磁标记反义探针对小鼠的急性毒理观察

目的 评价SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠的急性毒性,为进一步将该探针用于活体MR基因成像与靶向基因治疗奠定基础.方法 60只清洁级昆明种小鼠分为口服灌胃、静脉注射、腹腔注射3组,采用最大给药苗法,口服灌胃:总剂量为2 104.8 mg/kg,给药容积40 ml/kg;静脉注射:总剂量为438.5 mg/kg,给药容积25 ml/kg;腹腔注射:总剂量为1 578.6 mg/kg,给药容积30 ml/kg;各组还另设20只小鼠按相应方式给予等量生理盐水作为对照.所有实验小鼠均在25℃室温下连续饲养14 d,观察并记录饲养期问小鼠的一般情况、主要脏器的病理学、血常规、凝血指标和血清主要生化指标改变.结果 在观察期间,各组小鼠均末出现死亡,仅个别出现食欲下降、饮水量增多、腹泻、嗜睡、活动增加等,但均在3 d内恢复正常.脏器系数无统计学差异,肝、脾、肾、心、肺、骨髓、生殖器等主要脏器颜色、形态未见明显异常改变,HE染色切片肝、脾、肾、心、肺、生殖器等细胞和Wright染色的骨髓细胞均无水肿、变性、坏死等改变,普鲁士蓝染色仅见肝、脾内分布少许监色铁颗粒.各组血常规、凝血指标及生化指标无统计学差异.结论 SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠无急性毒性.     

超顺磁性Fe_3O_4纳米粒的制备及其对小鼠的急性毒性作用

目的制备超顺磁性Fe3O4纳米粒(superparamagnetic Fe3O4 nanoparticle,SPFN),探讨其对小鼠的急性毒性作用。方法采用化学共沉淀法制备SPFN,应用透射电镜和振动样品磁场计等对SPFN进行形态观察和结构表征测定。取60只小鼠按不同的给药方式和剂量,随机数字表法分为3组(n=20):口服灌胃组(总剂量:2 104.8 mg/kg、容积:25 ml/kg)、腹腔注射组(总剂量:1 578.6 mg/kg、容积:20 ml/kg)、尾静脉注射组(总剂量:438.5 mg/kg、容积:10 ml/kg);每组另取10只小鼠予生理盐水作为对照(n=10)。观察小鼠的一般情况;全自动生化分析仪检测小鼠主要血生化指标;HE染色观察主要脏器的病理改变;瑞氏染色观察骨髓组织。结果制成粒径为15～20 nm,饱和磁化强度为21.431 emu/g,剩余磁化强度为0.102 emu/g的SPFN。予SPFN 2周后,各组小鼠均未死亡,血生化指标均无统计学差异(P>0.05),主要脏器和骨髓均未见炎症、水肿、变性、坏死等改变。结论成功制备超顺磁性Fe3O4纳米粒,自制超顺磁性Fe3O4纳米粒对小...     

医用纳米级Fe3O4磁流体的急性毒理学实验研究

目的　检测医用纳米级Fe3 O4磁流体的急性毒性 ,为进一步研究其长期毒性以及载附药物的临床试验打下基础。方法　按不同浓度不同容积分别通过口服法、静脉注射法及腹腔注射法给予小鼠医用纳米级Fe3 O4磁流体 ,观察小鼠的急性毒性反应和主要脏器的病理学改变。结果　小鼠口服半数致死剂量LD50 >2 10 4 8mg/kg ,最大无毒性剂量ED0 为 32 0 10mg/kg ;静脉注射LD50 >4 38 5 0mg/kg ,ED0 为 16 0 0 5mg/kg ;腹腔注射LD50 >15 78 6mg/kg ,ED0 为 32 0 10mg/kg。主要脏器未见明显病理改变。 结论　医用纳米级Fe3 O4磁流体在动物体内的急性毒性很低 ,可以考虑作为药物载体。     

MR成像活体示踪SPIO-shRNA分子探针的生物分布

目的 探讨磁共振成像（MR成像）能否示踪超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide,SPIO）-shRNA分子探针在活体动物主要脏器的生物分布。方法 6只新西兰大白兔,注射SPIO-shRNA分子探针（含铁量为9.6 mg/kg),原子吸收光谱法（atomic absorption spectrometry,AAS)测量注射前30 min及注射后1 min、3 min、5 min、10 min、15 min、30 min、1 h、2 h、3 h、6 h、12 h、24 h的血浆铁质量浓度以分析其药代动力学。6只昆明(KM)小鼠于尾静脉注射含铁量为4.8 mg/kg的SPIO-shRNA分子探针,MR成像活体示踪探针在小鼠体内主要脏器的生物分布。96只KM小鼠于未给药及给药后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、14 d,取肝、脾、肾、脑及肌肉组织,AAS测定各脏器组织探针铁含量,同时行普鲁士蓝染色并与MR结果对照分析。结果 本探针的药代动力学符合二室模型,半衰期为（3.692±0.196） h。MR显示探针在正常小鼠体内主要分布于肝脏与脾脏,代谢缓慢,于2 周左右完全从肝、脾代谢清除;AAS对脏器探针铁含量的测定与普鲁士蓝染色证实了MR成像结果。结论 本研究明确了MR成像可用于活体示踪SPIO-shRNA分子探针在动物体内主要脏器的生物分布,为进一步利用MR无创监测探针在动物体内的治疗作用提供了依据。     

