肝细胞癌的靶向治疗

肝细胞癌(HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的健康和生命。伴随分子生物学的发展人们逐渐认识到HCC的发生、发展和转移与细胞信号传导通路、新生血管增生异常等密切相关。这也正是进行分子靶向治疗的理论基础及潜在靶点。近年来,分子靶向药物治疗已成为HCC治疗的研究热点,国内外许多临床试验已经取得进展。     

分子靶向治疗在肝细胞癌中的研究进展

原发性肝细胞癌（hepatic cell cancer,HCC）是目前最常见的消化系统恶性肿瘤之一。在全世界每年有50～60万人死于HCC,且发病率呈明显上升趋势。     

肝细胞癌分子靶向治疗的研究新进展

晚期肝细胞癌(HCC)患者预后较差,手术治疗有较高的复发率,放化疗难以使患者受益。近年已证实分子靶向治疗对一些肿瘤有确切的效果,HCC分子靶向治疗药物由于其靶点准确,不良反应小,在临床试验中取得较好的结果。HCC分子靶向药物分为单克隆抗体类和小分子抑制剂类。现对表皮生长因子受体、肝细胞生长因子及其受体、血管内皮生长因子、细胞内信号通路阻断剂等主要分子靶点的机制进行综述,并探讨分子靶向药物的发展前景。     

生物靶向分子在肝细胞癌治疗中的作用

肝细胞癌是世界上最常见的、具有复杂分子发病机制的恶性肿瘤之一。目前研究认为,在肝癌发生过程中,早期主要由病毒感染、毒素（如酒精、黄曲霉素等）或代谢等因素引起肝脏机能发生一系列异常变化,以及单个或多个癌基因或肿瘤抑制基因突变造成。但这些都与重要的细胞信号通路改变密切相关。研究发现,关键信号通路的开发,对于肿瘤的治疗前景具有重要意义。目前为止,人们致力于通过对肿瘤作用机理及分子作用机制的研究,来研发相关的肿瘤靶向药物,而且主要瞄准这些通路在肝癌发生过程中的作用、变化特征及异常变化所导致的结果等方面。目前,多靶点、多抑制剂药物的开发已成为肿瘤药物研发的趋势,这对延长晚期患者的生存时间,开创了肝癌靶向治疗的新时代。本文对一些与肝癌相关的信号通路及相关的靶向治疗药物做一述评。还就已经完成的和正在进行的肝癌分子靶向治疗新药物做一概述,以供基础与临床研究参阅与借鉴。     

TACE联合分子靶向药物治疗肝细胞癌的新进展

以经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）为主的综合治疗措施是当前治疗肝细胞癌的主要手段。然而TACE不能彻底杀灭肿瘤细胞,反复治疗可促进新生血管形成,增加肿瘤复发转移的机会,患者的生存期仍不理想。近几年来,分子靶向药物的出现,给肝细胞癌的治疗提供了新思路,已成为当今肝癌综合治疗的热点之一。肝动脉栓塞化疗（TACE）的优势在于能将高浓度药物传递到肿瘤部位,并且减少对全身暴露;分子靶向药物具有抗肿瘤作用的同时,还可以抑制血管生成,弥补TACE术后复发等不足。TACE联合分子靶向药物呈现良好的协同作用。现就TACE联合分子靶向药物治疗肝细胞癌的研究进展予以综述。     

肝癌的分子靶向治疗进展

原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，HCC）是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌，为我国常见恶性肿瘤之一。晚期肝癌预后很差，放化疗很难使病人受益。因此，寻求更为有效、副作用小的治疗手段成为医学界的新目标。进入二十一世纪，分子靶向治疗（molecular targeted therapy）的研究取得了重大进展，把癌症的治疗推向了一个前所未有的新阶段。     

肝细胞癌(HCC)靶向治疗的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差的临床特点,临床发现时大多已属晚期。随着对HCC分子信号通路研究的不断深入,靶向治疗在治疗晚期HCC方面已表现出明显优势,多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼已在临床上广泛应用。本文归纳了HCC治疗的分子靶点、靶向治疗药物的作用机制、临床疗效、毒性作用和不良反应以及联合治疗方面的进展,并探讨目前研究中存在的机遇和挑战,以期为临床用药和进一步研究提供参考。     

