星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方

目的:通过星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方。方法:以HPMC的用量和乳糖的用量为考察因素,以2,8,16和24h的累积释放度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和两个考察因素之间的数学关系,根据模型绘制效应面和等高线图,及设定的2,8,16和24h释药目标值,通过重叠等高线图确定优化处方,最后进行验证。结果:根据多元线性模型和二次多项式模型,发现两个考察因素和4个考察指标之间存在可信的定量关系;多元线性模型和二次多项式模型所得到的优化区域比较接近;优化处方各设定指标的预测值和测定值非常接近;多元线性模型比二次多项式模型置信度高且简便易用。结论:采用星点设计-效应面法,得到了基于多元线性模型的盐酸氨溴索缓释片处方优化模型,实现了该缓释片的处方优化。     

星点设计-效应面法优化盐酸米诺环素口腔贴片处方

目的:应用星点设计-效应面法优化盐酸米诺环素口腔贴片的处方.方法:以羧甲基纤维素钠FSH6、卡波姆974PNF和交联羧甲基纤维素钠的用量为考察因素,分别以盐酸米诺环素在1、2、3h的累积释放度和粘附力为指标,采用线性方程和二次、三次多项式分别描述各时间点累积释放度及粘附力与3个考察因素之间的数学关系,根据其中一个较优数学模型绘制效应面图.各时间点累积释放度的效应面二维等高线图的最佳释放区域的重叠部分,与最佳粘附力的交集区域即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次项拟合的相关系数优于三次项拟合和线性方程,具有较高的可信度.盐酸米诺环素口腔贴片的优化处方为:羧甲基纤维素钠FSH6、卡波姆974P和交联羧甲基纤维素钠的用量分别为3mg、3.5mg和1.5mg.最佳处方在各时间点的释放度和粘附力的实测值在预测范围内.结论:由星点设计-效应面优化法建立的模型可以用于盐酸米诺环素处方的优化.     

星点设计-效应面法优化洛索洛芬钠微丸的缓释包衣处方

通过星点设计-效应面法优化洛索洛芬钠微丸的缓释包衣处方。以缓释包衣材料HPMC和EC的比例以及包衣增重为考察因素,1、4和8 h的累积释放度为考察指标,分别用线性模型和非线性模型描述考察指标和因素之间的关系,绘制所选用模型的效应面和等高线图,根据设定的缓释释药目标值,通过重叠等高线图确定优化处方,最后进行验证。结果表明,非线性模型中的三次多项式是描述指标与因素之间的最佳模型。最佳处方微丸缓释包衣累积释放度的理论预测值与实测值偏差较小。可见,采用星点设计效应面法得到的,基于多元非线性模型的洛索洛芬钠微丸缓释包衣处方优化模型,可以对该缓释微丸的处方进行优化,所建立的模型具有较好的预测能力和实用性。     

酮康唑生物黏附性阴道片的制备与体外评价

目的 制备酮康唑生物黏附性阴道片,并对其体外性质进行评价.方法 在考察Carbopol934P,974P,HPMC K4M和HPC等生物黏附材料的黏附性质的基础上,用Carbopol934P分别配以HPMC和HPC作黏附剂,加入泡腾剂增加药物释放,设计5种酮康唑黏附片处方,比较不同处方之间的溶胀速率、黏附力、体外释放等指标.结果 5种自制黏附片均有生物黏附及缓释效果,其体外释放符合Fick‘s扩散机制.结论 设计的酮康唑生物黏附性阴道片制备工艺简便,具有黏膜黏附和缓释特点,有望用于治疗妇女的阴道念珠菌感染.     

