。     

MMP-1、TIMP-1在兔实验性膝骨关节炎中的表达

目的 观察基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)在兔实验性骨关节炎中的表达,探讨骨关节炎的发病机制是否与MMP-1及TIMP-1的异常表达有关.方法 20只日本大耳白兔随机分为2组:A组正常对照组,B组模型组.B组用1.6%木瓜蛋白酶膝关节腔内注射,建立兔膝骨关节炎模型,4周后观察软骨组织形态学的变化及软骨中MMP-1、TIMP-1的表达.结果 B组软骨病理损害程度重于A组(P<0.01),MMP-1表达明显高于A组(P<0.01),TIMP-1表达高于A组(P<0.05).结论 MMP-1与TIMP-1与骨关节炎软骨退变有关,其异常表达在骨关节炎关节软骨退变的病理过程中发挥关键作用.     

风湿宁胶囊对RA兔关节滑膜组织MMP-3、MMP-9表达的影响

目的观察风湿宁胶囊对类风湿关节炎滑膜组织基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨风湿宁胶囊治疗类风湿关节炎的机制。方法将120只雄性新西兰白兔随机分为正常组、模型组、风湿宁低剂量组、风湿宁中剂量组、风湿宁高剂量组、甲氨蝶呤组,每组20只。除正常组外,其余各组建立类风湿关节炎风寒湿痹病证结合模型,造模成功以后,风湿宁低、中、高剂量组分别给予0.33 g/kg、0.66 g/kg、1.32 g/kg的风湿宁胶囊水溶液,甲氨蝶呤组给予1.0 mg/kg的甲氨蝶呤片水溶液,正常对照组灌胃生理盐水,各组按4 ml/kg体重灌胃,1次/d,连续7 d。应用免疫组织化学法(IHC)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测各组兔关节滑膜组织MMP-3、MMP-9蛋白和mRNA的相对表达量。结果与正常组比较,模型组MMP-3、MMP-9蛋白与mRNA表达明显增高,有显著性差异(P0.05,P0.01);与模型组比较,风湿宁高剂量与风湿宁中剂量给药后可明显降低RA兔滑膜组织MMP-3、MMP-9蛋白与mRNA的表达(P0.05,P0.01),作用与阳性对照药物甲氨蝶呤无明显差异(P0.05)。结论风湿宁胶囊能够降低关节滑膜组织中与关节软骨基质降解和滑膜血管翳的生成相关的重要蛋白酶MMP-3、MMP-9蛋白与mRNA的表达,这可能是其治疗类风湿关节炎的重要机制。     

MMP-1/TIMP-1在人及裸鼠异位内膜组织中的表达及其与雌、孕激素的关系

目的 探讨 MMP-1/TIMP-1在子宫内膜异位症发病机制中的作用及雌、孕激素对二者表达的影响.方法 采用RT-PCR及SP免疫组化法检测异位内膜组织(35例)、内异症患者正位内膜(22例)及正常子宫内膜组织(28例)中MMP-1/TIMP-1mRNA及蛋白的表达:建立裸鼠子宫内膜异位症模型并予体外雌、孕激素干扰,随机分成四组[雌激素(E)组、孕激素(P)、E+P组、及对照组],观察不同激素干扰下裸鼠内异症模型的种植成功率及其大体、镜下形态表现;采用免疫组化方法检测MMP-1/TIMP-1蛋白在不同组别裸鼠异位内膜中的表达.结果 (1)四组裸鼠内异症模型均见种植物成活,总种植成功率为86.4%(51/59),各组间成功率无显著差异.其中P组种植物数量较其他组明显增多,P组、E+p组种植物明显大于E组、对照组.受外源性雌孕激素影响,镜下种植物分别呈现增殖期和分泌期特点.(2)MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白在人及各组裸鼠异位内膜组织中均有表达,其中MMP-1相对表达量均明显高于正常子宫内膜,差异显著(P<0.05);TIMP-1表达与正常内膜组织无显著差异,各组MMP-1/TIMP-1比值均显著高于正常子宫内膜组(P<0.01);(3)内异症正位内膜组织中MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值均高于正常对照组;(4)裸鼠E组、E+P组MMP-1蛋白表达均明显高于C组,而P组与C组间无差别;TIMP-1蛋白在C组的表达明显高于其他激素干扰组.结论 (1)裸鼠模型是Ems早期临床研究的理想模型;(2)MMP-1/TIMP-1在人及裸鼠异位组织中异常表达,动态平衡紊乱,在Ems的发生发展中起重要作用;(3)在位内膜组织具有较强的侵袭性,可能是异位内膜发生种植的源头因素.     

