山茱萸提取物对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的探讨山茱萸提取物的补肾阳作用。方法应用外源性糖皮质激素所致的肾阳虚动物模型,观察山茱萸提取物对肾阳虚大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分泌及钙调蛋白（CaM）mRNA表达的影响。结果山茱萸提取物使肾阳虚大鼠下丘脑CaM mRNA的表达量减少,CRH分泌增多。结论山茱萸提取物具有较显著的补益肾阳功效。     

右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的动态影响

目的 动态研究右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响.方法 90只SD大鼠随机分成3组:正常组、模型组和右归丸组.采用氢化可的松构建肾阳虚模型,造模第8天开始,药物组用右归丸汤剂灌胃,正常组和模型组用生理盐水灌胃.分别在第15、23、30天处死动物,检测血清中促甲状腺素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4)的含量,检测下丘脑匀浆中促甲状腺激素释放激素(TRH)的含量,并对垂体、甲状腺质量进行称重和组织切片HE染色观察.结果 与正常组比较,肾阳虚模型组大鼠各期TRH、TSH、T3、T4的含量明显降低(P＜0.01);与模型组比较,右归丸组各期下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平均有升高,其中垂体-甲状腺轴激素水平升高明显(P＜0.01),右归丸对垂体-甲状腺轴TSH、T3、T4的动态调整程度不一.结论 在肾阳虚证动态发展过程中,下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平变化明显且TSH、T3、T4是敏感指标.     

垂体腺瘤摘除术对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响

本文通过10例泌乳素(PRL)瘤和7例生长激素(GH)瘤,手术摘除前后下丘脑-垂体-甲块腺轴功能的观察,发现不论PRL瘤和GH瘤手术后血清三碘甲状腺原氨酸(T_3)较术前均呈非常显著的降低,前者术前后血清总T_3为93.37±17.45ng/dl和71.57±18.84ng/dl,P<0.01;后者术前后T_3为97.85±27.30ng/dl和71.46±23.99ng/dl,P<0.05。而基值促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(T_4及游离甲状腺素(FT_4)手术前后两组均无显著变化。促甲状腺素释放激素(TRH)兴奋试验、10例PRL瘤和7例GH瘤中分别有7例和5例呈低弱或无反应,提示手术摘除垂体腺瘤可引起垂体TSH储备及T_3水平的下降。     

急性脑血管病下丘脑-垂体-甲状腺轴相关性研究

目的 :探讨急性脑血管病时下丘脑—垂体—甲状腺轴功能变化。方法 :应用放免法测定脑血管病患者急性期与恢复期 T3、T4 、TSH含量。结果 :急性期脑出血 ( T31.2 6nmol/L、T4174 nmol/L、TSH8.0 9mu/L)、脑梗死 ( T31.55nmol/L、T4 158nmol/L、TSH4 .58mu/L) ,病人较对照组 ( T31.91nmol/L、T4 115nmol/L、TSH2 .98mu/L) T3明显减低 ,T4 、TSH明显增高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1)。且脑出血组上述变化均较脑梗死组明显 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1)。各项指标改变与神经损伤的范围有关 ,随病情好转 ,各项指标随之恢复。结论 :急性脑血管病人血清 T3、T4 、TSH均有显著改变 ,是可逆的。     

胡椒碱调节大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴抗抑郁作用的实验研究

目的：观察胡椒碱对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和血清促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone,CRH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophic hormone,ACTH）和皮质酮（corticos-terone,CORT）含量的影响。方法：采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模。Wistar大鼠60只分为空白对照组、模型组、地昔帕明（20mg/kg）组和低（5mg/kg）、中（10mg/kg）、高（20mg/kg）剂量胡椒碱组,每组10只。观察各组体质量以及糖水摄入量等行为学指标变化;放射免疫法检测血清中CRH、ACTH和CORT含量。结果：与模型组比较,中、高剂量胡椒碱给药后,能明显增加大鼠的糖水消耗量;低、中、高剂量胡椒碱对大鼠血清CORT含量无明显影响;各个剂量胡椒碱可对抗慢性应激损伤所引起的血清CRH和ACTH含量的增加。结论：胡椒碱具有较好的抗抑郁作用,其作用可能与其对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响有关。     