复方替加氟胃滞留型缓释片的处方研究

目的：为了延长药物在胃内的滞留时间,研究复方替加氟胃滞留型缓释片的处方。方法：比较不同规格的卡波姆（Carbopol）及羟丙甲纤维素（HPMC）的黏附性及膨胀性,采用3因素3水平L9（3^3）正交设计法以起漂时间、漂浮持续时间、黏附力大小及释放度作为指标选择最佳处方,并进一步考察了影响释放度的因素。采用γ-闪烁扫描技术监测片剂在胃内运行情况。结果：通过正交设计确定处方为：Carbopol 934p 36 mg,HPMC K15M 144 mg,硬脂酸90 mg。该处方能延长胃滞留时间,且释药理想。结论：通过处方研究自制胃滞留型缓释片在胃中滞留时间长,释药平缓。     

星点设计-效应面法优化柘树提取物片剂处方

 目的 通过星点设计-效应面法优化柘树提取物片剂处方。方法 以微晶纤维素（MCC）的用量、乳糖的用量和黏合剂聚维酮（PVP）的浓度为考察因素，以崩解时间和3个有效成分的溶出度为考察指标，分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系，绘制效应面和等高线图，确定较优处方并进行验证试验。结果 根据二次多项式模型，发现3个考察因素和4个考察指标之间存在可信的定量关系；优选的最佳处方为MCC的用量40 mg，乳糖的用量为70 mg，PVP浓度为4 %，优化处方各设定的预测值和测定值非常接近。结论 采用星点设计-效应面法，得到了基于二次多项式模型的柘树提取物片剂处方优化模型，实现了该片剂的处方优化。     

中西药复方制剂珍菊降压片的质量标准研究

目的 研究珍菊降压片中蒙花苷、盐酸可乐定、氢氯噻嗪、芦丁的含量测定方法,建立相应的质量控制标准.方法 采用高效液相色谱法对盐酸可乐定、氢氯噻嗪、芦丁及蒙花苷的含量进行测定.结果 4种成分的含量均用相应的测定方法准确测出.结论 4种测定方法准确可靠、重现性好,可以控制珍菊降压片的质量.     

粉末直接压片法制备氢氯噻嗪分散片

目的:探索氢氯噻嗪粉末直接压片的制备新方法.方法:采用正交实验考察处方中各组分的用量,以崩解时限为指标对氢氯噻嗪分散片处方进行优选;用紫外分光光度法测定分散片中氢氯噻嗪的含量和溶出度,测定波长为272 nm.结果:最佳处方中崩解剂羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)的质量分数分别为2%、3%和20%,优选处方分散片的崩解时间小于1 min,分散均匀,溶出度大于市售普通氢氯噻嗪片(P＜0.05).结论:本方法制备的氢氯噻嗪分散片工艺简单,崩解时限短,体外溶出优于市售普通片.     

星点设计—效应面法优化依托贝特缓释胶囊的制备

目的:制备依托贝特缓释胶囊,并采用星点设计—效应面法对依托贝特缓释胶囊的处方进行优化。方法:采用离心造粒法制备依托贝特母丸,PEG4000与依托贝特的丙酮溶液包增溶层,以丙烯酸树脂水分散体溶液(Eudragit RL30D)包缓释层。考察因素为增溶层与丸心质量比(X1)、增溶层中PEG4000用量(X2)、缓释层增重百分率(X3),考察指标为4,8和24 h的累积释放度,采用Design-Expert软件建立模型描述自变量及响应值之间的关系,根据模型绘制效应面图和等高线图,通过重叠等高线图确定优化处方并通过实验对拟合结果进行验证。结果:确定依托贝特的制备处方优化参数:增溶层与丸心质量比为0.7～1.2;PEG4000占增溶层比例为3.5%～12.8%;缓释层包衣增重8.0%～13.5%,与多元线性模型相比,二次多项式模型具较高的置信度;二次多项式模型方程表明考察因素和相对应的考察指标之间存在可信的定量关系;优化处方各考察指标的预测值和实际值非常接近。结论:星点设计—效应面法可用于依托贝特缓释胶囊的处方优化,所建模型具有良好的预测能力。     

