自身免疫性甲状腺疾病甲状腺自身抗体的临床研究

目的 :研究自身免疫性甲状腺疾病 (Autoimmunethyroiddisease ,AITD)甲状腺自身抗体的临床特点及其在AITD中的致病作用 ,寻找AITD特征性的诊断指标。方法 :运用放免法测定 77例Graves病 (Graves’disease ,GD)甲亢期、39例桥本甲状腺炎 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)甲减期患者及 39例正常人的甲状腺球蛋白 (TG)、反三碘甲腺原氨酸 (rT3 )、游离三碘甲腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)、超敏促甲状腺激素 (s TSH)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) ,分析各种抗体的临床特点以及与临床指标间的关系。结果 :AITD组 (包括HT和GD)中TPOAb的阳性率明显高于TGAb和TRAb的阳性率 (P <0 0 5 )。GD甲亢组患者TRAb的滴度及阳性率明显高于HT甲减组患者 (P <0 0 0 1) ,而TGAb、TPOAb的滴度及阳性率明显低于HT甲减组 (P <0 0 1)。HT甲减期患者的TGAb、TPOAb ,尤其是TPOAb与FT3 存在显著负相关 (r =- 0 334,P <0 0 5 ,r=- 0 5 2 0 ,P<0 0 5 )。GD甲亢期患者的TRAb与FT3 之间存在显著正相关 (r=0 4 2 4 ,P <0 0 5 )。结论 :TPOAb可以作为AITD特征性的诊断指标。TRAb在GD的致病中起重要作用 ,而TGAb、TPOAb尤其是TPOAb在HT的致病中起重要作用。     

HLA等位基因DRB1*0301和DQB1*0602与自身免疫性甲状腺疾病的关系

①目的　探讨山东沿海地区自身免疫性甲状腺疾病 (AITDs)的发病与HLA DRB1 0 30 1、DQB1 0 6 0 2等位基因的相关性。②方法　应用多聚酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术 ,对已确诊的Graves病(GD) 90例、桥本甲状腺炎 (HT) 4 3例和正常对照 90例 ,扩增其HLA等位基因DRB1 0 30 1、DQB1 0 6 0 2的目的DNA片段 ,分析两对等位基因在不同人群中表达频率的差异。③结果　山东沿海地区GD和HT病人DRB1 0 30 1等位基因频率均显著高于对照组 (χ2 =4 .6 2 4、5 .0 0 3,P <0 .0 5 ) ;而DQB1 0 6 0 2等位基因频率均显著低于对照组 (χ2 =1 1 .2 0 4、6 .970 ,P <0 .0 1 )。④结论　HLA DRB1 0 30 1可能是山东沿海地区GD和HT的易感基因 ,而DQB1 0 6 0 2可能是山东沿海地区GD和HT的保护基因     

自身免疫性甲状腺疾病的针吸细胞学诊断探讨

目的:探讨细针活检细胞学(FNAC)检查对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的诊断价值。方法:采用FNAC检查法诊断AITD,细胞学诊断把AITD分为弥漫性毒性甲状腺肿(GD)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3个亚型和桥本氏甲状腺炎(HT)L、O、P、F4个亚型。结果:1106例甲状腺的FNAC资料中有术后病理诊断为AITD的58例,其中细胞学诊断正确55例(占94.8%),误诊者3例,(占5.2%)。诊断正确的55例中分型基本正确者51例(占92.7%)。结论:FNAC对AITD的诊断准确可靠。其中对GDⅠ、Ⅱ和HTO、P、F的分型诊断准确率较高,GD-Ⅲ与HT-L容易混淆。     

自身免疫性甲状腺疾病IGF和IGF结合蛋白的改变

目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)体内胰岛素样生长因子-胰岛素样生长因子结合蛋白(IGF-IGFBP)轴的改变及其与部分细胞因子和自身抗体表达的关系。方法:56例AITD患者,其中Graves病初诊或复发未治(GD)28例,Graves病经治疗症状缓解≥1年且甲状腺功能正常(GD缓解)12例,桥本甲状腺炎(HT)16例。正常对照组24例。均抽取空腹血,放免法或免疫放射法测血清IGF-1、IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-3、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、甲状腺激素(TT3、TT4、FT3、FT4)和TSH及甲状腺自身抗体TgAb、TRAb、TPOAb。结果:GD组、GD缓解组和HT组血清IGF-1水平均低于正常对照组(P<0.01),但该3组间差异     