脾虚证大鼠垂体——甲状腺轴激素变化的研究

目的研究垂体-甲状腺轴激素变化,探讨脾虚证的本质.方法采用免疫放射分析法和放射免疫分析法,测定各组大鼠血清T3、T4,FT3、FT4,γT3及其垂体、血清TSH的含量.结果脾虚组、自复组大鼠血清T3、T4,FT3、FT4以及垂体TSH含量均较正常组为低,有极显著差异(P<0.01);血清TSH量均较正常组为高,有极显著差异(P<0.01).脾虚组、自复组大鼠血清T3、T4,FT3、FT4以及垂体TSH含量均较治疗组为低,有显著差异(P<0.05);血清TSH量均较治疗组为高,有极显著差异(P<0.01).治疗组大鼠的上述指标与正常组无显著性差异.结论垂体-甲状腺轴功能低下,相应激素变化是脾虚证客观指标之一,能部分反映脾虚证的本质,四君子汤通过调节该轴功能,进而通过神经内分泌-免疫凋节环路,健脾益气治疗脾虚证.     

褪黑素抑制促甲状腺释放激素刺激乳鼠垂体前叶细胞催乳素基因的表达

褪黑素（melatonin，MEL）主要由松果腺分泌，它是一种吲哚类激素，其功能之一能抑制下丘脑的促性腺释放激素和垂体前叶的促性腺激素。本工作利用原位杂交方法，观察了MEL对促甲状腺释放激素（thyrotropinreleasinghormone，TRH）兴奋垂体前叶激素-催乳素（prolactin，PRL）表达的影响。结果表明，在一定浓度范围内，MEL不但可抑制TRH刺激PRL基因表达的效应，还可直接抑制垂体前叶细胞PRL基因的表达。这为进一步探讨在体条件下MEL对PRL合成与分泌的调节，提供了实验依据。     

针刺不同穴位对雌性大鼠下丘脑GnRH相关神经元活动的影响

目的研究针刺雌性大鼠身体各部位不同穴位对下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)相关神经元活动的影响,以比较身体各部位不同穴位对这类神经元活动的有效性,为针刺治疗生殖内分泌系统疾病提供实验依据。方法用玻璃微电极细胞外记录下丘脑内视前内侧区、弓状核及室旁核区域的GnRH相关神经元放电,以该神经元放电为指标,探察针刺身体不同部位的15个穴位对神经元的激活效应及激活强度的差异。结果针刺15个穴位前后兴奋性神经元放电变化百分率从大到小的排列顺序为:子宫、关元、带脉、三阴交、耳甲、足三里、下关、关元俞、肾俞、中脘、曲池、合谷、内关、肝俞、膻中;从针刺部位来看有明显变化的是:下腹部、后肢、下背部。针刺对抑制性神经元的影响同兴奋性神经元的结果基本一致。结论针刺能有效调节下丘脑-垂体-性腺内分泌轴的活性,但不同穴位的调节作用不同。穴位的调节作用与其所处部位的神经节段支配密切相关,与生殖器官同节段支配的穴位其激活下丘脑中GnRH相关神经元的作用最强。     

逆灸对亚健康状态大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴-5-羟色胺通路的影响

目的:从下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,HPA轴)-5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)(HPA轴-5-HT)通路探讨逆灸预防大鼠亚健康状态的部分机制。方法:采用清洁级健康雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为空白组(10只)、模型组(10只)和逆灸组(10只)。逆灸组预先选用"足三里""肾俞"穴进行逆灸(灸预处理)21 d,继而与模型组均采用束缚应激结合游泳运动(21 d)制备大鼠亚健康状态模型;空白组不作任何治疗。各组大鼠第23天、第45天进行旷场实验、力竭游泳实验等行为学检测;第45天以酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、皮质醇(cortisol,CORT)及5-HT变化。结果:第23天后,逆灸组大鼠旷场实验、力竭游泳实验得分与模型组比较,差异有统计学意义(P0.01)。第45天后,模型组旷场实验、力竭游泳实验得分显著低于空白组,差异有统计学意义(P0.01);逆灸组得分高于模型组,低于空白组,差异有统计学意义(P0.01)。第45天后,与空白组比较,模型组、逆灸组大鼠血清ACTH、CORT、CRH、5-HT水平明显升高,差异均有统计学意义(P0.01);与模型组比较,逆灸组以上指标水平显著降低,差异有统计学意义(P0.01)。结论:逆灸预防亚健康状态可能与通过调控HPA轴-5-HT通路进而调节神经-内分泌-免疫网络有关。     

