T细胞衰老的变化

T细胞在免疫系统中处于核心地位,参与各种免疫应答,执行各种免疫功能,抵抗疾病,直接或间接地参与细胞免疫和体液免疫.所以研究T细胞衰老是研究人体衰老的重要内容.     

衰老细胞组织内累积与衰老相关疾病

细胞衰老是指在应激状态下细胞不可逆地持续性增殖抑制。与细胞凋亡不同,衰老细胞可以抵抗凋亡并长期存活,当衰老的细胞不能被免疫细胞有效清除时,随时间延长在组织内累积,并分泌过多的各种细胞因子使组织微环境发生改变,影响周围正常细胞分化生长导致组织和器官恶化,对机体衰老和衰老相关疾病有促进作用。因此,清除衰老细胞成为治疗衰老相关疾病的新策略。该文主要介绍体细胞衰老的分类,细胞衰老在2型糖尿病、肺纤维化和骨关节炎发病过程中的作用。     

血管衰老与雄激素

血管衰老是多种心脑血管疾病发生、发展的独立危险因素.由于血管衰老缺乏具体而典型的临床症状,主要作为基础病理变化影响衰老相关性疾病的发生、发展.血管衰老不仅表现为血管功能障碍且血管细胞的信号转导也发生了改变,继而影响血管细胞的增殖、分化、衰老及凋亡.雄激素作为男性重要的性激素被广泛的认为有抗衰老作用,可通过多种信号通路影响血管及血管细胞的功能.本文主要从血管衰老的功能及结构两个层面探讨雄激素对血管衰老产生的影响.     

自噬对衰老的调节及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展

细胞自噬是依赖溶酶体的胞质蛋白及细胞器降解途径。衰老是机体退化时功能下降及生理紊乱的综合表现。衰老组织中自噬减弱,提高自噬能延缓衰老,自噬参与衰老及衰老相关的各种病理过程。自噬对肿瘤具有双重调节作用,自噬参与细胞恶变及肿瘤细胞生长。致癌基因活化诱发细胞衰老,细胞衰老又参与调控衰老相关性疾病--肿瘤。本文作者就自噬的形成、自噬与衰老的关系及自噬在肿瘤发生发展中的调控机制做一综述,为进一步探讨通过调控自噬活性来开发药物、治疗疾病提供指导。     

炎性衰老与老年性聋

老年性聋的发病机制仍不明了,研究较多的有衰老、基因突变、氧化应激等。其中炎性衰老是指在自然衰老进程中机体呈现的进展性的慢性促炎性反应状态。其中促炎性细胞因子和氧化应激在炎性衰老的发病机制中发挥重要作用。促炎性细胞因子在多种内耳疾病的发病机制中发挥重要作用。炎性衰老与某些年龄相关性疾病的发病过程密切相关,老年性聋作为年龄相关性疾病的一种,可能与炎性衰老有关。     

炎性衰老在骨关节炎发生中的作用

骨关节炎作为一种退行性疾病严重影响着患者的生活质量,多种炎性因子参与形成的全身性的炎症状态加速了骨关节炎的进展,最终导致关节疼痛和身体功能的下降。"炎性衰老"这一概念被认为是理解骨关节炎发生的重要方式。软骨细胞衰老退变并通过表达衰老相关分泌表型最终导致骨关节炎的发生。代谢异常疾病——也可以理解为通过炎性衰老状态影响骨关节炎的发生。通过"炎性衰老"这一新角度认识与理解骨关节炎的发生将为骨关节炎的预防和治疗提供新的思路及方法。     

炎性衰老的研究

炎性衰老（inflamm-aging）的概念由C．Franceschi等在2000年首次提出,它是衰老研究大家族的一个新成员。炎性衰老与多种疾病密切相关。炎性衰老的研究越来越重要,已经引起国内外学者的高度关注,十来年取得了一些研究进展。本文对炎性衰老的概念、炎症特征、机制、干预、与疾病的关系和研究策略等进行全面综述。1炎性衰老的概念     

