HER2/neu和Akt2在胃癌中的表达及意义

 目的检测HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌及正常胃组织中的表达,分析二者与胃癌临床病理指标间的关系。方法应用免疫组化方法检测HER2/neu和Akt2蛋白在80例胃癌及40例正常胃组织中的表达。结果HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率胃癌中分别为17.50%和67.50%,正常胃组织中分别为0和5.00%,胃癌组织与正常胃组织比较HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率的差异均有统计学意义（P <0.05）;胃癌中,HER2/neu的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度有关（P <0.05）,与临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润无关（P >0.05）;而Akt2的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度、临床分期及淋巴结转移有关（P <0.05）,与浆膜浸润无关（P >0.05）。HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达有一定的一致性（χ² =4.97,P <0.05）。结论HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌中有表达,二者的表达可能与胃癌的不良预后有密切关系,HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达具有一定的一致性。     

原癌基因HER2／neu在乳腺癌中的表达及研究进展

乳腺癌是一种临床异质性疾病,其临床病理因素的多样性导致发生不同的临床结局。乳腺癌的发生涉及细胞凋亡与增殖失衡、细胞的分化紊乱、癌基因与抑癌基因的功能失调以及相关信号传导系统等多种生命活动的异常。HER2（human epidermal growth factor receptor 2）是与乳腺癌的预后有密切关系的癌基因,约在20％-30％的乳腺癌中可以检测到该基因的扩增和过表达。其靶向治疗药物Herecptin（赫赛汀）自问世至今,用于治疗HER2基因过表达的进展期乳腺癌患者取得了令人鼓舞的疗效。现就近年来有关原癌基因HER2／neu在乳腺癌中的研究进展简要综述如下。     

进展期胃癌患者新辅助化疗及术后血清Her-2/neu ECD水平变化

目的 探讨进展期胃癌患者行新辅助化疗及手术后血清Her-2/neu ECD水平的变化及临床意义.方法 采用双抗体夹心ELISA法检测海口市人民医院胃肠外科2011年2月～2012年6月42例进展期胃癌患者在新辅助化疗及手术前后血清Her-2/neu ECD水平,并统计根治手术率,进行统计学分析.结果 42例进展期胃癌患者行新辅助化疗后,血清Her-2/neu/neu ECD水平57.14％(24/42)下降,33.33％(14/42)未变化,9.52％(4/42)升高;化疗后血清Her-2/neu ECD水平下降组根治性切除率75.0％(18/24),化疗后血清Her-2/neu ECD水平升高、不变组根治性切除率44.44％(8/18),组间差异有显著性(P＜0.05);而且根治性手术后患者与姑息术后患者血清Her-2/neu ECD水平下降率比较(分别为80.77％、31.25％),组间差异有显著性(P＜0.05).结论 动态检测进展期胃癌患者新辅助化疗及手术前后血清Her-2 /neu ECD水平变化对判断化疗、手术疗效及预后具有一定的临床意义.     

HER2/neu和基于HER2/neu乳腺癌治疗的研究进展

HER2/neu是表皮生长因子受体家族的一个成员,该基因的扩增或过表达在近30%的乳腺癌的发生发展和转移中起着重要的作用,也是乳腺癌预后判断的一个重要的生物标志物、更是乳腺癌分子靶向治疗的一个重要靶标。近年来,针对HER2/neu蛋白已经研制出了多种有效的药物,最主要的和已经进入临床应用的是针对HER2/neu蛋白的单克隆抗体类药物。HER2/neu阳性的乳腺癌经联合治疗后,85%的患者的存活期可以达到5年以上。本文介绍了HER2/neu基因与蛋白及其作用通路,简介了HER2/neu的检测,重点介绍了以HER2/neu为靶标的单克隆抗体类药物治疗。     

HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系,为HER-2阳性患者筛选有效的化疗方案.方法 应用CMF、CEF、NEF 3种化疗方案对132例局部进展期乳腺癌进行新辅助化疗.所有患者完成2个周期新辅助化疗后评价疗效,免疫组织化学SP法检测标本中HER-2的表达.结果 CMF、CEF、NEF三组总有效率分别为39.5%(17/43)、54.3%(25/46)和72.1%(31/43).常见不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发.CMF、CEF和NEF三组白细胞下降发生率分别为34.9%(15/43)、58.7%(27/46)、60.5%(26/43),CMF组明显低于其余两组.三组其他不良反应均无显著性差异(P＞0.05).CMF、CEF、NEF三组患者化疗前后HER-2阳性表达率均无显著性差异.CMF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为21.1(4/19)、54.2(13/24),差异有显著性(P＜0.05);CEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为42.9(9/21)、64.0(16/25),NEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为65.0(13/20)、78.3(18/23),差异无显著性(P＞0.05).结论 新辅助化疗对乳腺癌HER-2表达无影响,HER-2阳性患者对CMF方案不敏感,对CEF、NEF较敏感.     