遗尿方对肾阳虚多尿大鼠抗利尿激素含量和环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷比例的影响

目的：探讨遗尿方对肾阳虚多尿大鼠的影响。 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、去氨加压素（弥凝）组、小剂量遗尿方组和大剂量遗尿方组,每组8只。空白组予生理盐水0.2 mL肌注,其余组给予氢化可的松25 mg/kg肌注造模,1次/d,连续21 d;造模第8天起分别给予双蒸水、弥凝、大剂量遗尿方、小剂量遗尿方灌胃30 d。观察治疗前后24 h尿量改变,治疗后血清抗利尿激素——精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）含量,血浆环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）含量,cAMP/cGMP比值及肾组织的形态学改变。 结果：与空白对照组比较,模型组24 h尿量明显增多,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显降低;与模型组比较,各用药组尿量减少,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显升高（P〈0.05,P〈0.01）。各组肾组织病理改变不明显。 结论：遗尿方治疗肾阳虚多尿大鼠的作用机制可能与升高血清AVP含量和血浆cAMP/cGMP比值有关。     

益肾温经汤对肾阳虚排卵障碍大鼠血清雄激素含量的影响

目的观察益肾温经汤对肾阳虚排卵障碍大鼠血清雄激素(T)的影响,以探讨本方治疗不孕症的作用机理。方法从56只雌性大鼠中筛选出动情周期正常者50只,随机分为空白组(A组)、模型组(B组)、益肾温经汤低剂量组(C组)、益肾温经汤高剂量组(D组)、金匮肾气丸对照组(E组)。除A组外,其余4组进行造模,从造模后第15d起开始给予生理盐水及相应药物灌胃,连续灌胃15d,用放免法测定各组大鼠血清中T的含量。结果益肾温经汤高剂量能显著降低大鼠血清中T含量,差异有高度统计意义(P0.01),而益肾温经汤低剂量则不明显。结论益肾温经汤能从整体上调节下丘脑-垂体-性腺轴的功能,其作用机制可能与抑制血清T有关。     

“肾阳虚证”下心肌梗死模型与单纯心肌梗死模型大鼠心肌形态学、心肌酶学及血液流变学的比较

目的：建立大鼠“肾阳虚证”下心肌梗死模型,探讨其与单纯心肌梗死模型大鼠在心肌形态学、心肌酶学及血液流变学方面的差异,为评价治疗胸痹心痛中药的药效学提供理论依据。方法：60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、肾阳虚模型组、心肌梗死假手术组、单纯心肌梗死模型组及“肾阳虚证”下心肌梗死模型组,每组12只。在大鼠 “肾阳虚”情况下复制急性心肌梗死模型,测定各组大鼠心肌梗死面积 (MIS),血清天门冬氨酸氨基转化酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CK）及乳酸脱氢酶（LDH）活性,同时测定血小板黏附率（PAR）、血小板聚集率（PAG）、红细胞沉降率（ESR）、红细胞压积（HCT）、体外血栓长度、血栓干重与湿重以及血栓弹力图等参数。结果： 大鼠“肾阳虚证”下心肌梗死模型与单纯心肌梗死模型在MIS,血清AST、CK及LDH活性,PAR、PAG、ESR及HCT增加程度差异无统计学意义（P>0.05）;肾阳虚模型组、单纯心肌梗死模型组及“肾阳虚证”下心肌梗死模型组大鼠体外血栓干重及长度均明显增加（P<0.05或P<0.01）,“肾阳虚证”下心肌梗死模型组的增加程度大于单纯心肌梗死模型组及肾阳虚模型组,但三者之间差异无统计学意义（P>0.05）;尽管“肾阳虚证”下心肌梗死模型组大鼠血栓弹力图r、k值的缩短程度及ma值的增大程度高于单纯心肌梗死模型组,但2组之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：大鼠“肾阳虚证”下心肌梗死模型与单纯心肌梗死模型心肌梗死面积、血清心肌酶学、红细胞压积、血沉、血小板功能、体外血栓重量及血栓弹力图等指标均无明显差异。     