五味子乙素对染矽尘大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1 mRNA表达的影响

目的观察五味子乙素（schisandrin B,Sch-B）对染矽尘大鼠肺组织基质金属蛋白酶（MMP-9）及其组织抑制剂（TIMP-1）mRNA表达的影响,探索其防治矽肺纤维化的作用机制。方法将48只大鼠随机分为对照组、染矽尘组和Sch-B干预组,每组16只,采用暴露式气管内注入法给染矽尘组和Sch-B干预组大鼠一次性染矽尘（50mg／只）,同法对照组大鼠给予生理盐水（1ml／只）。染尘后第1d开始灌胃给药,Sch-B干预组给予Sch-B（80mg·kg^-1d^-1）,其他组给予等体积的橄榄油。不同处理7d和28d后,各组分别取8只大鼠处死,取其肺组织用逆转录聚合酶链式反应（RT-RCR）方法测定大鼠肺组织MMP-9及TIMP-1基因的表达。结果大鼠染矽尘后,MMP-9mRNA表达升高,在两个时间点,与相应的对照组相比,差异均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）;TIMP-1mRNA表达仅在第7d时有所升高（P〈O．05）。五味子组与染矽尘组相比,MMP-9mRNA表达仅在第7d时有所下降（P〈0．05）,TIMP-1mRNA表达则无明显变化。结论Sch-B对染矽尘大鼠肺纤维化的抑制作用可能与早期降低MMP-9mRNA的表达和各个时段在一定程度上对MMP9和TIMP-1 mRNA的表达量进行调整,从而使MMP-9／TIMP-1趋于平衡有关。     

中药熏洗加电针治疗对兔膝骨性关节炎软骨MMP-1及TIMP-1的影响

目的 探讨中药熏洗加电针治疗膝骨性关节炎的机制.方法 32只日本大耳兔随机分成4组:空白组、模型组、扶他林组和中药熏洗加电针组,采用手术方法制作兔膝骨性关节性模型,造模成功后中药熏洗加电针组给予中药熏洗加电针治疗4周,扶他林组给予扶他林外搽4周.用免疫组化法检测各组软骨组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物-1(TIMP-1)的表达.结果 与空白组相比,模型组软骨中MMP-1明显升高,TIMP-1降低,呈阴性表达,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组和扶他林组相比,中药熏洗加电针组MMP-1明显降低,TIMP-1升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 中药熏洗加电针能有效治疗膝骨性关节炎,其作用机制之一可能与抑制MMP-1表达,升高TIMP-1表达有关.     

雌、孕激素补充疗法对绝经后妇女膝骨关节炎症状的作用

目的观察雌、孕激素连续联合用药对绝经后膝骨关节炎(OA)患者的疗效.方法将64例有放射学证据并有关节疼痛的绝经后膝关节OA患者(45～75岁)随机分为治疗组和对照组,分别给予每日口服戊酸雌二醇(E2V)1.0mg 安宫黄体酮(MPA)2 mg和安慰剂治疗,共6个月,所有患者均同时给予乳酸钙8片/d(相当于400mg元素钙).采用0～100mm目测模拟标尺线(VAS)方法,于用药前,用药1、3、6个月末对关节疼痛等症状程度进行评价.结果用药1个月时,治疗组患者和对照组患者在夜间睡眠痛和步行时疼痛方面的变化差异有显著性(P分别为0.036和0.035).用药6个月时,两组在夜间睡眠痛、步行时疼痛及晨僵持续时间改善程度方面相比,差异均有显著性(P分别为0.026、0.027和0.011).结论雌、孕激素连续联合补充治疗对绝经后膝OA患者的临床症状有一定缓解作用.     

Multifactor Regulation on Expressions of MMP-9 and TIMP-1 in Endometrial Stromal Cells

Recent evidence suggests that preparation of the endometrium for implantation is notmerely a question of adequate hormonal stimulation but that implantation also depends on theinteraction between the blastocyst and the endometrium and is mediated by cytokines,growthfactors,and adhesion molecules,which are produced and secreted by the endometrium andthe blastocyst[1].Implantation is a complex process that involves embryo apposition andattachment to the maternal endometrial epithelium,the extrace…     

丹酚酸B对小鼠日本血吸虫病肝纤维化MMP-1、TIMP-1的影响

目的:探讨丹酚酸B治疗小鼠血吸虫病肝纤维化,血清MMP-1与TIMP-1的变化及肝组织MMP-2与TIMP-2的基因表达。方法:随机将未感染和感染日本血吸虫尾蚴昆明小鼠分成A^F 6组。即未感染空白对照组(A组)、模型组(B组)、溶剂组(C组)、丹酚酸B治疗低剂量[5mg/(kg·d)]组(D组)、中剂量[10mg/(kg·d)]组(E组)、高剂量[15mg/(kg·d)]组(F组),每组10只。实验结束处死小鼠,留取肝脏组织和血清。用ELISA法检测血清MMP-1及TIMP-1的含量,逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测小鼠肝组织MMP-1mRNA及TIMP-1mRNA的表达。结果:免疫组化检测显示,给予丹酚酸B治疗后,D、E、F组的MMP-1蛋白表达增加,而TIMP-1蛋白表达降低,与模型组比较差异有统计学意义。逆转录PCR检测结果表明,D、E、F组的MMP-l mRNA表达增加,而TIMP-1mRNA表达降低,与模型组比较差异有统计学意义。结论:丹酚酸B具有抗血吸虫性肝纤维化作用,可能通过增加MMP-1表达,抑制TIMP-1表达而促进肝纤维化的逆转。     