促甲状腺素受体基因D727E多态性与甲状腺相关性眼病的相关性研究

目的 通过研究TSHR基因D727E位点GAC→GAG多态性在山西地区部分汉族人群中的分布规律及其与TAO发病的关系,探讨TAO的可能遗传因素及发病机制,为TAO的预防与诊疗提供实验依据.方法 研究对象共166例,分为三组.其中TAO组51例、Graves病(GD)组55例和正常对照(CON)组60例.分别取外周抗凝血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测山西地区部分汉族人TSHR基因D727E位点基因型和等位基因的频率.结果 G等位基因及GG+GC基因型三组频率均有差异(P<0.05),TAO组频率(28.4%、47.1%)明显高于GD组(15.5%、25.5%)及正常对照组(5.8%、10.0%);GD组频率(15.5%、25.5%)明显高于正常对照组(5.8%、10.0%).结论 山西地区汉族人群中存在TSHR基因D727E位点基因多态性;TSHR基因D727E位点的G等位基因与TAO及GD的发生相关.     

自身免疫性甲状腺疾病与肿瘤坏死因子-α/白细胞介素-6比值的关系研究

目的研究细胞因子与自身免疫性甲状腺病(AITD)中的关系。方法对71例Graves病(GD)、35例桥本甲状腺炎(HT)患者及36例对照者检测了血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和甲状腺激素及相关抗体水平。结果各组TNF-α、IL-6显著高于对照组。GD组TNF-α/IL-6比值显著低于对照组,HT组TNF-α/IL-6比值显著高于对照组。结论Th1、Th2细胞因子共同参与AITD的发生发展过程。Th2介导的体液免疫在GD的病理反应中起主导作用;Th1介导的细胞免疫在HT的病理反应中起主导作用。     

Graves病和桥本甲状腺炎患者甲状腺原位凋亡和Fas/FasL的表达

目的:探讨正常人、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺细胞(TEC)凋亡率的差异,并观察凋亡相关蛋白的表达情况。方法:TUNEL法检测3种甲状腺组织的TEC凋亡率;免疫组化检测TEC凋亡蛋白Fas、FasL表达情况,RT-PCR检测FasmRNA表达的差异。结果:GD和HT患者TEC凋亡率显著高于正常对照(P<0.05),HT患者TEC凋亡率较GD患者也显著升高(P<0.05),FasL在正常、GD和HT甲状腺组织中存在连续性表达,但Fas在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的表达水平显著高于正常甲状腺组织,以HT的Fas表达水平最高(HT与正常对照相比,P<0.01;GD与正常对照比,P<0.05)。结论:凋亡可能在AITD的发病中起一定作用,Fas及其配基系统是与AITDTEC凋亡相关的蛋白。     

云南汉、白、纳西族人群幽门螺杆菌babA2基因分布特征及其致病性

目的 :探讨云南白族、纳西族与汉族幽门螺杆菌 (H pylori)菌株babA2基因型分布特征及三民族的差异及其与致病性的关系 .方法 :(1)选取H pylori相关慢性胃炎和消化性溃疡患者的胃粘膜 ,分离培养H pylori菌株 ;(2 )用PCR方法检测云南白族、纳西族与汉族菌株的babA2等基因 ;(3)通过组织病理学观察胃粘膜炎症等级和H pylori定植密度等级 .结果 :(1) 10 9例H pylori菌株babA2基因的检出率为6 7 0 % (73/10 9) .其中白族 (31例 )、纳西族 (4 5例 )、汉族 (33例 )菌株babA2基因的检出率分别为71 0 % (2 2 /31) ,6 4 4 % (2 9/4 5 ) ,6 6 7% (2 2 /33) . (2 )云南 10 9例H pylori菌株中babA2基因在未观察到、轻度、中度、重度H pylori定植患者中的检出率分别为 12 5 % (1/8) ,2 6 5 % (9/34) ,89 7% (2 6 /2 9) ,97 4 % (37/38) ,不同程度H pylori定植密度组间检出率有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,其中重中度组的检出率要高于轻度组及无组 .但babA2基因在慢性胃炎、消化性溃疡组 ,胃粘膜炎症等级的检出率均无显著性差异(P >0 0 5 ) .慢性胃炎、消化性溃疡组胃粘膜炎症等级和H pylori定植密度组间babA2基因的检出率在三民族间均无显著性差异 (P >0 0 5 ) .结论 :(1)云南患者感染的H pylori菌株babA2基因具有     

