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1.
目的 探讨低渗透压对大鼠三叉神经节神经元γ-氨基丁酸(GABA)激活电流(IGABA)的调制作用及胞内信号转导机制.方法 全细胞膜片钳技术.结果 实验中大部分受检细胞(89.2%)对外加GABA(10~1000μmol/L)敏感,可产生一具有明显浓度依赖性的内向电流,该电流可被GABAA受体特异性拮抗剂荷包牡丹碱阻断.预加低渗透压(567.3、670.5、773.6 kPa)对IGABA产生抑制作用,该抑制作用呈可逆性和非电压依赖性.低渗透压 GABA的量效曲线较单独的IGABA量效曲线明显下移,而两者的阈值和最大反应浓度基本不变,分别为10μmol/L和1 000μmol/L;两条曲线的EC50.值非常接近,分别为29.41 μmol/L和33.02μmol/L;预加低渗透压后最大反应浓度时,IGABA的幅值减少了(31.38 2.13)%.低渗透压对I的抑制作用可被瞬时感受器电位辣椒素4亚型(TRPV4)受体非特异性阻断剂钌红部分阻断,可被TRPV4受体激动剂4w-PDD增强.细胞外灌流蛋白激酶C(PKC)的抑制剂BIM可部分逆转低渗透压对1GABA的抑制作用.结论 低渗透压作用于TRPV4受体,部分通过激活PKC途径来减少GABAA受体介导的电流,这可能是低渗透压对IGABA的调节机制之一.  相似文献   

2.
目的 比较人和小鼠视网膜内源性大麻素类受体1(cannabinoid receptor,CB1)的表达差异,观察大麻素受体激动剂WIN55212-2对不同种属视网膜神经节细胞GABA电流的调控作用.方法 采用冰冻切片免疫荧光染色,观察CB1受体在视网膜中的表达.制备视网膜薄片,行全细胞膜片钳记录.在神经节细胞上给予100 μmol/L GABA快速加药诱导出电流I GABA,而后观察孵育大麻素受体激动剂WIN55212-2时GABA诱导的IGABA及同时孵育WIN 55212-2和大麻素受体拮抗剂SR141716A的电流IGABA.结果 人和小鼠视网膜CB1受体的分布有所不同,人的内核层、外核层、神经节细胞层有显著的CB1表达,但小鼠CB1受体主要表达在内网状层、外网状层上;膜片钳结果显示不管是在人还是在小鼠的视网膜上,孵育WIN55212-2后的GABA诱导电流幅度均有显著减小.不同的是,在人视网膜神经节细胞上,WIN55212-2明显减慢了GABA电流的反应速度,表现在电流达峰时间明显延长,恢复时间缩短(P<0.05).WIN55212-2对小鼠视网膜神经节细胞GABA的反应速度无明显差别(P>0.05).结论 CB1受体在人和小鼠视网膜中有差异性分布,对神经节细胞的GABA电流影响也不同.孵育WIN55212-2可抑制人和小鼠神经节细胞GABA电流幅度,但仅对人的神经节细胞的GABA电流的动力学速度有影响.  相似文献   

3.
目的 研究γ-氨基丁酸(GABA)受体对离子型谷氨酸受体的调控机制.方法 采用细胞膜片钳电生理技术,以GABA、谷氨酸(Glu)刺激记录GABA受体及Glu受体离子通道介导的全细胞电流(IGABA,IGlu),观察GABA对谷氨酸受体离子通道活性的调控;并以荷包牡丹碱(Bic)抑制IGABA、以SO2-4或葡萄糖酸根(gluconate-)代替Cl-,研究其抑制作用的分子机制.结果 相同浓度GABA与Glu共给药诱导IGABA+Glu较单独给药诱导电流IGABA与IGlu之和小,该差异随浓度升高而降低;不同浓度GABA对Glu 30μmol/L诱导电流IGlu抑制作用随GABA浓度升高而增强,该抑制作用可以被Bic、SO2-4与gluconate-消除.结论 GABAA受体能抑制谷氨酸受体介导的全细胞电流,该作用具有浓度依赖性,其抑制机制可能与Cl-的通透性有关.  相似文献   

