血浆miR-21与心房颤动射频消融术后复发的关系研究

目的 研究心房颤动患者血浆miR-21、miR-133、miR-328水平,探讨其与心房颤动射频消融术后复发的相关性。 方法 选择2016年9月—2018年9月首都医科大学附属北京安贞医院、平煤神马集团总医院、山东大学第二医院、青岛大学附属医院收治的500例心房颤动患者为研究对象,以同期在北京安贞医院体检的200例健康体检者作为对照组。抽取空腹静脉血检测miR-21、miR-133、miR-328的水平,所有房颤患者均进行射频消融术治疗,术后口服普罗帕酮150 mg,3次/d,服用1个月,随访1年,比较复发组与未复发组患者microRNA表达水平,分析microRNA预测心房颤动复发的效能。 结果 500例心房颤动患者术后复发136例(27.2%)。3组患者基线资料间比较差异无统计学意义(均P<0.05)。复发组和未复发组miR-21、miR-328表达量高于对照组,而miR-133则低于对照组(均P<0.05),但复发组与未复发组比较仅有miR-21差异有统计学意义(P<0.05)。预测房颤复发的ROC曲线图显示,miR-21 cut-off值=1.995诊断效率最高,其敏感度、特异度、约登指数及AUC分别为77.21%、83.79%、0.610及0.876。 结论 血浆miR-21表达量显著升高对预测心房颤动射频消融术后复发有一定的参考价值,可作为指导临床治疗的一项依据。      

急性缺血性卒中早期血浆miRNAs水平与房颤 相关性研究

目的 探讨和分析急性缺血性卒中早期血浆miRNAs水平和房颤发生之间的相互关系.方法 整群选取该院神经内科在2016年10月—2017年2月期间收治的急性缺血性卒中患者195例为分析对象,依据其是否合并有房颤又划成持续性房颤组(65例)和阵发性房颤组(65例)以及非房颤组(65例),并以同期在该院进行体检的健康体检者65名作为健康组,用2-Ct法来对miRNAs具有的相对表达量实施测试.结果 持续性房颤组患者的miR-328为(5.51±0.76),显著高于阵发性房颤组;持续性房颤组的miR-150为(0.63±0.52),显著低于健康对照组;健康对照组和非房颤组的miR-29b分别为(1.00±0.39)、(0.91±0.27),均明显高于阵发性房颤组;以上组间对比差异有统计学意义(P<0.05);持续性、阵发性房颤组的miR-29b分别为(0.50±0.39)、(0.49±0.41),该两组的miR-29b对比差异无统计学意义(P>0.05).结论 早期血浆miRNAs水平中的miR-328、miR-29b和miR-150指标与急性缺血性卒中合并房颤的发生呈显著相关.因此,这些分子可能有望作为急性缺血性卒中患者是否合并房颤的有效预测指标.在预测急性缺血性卒中患者是否具有阵发性房颤时,有望将miR-29b的实际水平作为有效的参考依据,应引起足够的重视.     

miR-328-5p靶向SPON2介导FAK/Src信号调控胃癌细胞迁移和侵袭的机制研究

目的探讨miR-328-5p对胃癌细胞迁移和侵袭的作用及其分子机制。方法将30只小鼠按照随机数字表法分为胃癌组和正常组,每组15只,采用N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）化学诱导法构建小鼠胃癌模型,采用RT-PCR法检测两组小鼠胃组织中miR-328-5p、脊椎蛋白2（SPON2）相对表达量;Westernblot法检测两组小鼠胃组织中酪氨酸蛋白激酶（Src）、磷酸化Src（p-Src）、局部黏着斑激酶（FAK）、磷酸化FAK（p-FAK）蛋白表达水平。将胃癌细胞系SGC7901分为miR-328-5p组、miR-con组、NC组共3组,采用RT-PCR法检测3组细胞miR-328-5p、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）相对表达量;采用Transwell小室实验检测3组细胞迁移和侵袭数。采用荧光素酶报告基因实验检测胃癌细胞miR-328-5p、miR-con+SPON2基因野生型（WT）和突变型（MUT）的荧光素酶相对活力值。结果与正常组比较,胃癌组胃组织中miR-328-5p相对表达量明显降低,SPON2相对表达量明显升高（均P＜0.05）;与正常组比较,胃癌组胃组织中p-FAK、p-Src蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05）。与NC、miR-con组比较,miR-328-5p组miR-328-5p相对表达量明显升高,同时Vimentin、MMP-9相对表达量均明显降低（均P＜0.05）;与NC、miR-con组比较,miR-328-5p组细胞迁移数和侵袭数均明显降低（均P＜0.05）。与miR-328-5p+SPON2WT组比较,miR-con+SPON2WT组、miR-con+SPON2MUT组、miR-328-5p+SPON2MUT组荧光素酶相对活力值均明显为高（均P＜0.05）。结论miR-328-5p在胃癌组织中呈低表达,过表达miR-328-5p可抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力;miR-328-5p直接靶向SPON2基因3''UTR序列,调控其转录表达,并抑制其下游FAK/Src信号活化及其下游Vimentin、MMP-9的表达。     

