5-羟色胺1D基因多态与共患学习困难的儿童注意缺陷多动障碍的相关性

目的:探讨共患学习困难(LD)的儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)与5-羟色胺1D受体基因(HTR1D)1350T＞C和1236A＞G两种多态之间的关联.方法: 就91个共患LD的ADHD核心家系和181个不共患LD的ADHD核心家系的1350T＞C和1236A＞G两种多态进行检测,并分别进行传递不平衡(TDT)检验和单体型分析.结果:在不共患LD的家系中1236A等位基因(χ2＝5.306,P=0.021,传递和未传递的次数分别为115和82)传递次数明显增加.在共患LD的家系中未发现任何等位基因和单体型的传递不平衡现象.结论:ADHD共患LD与否在HTR1D受体基因多态水平存在遗传差别,遗传在不共患LD的ADHD中具有更重要的作用.     

5-HT2C基因多态与共患学习困难的儿童注意缺陷多动障碍的相关性

目的:探讨共患与不共患学习困难(1earning disorder,LD)的儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit hy-peractivi disorder,ADHD)与5-HT2c受体基因(HTR2C)C-759T和G-697C两种多态之间的关联.方法:检测189个共患LD的ADHD核心家系(ADHD LD)和299个不共患LD的ADHD核心家系(ADHD-LD)的C-759T和G-697C两种多态,并对各等位基因和单体型进行传递不平衡检验(TDT).结果:在ADHD-LD家系中,-759C(x2=6.961,P=0.008)和-697G(x2=8.346,P=0.004)等位基因优先传递,就单体型而言,-759C/697G传递较多(x2=9.000,P=0.002 7),而-759T/-697C传递较少(x2=7.784,P=0.0053);但是,在ADHD LD家系中未发现任何等位基因和单体型的传递不平衡现象.结论:ADHD共患LD与否在HTR2C基因C-759T和G-697C两种多态水平上有明显的遗传差别.HTR2C基因与ADHD-LD相关联.     

5-HT1D基因多态与共患破坏性行为障碍的儿童注意缺陷多动障碍的相关性

目的:探讨共患和不共患破坏性行为障碍(DBD)的儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)与5-HT1D受体基因(HTR1D)1350T>C和1236A>G两种多态之间的关联.方法:检测90个共患DBD的ADHD核心家系和182个不共患DBD的ADHD核心家系的1350T>C和1236A>G两种多态,并分别进行传递不平衡(TDT)检验和单体型分析.结果: 在共患DBD的家系中,1350T等位基因(χ2＝3.67,P=0.055)和G/T单体型(χ2＝3.84,P=0.050)优先传递,1350C等位基因(χ2＝3.67,P=0.055)和G/C单体型(χ2＝5.22,P=0.022)传递减少.在不共患DBD的家系中未发现任何等位基因和单体型的传递不平衡现象.结论: ADHD共患DBD与否在HTR1D受体基因多态水平存在遗传差别,遗传在共患DBD的ADHD中具有更重要的作用.     

5-羟色胺4受体基因多态与共患破坏性行为障碍的儿童注意缺陷多动障碍的相关性

目的:探讨共患及不共患破坏性行为障碍(DBD)的儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)与5-羟色胺4受体基因(HTR4)83097C＞T、83198A＞G及-36C＞T三种多态之间的相关性. 方法 :对152个共患DBD的ADHD核心家系和173个不共患DBD的ADHD核心家系的83097C＞T、83198A＞G及-36C＞T三种多态进行检测,并分别进行传递不平衡(TDT)检验和单体型分析.结果 :在共患DBD的家系中,单体型T/G/T呈现传递增多的趋势(χ2＝3.470,P=0.062),而在不共患DBD的家系中,单体型C/G/T(χ2＝4.568,P=0.032)和C/G/C(χ2＝5.333,P=0.021)均传递减少.无论在共患DBD的家系,还是在不共患DBD的家系中均未发现等位基因的传递不平衡现象.结论 :ADHD共患DBD与否在HTR4多态水平存在遗传差别.     