利用数据库信息分析NAMPT与肝癌的病理特征和免疫浸润的关联性

目的 分析烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在肝细胞癌(HCC)中的表达,并研究其与肝癌患者病理特征及免疫浸润的关系。 方法 利用TIMER数据库获得NAMPT在HCC中的表达数据。通过UALCAN数据库分析NAMPT表达与血清甲胎蛋白(AFP)之间的相关性。从TCGA-LIHC中下载肝癌转录组RNA-Seq数据,提取NAMPT和免疫相关分子 mRNA表达量。利用估计算法和单样本基因集富集分析(ssGSEA),评估NAMPT高低表达组间免疫成分、基质成分的数量和免疫细胞浸润丰度及计算免疫相关分子表达有无差异;分析NAMPT表达与免疫细胞浸润的关联性。 结果 TIMER数据库显示,NAMPT mRNA在HCC中的表达低于癌旁组织(P<0.05)。UALCAN数据库检测发现,NAMPT表达和血清AFP呈负向低度相关(r=-0.464, P<0.05)。基质细胞占比、免疫细胞占比和肿瘤细胞纯度在NAMPT高低表达组间存在统计学差异(P<0.05)。ssGSEA分析发现,20种免疫细胞在NAMPT高表达组中的浸润程度高于NAMPT低表达组(P<0.05)。免疫相关分子NKG2D、CD40、FAS、ELANE、PDL1、PDL2在两组中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。TIMER数据库分析发现,NAMPT的表达与巨噬细胞(r=0.125, P=0.021)、中性粒细胞(r=0.284, P<0.001)和树突状细胞(r=0.131, P=0.016)浸润呈正向低度相关,与肿瘤纯度呈负向低度相关(r=-0.137, P=0.011)。 结论 NAMPT与临床病理参数具有一定相关性,并能在一定程度反映肝癌患者免疫微环境的状态。本研究为鉴别肝癌免疫治疗获益人群提供了新的线索。     

衰老对免疫系统的影响及其干预机制的研究进展

随着全球人口老龄化趋势加重，衰老相关疾病发病率日益增高，衰老相关问题日益受到广泛重视。免疫系统是人体最重要的防御系统—,在衰老过程中免疫系统会逐渐出现变化。如何通过免疫调控的方式，延缓衰老引起的病理变化，降低衰老相关疾病的发病率，是生命科学领域中正在深入研究的课题。文章从T细胞发育、免疫衰老及炎性衰老3方面系统地阐述衰老对免疫系统的影响。通过表观遗传调控、工程免疫细胞CAR-T细胞的应用、清除衰老T细胞、线粒体功能调节、衰老通路调节及胸腺移植6个方面为免疫系统对衰老进程的干预机制提供理论支持，从炎性衰老对心、肺等重要组织器官的影响阐释炎性衰老对机体的作用机制，探讨免疫系统与衰老关系研究的新进展，提出增强老年人免疫功能及生活质量的新观念。     

衰老本质及其研究进展

本文就衰老相关重要学说、衰老模型、衰老相关介质、目前研究方向及相关抗衰老药物等查阅文献、总结并综述,旨为抗衰老研究者提供参考。     

重组人尼克酰胺磷酸核糖转移酶及其活性位点突变体蛋白的制备及体外酶活性检测

目的:制备和纯化重组人NAMPT和NAMPT(H247A)蛋白,并对其体外酶活性进行检测。方法:以pcDNA3.1-hnampt为模板,通过PCR扩增获得两端分别为BamHⅠ和NdeⅠ酶切位点的hnampt片断,将该片断与pET-11a(+)表达型载体连接,通过点突变获得pET-11a(+)-hnampt(H247A),以测序鉴定构建质粒。将野生型和突变型分别转化至BL21star大肠杆菌,以IPTG诱导蛋白表达,以镍柱和分子筛纯化目标蛋白,以SDS凝胶电泳和质谱鉴定目标蛋白,以核磁共振的方法检测两个重组蛋白在体外酶活性。结果:测序结果表明,pET-11a(+)-hnampt(野生型)及pET-11a(+)-hnampt(H247A)(突变型)表达载体构建成功,突变位点正确。两种蛋白均在BL21star大肠杆菌获得表达,裂解后为可溶性蛋白,通过镍柱、分子筛获得纯化蛋白,SDS凝胶电泳和质谱鉴定证明重组蛋白为分子量约56 kD的NAMPT。核磁共振体外酶活性检测发现野生型NAMPT具有酶活性,而NAMPT(H247A)的酶活性降低了约5～10倍。结论:成功获得了有体外酶活性的人NAMPT蛋白和酶活性较低的人NA...     