甲状腺髓样癌靶向治疗新进展

对于晚期手术无法完整切除,且常规放化疗无效的甲状腺髓样癌(MTC)通常缺乏有效地治疗手段。靶向治疗是近年来在治疗血液和实体肿瘤中涌现出的新的治疗手段。随着对肿瘤发生、发展和转移的分子生物学机制深入,这种治疗手段也被用于MTC的治疗研究。目前用于MTC的主要药物包括小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂和放射性核素靶向治疗药物,这些药物在基础研究、动物实验和临床实用研究中获得令人鼓舞的结果。其他药物如内皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Gefitinib,ZD1839)、吲哚美辛和17烯丙胺17脱甲氧格尔徳霉素(17-AAG)等,在治疗晚期甲状腺髓样癌的临床试验中也显示出良好的前景。     

肝细胞癌靶向治疗效果相关生物标志物的研究进展

药物靶向治疗是晚期肝细胞癌(HCC)患者的标准治疗方式,但仅能使患者的总生存期延长数月,耐药性与不良反应均限制了药物的持续使用.因此,寻找新的治疗靶点、对靶向药物疗效预测、提高特定患者的生存效益已成为目前亟待解决的问题.目前大部分预测HCC靶向治疗效果相关生物标志物的研究仍处于初级阶段,仍需更多大样本、前瞻性临床研究进...     

TACE联合靶向药物治疗肝细胞癌的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发病率及致死率在我国均居于前列,已经严重危害我国人民的生命健康。对于HCC的治疗方面,仅20%早期发现及诊断的HCC患者有机会接受手术切除、肝脏移植或射频消融治疗等根治性治疗,而更多的晚期HCC患者无法进行根治性治疗,只能被动选择非手术治疗。经肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）目前被公认为是HCC非手术治疗的主要方法之一,但单纯接受TACE治疗效果不佳且容易导致血管增生并肿瘤复发,分子靶向药物通过抑制血管增生从而发挥治疗作用,目前已有众多关于靶向药物治疗HCC的临床试验报道,TACE和分子靶向药物的作用呈现为互补的关系,二者的联用可改善HCC患者的预后,而如何进一步提高TACE联合靶向药物治疗效果成为亟待解决的临床问题。本文对TACE联合靶向药物治疗HCC的研究进展进行综述,为临床HCC患者的诊疗提供参考。     

细胞信号传导分子P36例人肝细胞癌中的表达

目的：探讨细胞信号传导分子Ｐ３６与肝细胞癌发生、发展的关系。方法：采用ＳＰ免疫细胞化学方法，检测７０例肝细胞癌组织中Ｐ３６中的分布和表达。结果：４０例Ｐ３６表达阳性，占５７．１１％，阳性物质主要位于胞浆内，少数位于胞核或胞膜上。肿瘤分化越差，其阳性染色越强。Ｐ３６在ＨＢｘＡｇ阳性病例中的检出率高于ＨＢｘＡｇ阴性病例中的检出率（Ｐ〈０．０５）。结论：Ｐ３６有可能成为判定肝细胞癌恶性程度的标记物，Ｐ３     

肝细胞癌转化治疗的进展及思考

原发性肝癌居世界恶性肿瘤发病率第六位,其中肝细胞癌(简称肝癌)约占75%～85%。虽然根治性肝切除术和肝移植术能够延长早中期肝癌患者的生存时间,但超过半数的肝癌患者在诊断时已是晚期,不具备根治性手术的条件且预后较差。近10年来,仑伐替尼等新型分子靶向药物及免疫治疗的出现极大地改变了不可切除肝癌的治疗策略,同时联合局部治疗能够获得较高的转化成功率。本文将对肝癌转化治疗的临床进展、面临的问题及发展方向进行总结。     

性激素受体及其靶向治疗在肝细胞癌中的应用前景

肝细胞癌(HCC)是一种缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤。它的发病与慢性肝炎相关且男性患者比例较大,说明HCC的发生具有性别差异性,显示了性激素类物质对HCC的发生起着重要的作用。当前关于性激素及其受体在HCC发生、发展中的作用研究仍然比较贫乏,使得临床上HCC激素治疗法广受争议。该文对目前可认知的雄激素受体和雌激素受体对HCC的相关作用机制进行系统性分析,同时对性激素类及其受体靶向治疗HCC的前景进行探讨。     