多巴胺D4受体基因多态与共患破坏性行为障碍的注意缺陷多动障碍的关联分析

目的:探讨共患和不共患破坏性行为障碍(DBD)的儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)与多巴胺D4受体(DRD4)基因上游调控区-521C/T多态之间的关联.方法:对401例符合美国《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)诊断标准的中国汉族ADHD患儿(包含284个完整核心家系)进行-521C/T多态的基因型检测,采用卡方检验和传递不平衡检验(TDT)分别对共患和不共患DBD的ADHD进行统计分析.结果:(1)ADHD共患DBD组(n＝143)T等位基因(χ2 = 6.778, P= 0.009, OR= 1.485)和TT基因型(χ2 = 6.292, P= 0.012, OR= 1.729)的频率明显高于不共患DBD组(n= 258);(2)在共患DBD的ADHD核心家系(n= 100)中,T等位基因优先传递(χ2 = 3.868, P= 0.049);在不共患DBD的ADHD家系(n= 184)中,未观察到任何等位基因的传递不平衡现象(χ2 = 0.223, P= 0.637).结论:DRD4基因-521C/T多态与共患DBD的ADHD存在关联.ADHD共患DBD与否可能存在遗传学上的差异.     

注意缺陷多动障碍与多巴胺β羟化酶基因多态性的关系

目的:探讨注意力缺陷多动障碍(ADHD)的不同亚型与多巴胺β-羟化酶基因(DBH)5′侧翼区-1021C →T多态的关系.方法:以DSM-Ⅳ诊断标准为依据,选择292个ADHD汉族核心家系作为研究对象,采用以家系为基础的遗传统计学方法研究DBH-1021C →T多态和ADHD各亚型之间的关系,并按照性别进行了分组比较.结果:基于单体型的单体型相对危险度(HHRR)结果显示DBH-1021C →T多态与ADHD-I(P=0.067)和ADHD-C(P= 0.076)不存在传递不平衡,但有传递不平衡趋势.在男孩核心家系中,DBH-1021C →T多态与ADHD-C存在传递不平衡(P=0.04),T等位基因的RR=2.011(P=0.02).结论:DBH基因与ADHD-I、ADHD-C存在关联趋势,与男孩ADHD-C相关联.T等位基因为其危险因素.     

HOXA1基因A218G多态与孤独症的关联分析

目的 探讨HOXAl基因A218G多态与中国汉族孤独症的易感性有无关联。方法 入组38个孤独症核心家系，通过PCR—RFLP对A218G多态基因分型，并进行关联分析。结果 A等位基因的频率为0．912，G等位基因0．088，未发现G／G纯合子，A／G杂合子率为0．177。Hardy-Weinberg平衡检验示符合平衡原则，传递不平衡检验(TDT)显示A和G等位基因没有明显偏离的传递趋势。结论 本研究提示HOXA1基因与中国汉族孤独症的易感性无明显关联。     

汉族人群中肿瘤坏死因子-β基因多态性与精神分裂症、心境障碍的关联研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factor-β,TNF-β)基因G252A多态性与精神分裂症、心境障碍是否关联.方法 收集65个核心家系,采用PCR-RFLP技术对G252A多态性基因分型,进行传递不平衡检验.结果 在女性组(χ2=5.26,v=1,P＜0.05)和发病年龄≤25岁早发组(χ2=6.76,v=1,P＜0.01),G252A多态性与精神分裂症相关联;在早发组(χ2=5.00,v=1,P＜0.05)G252A多态性与心境障碍相关联,无性别差异(P＞0.05).结论 在中国汉族人群中TNF-β基因可能是精神分裂症和心境障碍的共同易患基因之一,并可能影响发病年龄.     

多巴胺转运体蛋白基因G352A多态性与注意缺陷多动障碍的关联分析

目的:探讨中国汉族人群中注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)与多巴胺转运体蛋白基因(DAT1)第15外显子G352A多态性的关系.方法:应用彩色荧光标记序列分析方法寻找突变位点,检测337个ADHD患儿,201个ADHD核心家系和207个对照DAT1的新基因位点G352A的多态性,并进行传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)和病例对照的关联分析.结果:所测对照人群中DAR1的G352A的等位基因频率,352G是79.5%,352A是20.5%.家系和病例对照研究表明,DAT1第15外显子G352A基因和ADHD之间不存在关联.但是按照性别分组后,TDT结果表明,G352A基因和ADHD女孩可能存在关联,即352G等位基因在ADHD女孩中有优先传递的趋势.结论:DAT1第15外显子上的新基因位点G352A和ADHD之间不存在关联.352G等位基因在ADHD女孩中有优先传递的趋势,但尚需要扩大样本进一步验证才能得出确切结论.     

