脂联素与心血管疾病的研究现状与进展

脂联素(adiponectin,APN)又称脂肪细胞补体相关蛋白(adipocyte complement related protein of 30 kD,Acrp30)、脂肪组织基因转录最丰富的物质(apM1)、AdipoQ以及凝胶结合蛋白(GBP28).1995年,Scherer等首先从鼠的脂肪细胞分离出一种新基因,将其编码的蛋白质命名Acrp30.1999年Arita等将其命名为脂联素,并建立了可测定人的血浆中apM1产物浓度的方法.人类脂联素由244个氨基酸组成,包含4个功能区:氨基末端的分泌信号序列、胶原样结构域,非同源序列和羧基末端的球型结构域.目前研究发现球形结构域是脂联素发挥功能的主要结构,具有药理学活性.脂联素在血浆中通常以聚合体形式存在,3个单体通过球形结构域连接成同源三聚体,进一步以二硫键形成低分子量六聚体,4～6个三聚体可汇聚成高分子量多聚体.目前,已确认有2种脂联素受体[1]:AdipoR1和AdipoR2.前者在骨骼肌中表达最丰富,是球形Acrp30的高亲和受体及全长型脂联素的低亲和受体;后者在肝脏中表达最丰富,是脂联素和球形Acrp30的中等亲和受体.     

脂联素及其受体与胰岛素抵抗的研究进展

脂联素是来源于脂肪组织的脂肪因子之一,脂联素与胰岛素抵抗相关疾病,如肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化有关。脂联素受体介导了脂联素的各种生物学效应,脂联素基因多态性可能会影响脂联素的表达水平及其功能,研究脂联素基因多态性、脂联素受体可以更好地理解脂联素作用的分子机制。     

脂联素与冠心病

脂联素(adiponectin,APN)是一种专由脂肪细胞分泌的血浆蛋白,其主要是由内脏脂肪组织合成(如大网膜等),而皮下脂肪组织合成相对较少.人APN由244个氨基酸组成,其分子结构可分成3个部分:氨基末端的分泌信号序列,中间的胶原样结构域及羧基末端的球形结构域.其球形结构域的三维结构与TNF-α极其相似,是其发挥功能的主要结构.     

脂联素与胰岛素抵抗的研究进展

脂联素是最新发现的由脂肪细胞特异性高表达并分泌到血清中的特殊蛋白质.因其具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗高血压等多种生物学效应,已成为国内外学者研究的热点.研究表明,血浆脂联素水平的下降与胰岛素抵抗的发展相平行,而且成为2型糖尿病的报警器.本文从脂联素受体、血浆脂联素水平、脂联素基因多态性及脂联素增强胰岛素敏感性等多个方面阐述脂联素参与胰岛素抵抗的发生、发展的过程.     

脂联素与缺血性脑卒中

脂联素是脂肪细胞分泌的具有生物活性的蛋白质,采用酶联免疫吸附试验可检验人脂联素水平。血清脂联素具有调节糖脂代谢、抗炎、抗动脉粥样硬化、保护血管内皮、促进血管新生等作用。脂联素与缺血性脑卒中存在一定的相关性。血清脂联素水平降低是脑卒中患者死亡的独立危险因素。血浆脂联素浓度持续升高可具有长期脑动脉保护效应,抗血栓形成作用。     

脂联素对糖尿病小香猪血糖浓度的影响

目的观察脂联素对糖尿病动物模型的糖脂代谢影响。方法高糖高脂饲养小香猪6个月，构建糖尿病动物模型。将糖尿病小香猪随机分为两组：注射生理盐水组（正常组）、注射脂联素组（脂联素组），每组5只。体外表达重组脂联素，一次性腹腔注射脂联素，检测给药后血糖、胰岛素的变化。结果一次性注射脂联素后，体内血糖浓度显著降低。口服糖耐量（OGTT）实验表明脂联素改善了胰岛素敏感性。结论重组脂联素具有生物学活性，且脂联素能降低糖尿病动物的高血糖状况，改善胰岛素敏感性，为人类糖尿病的治疗提供一定的理论基础。     