索拉非尼靶向治疗肝细胞肝癌的现状与进展

肝细胞肝癌（肝癌）在最常见的恶性肿瘤中位居第5位,肿瘤相关死亡原因中是第3位,每年有超过60万人死亡,其发病率也在不断上升,估计每年超过8万例,只有30％～40％的病人能通过手术切除、肝移植或者射频消融得到有效的治疗0],而大多数患者确诊时已处于晚期,缺乏有效的全身治疗,局部治疗预后极差。     

晚期肝细胞癌系统治疗进展

肝细胞癌(HCC)是我国常见恶性肿瘤之一,其恶性程度高,浸润性强,预后差。而大部分HCC在诊断之初即为晚期,许多患者无法接受根治性手术,且微波消融、射频消融、肝动脉血管栓塞术等治疗方法效果欠佳。虽然临床上HCC的治疗方法多样,但对于晚期HCC缺乏统一、有效的治疗措施,多采用全身系统性治疗,主要包括分子靶向药物治疗、免疫治疗、化学药物治疗、中药治疗等。未来应进一步研究HCC的发病机制,以指导其个性化、多学科综合治疗。     

涎腺黏液表皮样癌的分子靶向治疗研究进展

黏液表皮样癌(MEC)是最常见的涎腺恶性肿瘤.晚期MEC患者通过传统的手术切除、放、化疗均无法根治,患者生存率低.近年来,随着对MEC的发生及进展机制的深入研究,发现其涉及一系列分子水平变化.目前已有多种MEC分子靶向治疗药物进入临床试验阶段,并展现出一定的治疗潜力.探究分子靶向治疗在MEC中的作用,可能是未来的研究趋...     

信号传导分子激动剂靶向治疗乳腺癌的研究进展

很多信号传导分子可以作为药物的筛选靶位,由此产生了信号传导药物的概念,信号传导药物的作用是恢复细胞内信号传导分子的表达或活性异常及其所参与的信号传导通路异常.一般来说,利用药物使一个失活的或活性较低的信号传导分子恢复活性远较抑制一个活性过高或表达水平过高的信号传导分子困难.     

索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的临床观察

目的:评价索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的疗效和不良反应,分析影响疗效的因素。方法:收集2012年1月~2015年7月应用索拉非尼治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者完整的临床资料。计算疾病控制率(disease control rate,DCR)并分析影响因素。结果:共收集28例患者资料,患者均未获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR),稳定(SD)16例(57.1%),进展(PD)12例(42.9%),疾病控制率57.1%。中位总生存期(overall survival,OS)和中位进展期(time to progress,TTP)分别为8.41个月(3.2~12.7个月)和6.13个月(1~8.6个月)。不良反应大多数为1~2级,最常见的是手足皮肤反应、腹泻、皮疹和高血压,无治疗相关性死亡。Child-Pugh分级和BCLC分期是DCR的影响因素。ECOG评分、Child-Pugh分级和BCLC分期是影响OS及TTP的预后因素。结论:索拉非尼治疗晚期肝细胞癌有较好的疾病控制率,安全性较好。肿瘤的BCLC分期越早,患者的肝功能储备及体力状况越好,接受索拉非尼治疗获益越大。     

肝细胞癌形成的分子遗传学研究进展

摘要 肝细胞癌（HCC）是世界第六大常见的恶性肿瘤,同时也是第三大引起患者死亡的肿瘤。要成功治疗HCC,提高患者的生存率,就必须首先对HCC及其前期损伤进行适当的分类和早期鉴别。HCC前期损伤表现出独特的分子改变,这些分子包括HSP70,CAP2,磷脂酰肌醇（蛋白）聚糖3和谷氨酰胺合成酶 ,这有助于早期HCC的组织学诊断。基因表达谱的研究进展为研究HCC的分子遗传学提供了新的视角。实际上,基于HCC特异性的信号转导通路和蛋白表达模式改变的研究,一些新型分子靶向性治疗药物已被开发出来,如EGFR、VEGF和其他多激酶抑制剂。未来,HCC的这些特异性的分子改变将可能被用作诊断工具、病征标志物以及可能改变临床治疗结果的治疗靶标。