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相似文献
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1.
目的探讨淫羊藿总黄酮对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备的帕金森病(PD)模型小鼠黑质纹状体系统多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法 C57BL/6去卵巢小鼠随机分为对照组、MPTP组及淫羊藿总黄酮25mg/kg+MPTP给药组、淫羊藿总黄酮50mg/kg+MPTP给药组和淫羊藿总黄酮100mg/kg+MPTP给药组,应用高效液相色谱法检测各组纹状体内DA的含量,免疫印记法检测纹状体内Bcl-2蛋白的表达情况。结果 MPTP组小鼠纹状体内DA含量较对照组明显降低(F=31.92,q=14.16,P<0.001),淫羊藿总黄酮100mg/kg+MPTP给药组纹状体DA含量较MPTP组明显增加(q=5.48,P<0.01)。MPTP组纹状体内Bcl-2蛋白的表达较对照组明显降低(F=10.73,q=3.99,P<0.05),淫羊藿总黄酮100mg/kg+MPTP给药组可逆转上述改变(q=6.49,P<0.001)。结论淫羊藿总黄酮具有神经保护作用,能够对抗神经毒素MPTP对黑质纹状体系统DA能神经元的损伤,其机制可能与抗凋亡有关。  相似文献   

2.
目的探讨2,3吲哚醌(isatin,ISA)对MPTP制备的C57BL/6J小鼠帕金森病(PD)模型黑质中BAX基因表达影响。方法 C57BL/6J小鼠随机分为五组,空白对照组,MPTP损伤组,ISA低(50 mg/kg,ig)、中(100 mg/kg,ig)、高剂量(200 mg/kg,ig)预处理+MPTP组。结果与对照组相比,MPTP损伤的小鼠黑质中BAX免疫反应阳性表达增加(P〈0.01);在ISA 100 mg/kg和200 mg/kg预处理组与MPTP损伤组相比,黑质中BAX免疫反应阳性表达显著降低(P〈0.05)。结论表明ISA对MPTP造成的PD小鼠有明显的保护作用。  相似文献   

3.
目的观察人参皂苷Rg1、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及二者合用对小鼠黑质纹状体系统多巴胺(DA)能神经元的神经保护作用。方法 C57BL/6去卵巢(OVX)小鼠50只,采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)方法制备帕金森病(PD)模型小鼠,随机分为对照组、MPTP组、Rg1组(10mg/kg腹腔注射)、IGF-Ⅰ组(0.5g/L侧脑室注射)、Rg1+IGF-Ⅰ组,每组10只。应用高效液相色谱法检测各组纹状体内DA的含量,免疫组织化学染色法检测黑质内酪氨酸羟化酶免疫阳性(TH-IR)神经元数目。结果 MPTP组纹状体内DA含量、黑质TH-IR神经元数目较对照组明显降低,差异有显著性(F=21.23、45.45,q=11.67、14.24,P〈0.01)。Rg1组、IGF-Ⅰ组及Rg1+IGF-Ⅰ组纹状体DA含量、黑质TH-IR神经元数目较MPTP组明显升高,差异有显著性(q=5.66~17.91,P〈0.01);Rg1+IGF-Ⅰ组与Rg1组、IGF-Ⅰ组比较,差异有显著性(q=4.37~8.74,P〈0.05)。结论 Rg1、IGF-Ⅰ及二者合用均能够对抗MPTP对黑质纹状体系统DA能神经元的毒性作用,且Rg1与IGF-Ⅰ合用具有协同作用。  相似文献   

4.
目的观察MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对C57BL/6J小鼠纹状体DA(多巴胺)、5-HT(5-羟色胺)等神经递质的释放节律性的影响。方法取120只SPF级C57BL/6 J小鼠,随机分为2组:MPTP组连续5 d腹腔注射MPTP-HCl 36mg/(kg.d),对照组注射生理盐水300μL。5 d后24 h内分6个时间点:ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20,取纹状体,用HPLC-ECD法检测各时间点2组纹状体中DA、5-HT的水平。结果MPTP组纹状体DA水平明显降低(P<0.05);对照组DA高峰出现在ZT0(即8:30 am),低谷在ZT16(即1:30 am),MPTP组DA的高峰和低谷出现的时相未发生改变。2组5-HT均无明显节律性释放。结论小鼠纹状体的DA水平呈节律性变化,5-HT无节律性变化,MPTP作用后对DA的节律性变化无影响。表明此模型纹状体DA的减少与DA释放节律性之间不存在必然联系。  相似文献   