血浆miR-106b表达水平对乳腺癌诊断的临床意义

目的：探讨miR-106b对乳腺癌诊断的参考意义,为诊断乳腺癌提供新的方法。方法：荧光定量PCR检测正常乳腺细胞系MCF-10A及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435的miR-106b表达水平。收集30例乳腺癌患者临床病例资料,采集患者血浆,以正常人血浆作为对照,运用RT-PCR方法分析血浆miR-106b相对表达量与临床特征的关系, 评估血浆miR-106b对乳腺癌的诊断效能。 结果：MCF-10A细胞miR-106b的相对表达量为1.00±0.08,MCF-7细胞为5.15±0.45,MDA-MB-231细胞为6.86±0.57,MDA-MB-435细胞为3.86±0.29。乳腺癌患者血浆及正常人血浆中miR-106b相对表达量分别为4.13±2.47和1.00±0.75 (p<0.05)。乳腺癌患者中miR-106b相对表达量与患者年龄、肿瘤大小无显著的相关性(p>0.05),而与肿瘤的分化程度、临床分期有关(p<0.05)。经ROC曲线分析,miR-106b对乳腺癌患者和正常对照中诊断乳腺癌的AUC为0.831 (95%CI:0.719-0.942),敏感性和特异性分别为86.67%和76.67%。结论:乳腺癌患者血浆miR-106b的异常高表达可能成为乳腺癌诊断的新靶点。     

miR-155在甲状腺乳头状癌组织及血浆中的表达

目的:检测miR-155在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)组织及血浆中的表达差异,评价其对PTC的诊断价值?方法:应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)检测52例PTC?32例结节性甲状腺肿患者组织中miR-155的表达水平及对应患者血浆?30例同期于本院行体检健康者血浆miR-155表达水平?应用受试者工作曲线(ROC)分析血浆miR-155的诊断价值,并分析其在 PTC 血浆与癌组织中表达的相关性?结果:miR-155在PTC与结节性甲状腺肿组织中的相对表达量分别为8.43 ± 6.14 和1.14 ± 0.41,PTC组高于结节性甲状腺肿组,差异有统计学意义(P < 0.01)?PTC组?结节性甲状腺肿组?对照组血浆miR-155表达量分别为3.35 ± 1.85?1.30 ± 0.30和1.41 ± 0.24,PTC组高于结节性甲状腺肿组及对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)?PTC组与对照组区分的ROC曲线下面积(AUC)为0.932(95%CI:0.851~0.970,P < 0.001),PTC组与结节性甲状腺肿组区分的AUC为0.887(95%CI:0.811~0.961,P < 0.001)?miR-155在PTC组织表达与血浆中的表达呈正相关(r=0.589,P < 0.000 1)?其表达量与患者临床病理参数无相关性(P > 0.05)?结论:PTC患者血浆中miR-155表达量升高,有可能成为一种新的血液学标志物用于PTC的诊断?     

妊娠期糖尿病妇女外周血miR-29?miR-375的表达及临床意义

目的:探讨广东省汉族妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者外周血miR-29?miR-375的表达情况及临床意义?方法:选取2012年12月~2013年5月在武警广东省总队医院就诊的90例GDM患者和糖耐量正常的孕妇,分别作为GDM组和对照组,检测血浆空腹胰岛素(fast insulin,FINS)及其外周血miR-29?miR-375的表达情况?结果:①GDM组及对照组的FINS分别为(15.67 ± 5.75)mIU/L和(26.23 ± 10.89)mIU/L(P < 0.01);②GDM组外周血miR-29表达量(25.16 ± 10.05)低于对照组(75.26 ± 13.43)(P < 0.05);③GDM组外周血miR-375的表达量(65.18 ± 22.08)显著高于对照组(21.31 ± 9.56)(P < 0.05)?结论:GDM患者中miR-29?miR-375的异常表达与GDM易感性有一定相关?     