超顺磁性氧化铁对血管内皮细胞的生物学影响及其磁共振成像效应

目的:研究磁共振对比剂超顺磁性氧化铁(SPIO)对血管内皮细胞生物学影响及磁共振成像的可能性,为SPIO对血管内皮细胞靶向性成像提供依据.方法:采用经典共沉淀法,合成柠檬酸包被的SPIO.实验组为浓度分别为0.01、0.05、0.10、0.15 mg/ml的SPIO,共同孵育人脐静脉血管内皮细胞,对照组为细胞在不含SPIO的培养液中孵育.采用普鲁士蓝染色,评价血管内皮细胞对SPIO的摄取情况.采用Calcein-AM法检测细胞活性的变化.通过免疫荧光染色对血管内皮细胞的肌动蛋白、微管蛋白进行荧光染色,评价血管内皮细胞骨架的变化.采用免疫荧光染色的方法,对局部粘着斑蛋白激酶(FAK)进行荧光染色,评价细胞迁移、粘附能力的变化.通过透射电镜观察SPIO在细胞内的分布及细胞内细胞器的变化.采用原子吸收分光光度计检测细胞内SPIO的含量.通过Philips 3.0T 磁共振,对细胞琼脂凝胶细胞悬液进行磁共振扫描,了解磁共振扫描时信号的变化.结果:血管内皮细胞按浓度依赖式摄取SPIO.与对照组相比随SPIO孵育浓度的增加,SPIO对细胞的活性的毒性增加.与对照组相比细胞的肌动蛋白、微管蛋白纤维紊乱,FAK颗粒变粗,分布稀疏.SPIO主要位于胞质的溶酶体内,随孵育浓度的增加,溶酶体的数量增多,并出现大小不一空泡样结构.当SPIO浓度为0.15 mg/ml时,细胞内铁含量为(55.86±9.935)pg.磁共振扫描图像显示与SPIO共同孵育的细胞,信号出现明显的降低.结论:摄取SPIO的血管内皮细胞可以被MR检测到,但SPIO对血管内皮细胞的活性、骨架、粘附、迁移造成了一定影响,而这些影响与SPIO浓度有明显的依赖性.     

碳包铁纳米晶急性毒性实验及其对肝肾功能和血液系统的影响

目的 分析碳包铁纳米晶(CCIN)的急性毒性及其对肝肾功能和血液系统的影响.方法 经小鼠尾静脉分别注入不同剂量的CCIN粒子,观察小鼠14 d内的急性毒性反应;经大鼠尾静脉分别注入高、中、低剂量CCIN粒子及对照组注入生理盐水,分别于给药前1 d,给药后第1、3、7、14天检测大鼠肝肾功能及血常规.结果 小鼠静脉注射CCIN粒子的LD50=203.8mg/kg;当大鼠静脉注入CCIN 80mg/kg以内时,无动物死亡,肝肾功能、血液系统可能会有一过性轻微损害,但2周内一般可自行恢复.结论 CCIN粒子毒性较低,在一定剂量范围内对肝肾功能及血液系统影响不大.     

磁共振R_2~*mapping示踪功能型纳米药物载体在NSCLC裸鼠模型的显像研究

目的通过磁共振R2*mapping技术示踪及动态监测NSCLC裸鼠模型给药后不同时间点R2*值的变化趋势,阐明R2*mapping在评价F/A-PLGA@DOX/SPIO纳米载药体系在肿瘤成像中的应用价值及影像学基础。方法成功构建NSCLC裸鼠移植瘤模型24只,随机分为G1、G2两组,每组12只。分别尾静脉注射单纯SPIO以及F/A-PLGA@DOX/SPIO纳米载药体系,并采用1.5 T MR和动物专用小鼠线圈对建模成功荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型进行R2*扫描获得肿瘤区域R2*值。实验结束后全部肿瘤组织及肝脏、脾脏普鲁士蓝染色。结果 G2组每个时间点的R2*值均高于G1组(P0.05)。相对于G1组,G2组肿瘤R2*值在早期上升趋势明显,且在给药后60h时明显高于G1组(P0.05)。G1组排泄期较G2组明显提前。普鲁士蓝染色结果显示,G2组肿瘤的蓝色铁沉积高于SPIO组,而肝脏、脾脏组织的蓝色铁沉积低于G1。结论 R2*值与肿瘤组织内的SPIO含量存在较高敏感性,R2*mapping技术提供了一种SPIO的肿瘤示踪成像方法。     