广西壮族及汉族代谢综合征患者的脂联素水平及其基因-11377C/G和+276G/T多态性

目的 分析广西壮族及汉族代谢综合征(MS)患者的脂联素水平及其基因位点+276G/T和-11377C/G的多态性.方法 壮族MS患者(壮族MS组)、壮族正常人(壮族正常组)、汉族MS患者(汉族MS组)和汉族正常人(汉族正常组)各100例,采用酶联免疫吸附试验检测血清脂联素浓度,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测脂联素基因位点的多态性.结果 (1)与同族正常组比较,两个MS组HDL-C和脂联素均显著降低(P＜0.05),而体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、收缩压、舒张压、TG、TC、LDL-C明显升高(P＜0.05);两个MS组间的FPG、BMI、收缩压、舒张压、TG、TC、HDL-C、LDL-C和脂联素水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)4组的脂联素+ 276和-11377基因型及等位基因分布频率符合H-W群体遗传平衡法则(P＞0.05).与同族正常组比较,壮族、汉族MS组的脂联素+276GT和TT基因频率明显升高(P＜0.05).4组的脂联素-11377位点绝大部分是野生型CC基因型,等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)壮族、汉族MS组中脂联素+276位点携带GG型的患者血清脂联素水平显著高于基因型为GT和TT型的患者(P＜0.05).壮族、汉族MS组脂联素+276位点GT型的患者脂联素水平较TT型患者略高,但差异无统计学意义(P＞0.05).汉族MS组脂联素+276位点GG、GT、TT基因型患者的脂联素水平明显低于壮族MS组相同基因型患者(P＜0.05).两个MS组中脂联素-11377位点CC型和CG型患者的脂联素水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 广西壮族和汉族MS发生可能与脂联素+276位点T基因型导致血清中脂联素水平降低有关.脂联素+276基因位点可作为MS的筛选基因之一.     

甲状腺功能亢进患者药物治疗后脂联素水平变化

目的探讨甲状腺功能亢进患者经抗甲状腺药物治疗前后脂联素的变化及相关因素。方法 97例甲状腺功能亢进患者经6个月抗甲状腺药物治疗后,观察甲状腺功能恢复正常的78例患者治疗前后空腹血糖、胰岛素、血脂、脂联素水平和体重指数;对治疗前后血清脂联素与BMI、甲状腺激素、血脂、胰岛素抵抗指数等变量进行相关分析。结果治疗6个月后FT3、FT4、TSH恢复正常,BMI升高,HOMA-IR下降,血清脂联素水平下降。治疗前,血清脂联素与BMI、HOMA-IR呈负相关,与FT4、FT3呈正相关;治疗后,血清脂联素仍然与FT4、FT3呈正相关,与BMI呈负相关。控制BMI、性别、年龄等因素后的偏相关分析表明血清脂联素仍然与FT4呈正相关。结论甲亢患者血清脂联素升高,甲状腺功能正常后恢复正常,甲状腺激素水平影响脂联素水平。     

甲状腺功能亢进患者药物治疗后脂联素水平变化

目的探讨甲状腺功能亢进患者经抗甲状腺药物治疗前后脂联素的变化及相关因素。方法97例甲状腺功能亢进患者经6个月抗甲状腺药物治疗后,观察甲状腺功能恢复正常的78例患者治疗前后空腹血糖、胰岛素、血脂、脂联素水平和体重指数;对治疗前后血清脂联素与BMI、甲状腺激素、血脂、胰岛素抵抗指数等变量进行相关分析。结果治疗6个月后FT3、FT4、TSH恢复正常,BMI升高．HOMA—IR下降,血清脂联素水平下降。治疗前,血清脂联素与BMI、HOMA—IR呈负相关,与FT4、F13呈正相关;治疗后,血清脂联素仍然与VT4、FT3呈正相关,与BMI呈负相关。控制BMI、性别、年龄等因素后的偏相关分析表明血清脂联素仍然与FT4呈正相关。结论甲亢患者血清脂联素升高,甲状腺功能正常后恢复正常,甲状腺激素水平影响脂联素水平。     

脂联素及其受体表达的调节因素

脂联素作为肥胖患者中第一个下调的脂肪细胞因子,是所有脂肪细胞因子中惟一的负性调节激素,具有降糖、增加胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等作用,脂联素的这些效应必须通过脂联素受体AdipoRl和AdipoR2的介导来完成。对脂联素及其受体调节因素的进一步研究可为其相关疾病的防治提供一条新的思路。