华蟾素胶囊联合新辅助化疗方案治疗HER2阳性乳腺癌临床研究

目的：探讨华蟾素胶囊联合新辅助化疗方案治疗HER2阳性乳腺癌的临床效果。方法：纳入2022年2月—2023年2月于南昌市人民医院就诊的86例HER2阳性乳腺癌患者,使用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各43例,对照组予以曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类联合铂类新辅助化疗方案,观察组在对照组新辅助化疗方案基础上加用华蟾素胶囊治疗。比较两组临床疗效、肿瘤退缩分级、血清相关指标[血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)、组织多肽特异抗原(TPS)、免疫球蛋白(Ig)A、Ig M和T淋巴细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺)]、生活质量[乳腺癌患者生活质量测定量表中文版(FACT-B)]及不良反应。结果：两组客观缓解率(51.16%vs 41.86%)、疾病控制率(81.40%vs74.42%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组肿瘤退缩分级比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CEA、CA153、TPS水平均较治疗前降低,观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后,观...     

紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇在HER2阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效研究

目的：比较表柔比星序贯紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇在人类表皮生长因子受体?2（human epidermal growth factor receptor,HER2）阴性乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效和安全性,为临床药物选择提供指导。方法：分析本院2015年12月—2017年4月初诊浸润性乳腺癌女性患者75例,37例采用表柔比星序贯紫杉醇方案化疗分为A组;38例采用表柔比星序贯白蛋白结合型紫杉醇方案化疗分为B组,分析新辅助化疗前、新辅助化疗第5周期前、手术前患者乳腺核磁（平扫+增强 3.0T）结果变化,并于8周期化疗后行手术治疗,以进一步评价2组患者的近期疗效和不良反应发生率。结果：2组总缓解率分别为78.38%和76.32%,差异无统计学意义（P > 0.05）;2组病理完全缓解率（pathological completely response,pCR）分别为5.41%和21.05%,差异无统计学意义（P > 0.05）。亚组分析显示,2组激素受体（hormone receptors,HR）阳性pCR率,A组4.17%稍小于B组13.79%（P > 0.05）,三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）的pCR率,A组7.69%小于B组44.44%（P > 0.05）;2组不良反应发生率分别为54.05%和52.63%,差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇在HER2阴性乳腺癌新辅助化疗中总缓解率和安全性相似,患者均可获益;与HR阳性患者相比,紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇在数值上明显提高患者的pCR率（44.44%>7.69%）,虽P > 0.05,但揭示了白蛋白结合型紫杉醇增加新辅助化疗中三阴性乳腺癌患者的pCR率的趋势,可以推测,白蛋白结合型紫杉醇可能会取得更好获益,当然此推测需要后续实验进一步证实。     

HER-2表达在乳腺癌辅助化疗方案选择中的作用

目的:探讨HER-2表达与乳腺癌不同方案辅助化疗疗效的关系,为患者筛选有效的化疗方案。方法:应用蒽环类和(或)紫杉类三种化疗方案对308例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者进行辅助化疗,免疫组织化学SP法检测标本中HER-2的表达,中位随访45.00(13.2～94.1)个月,分析化疗方案及病理学特征(HER-2状态,激素受体状态,病理分期)与生存率的关系。结果:总复发转移率22.07%(68/308),平均疾病进展时间27.58个月。HER-2阳性患者中,蒽环类化疗组无病生存率(DFS)135/191,紫杉类化疗组DFS15/16(x2=3.938,P<0.05)差异有显著性;蒽环紫杉类联合组DFS35/39与蒽环类组相比(x2=6.104,P<0.05)差异有显著性。对激素受体阳性的患者,用蒽环类化疗组DFS(116/165),与紫杉醇类化疗DFS(19/20)(x2=5.517,P<0.05)差异有显著性。在腋窝淋巴结阳性的的患者中,蒽环类化疗组无病生存率(DFS)73/113,紫杉类化疗组DFS17/19(x2=4.638,P<0.05)差异有显著性;蒽环紫杉类联合组DFS36/41与蒽环类组相比(x2=7.831,P<0.01)差异有显著性。结论:HER-2阳性乳腺癌患者对紫杉类化疗药物更敏感;紫杉类比蒽环类药物对激素受体阳性的患者疗效更好而对激素受体阴性的患者无明显区别;蒽环紫杉联合类和紫杉类药物对淋巴结阳性者疗效比蒽环类好,蒽环类和紫杉类及联合类药物对淋巴结阴性者疗效相当。     

乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效与ER、PR、HER2表达的关系

目的 探讨乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效与ER、PR、HER2表达的关系.方法 乳腺癌患者在接受蒽环类方案新辅助化疗前用免疫组化法检测乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达情况,新辅助化疗3周期结束后进行疗效评价,分析它们之间的关系.结果 ER和PR阴性表达组47例,有效率为80.85%;其中PCR率为23.40%.ER和(或)PR阳性表达组43例,有效率为60.47%;其中PCR为6.98%.两组有效率及PCR率比较,差异有统计学意义(P<0.05).HER2阳性表达组32例,有效率为65.63%;其中PCR率为12.50%.HER2阴性表达组58例,有效率为74.14%;其中PCR率为17.24%.两组有效率及PCR率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 激素受体双阴者可能较单阳或双阳者对蒽环类方案化疗的敏感性更高.尤其是激素受体双阴者的PCR率明显高于单阳或双阳者.     

HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌及其转移灶的表达及意义

目的 通过检测HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨其表达与上皮性卵巢癌的组织学类型、临床分期、组织学分级、肿瘤转移等的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测20例正常卵巢组织、30例良性卵巢上皮性肿瘤、35例交界性卵巢上皮性肿瘤、56例上皮性卵巢癌及其转移灶中HER2/neu蛋白的表达情况.结果 HER2/neu蛋白在正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、10.0%、14.3%、44.6%,过表达率分别为0、0、2.9%、21.4%,HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率、过表达率与正常卵巢、良性卵巢上皮性、交界性卵巢上皮性肿瘤组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).HER2/neu蛋白在浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、内膜样癌的阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在FIGO Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HER2/neu蛋白在高、中分化上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与低分化上皮性卵巢癌组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在残留癌≤2 cm的上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与残留癌＞2 cm的比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用,其检测可作为评价上皮性卵巢癌预后的一个指标.     

采用卵巢切除+三苯氧胺治疗ER和HER2/neu均阳性的乳腺癌

在3S技术支持下，通过利用土地利用／土地覆盖信息分析参数对20世纪90年代中期和21世纪初两个时期石羊河流域土地利用变化进行的定量分析结果表明：7年间，土地利用类型发生变化比较大的地区是石羊河流域的东部和北部．整个流域湿地、冰川、耕地、裸露地、草地、盐碱地等都发生了变化．研究实践表明，利用3S技术进行国土资源调查，建立国土资源环境数据平台，每5～10年进行一次数据更新，可以很好地反映土地利用，土地覆盖的变化情况，从而为更好地研究土地利用、土地覆盖变化规律，为政府的宏观决策提供依据．     

术前ET与CEF新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床观察

目的 比较两种不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌的疗效及不良反应.方法 46例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者随机分为ET组和CEF组,每组23例,分别用ET、CEF化疗方案治疗,3周为1个周期.所有患者完成3周期新辅助化疗后评价疗效.结果 乳腺癌总有效率(OR)ET组为87.0%(20/23),CEF组为61.0%(14/23).两组之间有显著性差异(P＜0.05).主要不良反应恶心、呕吐、厌食、脱发两组相似,ET组骨髓抑制并伴有关节肌肉疼痛及神经毒性.结论 两组新辅助化疗方案对乳腺癌的原发肿瘤均有效,不良反应均可耐受.ET组疗效及不良反应均高于CEF组.     

HER-2阴性乳腺癌合并腋窝淋巴结转移新辅助化疗肿瘤退缩模式的影响因素

目的 了解人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性乳腺癌合并腋窝淋巴结转移的肿瘤退缩模式并分析其影响因素。方法 回顾性分析青岛大学医学院附属医院乳腺病诊疗中心2017年7月—2021年7月诊治的129例HER2阴性乳腺癌合并腋窝淋巴结转移病例,分析肿瘤退缩模式的影响因素。单因素、多因素分析分别采用χ2检验、二元回归分析。结果 HER2阴性、腋窝淋巴结转移乳腺癌,向心性退缩占62.02%,非向心性退缩占37.98%。单因素和多因素分析均显示,肿瘤分期与退缩模式差异有统计学意义(P＜0.05) 。结论 原发肿瘤越大、浸润程度越深,非向心性退缩可能性越大。临床中对于cT4的原发肿瘤,新辅助治疗后选择保乳手术应慎重     

乳腺癌新辅助化疗的若干进展

自Halsted提出乳腺癌根治术后的一个多世纪以来,乳腺癌的治疗已从单纯手术切除发展为全身性综合治疗,而新辅助化疗在乳腺癌的综合性治疗中占有很重要的地位。现就乳腺癌新辅助化疗的影像学监测、化疗前后肿瘤细胞分子生物学的改变、化疗后前哨淋巴结活检、雌激素和孕激素受体对新辅助化疗的意义等方面进行综述。     