星点设计-效应面法优化硝苯地平分散片处方

目的：以硝苯地平为模型药物,应用星点设计-效应面法优化其分散片处方。方法：采用固体分散技术,以提高硝苯地平的溶解度。以处方中聚乙二醇4000（PEG4000）、交联聚维酮（PVPP）以及交联羧甲基纤维素钠（CCNa）的含量为考察因素,以分散均匀性和10min累积溶出百分率为评价指标,根据星点设计原理进行试验,并用多元线性回归和二次多项式方程拟合指标与影响因素之间的数学模型,经效应面法预测最佳处方。结果：采用二次多项式拟合的相关系数优于线性方程,具有较高的可信度。综合效应面优化和评估结果,最佳处方为固体分散体中硝苯地平：PEG4000=1：4,PVPP占处方的15％,CCNa占处方的8％。结论：通过星点设计-效应面优化法所建立的模型可以用于硝苯地平分散片处方的优化。     

盐酸可乐定治疗重症手足口病的探讨

目的观察盐酸可乐定干预治疗重症手足口病（HFMD）的临床疗效。方法采取随机、对照的研究方法,将57例重症HFMD患儿随机分为对照组、可乐定治疗组。比较两组患儿在ICU机械通气率、肺水肿/出血发生率、平均ICU入住时间等。结果治疗组与对照组患儿在机械通气率、肺水肿/出血发生率、平均入住ICU时间分别为20.00%、13.33%、（4.13±2.13）d、和44.44%、37.03%、（5.9±2.3）d,两组相比,差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。结论盐酸可乐定干预治疗重症HFMD,可降低肺水肿/出血发生,减少机械通气,缩短ICU入住时间。     

Prazosin and clonidine for moderately severe hypertension.

In a single-blind comparative study of the cases of 30 moderately hypertensive patients, clonidine hydrochloride and prazosin hydrochloride had similar effectiveness in lowering blood pressure. Neither agent had significant effects on the renin-aldosterone axis. Addition of polythiazide to prazosin and chlorthalidone to clonidine notably increased the antihypertensive effect of both drugs. Serum cholesterol levels were observed to decrease when prazosin and clonidine were given and to rise when the diuretics were added to the regimen. The patients treated with clonidine were troubled by side effects, particularly drowsiness and dry mouth. Prazosin was better tolerated, with side effects tending to diminish with time. The "first-dose" effect was seen in two patients given prazosin, but it did not limit treatment. Both diuretics induced notable hypokalemia.     

比索洛尔/氢氯噻嗪复方片治疗原发性高血压的疗效观察

目的:评价比索洛尔/氢氯噻嗪复方片治疗轻、中度原发性高血压的疗效。方法:选择36例轻、中度原发性高血压患者,按随机、双盲阳性药物平行对照原则分为比索洛尔/氢氯噻嗪复方片组(治疗组)20例,比索洛尔组(对照组)16例,分别观察两组降压疗效。结果:服药8周后,治疗组、对照组总有效率分别为80.0%和37.6%(P<0.01)。结论:比索洛尔/氢氯噻嗪复方片降压作用显著优于比索洛尔,可作为治疗轻中度原发性高血压的一线药物。     

α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与复方缬沙坦降压疗效的关系

目的:探讨内收蛋白α亚单位(α-adducin)Gly460Trp基因多态性对复方缬沙坦降压疗效的影响.方法:采用突变分离聚合酶链反应(MS-PCR)检测α-adducin基因Gly460Trp多态性.以96例轻中度原发性高血压患者为研究对象,给予复方缬沙坦治疗8周进行自身对照研究;同时测定身高、体重、生化检查、血压等临床资料.结果:EH患者存在α-adducin基因Gly460Trp多态性,复方缬沙坦对EH患者α-adducin TT基因型者降低收缩压的作用强于GG GT基因型者(P＜0.05).结论:EH患者α-adducin基因460Trp突变纯合子者服用复方缬沙坦后降低收缩压可获得较好的疗效.     