5.
乌鸡白凤丸有效成分对帕金森病模型小鼠的神经保护作用   总被引:3,自引:0,他引:3  
接贵祥  姜宏  王俊  宋宁  谢俊霞 《齐鲁医学杂志》2006,21(4):306-308,311
目的探讨乌鸡白凤丸有效成分(BFP)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱致C57BL小鼠黑质神经元凋亡的保护作用及其可能机制。方法C57BL小鼠连续5d皮下注射MPTP(30mg/kg)制备帕金森病小鼠模型。给予BFP预处理后,用酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学法观察黑质神经元的变化;同时应用免疫组织化学法检测Bax蛋白表达; 应用高效液相-电化学方法检测纹状体(Str)多巴胺(DA)及其代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量变化。结果BFP预处理能使黑质致密带(SNc)TH免疫阳性神经元数目较MPTP组明显增多,而Bax蛋白表达较MPTP组明显减少;可使Str区DA及其代谢产物DOPAC、HVA含量明显增加。结论BFP有效成分可以拮抗神经毒性物质MPTP对C57BL小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤,其作用机制可能与其抗凋亡作用有关,Bax表达的降低可能是BFP抗凋亡作用的途径之一。  相似文献   

6.
MPTP诱发C57—BL小鼠黑质细胞凋亡   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的对神经毒素1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)引起的中脑黑质细胞死亡本质进行研究。方法应用MPTP腹腔注射C_57-BL小鼠,分别用DNA末端转移酶介导的dUTP-x缺口末端标记法(TUNEL)和流式细胞术法(FACS)定性和定量检测黑质细胞凋亡。结果制备C_57-BL小鼠帕金森病(PD)模型的MPTP常规剂量(30mg/kg)连续注射7d明显地导致黑质细胞凋亡,连续注射3d轻度引起黑质细胞凋亡。低剂量MPTP(10mg/kg)连续注射7d未能引起黑质细胞凋亡,此剂量不能制备PD小鼠模型。结论由MPTP制备的PD小鼠模型,导致中脑黑质多巴胺能神经元毁损的本质可能是细胞凋亡。  相似文献   

7.
目的研究灵芝孢子油对MPTP帕金森病(PD)小鼠模型行为学及病理改变的影响,探讨灵芝孢子油治疗帕金森病的可能性。方法C57BL小鼠分为正常对照组、MPTP组、灵芝孢子油 MPTP组。MPTP组皮下注射MPTP(30mg/kg×6d)及喂食生理盐水,灵芝孢子油 MPTP组在注射MPTP前2d开始鼻饲灵芝孢子油1.5g/kg·d,连续8d。2周后用高效液相色谱法检测小鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢物含量,免疫组织化学法检测SNpc酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量,Westernblot法对中脑TH蛋白进行半定量测定。结果(1)爬杆实验中肢体出现刻板抖动行为的小鼠数目比例灵芝孢子油 MPTP组较MPTP组显著减少(12.5%vs68.7%)。(2)DA及其代谢物含量在两组间有差异,灵芝孢子油 MPTP组各项指标均高于MPTP组。(3)灵芝孢子油 MPTP组小鼠在SNpc的TH阳性细胞、中脑TH蛋白含量均较MPTP组明显增多。结论灵芝孢子油能明显改善MPTP小鼠模型行为学,增加纹状体DA及其代谢物含量,减少黑质DA能神经元的损伤,提示灵芝孢子油可能具有减缓PD病变进程的神经保护作用。  相似文献   