骆驼蓬有效成分两种给药途径的毒性比较研究

目的:开展骆驼蓬有效成分骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱两种给药途径的小鼠急性毒性比较研究。方法:采用Bliss法测定小鼠经口灌胃和静脉注射给药骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱的LD_(50),同时观察小鼠中毒症状及中毒反应的起止时间。结果:骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为118.9 mg/kg(105.8~133.9 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为80.3 mg/kg(60.6~146.1 mg/kg);去氢骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为250.3 mg/kg(210.0~293.3 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为74.1 mg/kg(67.2~83.1 mg/kg)。小鼠经口灌胃给药时,骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间;小鼠静脉注射给药时,去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于骆驼蓬碱小鼠死亡时间。结论:小鼠经口灌胃给药骆驼蓬碱毒性去氢骆驼蓬碱毒性,小鼠静脉注射给药去氢骆驼蓬碱毒性骆驼蓬碱毒性。     

倍他福林对小鼠的急性毒性试验

目的：观察倍他福林（Betaphrine）一次性灌胃和尾静脉注射给药对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。方法：对昆明系小鼠进行一次性灌胃（ig）和尾静脉注射（iv）给药，连续观察14d。结果：小鼠一次性ig的半数致死量（Median lethal dose, LD50）为893.61（775.43-1029.74）mg/kg，最大耐受量（Maximal tolerance dose, MTD）为524.29mg/kg,iv的LD50为195.58（179.76-212.79）mg/kg,MTD为130.50mg/kg。结论：倍他福林对小鼠的急性毒性作用较低。     

灵芝扶正颗粒的毒理学研究

目的：观察大鼠和小鼠口服灵芝扶正颗粒的急性毒性和长期毒性作用，为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法：以SPF级NIH小鼠进行最大给药量法的急性毒性试验；用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验，192只大鼠按性别与体重随机分为低、中、高三个剂量组（灵芝扶正颗粒1.63、3.25、6.51 g/kg）和一个空白对照组，每日按1.5 ml/100 g灌胃给药一次，每周给药6 d，连续26周。结果：小鼠体重增长、摄食量与空白对照组相比较均无明显差异，试验过程中未见动物死亡，大体解剖也未发现组织器官出现体积、颜色、质地等病理改变。各组SD大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常，体重正常增长，血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化，病理剖检和组织检查均未见特征性的病理学改变。结论：小鼠口服灌胃灵芝扶正颗粒允许的最大耐受量为20 g/kg，未观察到灵芝扶正颗粒（1.63-6.51 g/kg）对SD大鼠有特征性毒性作用，也未观察到其延迟性毒性作用。     

APPLICATION OF LORNOXICAM TO PATIENT-CONTROLLED ANALGESIA IN PATIENTS UNDERGOING ABDOMINAL SURGERIES

FOR anesthesiologis s ,treatingpostoperativepainhas alwaysbeen a problem.Althoughopioidshave been provedtobe effective,theirsideeffectscouldnotbeignored.With thedevelopmentofscienceand pharmacology,many drugs with aspectsof satisfactoryanalgesicefficacyand couldbe welltoleratedby patientshave been developed.And lornoxicamisone of them, which isa non-steroidalanti-inflammatorydrug (NSAID ), with analgesic, anti-infl-ammatory,andantipyreticproperties.Itseliminationhalf-time(3 to 5 hours) isle…     

Dr.Zhang Ren''''s Experience in the Acupuncture Treatment of Different Diseases with the Same Therapeutic Principle

Dr.Zhang Ren,the chief physician,is the chairman of Shanghai Acupuncture and Moxibustion Association.Having been engaged in medicine for about 40 years,he is experienced in treating various intractable diseases.In his long years of clinical practice,he advocates taking the TCM differentiation as the basis to seek for the acupuncture method for treatment of modern intractable diseases.The author of this essay had the fortune to follow Dr.Zhang in study.The following is a summary of Dr.Zhang's experience in the acupuncture treatment for different intractable diseases with the same therapeutic principle.     