CCR5和CD30在自身免疫性甲状腺疾病外周淋巴细胞上的表达

目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡偏移及其在发病中的作用。方法:选择21例初发Graves病(GD组),21例桥本甲状腺炎(HT组)和45名健康人(对照组)为研究对象,应用流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞中CD4 CCR5 和CD4 CD30 细胞,以其各自百分比和平均荧光强度(MFI)作为反映Th1/Th2免疫应答强度的指标。结果:与对照组相比,GD组CD4 CD30 细胞升高(P<0.05),而CCR5 细胞MFI明显减低(P<0.01);HT组CD4 CCR5 和CD4 CD30 细胞均升高(P<0.05)。GD组中CD30 细胞MFI与TRAb浓度正相关,与FT3、FT4、TSH均无相关性。结论:GD的发生可能与Th2优势应答密切相关;Th1和Th2细胞可能共同参与了HT的发病。     

桥本氏和亚急性甲状腺炎临床诊断及外科手术治疗的探讨

目的 :总结分析桥本氏、亚急性甲状腺炎临床诊断和治疗经验及影响诊断的相关因素。方法 :回顾 1994～ 2 0 0 0年我院及内蒙古医学院附属医院收治的桥本氏甲状腺炎 (HT) 5 2例 ,亚急性甲状腺炎 (SAT)4 8例 ,对其发病、临床表现、诊断以及外科手术治疗进行分析。结果 :5 2例HT和 4 8例SAT各有 2例临床作出甲状腺炎诊断。除 2例HT和 3例SAT活检术外 ,其余病例均接受手术治疗。与病理检查对照 ,术前误诊率很高 ,HT为 96 15 % ,SAT为 95 83% (P >0 0 5 )。术后甲低功发生率HT为 2 0 % ,SAT为 17 14 %(P >0 0 5 )。HT并发甲亢 (GD) 5例 (占 12 5 % ) ,甲状腺癌 (TC) 2例 (占 5 % ) ,SAT并发GD和TC均为 0例 (0 0 1

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Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的研究Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况,探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法采用免疫组化技术,检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果 Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达,且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达,且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas与FasL的表达程度呈正相关。结论从正常到GD再到HT,Fas/FasL的表达逐渐增高,说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制,也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

TSHR基因上新发现SNP及其在GD致病中的评价

目的探讨TSH受体上单核苷酸多态性(SNP)与Graves病(GD)的相关性。方法(1)以一GD家系的12个成员(包括3例患者、9例家系成员)为研究对象,抽提外周血DNA,设计引物,扩增TSHR的全部外显子和部分内含子,PCR产物纯化后测序,对TSH受体的SNP进行筛查。(2)应用病例-对照研究方法,检测筛查出的SNP基因型和等位基因变化频率与GD有无相关性。结果共发现8个多态位点,其中第8外显子上的多态位点在SNP库中未见报道,为首次发现。这些多态位点的变化频率在患者与正常组间相比较,无明显统计学差异。结论新发现的SNP及其他多态位点与GD不连锁;提示汉族人TSH受体基因与GD无相关性;该基因的多态位点在不同的人种间存在明显差异。     

钠碘转运体抗体在Graves病与桥本甲状腺炎中作用的初步探讨

目的 探讨钠碘转运体抗体（NISAb）在Graves 病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）中的作用。方法 收集83例GD、34例HT患者、69例正常对照组的血清，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定钠碘转运体抗体水平。结果 GD组（36.1 ％）和HT组(29.4%)患者NISAb阳性率高于正常对照组(7.2 %)(P<0.01)；GD患者在治疗1，3，6个月后进行比较，其NISAb阳性率差异无统计学意义 (P＞0.05)；NISAb阳性及NISAb阴性GD患者比较，治疗前及治疗后其FT3、FT4、TSH差异无显著性(P＞0.05)，治疗前后FT3、FT4、TSH的变化差异无显著性(P＞0.05)。结论 NISAb可能在GD、HT发病中起着重要作用；NISAb对GD的抗甲状腺药物治疗没有明显影响。     