8.
肌苷对帕金森病小鼠模型的神经保护作用   总被引:8,自引:0,他引:8  
姚庆和  高国栋 《医学争鸣》2005,26(2):141-145
目的: 观察肌苷对MPTP致帕金森病(PD)小鼠模型的神经保护作用.方法: 用MPTP建立C57BL小鼠PD模型,在MPTP前给予肌苷,通过行为学检测(自主活动计数、Rotarod检测、游泳实验)、免疫组织化学和荧光分光光度法,观察肌苷对PD小鼠模型的行为学表现、黑质多巴胺(DA)神经元和纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(TH-ir)神经纤维以及纹状体DA水平的影响.结果: 给予MPTP后,小鼠行为学计数降低,自主活动计数、Rotarod检测、游泳实验分别降低约45%、43%和22%,黑质DA神经元数目减少约58%,纹状体TH-ir神经纤维密度减低,纹状体DA水平明显降低约88%,提前给予肌苷后降低程度减轻,自主活动计数、Rotarod检测、游泳实验降低程度分别约为5%、11%和12%,黑质DA神经元数目减少约43%,纹状体DA水平降低约71%,两组相比有显著性差异(P<0.01).结论: 肌苷对MPTP所致的C57BL小鼠的神经损伤具有保护作用.  相似文献   

9.
目的探讨人参皂苷Rg1对帕金森病(PD)小鼠中脑黑质中神经调节蛋白1(NRG1)-Erb B4信号通路活性的影响。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为生理盐水对照组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)模型组、MPTP+Rg1组、MPTP+Rg1+N-[2-(P-溴苯丙烯盐基氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺(H89)组。在注射MPTP前3 d,生理盐水对照组、MPTP模型组小鼠腹腔注射生理盐水1 m L·kg-1·d-1,MPTP+Rg1组、MPTP+Rg1+H89组小鼠腹腔注射人参皂苷Rg1 10 mg·kg-1·d-1,连续4 d,第4天在注射完人参皂苷2 h后,MPTP模型组、MPTP+Rg1组、MPTP+Rg1+H89组小鼠腹腔注射MPTP 20 mg·kg-1,均注射4次,每次间隔2 h,而MPTP+Rg1+H89组在首次注射MPTP前30 min腹腔注射H89 1 mg·kg-1。药物注射后连续7 d观察小鼠行为学变化,采用反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测小鼠中脑黑质中Nrg1与Erb B4基因的mRNA表达情况,采用Western blot检测NRG1受体Erb B4蛋白及磷酸化Erb B4(p-Erb B4)蛋白的表达及其磷酸化水平。结果 MPTP模型组小鼠中脑黑质内Nrg1基因mRNA表达水平低于生理盐水对照组(P=0.007 9)和MPTP+Rg1组(P=0.004 9);MPTP+Rg1+H89组与MPTP模型组相比,Nrg1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P=0.151 3);MPTP+Rg1+H89组与MPTP+Rg1组比较,小鼠中脑黑质内Nrg1 mRNA表达水平降低(P=0.049 3)。MPTP模型组小鼠中脑黑质内的Nrg1-typeⅠ/Ⅱ的mRNA表达水平显著低于生理盐水对照组(P=0.001 9)和MPTP+Rg1组(P=0.043 2);MPTP+Rg1+H89组与MPTP模型组小鼠中脑黑质内Nrg1-typeⅠ/ⅡmRNA表达水平比较差异无统计学意义(P=0.688 5);MPTP+Rg1+H89组与MPTP+Rg1组比较,小鼠中脑黑质内Nrg1-typeⅠ/ⅡmRNA表达显著下降(P=0.029 4)。与生理盐水对照组相比,Nrg1-typeⅢmRNA在MPTP组略有降低,但差异无统计学意义(P=0.290 8);与MPTP模型组比较,MPTP+Rg1组小鼠中脑黑质内Nrg1-typeⅢmRNA表达升高(P=0.041 9),MPTP+Rg1+H89组小鼠黑质Nrg1-typeⅢmRNA表达降低(P=0.728 9);MPTP+Rg1+H89组与MPTP+Rg1组小鼠黑质Nrg1-typeⅢmRNA表达比较差异无统计学意义(P=0.164 2)。生理盐水对照组、MPTP模型组、MPTP+Rg1组、MPTP+Rg1+H89组小鼠黑质Erb B4 mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(P=0.531 8)。各组小鼠中脑黑质内Erb B4蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P=0.800 5);MPTP模型组小鼠黑质内p-Erb B4蛋白表达水平低于生理盐水对照组(P=0.013 4)和MPTP+Rg1组(P=0.019 9);MPTP+Rg1+H89组p-Erb B4蛋白表达水平低于MPTP+Rg1组(P=0.047 8);MPTP+Rg1+H89组与MPTP模型组p-Erb B4表达水平比较差异无统计学意义(P=0.887 7)。结论 PD小鼠脑内的NRG1基因表达及其Erb B4受体的活性降低,而人参皂苷Rg1可能通过增强小鼠中脑黑质NRG1-Erb B4的通路活性而改善PD的症状。  相似文献   