HTR2A基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨5-羟色胺2A（HTR2A）基因多态性与精神分裂症的关系。方法：在54个汉族精神分裂症核心家系中,以PCR和限制性片段长度多态性（RFLP）方法对HTR2A基因编码区序列第102碱基（rs6313位点）单核苷酸多态性（SNP）进行检测。结果：HTR2A基因的rs6313位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;单倍型相对风险分析(HRR)表明,HTR2A基因rs6313位点与精神分裂症无关联（χ²=1.852, df=1,P=0.174）;传递不平衡检验（TDT）显示,健康的杂合子父母及其患精神分裂症子女之间不存在显著的传递不平衡（χ²=1.786,df=1, P=0.181）,即杂合子父母传递给患病子女的等位基因无差异;HTR2A 基因的rs6313位点等位基因频率与精神分裂症的怪异行为（χ²=5.576,df=1,P=0.018）和意志贫乏（χ²=8.322, df=2, P=0.016）两种临床症状相关。结论：HTR2A基因的rs6313位点多态性可能与精神分裂症无关,但不能排除该位点与精神分裂症临床症状相关联。     

Searching for a schizophrenia susceptibility gene in the 22q11 region

Objective To investigate a genetic association for schizophrenia within chromosome 22ql 1 in a Chinese Han population.Methods The PCR-based restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis was used to detect three singlen ucleotide polymorphisms (SNPs), rs165655 (A/G base change) and rs165815 (C/T base change) present in the ARVCF(armadillo repeat gene deletion in velocardiofacial syndrome) locus, and rs756656 (A/C base change) in the LOC128979(expressed sequence tags, EST) locus, among 100 Chinese family trios consisting of fathers, mothers and affected offspring with schizophrenia. Genotype data were analyzed by using linkage disequilibrium (LD) methods including haplotype relative risk (HRR) analysis, transmission disequilibrium test (TDT) and haplotype transmission analysis. Results The genotype frequency distributions of three SNPs were all in Hardy-Weinberg equilibrium (P＞0.05). Both the HRR and the TDT analysis showed that rs 165815 was associated with schizophrenia (22=6.447, df=- 1, P=0.011 and X^2=6.313, df=1, P=0.012, respectively),whereas the other two SNPs did not show any allelic association. The haplotype transmission analysis showed a biased transmission for the rs165655-rs165815 haplotype system (X2=17.224, df=3, P=0.0006) and for the rs756656-rs165655-rs165815 hapoltype system (X^2=20.965, df=7, P=0.0038). Conclusion Either the ARVCF gene itself or a nearby locus may confer susceptibility to schizophrenia in a Chinese Han population.     

2型糖尿病家系Calpain10基因多态性的研究

目的　研究中国北方 2型糖尿病家系的Calpain10基因多态性 ,探讨其与 2型糖尿病发病的关系。方法　应用聚合酶链式反应 限制性内切酶长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,对来自于 2 18个2型糖尿病家系中的 80 1个家系成员 ,2 11例无家族史的 2型糖尿病患者及 12 7例正常对照的Calpain10基因SNP4 3(G/A)及SNP19(1/2 )位点进行基因分型。结果　 (1)SNP4 3位点G等位基因频率在无家族史的 2型糖尿病人群 (组 1)为 91 9% ,在 2型糖尿病家系先证者人群 (组 2 )为 92 7%、经连锁分析证实有连锁的 2型糖尿病家系先证者人群 (组 3)为 95 3% ,均高于正常对照组的 85 8%。统计学检验结果分别为 χ2 =6 39,df =1,P =0 0 11;χ2 =8 4 37,df=1,P <0 0 1;χ2 =16 4 9,df =1,P <0 0 1。但SNP19位点等位基因频率差异无显著意义。 (2 )Logistic回归分析 ,经性别、年龄和体重指数调整 ,提示SNP4 3G/G基因型与 2型糖尿病相关。 1、2、3病例组与对照组的回归分析结果分别为OR=1 78,P =0 0 4 5 ;OR =2 5 3,P =0 0 0 8;OR =4 32 ,P =0 0 0 0。结论　Calpain 10基因SNP4 3位点与 2型糖尿病相关 ,Calpain10基因可能为中国人 2型糖尿病的相关基因。     