前列腺癌患者血清miR-221水平与临床特征的关系及诊断价值

目的探讨前列腺癌患者血清miR-221水平与临床特征的关系及诊断价值。方法选择118例前列腺癌患者、30例健康体检者和30例良性前列腺增生（BPH）患者为研究对象。采用RT-PCR法检测并比较3组对象血清miR-221相对表达量,分析前列腺癌患者血清miR-221相对表达量与临床特征的关系以及与血清前列腺特异抗原（PSA）水平的相关性;绘制ROC曲线分析血清miR-221相对表达量对前列腺癌的诊断价值。结果前列腺癌组、BPH组和健康组血清miR-221相对表达量分别为0.57±0.09、0.19±0.03和0.27±0.05,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同血清PSA水平、Gleason评分、病理分期、临床分期的前列腺癌患者血清miR-221相对表达量比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。前列腺癌患者血清miR-221相对表达量与血清PSA水平呈正相关（r=0.47,P＜0.05）。血清miR-221相对表达量诊断前列腺癌的AUC为0.738（95%CI：0.714~0.885,P＜0.01）;截断值为0.577时,血清miR-221相对表达量诊断前列腺癌的灵敏度为0.786,特异度为0.645。结论前列腺癌患者血清miR-221表达明显升高,与其临床特征密切相关。血清miR-221高表达对前列腺癌具有一定的诊断价值。     

调控microRNA-99b表达对宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的作用

 [目的] 探讨上调microRNA-99b(miR-99b)表达对宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的作用及可能的机制。[方法] 宫颈癌SiHa细胞分正常对照组、阴性对照组和miR-99b调控组。利用siPORT NeoFX Transfection Agent，阴性对照组细胞转染Cy3 dye labeled PremiR Negative Control，miR-99b调控组细胞转染Pre-miR-hsa-miR-99b miRNA Precursor。实时定量PCR方法检测miR-99b表达，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测靶基因细胞分裂周期25A（CDC25A）蛋白表达。[结果] 实时定量PCR结果显示，miR-99b调控组细胞，miR-99b表达增加107.23倍。正常对照组、阴性对照组和miR-99b调控组细胞增殖率分别为（3.26±0.44）%、（3.65±0.47）%和（2.24±0.45）%，细胞凋亡率分别为（8.12±1.54）%、（8.75±1.67）%和（14.26±1.70）%，细胞CDC25A蛋白表达分别为0.50±0.06、0.59±0.05和0.31±0.05。与正常对照组和阴性对照组比较，miR-99b调控组细胞增殖率、凋亡率和CDC25A蛋白表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。[结论] 上调miR-99b表达可通过降低靶基因CDC25A表达，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，miR-99b可能成为宫颈癌治疗的靶基因。     

miR-586在骨肉瘤患者体内的表达及意义的相关研究

目的:探究miR-586在骨肉瘤患者体内的表达及意义.方法:选取我院2014年9月~2016年9月收治的骨肉瘤患者151例,将其作为观察组,选择同期于我院进行体检的健康的志愿者52例,将其作为对照组,对患者瘤体周围正常骨组织及骨肉瘤瘤体组织中miR-586的表达、两组血清miR-586的表达、患者血清中miR-586表达与骨肉瘤患者瘤体组织的相关性、miR-586对骨肉瘤的诊断价值进行分析.结果:瘤体周围正常骨组织、骨肉瘤瘤体组织的miR-586相对表达水平分别为(0.94±0.27)、(5.34±0.29),患者瘤体周围正常骨组织较骨肉瘤瘤体组织中miR-586相对表达水平高,差异明显具有统计学意义;观察组、对照组血清miR-586的相对表达水平分别为(1.48±0.47)、(0.85±0.22),观察组较对照组高,差异明显,具有统计学意义;经皮尔森相关系数分析发现,患者血清中miR-586与骨肉瘤患者瘤体组织呈正相关的关系;经对观察组、对照组患者外周血miR-586水平ROC曲线分析,曲线下面积为0.882(0.774、0.991为95%可信区间;P=0.023),当0.9551为最佳筛查阳性届值(cut-off)时,特异度及敏感度均为85%.结论:miR-586对骨肉瘤患者具有较好的诊断价值,其表达水平可作为骨肉瘤患者诊断的生物学指标.     