应用蛋白质芯片检测骨性关节炎患者基质金属蛋白酶-13的初步研究

目的:探讨应用蛋白质芯片技术检测骨性关节炎(OA)患者关节液和血清中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的方法.方法:应用低密度蛋白质芯片方法同时检测32例OA患者关节液和血清中MMP-13表达水平,24例正常关节作为对照组,进行蛋白质芯片荧光强度的对比研究.结果:OA患者关节液和血清中的MMP-13在蛋白质芯片上的荧光强度明显高于对照组关节液的荧光强度(P<0.001).OA患者关节液中MMP-13在蛋白质芯片上的荧光强度明显高于其血清的荧光强度(P<0.001).结论:OA患者关节液和血清中MMP-13表达明显高于对照组.应用低密度的蛋白质芯片技术检测OA患者关节液及血清中MMP-13的水平具有一定临床应用价值.     

HPA、MMP-9和TIMP-1在慢性肾间质纤维化形成机制中的探讨

目的观察HPA、MMP-9和TIMP-1在慢性肾间质纤维化形成机制中的作用,以及罗格列酮（RGZ）干预治疗后对三者表达的影响。方法将28只健康雄性sD大鼠随机分成：①对照组;②RGZ组,LSD＋RGZ[5mg／（kg·d）];③CsA组,LSD＋CsA[15mg／（kg·d）],④RGZ＋CsA组,LSD＋CsA[15mg／（kg·d）]＋RGZ[5mg／（kg·d）]。在实验开始后的2周及5周处死大鼠,用RT-PCR方法检测HPA、MMP．9和TIMP．1mRNA的表达量及HE、Massan染色观察肾脏病理改变。结果与对照组相比,CsA组及RGZ＋CsA组HPA、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达均增高,肾小管间质单个核细胞浸润数及肾间质纤维化程度显著增加,且CsA组显著高于RGZ＋CsA组。RGZ组无明显变化。结论RGZ可通过降低环孢素。肾病大鼠HPA、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达,从而改善肾间质纤维化。     

阿托伐他汀对不稳定型心绞痛PCI术后患者MMP-9和TIMP-1的影响

目的 探讨不同剂量阿托伐他汀对冠脉介入治疗（PCI）术后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的影响.方法 接受PCI的167例不稳定型心绞痛患者,随机分为低剂量组56例、中等剂量组57、高剂量组54例;分别给予阿托伐他汀钙片10 mg、40 mg和60 mg,每晚饭后口服.于术前和术后4周以酶联免疫吸附法测定患者血清MMP-9和TIMP-1水平.结果 低剂量组患者血清MMP-9和TIMP-1水平在治疗前后差异无显著性,中、高剂量组MMP-9手术后4周较术前明显降低（P均＜0.01）,但中高剂量组间差异无显著性.中、高剂量组TIMP-1水平术后4周较术前明显升高（P均＜0.01）,中高剂量组间差异无显著性.结论 阿托伐他汀减轻不稳定型心绞痛患者PCI术后炎症反应呈剂量依赖性,以中等剂量（40 mg/d）效应最佳.     

性激素对卵巢切除后大鼠膀胱结构和功能的作用

目的 探讨性激素对卵巢切除后大鼠膀胱结构和功能的作用.方法 将70只成年雌性大鼠平均分成7组进行假手术和双侧卵巢切除.除假手术组和单纯卵巢切除组外分别给予苯甲酸雌二醇0.25 mg/kg、苯甲酸雌二醇1 mg/kg、黄体酮、苯甲酸雌二醇0.25 mg/kg和黄体酮、丙酸睾酮,隔日肌注,4周后处死.光镜和电镜下观察大鼠膀胱形态学变化.结果 双侧卵巢切除后,膀胱壁变薄为(0.97±O.11)mm(P<0.05),雌激素和雄激素均可使膀胱重量和膀胱壁厚度明显增加,甚至超过假手术组(P相似文献   

纳米微囊-VEGF复合体对创伤组织中MMP-9及TIMP-1mRNA表达的影响

目的探讨纳米微囊-VEGF复合体对创伤组织中MMP-9及TIMP-1mRNA表达的影响。方法利用纳米微囊-VEGF复合体作用于兔耳慢性创面,实验分为转基因组(CW+VEGF)、慢性创面组(CW)、非缺血创面组(NW),通过反转录PCR方法依次观察术后1d、3d、7d、10d、14d损伤组织中MMP-9及TIMP-1mRNA表达的变化情况。结果1MMP-9mRNA在CW组3~14d的表达水平高于NW组在相应时间点的表达水平,具有显著差异(P<0.05);CW+VEGF组在10d及14d表达水平显著高于CW组,具有显著性差异(P<0.05)。2TIMP-1mRNA在NW组和CW+VEGF组3~14d的表达水平均高于其在CW组相应时间点的表达水平,具有显著性差异(P<0.05)。结论MMP-9的高表达及TIMP-1的低表达是慢性创面难愈合的重要机制;外源性VEGF基因通过上调TIMP-1的表达促进了慢性创面的愈合。