用正交试验设计法选择HPLC检测尿氢化可的松和可的松水平的试验条件

目的：探索利用正交试验设计法选择高效液相色谱法（IIPLC）检测尿氢化可的松和可的松水平的最佳试验条件，从而建立检测的方法。方法：对试验中关键因素进行正交试验设计，根据设计方案进行试验，采用液相萃取法提取样品，然后进行HPLC分析。结果：试验次数由原来的243次（3^3＋6^3）减少到36次，即可获得满意的试验结果。结论：正交试验设计法对HPLE测定微量物质的备件选择有一定参考和使用价值．     

胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜COX-2mRNA表达的影响

目的 探讨胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜环氧合酶-2(COX-2)mRNA表达的影响.方法 采用自制反流液灌胃建立实验性胆汁反流性胃炎大鼠模型,以吗叮啉为对照,采用RT-PCR技术观察胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜COX-2mRNA表达以及病理组织学的影响.结果 模型组大鼠胃黏膜出现明显破损、脱落,黏膜下可见大量炎细胞浸润,大部分大鼠可见不典型增生和肠上皮化生,同时胃黏膜COX-2mRNA表达升高(P<0.01),与模型组比较,胃炎饮可明显改善实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜病理改变,并降低COX-2mRNA表达(P<0.05或P<0.01).结论 胃炎饮具有降低模型大鼠胃黏膜COX-2mRNA表达,防止胃黏膜肠上皮化生、不典型增生等癌前病变发生的作用.     

益气化瘀补肾方治疗气虚血瘀肾虚型颈椎病大鼠的机制研究

目的：研究益气化瘀补肾方治疗气虚血瘀肾虚型颈椎病大鼠的作用机制。方法：选择3月龄雌性SPF级SD大鼠30只,随机分为正常组、模型组和益气化瘀补肾方组,每组10只。气虚血瘀肾虚型颈椎病模型通过病、证模型复合而成。益气化瘀补肾方组采用益气化瘀补肾方治疗1个月。通过放射免疫学、组织病理学、免疫组织化学和分子生物学等技术研究益气化瘀补肾方的作用机制。结果：与正常组比较,模型组动物出现精神萎靡、少动,舌质、尾色瘀紫,体质量减轻,子宫及附件质量降低,环磷酸腺苷与环磷酸乌苷及其比值无明显差异,血黏度、血小板表面α-颗粒膜糖蛋白（alpha-granular membraneprotein,CD62p）增高,血清雌二醇（estradiol,E2）降低。益气化瘀补肾方组与模型组比较,除子宫及附件质量外,上述指标均有不同程度改善。HE染色显示模型组颈椎间盘高度降低,纤维环出现裂隙,胶原纤维排列紊乱,髓核减少,软骨终板变薄;益气化瘀补肾方组椎间盘高度正常,纤维环排列稍紊乱,髓核结构良好,软骨终板变化不明显。与正常组比较,模型组Ⅱ型胶原表达减少;益气化瘀补肾方组Ⅱ型胶原在纤维环的表达比模型组有所增加。模型组与正常组比较Ⅱ型前胶原基因和基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissuein—hibitorofmetallopr。teinase1,TIMP1））基因表达降低（P〈0．01）,益气化瘀补肾方组与模型组比较,Ⅱ型前胶原基因和TIMP-1基因表达增高,基质金属蛋白酶-13基因表达降低（P〈0．05,P〈0．01）。结论：益气化瘀补肾方通过调节免疫、凝血和内分泌系统等改善模型动物气虚血瘀肾虚状态,通过调节椎间盘细胞外基质以及相关金属蛋白酶延缓椎间盘退变。     