NAMPT基因对肾癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究

目的:探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT) 在肾癌中的表达情况及对肾癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:通过TCGA在线数据库ualcan分析NAMPT在肾癌组织和正常肾组织中的表达,通过Kaplan-Meier plotter数据库分析NAMPT对肾癌预后的影响。qPCR检测NAMPT基因在肾癌细胞769P、A704、786-O及正常化肾小管上皮细胞HK2中的表达。分别设计NAMPT特异性shRNA（shNAMPT组）和对照序列（scramble组）转染肾癌细胞786-O,用NAMPT抑制剂FK866及对照试剂DMSO处理肾癌细胞786-O,分别采用CCK-8法、平板克隆实验及流式细胞术检测NAMPT对肾癌细胞786-O增殖、克隆形成及凋亡的影响,NAD+/NADH检测试剂盒检测细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的含量,Western印迹检测NAMPT的表达及干扰NAMPT对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路的影响。结果:生物信息学分析显示NAMPT在肾癌中的表达高于正常肾组织（P＜0.05）,NAMPT高表达组总生存率较低表达组明显降低（P<0.01）;肾癌细胞769P、A704、786-ONAMPT的表达均高于肾小管上皮细胞HK2（t=6.680,P=0.0026,t=14.12,P=0.001,t=13.43,P=0.002）;细胞学实验结果显示,与DMSO组相比,FK866组肾癌细胞786-O的增殖能力减弱（t=2.625,P<0.05）,克隆形成能力明显受抑制（t=5.687,P<0.01）,凋亡细胞比例增高（t=6.325,P＜0.01）,NAD+生成明显下降（t=17.62,P<0.001）。与scramble组相比,shNAMPT组肾癌细胞786-O的增殖能力减弱（t=3.959,P<0.05）,克隆形成能力明显受抑制（t=8.684,P<0.05）,凋亡细胞比例增高（t=14.05,P＜0.01）,NAD+生成明显下降（t=10.93,P<0.001）,Akt通路关键蛋白p-PI3K及p-Akt的表达明显下调（t=7.721,P＜0.01,t=14.78,P＜0.001）。结论:NAMPT在肾癌中高表达,且与患者预后差相关,干扰NAMPT的表达,可以通过减少NAD+的生成,抑制PI3K/Akt通路的激活,从而降低肾癌细胞的增殖,促进其凋亡。     

烟酰胺磷酸核糖转移酶在扩张型心肌病中的表达及机制初探

目的 探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase，NAMPT）在扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）中的表达及其与DCM发生发展的关系。方法 收集2010~2013年期间经四川大学华西医院确诊的131例中国汉族DCM患者外周血，随机选择在四川大学华西医院体检中心体检的中国汉族健康人137例作为对照组。利用ELISA和Real time-PCR检测DCM组及对照组各样本NAMPT血浆蛋白及细胞内NAMPT mRNA表达水平。同时构建细胞内NAMPT过表达及空质粒转染大鼠心肌细胞系H9C2细胞，通过WST-1、细胞周期及流式细胞术检测NAMPT对H9C2细胞增殖、H₂O₂诱导氧化应激前后细胞凋亡的影响。结果 DCM组血浆细胞外NAMPT蛋白水平高于对照组（P<0.05），且不同心衰程度及左室大小之间患者血浆NAMPT蛋白水平差异有统计学意义（P 均< 0.05）。DCM组细胞内NAMPT mRNA水平低于对照组（P<0.05）。体外实验中，转染NAMPT过表达质粒后H9C2细胞增殖能力较空质粒组显著增强，S期比例增加。直接转染或转染后用H₂O₂诱导氧化应激前后，NAMPT过表达组H9C2存活细胞比例高于空质粒组，晚期凋亡及坏死细胞比例降低。结论 细胞外NAMPT血浆蛋白水平的高表达与外周血细胞内NAMPT mRNA水平的低表达是DCM的生物学特征之一。细胞内NAMPT降低可能是DCM发病机制中的重要因素。     