Association of the GLI gene with ventricular septal defect after the susceptibility gene being narrowed to 3.56 cM in 12q13

Background Our previous research has suggested that genes around D12S1056 in 12q13 may confer susceptibility to ventricular septal defect （VSD） in humans. The present study was to define the chromosome region assignment by transmission disequilibrium test （TDT）, and to identify the important candidate gene by family-based association study and haplotype analysis. Methods Surrounding D12S1056, ten microsatellite markers including D12S329, D12S305, D12S1662, D12S1056, D12S1293, D12S334, D12S102, D12S83, D12S1655 and D12S1691 were chosen, and TDT was performed in 62 nuclear family trios each consisting of an affected child and two healty parents. Subsequently, the GLI gene, a positional candidate gene that maps to the target region, was selected for further analysis. Three single nucleotide polymorphisms （SNPs）, G11888C, G11388A, and G11625T, were selected for family-based association study and haplotype analysis. Results VSD was significantly associated with all selected markers except D12S1691 [72.2 centi morgen （cM）] and D12S1700 （75.76 cM）. VSD was also significantly associated with G11888C （X^2 = 5.918, P = 0.015）, G11388A （X^2 = 8.067, P = 0.005）, and G11625T （X^2 = 11.842, P = 0.001）. Haplotype analysis showed a strong linkage disequilibrium between G11888C and G11388A （D＇=0.999）, but in significant （X^2 = 1.035, df = 2, P 〉 0.05）. Conclusions The susceptibility gene of VSD was mapped to 3.56 cM in 12q13 by TDT, and the GLI gene, an important candidate in the target region, was associated with VSD.     

Is KPNB3 Locus Associated With Schizophrenia？

Objective To reconfirm the association of KPNB3 with schizophrenia in Chinese population. Methods Two single nucleotide polymorphisms (SNPs), rs2588014 and rs626716 at the KPNB3 locus, were genotyped in 304 Chinese Han family trios consisting of fathers, mothers, and affected offsprings with schizophrenia. These 2 SNPs were detected by PCR-based restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. The Hardy-Weinberg equilibrium for genotypic distributions was estimated by the goodness-of-fit test. The UNPHASED program was used to perform transmission disequilibrium test (TDT), haplotype analysis, and pair-wise measure of linkage disequilibrium (LD) between these 2 SNPs. Results The genotypic distributions of both rs2588014 and rs626716 were in the Hardy-Weinberg equilibrium (P>0.05). The TDT revealed allelic association with rs626716 (χ2 =9.31, P=0.0023) but not with rs2588014 (χ2 =3.44, P=0.064). The global P-value was 0.0099 for 100 permutations. The haplotype analysis also showed a disease association (χ2 =25.97, df=3, P=0.0000097). Conclusion The present study provides further evidence in support of the KPNB3 association with schizophrenia in Chinese population.     

注意缺陷多动障碍与多巴胺D4受体和多巴胺载体蛋白基因多态性的关系

目的：探讨中国汉族人群中，注意缺陷多动障碍(ADHD)与多巴胺D4受体基因(DR／M)第3外显子48bp和多巴胺载体蛋白基因(DAT1)非编码区40bp可变数目顺向重复(VNTR)多态性的关系。方法：对340个ADHD患儿，202个ADHD核心家系和226个对照分别就DRD4 48bp VNTR和DAT1 40bp VNTR多态性进行检测，并进行ETDT、HHRR和病例对照的关联分析。结果：所测人群中的DRD4 48 bp的重复次数是2—6次，最常见的等位基因是4次重复(77％)和2次重复序列(19．4％)；未发现7次重复序列或更长的片段。DAT1 40 bp的重复次数是6—7和9-11次，其中10次重复序列最常见(90．7％)。在ADHD患儿中，长重复等位基因(DRD4的4—6次和DAT1的11—12次重复序列)比对照组多。未发现ADHD和DRD4的7次重复等位基因或DAT1的10次重复等位基因之间存在关联。结论：DRD4(按照性别分层后)和DAT1的长重复等位基因可以增加中国汉族儿童罹患ADHD的危险性。