4.
目的研究大麻素受体2对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox LDL)诱导后的RAW264.7巨噬细胞产生的一氧化氮(nitric oxide,NO)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、p38及磷酸化p38(phosphorylated p38,p-p38)的影响及其相关机制。方法使用MTT法检测大麻素受体激动剂WIN55,212-2和拮抗剂AM630对RAW264.7巨噬细胞的药物毒性;使用流式细胞仪技术检测ROS水平;采用Griess试剂盒法检测NO水平;Western blot检测p38丝裂原激活蛋白激酶类(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路中p38及p-p38的表达量。结果当WIN55,212-2及AM630浓度5μmol/L时,对RAW264.7巨噬细胞生存能力具有明显抑制作用;WIN55,212-2可有效降低ox LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞NO、ROS的表达(t=2.36,P0.01;t=1.97,P0.01),AM630部分阻断了上述效应(t=2.01,P0.05;t=1.69,P0.05);WIN55,212-2可抑制ox LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞p38的磷酸化水平(t=1.84,P0.01),加入AM630共孵育后使得p38磷酸化水平部分上升(t=1.72,P0.05)。结论大麻素受体2可通过p38 MAPK信号通路参与调控ox LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞ROS和NO的产生。  相似文献   

5.
目的研究异丙酚、咪达唑仑分别复合芬太尼对大鼠海马锥体神经元γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的作用,探讨复合麻醉的机制。方法采用酶-机械法急性分离出生3~10日龄SD大鼠的海马锥体神经元,采用全细胞膜片钳技术记录锥体神经元GABAA受体介导的Cl-电流(GABA电流,IGABA)。实验分为单纯异丙酚组(组Ⅰ)、异丙酚复合芬太尼组(组Ⅱ)、单纯咪达唑仑组(组Ⅲ)及咪达唑仑复合芬太尼组(组Ⅳ)。结果0.3~30.0μmol/L异丙酚(组Ⅰ、组Ⅱ)、0.03~100.0μmol/L咪达唑仑(组Ⅲ、组Ⅳ)能剂量依赖性地增强IGABA,两药的作用曲线呈钟形,3.0μmol/L时作用最强,与其他浓度的差异有显著性(P<0.05)。0.01μmol/L芬太尼抑制IGABA后,组Ⅱ3.0μmol/L异丙酚增强IGABA的作用较组Ⅰ更明显[电流增强率:组Ⅰ为(127.2±11.2)%,组Ⅱ为(212.5±14.9)%,P<0.05],组Ⅳ3.0μmol/L咪达唑仑的作用较组Ⅲ无明显改变(P>0.05)。结论芬太尼能够增强异丙酚对海马锥体神经元GABAA受体的作用,对咪唑安定的作用无影响。异丙酚、咪达唑仑复合芬太尼可能减轻芬太尼的神经兴奋性不良反应。  相似文献   

6.
目的检测WIN55,212—2对培养的大鼠三叉神经节神经元细胞内钙离子浓度([Ca^2+]i)的影响并探讨其机制。方法以Fura一2/AM为钙探针,用细胞内双波长钙荧光系统检测细胞[Ca^2+]i的变化。结果WIN55,2122(0.01~10μmol/L)可浓度依赖性地升高三叉神经节神经元细胞内[Ca^2+]i,EC50为0.47μmol/L;用大麻素Ⅰ型受体(CBI受体)阻断剂AM251孵育后,发现10μmol/L的AM251可明显抑制10μmol/L WIN55。212—2对三叉神经节神经元细胞内[Ca^2+]i的作用(P〈0.01)。结论WIN55,212—2可浓度依赖性地升高三叉神经节神经元细胞内[Ca^2+]i,该作用可能是由CBI受体所介导。  相似文献   

7.
This study investigated the modulatory effect of synthetic cannabinoids WIN55,212-2 on 5-HT3 receptor-activated currents (I5-HT3) in cultured rat trigeminal ganglion (TG) neurons using whole-cell patch clamp technique. The results showed that: (1) The majority of examined neurons (78.70%) were sensitive to 5-HT (3-300 μmol/L). 5-HT induced inward currents in a concentration-dependent manner and the currents were blocked by ICS 205-930 (1 μmol/L), a selective antagonist of the 5-HT3 receptor; (2) Pre-application of WIN55,212-2 (0.01-1 μmol/L) significantly inhibited I5-HT3 reversibly in concentration-dependent and voltage-independent manners. The concentra-tion-response curve of 5-HT3 receptor was shifted downward by WIN55,212-2 without any change of the threshold value. The EC50 values of two curves were very close (17.5±4.5) mmol/L vs. (15.2±4.5) mmol/L and WIN55,212-2 decreased the maximal amplitude of I5-HT3 by (48.65±4.15)%; (3) Neither AM281, a selective CB1 receptor antagonist, nor AM630, a selective CB2 receptor antagonist re-versed the inhibition of I5-HT3 by WIN55,212-2; (4) When WIN55,212-2 was given from 15 to 120 s before 5-HT application, inhibitory effect was gradually increased and the maximal inhibition took place at 90 s, and the inhibition remained at the same level after 90 s. We are led to concluded that-WIN55,212-2 inhibited I5-HT3 significantly and neither CB1 receptor antagonist nor CB2 receptor an-tagonist could reverse the inhibition of I5-HT3 by WIN55,212-2. Moreover, WIN55,212-2 is not an open channel blocker (OCB) of 5-HT3 receptor. WIN55,212-2 significantly inhibited 5-HT-activated currents in a non-competitive manner. The inhibition of I5-HT3 by WIN55,212-2 is probably new one of peripheral analgesic mechanisms of WIN55,212-2, but the mechanism by which WIN55,212-2 in-hibits I5-HT3 warrants further investigation.  相似文献   