抑制miR-93-5p表达对人卵巢癌细胞增殖和迁移的影响

目的探讨miR-93-5p对人卵巢癌细胞增殖和迁移的影响,并初步探究其作用机制。方法qRT-PCR检测人正常卵巢上皮细胞（IOSE80）与卵巢癌细胞（SKOV3、A2780、ES2）中miR-93-5p的相对表达量;将SKOV3细胞分成抑制物组（inhibitor组）和阴性对照组（NC组）;MTT法检测inhibitor组和NC组细胞的相对存活率;细胞划痕实验检测inhibitor组和NC组细胞的相对迁移率;Westernblot法检测inhibitor组和NC组细胞中RBM24蛋白的相对表达量;生物信息学方法对miR-93-5p进行靶基因预测,并通过荧光素酶报告基因检测验证。结果miR-93-5p在卵巢癌细胞SKOV3、A2780、ES2中的表达水平均明显高于正常卵巢上皮细胞IOSE80（均P＜0.05）。Inhibitor组细胞在48和72h的相对存活率较NC组均显著降低（均P＜0.05）。Inhibitor组细胞在12h时的相对迁移率为（40.67±4.21）%,在24h时的相对迁移率为（33.76±3.42）%,与NC组比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。与NC组比较,inhibitor组细胞中RBM24蛋白相对表达量明显升高（P＜0.05）。荧光素酶报告基因实验结果显示,与对照组（miR-NC组）比较,过表达组（miR-93-5pmimics组）中RBM24-MUT表达差异无统计学意义（P＞0.05）,而RBM24-WT表达则显著下调（P＜0.05）。结论miR-93-5p在卵巢癌细胞中呈现高表达,可以通过靶向调控RBM24的表达量进而促进卵巢癌细胞的增殖和迁移。     

中老年非瓣膜病心房颤动患者凝血-纤溶功能的变化

目的：评价中老年非瓣膜病心房颤动（房颤）患者的凝血-纤溶功能。方法：选择92例中老年非瓣膜病房颤患者（房颤组）和60例窦性心律者（对照组）,采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体（D-Dimer）水平,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA法）测定血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）水平。单因素分析方法分析两组间各指标的差异,对可能影响D-Dimer、t-PA、PAI-1水平的性别、年龄和血清肌酐、尿酸、血糖、甘油三酯、胆固醇等因素采用协方差方法分析。 结果：①单因素分析,房颤组D-Dimer［（0.16±0.10)mg·L^-1］、t-PA［（42.58±30.28)μg·L^-1］和PAI-1［（86.03±21.43)μg·L^-1］水平均显著高于对照组［(0.10±0.08)mg·L^-1,(26.02±13.84)μg·L^-1和(64.94±24.35)μg·L^-1］。房颤组PAI-1/t-PA比值略高于对照组（P>0.05）。②多因素分析调整影响因素后,房颤组D-Dimer　（P=0.047）、t-PA（P=0.264）和PAI-1（P=0.001）水平仍高于对照组,但t-PA差异无显著性(P>0.05)。结论：中老年非瓣膜病房颤患者存在凝血-纤溶系统失衡,血液处于高凝、低纤溶状态。     

Role of tumor necrosis factor-alpha in the pathogenesis of atrial fibrillation

Background  Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) is a pleiotropic proinflammatory cytokine and contributes to many kinds of cardiovascular diseases via its receptors (TNFR1/TNFR2). We hypothesize that TNF-α plays a role in the pathogenesis of chronic atrial fibrillation (AF).

Methods  Sixty-seven consecutive patients who were scheduled to have cardiac surgery were enrolled into the study. Thirty-one patients with rheumatic heart disease (RHD) and AF were enrolled as study group (AF group). The sinus rhythm (SR) control groups consisted of 20 patients with RHD and 16 patients with coronary artery disease (CAD). Peripheral blood sample was collected before the operation. About 5 mm3 left atrial tissue was disserted during the operation and was separated into three parts for Western blotting, real time polymerase chain reaction (RT-PCR) and immunohistochemistry (IHC) analysis.