10.
姜黄素对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元作用的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨姜黄素(Curcumin,Cur)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备的帕金森病(PD)模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用。方法将C57BL6雄性小鼠随机分为正常对照组、MPTP模型组及姜黄素预处理组。用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)及多巴胺转运体(DAT)基因的表达水平。应用高效液相色谱法检测纹状体(Str)内DA及其代谢物二羟基苯乙酸(DOPAC)含量。结果MPTP模型组黑质TH和DAT基因的表达较正常对照组明显降低,姜黄素预处理组可逆转上述改变(P〈0.01)。MPTP模型组Str内DA及其代谢产物DOPAC的含量较对照组明显减少,应用姜黄素后可逆转上述改变(P〈0.01)。结论姜黄素对MPTP制备的PD模型小鼠黑质纹状体DA能神经元有明显的保护作用。  相似文献   

11.
MPTP对小鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响   总被引:18,自引:3,他引:15  
目的:观察不同剂量对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)小鼠行为学及脑纹状体多巴胺(DA)去甲肾上腺素(NE),5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物含量的影响,探讨MPTP致帕金森病(PD)样小鼠模型的最佳条件。方法:C57BL小鼠分别给予MPTP不同单日剂量(20-40mg/kg),不同给药次数(1-7)天处理,测定各组小鼠爬杆时间检测动物运动协调性,测定自发活动记数评价动物神经兴奋性,测定通道式水迷宫游出时间评价各组小鼠空间学习记忆能力。应用高效液相色谱法检测动物纹状体内DA,NE,5-HT及其代谢产物含量。结果:MPTP30mg /kg腹腔注射1天,3天,7天及40mg/kg腹腔注射1天,3天后小鼠都再现不同程度爬杆时间延长,自发活动次数减少,但不鼠水迷宫游出时间在给药前后未见明显改变。MPTP处理组与对照组相比DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量都有明显降低,而NE,5-HT,及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量均未见明显改变。结论:MPTP处理可造成小鼠的帕金森病样症状,但不伴有明显智力障碍,在此种动物模型中,应根据科研目的选择MPTP的应用剂量和给药途径。  相似文献   

12.
13.
目的观察不同剂量对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)小鼠行为学及脑纹状体多巴胺(DA)去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物含量的影响,探讨MPTP致帕金森病(PD)样小鼠模型的最佳条件。方法 C57BL小鼠分别给予MPTP不同单日剂量(20~40mg/ kg),不同给药次数(1~7)天处理,测定各组小鼠爬杆时间检测动物运动协调性,测定自发活动记数评价动物神经兴奋性,测定通道式水迷宫游出时间评价各组小鼠空间学习记忆能力。应用高效液相色谱法检测动物纹状体内DA、NE、5-HT及其代谢产物含量。结果 MPTP30mg/kg腹腔注射1天、3天、7天及40mg/ kg腹腔注射1天、3天后小鼠都出现不同程度爬杆时间延长,自发活动次数减少,但小鼠水迷宫游出时间在给药前后未见明显改变。MPTP处理组与对照组相比DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量都有明显降低,而NE、5-HT、及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量均未见明显改变。结论 MPTP处理可造成小鼠的帕金森病样症状,但不伴有明显智力障碍。在此种动物模型中,应根据科研目的选择MPTP的应用剂量和给药途径。  相似文献   