HMGB1在呼吸系统疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种重要的晚期炎性介质,与脓毒症、免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病相关。此外,HMGB1还参与多个呼吸系统疾病(如肺纤维化、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、肺炎等)的病理生理过程,在感染、炎症及免疫反应中发挥重要的作用。HMGB1浓度的高低可以反映机体炎症及组织损伤的严重程度,并且与疾病的预后密切相关。现主要对HMGB1与呼吸系统疾病的研究进展予以综述。     

肌肽和中枢神经系统疾病

肌肽是一种由β-丙氨酸和L-组氨酸合成的天然二肽化合物,在动物体内广泛分布,如大脑,肌肉等。肌肽具有抗氧化、抗糖基化、清除自由基、调节生理pH值等广泛的生物学作用。近年来的研究发现,肌肽对多种中枢神经系统疾病具有潜在的治疗作用,如阿尔茨海默病,帕金森病,脑缺血性疾病。深入研究肌肽与中枢神经系统疾病的内在关系,研究和开发肌肽类药物,将为中枢神经系统疾病的治疗开拓新的方向。     

实时超声在良性肾脏囊性占位(CRM)诊断中的应用及研究进展

肾脏囊性占位（cystic renal mass,CRM）是指以囊性表现为主的一类肾脏占位性病变,在临床中较常见,占所有肾脏疾病的10%~15%,有良性及恶性之分。本文总结了不同病理类型良性CRM的声像图特点,重点讨论了常规超声、超声造影（contrast-enhanced ultrasound,CEUS）等不同超声检查技术在该类疾病诊断中的应用,旨在提高临床诊断的准确率,减少误诊,避免临床过度治疗。     

血红素加氧酶与急性脑血管疾病

血红素加氧酶是血红素降解的起始酶和限速酶,在脑梗死、脑出血等急性脑血管疾病中因氧化应激而表达。血红素加氧酶适度表达能发挥抗氧化、扩管、抗炎、抗凋亡等生物学效应,从而达到保护脑组织的作用;相反血红素加氧酶过度表达则可能导致靶器官的损伤。仅就血红素加氧酶的组成、分布、基因结构与调控、与脑血管疾病的关系等进行综述,以探讨血红素加氧酶在急性脑血管疾病中所起的作用。     

Catalysis-based specific detection and inhibition of tyrosinase and their application

Tyrosinase is an important enzyme in controlling the formation of melanin in melanosome, and plays a key role in the pigmentation of hair and skin. The abnormal expression or activation of tyrosinase is associated with several diseases such as albinism, vitiligo, melanoma and Parkinson disease. Excessive deposition of melanin could cause diseases such as freckles and brown spots in the human body, and it is also closely related to browning of fruits and vegetables and insect molting. Detecting and inhibiting the activity of tyrosinase is of extraordinary value in the progress of diagnosis and treatment of these diseases. Therefore, many selective optical detection probes and small molecular inhibitors have been developed, and have made significant contributions to the basic and clinical research on these diseases. In this paper, the detection and inhibition of tyrosinase and their application in whitening products are reviewed, with special emphasis on development of fluorescent probes and inhibitors. Hopefully, this review will help design more efficient and sensitive tyrosinase probes and inhibitors, as well as shed light on novel treatment of diseases such as melanoma.     

斑马鱼模型在常见骨疾病研究中的应用

斑马鱼作为一种新型的脊椎模式生物,近年来在人类疾病模型中已广泛应用,特别是在人类骨疾病模型的研究中已显示出优势,如在疾病的相关基因及其功能表达和药效筛选评价等方面。这对于在骨疾病领域发挥特色疗效的传统医药而言,也具有重大的现实意义。本文就斑马鱼在骨质疏松、骨折、骨关节炎等常见骨疾病中的研究应用进行综述,以便给未来的临床相关研究提供一定的思路。