Results  Compared with the controls (RHD SR and CAD SR), the levels of TNF-α ((14.40±5.45) pg/ml vs. (4.20±3.19) pg/ml vs. (2.68±2.20) pg/ml, P=0.000) and its soluble receptor 1 (sTNFR1) ((1623.9±558.6) pg/ml vs. (1222.3±175.6) pg/ml vs. (1387.5±362.2) pg/ml, P=0.001) in plasma were higher in patients with AF. TNF-α level had positive correlation with the left atrial diameter (LAD) (r=0.642, P=0.000). Western blotting analysis showed that the protein levels of TNF-α (0.618±0.236 vs. 0.234±0.178 vs. 0.180±0.103, P=0.000) were higher in patients with AF. The RT-PCR analysis results demonstrated that the mRNA expression of TNF-α (0.103±0.047 vs. 0.031±0.027 vs. 0.023±0.018, P=0.000) increased in patients with AF. IHC analysis displayed that, comparing to the SR, the expression of TNF-α (0.125±0.025 vs. 0.080±0.027 vs. 0.070±0.023, P=0.000) increased in the AF group. The protein level and mRNA expression of TNF-α also had positive correlation with left atrium diameter (LAD) (r=0.415, P=0.000 and r=0.499, P=0.000).

Conclusions  The results revealed that TNF-α elevated in the plasma and left atrial tissue and had positive correlation with LAD in patients of chronic AF. TNF-α might involve in the pathogenesis of chronic AF.

     

Effect of anxiety and depression on the recurrence of persistent atrial fibrillation after circumferential pulmonary vein ablation

Background  The effects of anxiety and depression on the recurrence of persistent atrial fibrillation (AF) after circumferential pulmonary vein ablation (CPVA) are not clear. Whether CPVA can alleviate the anxiety and depression symptoms of persistent AF patients is unknown.

Methods  One hundred and sixty-four patients with persistent AF, of which 43 treated with CPVA (CPVA group) and 103 treated with anti-arrhythmics drugs (medicine group), were enrolled. The Zung Self-Rating Anxiety Scale (SAS), and Zung Self-Rating Depression Scale (SDS) were assessed before and 12 months after treatment in all patients.

Results  The scores of SAS (40.33±7.90 vs. 49.76±9.52, P <0.01) and SDS (42.33±8.73 vs. 48.17±8.77, P <0.01) decreased 12 months after CPVA. Over 12 months follow-up, AF relapsed in 17 patients in CPVA group. Compared with the data in the recurrent group (17 patients), the scores of SAS and SDS were significantly lower in the non-recurrent group (26 patients) at baseline. The results of multivariate Logistic regression analysis showed normal scores of SAS and SDS were the independent risk factors of AF recurrence after CPVA.

Conclusions  Anxiety and depression increase the recurrence risk of persistent AF after CPVA. CPVA can ameliorate the anxiety and depression symptoms in patients with persistent AF. 

     

二十二碳六烯酸介导MAPK途径抗房颤的作用及机制研究

目的探讨二十二碳六烯酸（DHA）通过影响P38 MAPK途径调控胶原表达发挥抗房颤作用可能的机制。方法将80只对乙酰胆碱（66 μg/mL）-氯化钙（50 mg/mL）混合液敏感的SD大鼠随机分为对照组（CON组）、对照DHA处理组（DHA组）、房颤组（AF组）和房颤DHA处理组（DHA+AF组）,每组20只复制大鼠房颤模型。BL-420F描记心电图、连续双刺激法测定心房有效不应期（effective refractory period,ERP）、全细胞膜片钳技术记录心房肌细胞动作电位时程（action potential duration,APD）变化,酶免疫吸附法（ELISA）检测大鼠心房肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达情况,蛋白印迹检测P38、P-P38及MKP-1表达情况。结果大鼠房颤持续时间随实验时间增加而逐渐延长,而DHA可以缩短房颤持续时间（P < 0.05~P < 0.01）。AF组大鼠心房ERP、APD明显缩短、DHA可明显延长大鼠心房ERP、APD（P < 0.01）;各组P38表达无明显变化,与CON组相比,AF组大鼠P-P38表达水平明显升高,MKP-1表达明显下降（P < 0.01）;与AF组相比,DHA+AF组P-P38表达水平明显降低,MKP-1表达明显增加（P < 0.01）。ELISA结果证实,DHA可明显下调大鼠心房肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达（P < 0.01）。结论DHA可能通过调控P38 MAPK信号转导通路介导胶原表达发挥抗房颤作用。     