14.
目的 探讨染料木黄酮对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备的帕金森病(PD)模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用.方法 将C57BL6雄性小鼠随机分为正常对照组、MPTP模型组及染料木黄酮预处理组.用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)及多巴胺转运体(DAT) 基因的表达水平.应用高效液相色谱法检测纹状体(Str)内DA及其代谢物二羟基苯乙酸(DOPAC)含量.结果 MPTP模型组黑质TH和DAT基因的表达较正常对照组明显降低,染料木黄酮预处理组可逆转上述改变(F=20.31、13.19,P<0.01).MPTP模型组Str内DA及其代谢产物DOPAC的含量较对照组明显减少,应用染料木黄酮后可逆转上述改变(F=63.58、16.12,P<0.01).结论 染料木黄酮对MPTP制备的PD模型小鼠黑质纹状体DA能神经元有明显的保护作用.  相似文献   

15.
Li X  Yin J  Cheng CM  Sun JL  Li Z  Wu YL 《中华医学杂志(英文版)》2005,118(16):1357-1361
Background Paraquat (PQ; 1,1 '-dimethyl-4,4'-bipyridinium), a widely used herbicide that is structurally similar to the known dopaminergic neurotoxicant MPTP (1-methyl-l, 2, 3,6-tetrahydropyridine ), has been suggested as a potential etiologic factor for the development of Parkinson' s disease (PD). Aging is an accepted risk factor for idiopathic Parkinson' s disease. The aim of this study was to test the hypothesis that paraquat could induce PD-like nigrostriatal dopaminergic degeneration in aging C57BL/6 mice. Methods Senile male C57BL/6 mice were intraperitoneally injected with either saline or PQ at 2-day intervals for a total of 10 doses. Locomotor activity and performance on the pole test were measured 7 days after the last injection and animals were sacrificed one day later. Level of dopamine (DA) and its metabolites levels in the striatum were measured by high-performance liquid chromatography with an electrochemical detector ( HPLCECD), and numbers of tyrosine hydroxylase (TH) positive neurons were estimated using immunohistochemistry. Results Locomotor activities were significantly decreased and the behavioral performance on the pole test were significantly impaired in the PQ treated group. Level of DA and its metabolites levels in the striatum were declined by 8 days after the last injection. Immunohistochemical analyses showed that PQ was associated with a reduction in numbers of tyrosine hydroxylase positive neurons. Conclusions Long-term repeated exposes to PQ can selectively impair the nigrostriatal dopaminergic system of senile mice, suggesting that PQ could play an important role in the pathogenesis of Parkinson' s disease (PD). Our results also validate a novel model of PD induced by exposure to a toxic environmental agent.  相似文献   

16.
目的比较目前常用的5种帕金森病(PD)小鼠模型行为学检测方法在PD研究中的作用。方法用MPTP建立C57BL小鼠PD模型,通过行为学检测(自主活动计数、滚轴实验、游泳实验、爬杆实验、悬挂实验)、免疫组织化学和荧光分光光度法,对比5种行为学检测方法的平均数与变异系数,观察MPTP对PD小鼠模型的行为学、黑质多巴胺(DA)神经元和纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(TH-ir)神经纤维以及纹状体DA水平的影响。结果给与MPTP后,小鼠行为学计数降低,爬杆实验未能得到检测结果,悬挂实验变异系数很高,结果有明显的偶然性,滚轴实验结果变异系数中等,平均数呈现一定的上升趋势,自主活动计数中移动与站立和游泳实验的平均数则呈现明显的下降趋势,变异系数很低,而黑质DA神经元数目减少约58%,纹状体TH-ir神经纤维密度减低,纹状体DA水平明显降低约88%,两组相比差异有显著性(P<0.01)。结论MPTP所致的C57BL小鼠的神经病理、生化改变与PD患者近似,自主活动计数和游泳实验优于其他行为学检测方法。  相似文献   

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