Luo Lingjie''''s Experience in Treating Chronic Nephropathy

In treating chronic nephropathy,Luo Lingjie,a chief physician,pays attention to regulating the balance between yin and yang,treating infection if present,and removing pathogenic factors.He prescribes gentle drugs and uses carefully strongly warming-tonifying ones,emphasizes the importance of persuading the patient to persist in treatment with medication and nurse one's health for recuperation,and is good at combined use of TCM and western medicine therapy and brings the merits of various therapies into full play,with obvious theraoeutic effects.     

Acupuncture Combined with Spinal Tui Na for Treatment of Primary Dysmenorrhea in 30 Cases

Objective: To observe the therapeutic effects in acupunture treatment of primary dysmenorrhea combined with spinal Tui Na, and study its mechanism. Methods: Thirty cases of the treatment group were treated by acupuncture combined with spinal Tui Na, and thirty cases in the control group were treated by routine acupuncture. Results: The total effective rate was 93.3% in the treatment group, and 73.3% in the control group, with a significant difference between the two groups (P<0.05). Conclusions: Acupuncture combined with spinal Tui Na has good prospects for treatment of primary dysmenorrhea.     

猪肺磷脂注射液联合经鼻持续气道正压通气对呼吸衰竭早产儿的临床疗效及肌酸激酶同工酶活性的影响

目的 探讨猪肺磷脂注射液联合经鼻持续气道正压通气(NCPAP)对呼吸衰竭早产儿的临床疗效及肌酸激酶同工酶活性(CK-MB)的影响.方法 选取呼吸衰竭早产儿80例,分为观察组和对照组各40例.对照组采用NCPAP给氧治疗,观察组给予NCPAP给氧联合猪肺磷脂气管内给药.观察两组患儿治疗前及治疗12h、24 h后PaO2、PaCO2、血氧饱和度(SaO2)、pH的变化情况,检测治疗前及治疗5d后血清CK-MB水平;评估两组患儿的临床治疗效果.结果 两组患儿PaO2、PaCO2、SaO2、pH比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),其中观察组治疗后的PaO2、SaO2、pH均高于对照组,PaCO2则低于对照组.两组的PaO2、SaO2、pH均随观察时间延长而升高(P＜0.05),PaCO2均随观察时间的延长而降低(P＜0.05).观察组治疗有效率为87.5％,显著高于对照组的70.0％ (P ＜0.05).治疗5d后两组患儿血清CK-MB水平均较前降低(P＜0.05),且观察组明显低于对照组(P＜0.05).结论 猪肺磷脂注射液气管内给药联合NCPAP可以显著降低呼吸衰竭早产儿CK-MB的含量,提高治疗有效率,起到很好的呼吸循环支持作用.     

Survey and practice of reporting quality of randomized controlled clinical trials on traditional Chinese medicine

Evidence obtained from randomized controlled trials （RCTs） has been generally accepted as the gold standard in the evaluation of clinical effectiveness. Readers need to understand the trial design, implementation, results, analysis and interpretation, so as to fully Jnderstand the results of RCTs. Thus, the investigators of RCTs have to report these items in a complete, accurate and clear manner. Since 1998, we have conducted several evaluations on the reporting quality of RCTs published in Chinese journals on traditional Chinese medicine （TCM） and results have shown that there is an urgent need for higher quality RCTs on TCM.     

TCM Treatment of Ankylosing Spondylitis by Tonifying the Kidney and Strengthening the Governor Vessel

Ankylosing spondylitis is a chronic and progressive disorder with inflammation mainly involving the central axis joints. It mainly affects the cervical spine and the lumbosacral area, with the pathogenesis closely related to the kidney and the Governor Vessel (GV). TCM holds that the syndrome is deficiency in origin and excess in superficiality, which is due to insufficiency of the kidney, deficiency of GV, and blocking of the channels with the invasion of exogenous evil, leading to poor circulation of qi and blood and malnutrition of the bones, muscles and joints. The TCM method of tonifying the kidney and strengthening GV to regulate circulation of qi and blood and check the arthralgia pain should be adopted, with the Kidney-Tonifying and GV Strengthening Decoction (益肾强督汤) prescribed.     

IMPROVING P-gp EXPRESSION IN HUMAN MONONUCLEAR CELLS IN VITRO TRANSFECTED BY MULTIDRUG RESISTANCE-1 mRNA

CHEMOTHERAPY playsa greatrolein the treat- ment of malignanttumors,especiallyingynecolo- gicalones.But inanticancerchemotherapy,leuko-cytopeniaisfrequentlytheprimarydose-limitingsideeffect factor.Moreover,cancersarefrequentlychemoresistantbe-causeof overexpressionof P-glycoprotein(P-gp), which isencodedby multidrugresistancegene (MDR1 ) and detectableinup to50% ofhuman cancersand renderscellsresistancetoanticancerdrugs.The safetyand potentialtherapeuticbenefitof mdr1 gene transferredto h…