经脊髓电刺激房颤模型犬血清肾素-血管紧张素-醛固酮系统 的变化及其对房颤的抑制作用

目的：探讨心房颤动（房颤）犬经脊髓电刺激（SCS）治疗后血清肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）指标及房颤负荷的变化,阐明SCS对房颤的抑制作用及其对RAAS的影响。方法：选择24只健康成年犬,对其中16只植入起搏器及心电追踪器,采用右房快速起搏方式建立房颤犬模型,将建模成功的16只房颤模型犬分为房颤组（AF组,n=8）及SCS治疗组（SCS组,n=8）,对SCS组犬植入脊髓刺激器并给予12周的SCS治疗;剩余犬作为空白对照组（n=8）。通过心电追踪器监测AF组和SCS组犬房颤负荷;以超声心动图测量3组犬左右心房面积; ELISA法检测各组犬血清肾素、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R）、血管紧张素Ⅱ受体2（AT2R）和血管紧张素转化酶2（ACE2）水平。结果：SCS组犬房颤负荷较AF组明显降低（P<0.05）。AF组犬左、右心房面积均较空白对照组扩大（P<0.05）;SCS组犬左心房面积较AF组缩小（P<0.05）,右心房面积亦缩小,但差异无统计学意义（P>0.05）;SCS组犬左、右心房面积较空白对照组扩大（P<0.05）。与空白对照组比较,AF组犬血清ACE2水平降低（P<0.05）,肾素、Ang Ⅱ、ALD、AT1R和AT2R水平均升高（P<0.05）;与AF组比较,SCS组犬血清ACE2水平升高,肾素、Ang Ⅱ、ALD、AT1R和AT2R水平均降低（P<0.05）。与建模前比较,建模后AF组犬血清ACE2水平降低（P<0.05）,肾素、Ang Ⅱ、ALD、AT1R和AT2R水平均升高（P<0.05）;与治疗前比较,治疗后SCS组犬血清ACE2水平升高（P<0.05）,肾素、Ang Ⅱ、ALD、AT1R和AT2R水平均降低（P<0.05）。结论：房颤可激活RAAS,SCS治疗能抑制房颤并可抑制因房颤激活的RAAS,进而对房颤的恶化起到抑制作用。血清RAAS指标是评价SCS治疗房颤转归的重要观察指标。     

微纤维蛋白1在瓣膜性心房颤动患者心房组织中的表达及其与心房纤维化的关系

目的：观察微纤维蛋白1（FBN-1）在风湿性心脏瓣膜病并发心房颤动（AF）患者心房组织中的表达,探讨FBN-1与心房纤维化的关系。方法：选择因风湿性心脏瓣膜病住院并行瓣膜置换手术的患者84例,分为AF组39例和窦性心律（SR）组45例;收集整理患者的临床资料,并于手术中获取右心房组织（0.3~0.5 mm³）。Masson 染色观察2组患者右心房纤维化程度;Western blotting法测定各组患者心房组织中FBN-1蛋白的表达,相关分析探讨FBN-1与心房纤维化的关系。结果：2组患者在性别构成比、年龄、血压、血常规和生化指标等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。AF组患者左和右心房直径明显大于SR组（P<0.05）;Masson 染色,AF组患者心房组织存在明显纤维化,AF组患者胶原容积分数和胶原水平明显高于SR组（P<0.05）;AF组患者心房组织中FBN-1的蛋白表达水平明显高于SR组（P<0.05）;瓣膜性AF患者右心房组织FBN-1蛋白表达水平与胶原水平呈正相关关系（r=0.544,P=0.021）。结论：瓣膜性AF患者心房组织存在明显的心房纤维化,与FBN-1基因转录水平上调有关联。     