胃肠宁对利血平所致大鼠脾虚模型的影响

目的 观察胃肠宁对大鼠脾虚证模型的影响.方法 36只大鼠随机分为正常对照组、脾虚模型组、四君子汤组和胃肠宁组,每组9只.采用利血平复制大鼠脾虚模型,连续灌胃14 d后,处死大鼠,分离肝、十二指肠和血清,测定各组大鼠血浆LDH、AKP、AchE、CK和肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px、NOS含量变化,并观察各组大鼠肝和十二指肠病理变化.结果 与正常对照组相比,脾虚模型组大鼠LDH、AchE、CK、SOD、GSH-Px、NOS含量明显降低,而AKP、MDA含量明显升高;与脾虚模型组相比,胃肠宁组LDH、AchE、CK、SOD、GSH-Px、NOS含量显著升高,而AKP、MDA含量显著降低;脾虚模型组大鼠肝组织发生广泛性颗粒变性和空泡变性;十二指肠上皮及绒毛明显脱落,大量炎性细胞浸润,杯状细胞数量明显减少,胃肠宁组与脾虚组相比,肝和十二指肠病理变化明显减轻.结论 胃肠宁对利血平所致大鼠脾虚具有较好的治疗作用.     

薏苡仁不同组分对脾虚水湿不化大鼠空肠基底膜相关基因的影响

目的探讨薏苡仁不同组分对脾虚水湿不化大鼠空肠基底膜相关转运蛋白和因子基因的影响。方法复制脾虚水湿不化大鼠模型,以事先提取的薏苡仁不同组分对模型进行干预,对空肠进行基因芯片测定;以Quick-GO对差异基因进行富集,对注释到的基底膜组件进行主成分分析(PCA),挖掘最具有代表性的基因。结果 7组样本共注释到差异基因20条,对注释到的差异基因,以主成分分析进行降维,结果发现当提取主成分数目为3时,可以解释资料89.7%的变异,对数据的解释程度良好。对各主成分作用的载荷和得分进行相关性分析发现,在最具有区分价值的第一主成分(PC1)和第二主成分(PC2)上,薏苡仁各治疗组非常接近,说明它们对基底膜相关蛋白的作用类似;而在PC2和第三主成分(PC3)上,它们仍具有各自的特点。进一步探讨其作用靶点,对PC1、PC2和PC3进行归一化后发现,各基因权重不同,权重前10位的为:溶质载体家族22a7(Slc22a7)、碳酸酐酶(Car9)、血管紧张素II受体1b(Agtr1b)、S100钙结合蛋白G(S100g)、水通道蛋白9(Aqp9)、膜突蛋白(Msn)、水通道蛋白3(Aqp3)、溶质载体家族4a1(Slc4a1)、溶质载体家族4a10(Slc4a10)、耳畸蛋白(Otof)。结论薏苡仁能够修复造模刺激导致的小肠损伤,提高模型溶质载体家族(Slc)表达,使小肠募集白细胞的能力得以恢复,这可能是薏苡仁"健脾"作用的体现。薏苡仁能够降低脾虚水湿不化模型的水通道蛋白3(Aqp3)水平,减少水液从肠腔向机体组织的吸收,是薏苡仁"利湿"作用的体现。     

芍药苷对血虚肝郁证大鼠海马磷酸二酯酶不同亚型的影响

目的研究血虚肝郁证大鼠海马CA1区磷酸二酯酶(PDE)不同亚型蛋白表达的变化及芍药苷的调控作用。方法分为空白组、模型组、芍药苷低剂量组(20 mg/kg)、芍药苷高剂量组(40mg/kg),造模第1天开始给药,空白组、模型组给等量纯水,共造模21 d。治疗结束,灌注固定后取脑组织,石蜡包埋切片,采用免疫组化法检测PDE1A、PDE2A、PDE4A、PDE5A、PDE9A、PDE10A的蛋白表达。结果模型组大鼠海马CA1区的PDE1A、PDE2A、PDE5A、PDE9A蛋白表达显著升高(P0.05,P0.01,P0.01,P0.01),PDE4A、PDE10A的蛋白表达显著降低(P0.01,P0.05),芍药苷可显著下调PDE1A、PDE2A、PDE5A、PDE9A的蛋白表达(P0.05,P0.01,P0.01,P0.01),明显上调PDE4A、PDE10A的蛋白表达(P0.05)。结论血虚肝郁证模型大鼠由于受到辐照和束缚双重应激的影响,海马CA1区PDE各亚型表达显著改变,芍药苷能够通过调控不同底物分解酶的表达,从而影响2种核苷酸的含量,表明白芍养血柔肝作用是多靶点多途径的动态平衡。