自身免疫性甲状腺疾病与细胞凋亡

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是常见的器官特异性自身免疫性疾病。主要包括桥本甲状腺炎(HT)、Graves′病(GD)和产后甲状腺炎(PPT)。AITD的发生与细胞凋亡密切相关并受多种调节因素影响。本文就AITD(包括Graves眼病)与细胞凋亡的关系简要综述。     

促甲状腺激素受体抗体与Grave''''s病关系及其临床检测近况

本文扼要介绍促甲状腺激素激素受体(TSHR)结构,作为一种自身免疫性甲状腺疾病(AITD)主要抗原,它与促甲状腺激素受体抗体(TSHR-Abs)结合后,触发一系列生物化学级联反应,持续地刺激甲状腺细胞合成与释放甲状腺激素(T3T4)的增加,最终诱发Grave's病(GD),同时也介绍了一些当前推出的GD病人血清中TSHR-Abs检测新方法。     

不同类型自身免疫性甲状腺疾病Th1/Th2平衡偏移的初步探讨

目的 初步探讨Th1/Th2平衡偏移在不同类型自身免疫性甲状腺疾病（AITD主要为Graves病和桥本甲状腺炎）中的作用机制和不同病程阶段的变化.方法 选取HT患者60例,GD患者60例,非毒性结节性甲状腺肿患者20例及健康体检者20例作为研究对象,各组间性别比例及年龄比较无统计学差异.通过ELISA法检测外周血清中Th1趋化因子（CXCL10）及Th2趋化因子（CCL22）的含量,比较各组间及不同病程阶段血清CXCL10、CCL22水平及二者（CXCL10/CCL22）比值有无差异;分析血清CXCL10、CCL22及二者比值与甲功（TT3、TT4、FT3、FT4、TSH）、甲状腺自身抗体（TPOAb、TGAb、TRA）及炎症因子（ESR、CRP）的相关性.结果 AITD患者血清CXCL10、CCL22水平及二者比值高于结节性甲状腺肿患者及正常体检者（P＜0.05）,后两者间差异无统计学意义.GD（疗程小于3个月者）患者血清CCL22水平明显高于HT者,而CXCL10/CCL22明显低于HT者（P＜0.05）,两组血清CXCL10水平比较,差异无统计学意义.初发AITD患者与复发者比较Th1/Th2趋化因子水平及比值差异无统计学意义,药物治疗稳定后,AITD患者血清趋化因子水平及比值有所下降,但仍高于正常体检者.血清CXCL10、CCL22水平及二者比值与TPOAb、TGAb、TRAb、CPR、ESR及甲状腺体积呈正相关,与FT3、FT4、TSH无相关性.结论 Th1及Th2共同参与了AITD的发病,但以Th1为主.HT与GD患者Th1/Th2偏移有所不同,后者Th2免疫异常更为显著,且经药物治疗后,GD患者Th1/Th2平衡恢复较HT者更为明显.     

自身免疫甲状腺疾病进展与25(OH) D水平相关性研究

目的 探讨自身免疫甲状腺疾病（AITD）与25（OH） D水平的相关性。方法 选取初诊Graves病（GD）42例,缓解期GD 38例,慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）24例,健康对照组38例。检查血清25（OH） D、促甲状腺受体抗体（TR-Ab）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、总甲状腺素（TT₄）、总三碘甲状腺原氨酸（TT₃）、游离甲状腺素（FT₄）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、促甲状腺素（TSH）水平。并对25（OH） D水平、甲状腺功能及甲状腺抗体进行相关性分析。结果 与对照组相比,初诊GD组、缓解GD组及HT组的血清25（OH） D均显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）。GD组（初诊期、缓解期）血清25（OH） D与FT₃、FT₄、TT₃、TT₄ TSH TR-Ab水平无相关性。HT组25（OH） D与TPO-Ab、FT₃、FT₄、TT₃、TT₄之间无相关性（P>0.05）。结论 AITD患者血中25（OH） D水平的不足,显示其可能在甲状腺自身免疫反应的发生、发展中起重要作用。