老年原发性高血压患者BNP、hs-CRP与房颤关系的研究

目的探讨老年原发性高血压患者血清B型利钠肽（BNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与心房颤动之间的关系。方法对我院2008年10月—2011年10月连续诊治的老年原发性高血压患者209例,根据超声心动图（UCG）测量左室舒张末内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVSD）、左室后壁厚度（LVPWD）、左室射血分数（LVEF）、左房内径（LA）,计算左室质量指数（LVMI）。根据ECG将患者分为房颤组（AF组,105例）及无房颤组（NAF组,104例）,测定两组患者的血清BNP、hs-CRP水平。结果 AF组中阵发性房颤48例,持续性房颤24例,永久性房颤33例。AF组患者的BNP[（198.66±118.85）ng/L与（86.37±66.96）ng/L]与LVMI[（127.19±28.04）g/m2与（83.70±17.23）g/m2]明显高于NAF组（P〈0.01）。永久性房颤患者BNP明显高于阵发性房颤患者[（242.45±134.36）ng/L与（178.95±102.73）ng/L,P〈0.05],而阵发性房颤、持续性房颤患者BNP无统计学差异（P〉0.05）;三组间hs-CRP均无统计学差异（P〉0.05）。老年原发性高血压房颤患者BNP与患者LVMI、LA、房颤持续时间成正相关,与LVEF成负相关。Logistic回归分析表明,老年原发性高血压患者血清BNP水平升高,房颤的可能性增大。hs-CRP与房颤之间无相关性（P〉0.05）。结论 BNP与老年原发性高血压房颤之间关系密切。BNP可作为老年原发性高血压左心室心肌肥厚的标志物。     

血清microRNA-618表达与原发性肝癌疗效及预后的关系

目的 探讨血清microRNA-618（miR-618）表达与原发性肝癌（PHC）疗效及预后的关系。方法 选取2016年2月—2018年3月在内江市第二人民医院接受治疗的65例PHC患者为病例组,另选取同期65例健康体检者为健康组。通过实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-618 mRNA相对表达量,分析miR-618表达与PHC患者临床病理特征的关系;根据患者miR-618 mRNA相对表达量分为高表达组和低表达组,比较两组治疗后血清甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）、高尔基体蛋白-73（GP73）水平及平均疾病进展时间（TTP）和中位生存期（MST）,分析miR-618表达与PHC患者治疗后血清肿瘤标志物水平及预后的关系。结果 病例组治疗前血清miR-618 mRNA相对表达量（0.72±0.21）比健康组（1.03±0.43）低（P <0.05）;病例组治疗后血清miR-618 mRNA相对表达量（0.83±0.19）比治疗前（0.72±0.21）高（P <0.05）;病例组不同性别、年龄、肿瘤直径、Child-pugh分级、是否伴有肝硬化及是否有癌栓患者的血清miR-618 mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义（P >0.05）;低表达组miR-618 mRNA相对表达量比高表达组低（P <0.05）,AFP-L3、AFP、GPC3、GP73水平比高表达组高（P <0.05）;Pearson相关性分析显示,血清miR-618 mRNA相对表达量与血清AFP-L3水平（r =-0.453）、AFP水平（r =-0.568）、GPC3水平（r =-0.412）、GP73水平（r =-0.612）呈负相关（P <0.05）;低表达组TTP（13.97±1.76）个月、MST（21.98±3.06）个月比高表达组TTP（25.13±2.25）个月、MST（34.06±4.19）个月低（P <0.05）。结论 miR-618在PHC中表达下调,其表达与治疗后的血清肿瘤标志物水平及预后相关,可能成为PHC诊断、治疗及预后评估的新生物学标志物。     

中缝核miR-16与5-羟色胺转运体在失眠模型大鼠中的表达

目的研究中缝核miR-16以及5-羟色胺转运体(serotonin transporter,SERT)的表达在失眠症发病机制中的作用。方法 20只雌性SD大鼠,随机分成对照组和失眠组。失眠组大鼠接受腹腔注射对氯苯丙氨酸(pchlorophenalanine,PCPA)350 mg/(kg·d),连续3 d,对照组给予等量生理盐水。取中缝核组织,测定其miR-16、SERT m RNA与SERT蛋白水平,进行注射前后的组间比较。结果失眠组大鼠中缝核miR-16相对水平(1.23±0.33)与对照组(0.71±0.25)比较明显升高,差异具有统计学意义(t=6.68,P=0.000);而失眠组SERT mRNA相对水平(0.68±0.14)以及SERT蛋白相对水平(0.28±0.11)显著低于相应的对照组(1.06±0.30,0.57±0.15)(t=3.94,P=0.004;t=4.69,P=0.002)。结论中缝核miR-16以及SERT的异常表达,可能参与了失眠症的发病机制。