乳腺癌新辅助化疗后病理缓解的临床意义

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗后肿瘤和腋淋巴结及结外软组织病理缓解的影响因素及与预后的关系.方法 选择2000年10月至2001年8月在天津肿瘤医院乳腺科接受新辅助化疗、化疗后手术的196例ⅡB～ⅢB期乳腺癌患者.观察肿瘤、腋淋巴结及结外软组织病理缓解的程度,分析影响病理缓解的因素,及病理缓解与预后的关系.随访率100%,中位随访期61个月(4～70个月).结果 新辅助化疗后肿瘤的病理完全缓解pCR20例(10.2%),病理部分缓解pPR108例(55.1%),病理无变化pSD68例(34.7%),27.0%的转移淋巴结降期.病理缓解率与患者年龄、临床分期无关(P＞0.05),与肿瘤大小、激素受体状况、病理类型相关(P＜0.01).5年总生存率62.8%(P＜0.01),中位生存期为61个月(P＜0.01).结论 病理缓解率与肿瘤大小、激素受体状况、病理类型相关.新辅助化疗后原发瘤和转移淋巴结的降期是重要的预后因素.     

针对HER2/neu的siRNA对非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用

目的:构建针对HER2/neu的RNA干涉载体,观察对HER2/neu表达抑制及抑制后对非小细胞肺癌生长的影响. 方法:设计和合成长度为64nt的脱氧寡核苷酸链,退火互补成双链,克隆至pSUPER质粒载体,转化DH5α菌株,提取质粒,转染过表达HER2/neu的肺腺癌细胞系SPC-A-1,RT-PCR检测HER2/neu的mRNA表达,Western blot和间接免疫荧光法检测HER2/neu的蛋白表达,FCM分析细胞周期变化,MTT法观察细胞生长. 结果:肺腺癌细胞系SPC-A-1存在HER2/neu过表达;成功构建了HER2/neu特异性RNA干涉载体pSUPER-siHER2;瞬时转染SPC-A-1细胞,HER2/neu的mRNA及蛋白表达均降低;G1期细胞较亲代增加9.9%;肿瘤细胞增殖速度减慢(P＜0.05). 结论:成功构建了HER2/neu RNA干涉载体,转染后可有效降低肺腺癌细胞系SPC-A-1 HER2/neu的mRNA转录及蛋白水平表达,阻滞转染细胞于G1期,造成转染细胞生长速度减慢,这有望为肺癌基因治疗提供一种选择手段.     

新辅助化疗对乳腺癌超微结构的影响

目的:探讨新辅助化疗对乳腺癌超微结构的影响。方法:应用电镜观察20例新辅助化疗组和20例对照组乳腺癌细胞超微结构的变化。结果:新辅助化疗组肿瘤细胞超微结构示有不同程度的细胞毒性损伤,新辅助化疗组和对照组线粒体数量、粗面内质网数量差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:新辅助化疗可使乳腺癌细胞线粒体损伤数量减少,形态发生改变;使粗面内质网脱颗粒,受损减少。     

Astrocyte elevated gene-1 induces breast cancer proliferation and invasion through upregulating HER2/neu expression

Background  Astrocyte elevated gene-1 (AEG-1), primarily identified as a late response gene induced by HIV-1 infection, plays multiple roles in the process of oncogenesis. This novel gene has been demonstrated to be involved in the several potent carcinogenic pathways, including PI3K/Akt pathway, nuclear factor (NF)-κB pathway, and Wnt/β-catenin pathway. Although the function of AEG-1 has been intensively investigated in recent years, the molecular mechanism underlying its oncogenic role is largely unknown. The aim of this research was to explore the potential function of AEG-1 in breast cancer development and progression.

Methods  AEG-1 was ectopically overexpressed in breast cancer MCF-7 cells and its biological effects on the proliferation and invasion of MCF-7 cells were studied by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) and invasion assays. The expression of HER2/neu, a crucial oncogene involving in breast cancer carcinogenesis, was also determined.

Results  Overexpression of the AEG-1 promoted the proliferation and invasion ability of breast cancer cells, and upregulated the expression of HER2/neu, a crucial oncogene involving in breast cancer carcinogenesis.

Conclusion  AEG-1 might facilitate the proliferation and invasion of breast cancer cells by upregulating HER2/neu expression, which provides a potential target for breast cancer therapy.

     

乳腺癌新辅助化疗前后分子标志物表达的临床意义

目的探讨乳腺癌新辅助化疗前后分子标志物表达的临床意义。方法应用免疫组化方法检测40例乳腺浸润性导管癌Ⅱ～Ⅲ期患者在新辅助化疗前后分子标志物的表达情况,分析其改变原因及分子标志物与临床疗效的相关性。结果 40例患者新辅助化疗前后分子标志物（ER、PR、Ki-67、C-erbB-2、pS2）均发生了一定程度的量变和状态改变,ER和Ki-67表达的改变与新辅助化疗的临床疗效相关（P〈0.05）。结论 ER和Ki-67表达可以作为预测化疗疗效的敏感因子。