神经毒素纳米粒大鼠鼻腔给药的脑药物动力学研究

目的:考察神经毒素(NT-1)纳米粒经大鼠鼻腔给药后的脑药物动力学特征。方法:采用125I同位素标记法,以清醒自由活动大鼠为实验模型,运用脑微透析取样技术,连续测定NT-1纳米粒和NT-1经大鼠鼻腔给药后右侧嗅球组织间液的放射性计数(min-1),再折算成相应的NT-1浓度,并利用药动学软件计算各个参数。结果:NT-1鼻腔给药后无法进入脑内,而NT-1纳米粒可进入脑内,其药动学符合开放性二室模型,tmax、cmax、AUC0→∞、t1/2(β)分别为(46.38±5.12)min、(3.98±0.51)ng/mL、(876.24±55.32)ng.min/mL和(132.45±24.26)h-1。结论:单纯NT-1鼻腔给药后无法进入脑内,而以纳米粒为载体,可显著增加其鼻腔吸收入脑,且能较快达到峰浓度,消除缓慢。     

Withdrawal of antihypertensive therapy. Hypertensive crisis in renovascular hypertension

Hypertensive crises were reported in three patients with hypertension associated with underlying renovascular occlusive disease during reduction of antihypertensive therapy. In each case, rebound hypertension was observed during clonidine hydrochloride withdrawal. Therapy with propranolol hydrochloride and diuretics had also been discontinued in two of the three patients. This and other reports of rebound hypertension during clonidine withdrawal are contrasted with the absence of reports of this syndrome in the setting of cessation of beta-adrenergic blockade therapy. This suggests that the discontinuation of clonidine therapy was primarily responsible for the hypertensive crises herein described. It is further concluded that rebound hypertension may follow gradual as well as abrupt reduction of clonidine dosage, and that patients with renovascular hypertension may be at greatest risk.     

固相萃取-高效液相色谱法测定珍菊降压片中盐酸可乐定的含量

目的 采用固相萃取-高效液相色谱（SPE-HPLC）联用技术建立珍菊降压片中盐酸可乐定的含量测定方法。方法 以Cleanert SCX-SPE阳离子固相萃取小柱对样品进行前处理,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液（10∶90）,流速1.0 ml/min,柱温30℃,检测波长为220 nm。结果 珍菊降压片中盐酸可乐定含量测定的回归方程为y=2.9662x＋0.0485（r=0.99999）,在1.234～123.4 ng 的测定范围内线性关系良好;低、中、高3个剂量的平均回收率为98.56%,RSD为0.68%,方法的重复性、中间精密度和准确度良好,符合含量测定对方法的要求。结论 该方法有效地消除了阴性干扰,专属性、灵敏度、重现性和准确度良好,为珍菊降压片中盐酸可乐定的检测提供了可靠的技术手段。     

可乐定对2型糖尿病人围手术期血浆儿茶酚胺和血糖的影响

目的:探讨可乐定对2型糖尿病人围手术期血浆儿茶酚胺和血糖的影响。方法:40例2型糖尿病病人,随机分成两组,每组20例。可乐定组(K组):术前90 min给予可乐定4.5μg/kg;对照组(C组):术前90 min给予相同容量的生理盐水。麻醉诱导前和术中根据血糖水平使用胰岛素,术中使血糖浓度维持在11.1 mmol/L。静注硫喷妥钠、维库溴铵、芬太尼诱导插管,异氟醚、维库溴铵维持麻醉。麻醉诱导前(S1)、气管插管后(S2)、术中(S3)、气管拔管时(S4)、术后3 h(S5)和6 h(S6)分别采样测量血浆儿茶酚胺浓度;诱导前和手术结束后6 h以及术中测血糖浓度。结果:S1、S5、S6时血浆肾上腺素和去甲肾上腺素水平K组明显低于C组(P<0.05);各时点K组血糖浓度较C组明显降低(P<0.01),且胰岛素用量明显较C组少(P<0.05)。K组围术期血压、心率平稳。结论:可乐定可明显减少儿茶酚胺的释放,改善病人血糖水平,降低胰岛素的用量。