8.
目的 探讨大麻素(CB)受体激动剂WIN 55,212-2预处理对大鼠局灶性脑缺血的保护作用.方法采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)致局灶性脑缺血模型,将50只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组(Con组),行线栓法敛大脑中动脉栓塞(MCAO)前24 h腹腔注射生理盐水(NS)0.3ml;WIN 55,212-2预处理组(WIN1~3),分别于MCAO前24 h腹腔注射WIN 55,212-2 0.3,1和3rag/kg;DMSO组,于MCAO前24 h腹腔注射二甲基亚砜(DMSO,WIN 55,212-2的溶剂)0.3 ml.观察MCAO120 min再灌注24,48和72 h后神经功能评分(NFS)和再灌注72 h脑梗死容积百分比.结果 WIN 55,212-2预处理组大鼠NFS明显高于DMSO组和Con组(P<0.05),脑梗死容积百分比明显小于DMSO组和Con组(P<0.05).WIN2组和WIN3组的脑梗死容积百分比明显小于WIN1组,NFS明显高于WIN1组(P<0.05),WIN2组和WIN3组的NFS和脑梗死容积百分比差异无统计学意义(P=0.928),但3 mg/kg WIN 55,212-2可引起大鼠明显嗜睡和倦怠.结论 CB受体激动剂WIN 55,212-2预处理能诱导脑缺血耐受,对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,并具有一定的剂量相火性.  相似文献   

9.
目的探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法在Lange-ndorff灌流的体外大鼠心脏上,低流速(0.5~0.6 ml/min)灌注以制备全心缺血模型。低流速灌注(缺血)210 min后,开始以正常流速复灌60 min。WIN55212-2组于低流速灌注前15 min持续给予WIN55212-2直至缺血末。WIN55212-2 AM251和WIN55212-2 AM630组分别在低流速灌注前30 min给予AM251、AM630,作用15 min后,再分别给予WIN55212-2直至缺血末。观察复灌后左心室发展压(LVDP)、左心室最大上升、下降速率(±dp/dtmax)。同时,测定复灌末冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)释放量。结果WIN55212-2能显著地恢复缺血再灌注后的心功能,使缺血再灌注末期冠脉流出液中LDH和CK的释放量显著降低。这些作用能被CB1受体阻断剂AM251或CB2受体阻断剂AM630阻断。结论WIN55212-2对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,该作用是通过CB1受体和CB2受体介导的。  相似文献   

10.
SKF38393对体外培养大鼠视皮层神经元GABA-激活电流的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:探讨多巴胺D1受体激动剂SKF38393对体外培养的大鼠视皮层神经元γ氨基丁酸(GABA)-激活电流IGABA的影响.方法:选择培养11~14 d的大鼠视皮层神经元,加入不同剂量的GABA,应用全细胞膜片钳技术记录IGABA并观察SKF38393对IGABA的作用.结果:视皮层神经元IGABA幅值随GABA剂量的增加而增大,且可被足量GABA A受体拮抗剂Bicuculline完全阻断.加入不同剂量SKF38393后视皮层神经元IGABA减小(P均<0.05),SKF38393剂量超过10 μmol/L后产生的作用趋于稳定.联合应用10 μmol/L的D1受体拮抗剂SCH23390与SKF38393后,IGABA抑制率较单独应用SKF38393减小(P均<0.05).结论:IGABA可被SKF38393抑制.多巴胺可通过D1受体作用于IGABA.  相似文献   

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