超分子铂类药物对消化道肿瘤作用的观察

目的:对超分子铂类药物对消化道肿瘤的作用进行观察。方法:选用西茜铂和卡铂对半数抑制浓度(IC50)人胚肺成纤维细胞胰腺癌、肝癌、结肠癌和胃癌6株消化系癌细胞进行体外试验。结果:体外试验6株肿瘤细胞的IC50值CCP明显低于卡铂,约为卡铂的1/3～1/2,但人胚肺成纤维细胞的IC50值CCP和卡铂均在240 ml/L以上。结论:超分子铂类药物对消化道肿瘤有明显的抑制作用,高于卡铂的临床疗效。     

卵巢癌治疗靶点的研究现状

卵巢癌是女性生殖系统肿瘤病死率最高的恶性肿瘤,目前主要的治疗方案为肿瘤减灭术和手术后铂类药物化疗.虽然大多数患者最初对铂类药物敏感,但部分患者在多次复发后会出现铂耐药.此外,卵巢癌是一种具有复杂分子和基因改变的异质性疾病,特异性分子靶点的鉴定将会更深入地了解卵巢癌的发生、发展机制以及获得更有效、生物安全性更高的治疗策略...     

313例铂类化疗药物常见不良反应分析

目的了解含铂化疗方案引起的常见不良反应发生情况,探讨临床药师对铂类药物合理使用的药学干预切入点。方法采用回顾性分析方法,对某院肿瘤内科2015年10月至2016年3月使用铂类化疗药物的病例进行信息的汇总,了解不同铂类药物临床常见不良反应的发生情况。结果肿瘤患者含铂化疗方案不良反应总发生率53.5%,其中以顺铂为主的化疗方案不良反应发生率最高(63.58%);顺铂的消化道反应、卡铂的骨髓抑制、奥沙利铂的神经毒性最为明显。结论临床药师在日常查房工作中,了解铂类常见不良反应的发生特点,加强铂类药物化疗全过程的不良反应监护,给出合理的监护建议,提高患者治疗的依从性,促进临床合理及安全用药。     

DNA损伤修复通路基因多态性与铂类药物治疗非小细胞肺癌敏感性及预后关系的研究进展

铂类药物是肺癌治疗中应用最广泛的首选化疗药物之一,其通过损伤DNA而诱导肿瘤细胞凋亡。DNA损伤修复功能的变化是引发肿瘤患者对铂类药物耐药的重要分子学基础,DNA损伤修复通路相关基因的单核苷酸多态性（SNPs）与DNA修复能力的改变有关联,核苷酸切除修复通路（NER通路）及碱基切除修复通路（BER通路）相关基因的SNPs对修复铂类药物引起的DNA损伤起重要作用。本文作者对近几年关于NER通路及BER通路相关基因的多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用铂类药物为基础的化疗方案治疗的敏感性及预后之间关系进行综述。     

铂的耳毒性作用机制及防治措施探讨

目的对治疗肿瘤药物铂所致耳毒性作用机制及防治进行探讨。方法通过对铂类药物导致的耳毒性作用机制的探讨,认识到NO作为重要的信使之一,能够跨膜弥散,引起毛细胞螺旋神经节细胞不可逆损伤,缺乏治疗手段,影响患者生存质量。结果应用铂类化合物药物的患者强调预防耳毒性为主。     

四价铂前药研究现状与进展

以顺铂为代表的二价铂［Pt（Ⅱ）］类药物是现在活跃于一线的抗肿瘤药物,但Pt（Ⅱ）类药物存在不良反应大、生物利用度不佳以及耐药性等问题。四价铂［Pt（Ⅳ）］络合物是Pt（Ⅱ）在轴向位置进行不同取代的衍生物,在肿瘤还原性物质的作用下Pt（Ⅳ）可被还原为Pt（Ⅱ）,因此Pt（Ⅳ）可作为Pt（Ⅱ）的前药。Pt（Ⅳ）中轴向取代基的引入可改善Pt（Ⅱ）类药物的药代动力学性质、选择性和生物活性,以及实现除DNA交联之外的附加细胞毒机制,可一定程度上克服Pt（Ⅱ）类药物的耐药性。本文归纳总结了铂类药物的耐药机制,包括铂转运增加、解毒能力增加、自噬增强和DNA修复增强等方面;综述了Pt（Ⅳ）前药的构效关系、主要类型及研究进展,并提出了克服铂类药物耐药性的可能途径。     

拓扑替康单药治疗老年晚期卵巢癌26例体会

顺铂或卡铂联合紫杉醇类药物已成为治疗晚期卵巢癌的一线标准化疗方案。尽管卵巢癌属于化疗敏感的肿瘤之一，但大部分肿瘤患者最终将出现复发转移，并对一线化疗药物发生耐药。国内外临床试验表明拓扑替康(Topotecan)作为二线药物对铂类和紫杉醇类耐药的卵巢癌患者有确切的疗效，骨髓抑制为其最突出的剂量限制性毒性。本研究     

XELOX方案在消化道肿瘤中的应用进展

在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的一线治疗、辅助治疗及新辅助治疗中,铂类药物奥沙利铂与氟尿嘧啶类药物卡培他滨联合应用的XELOX方案疗效优于或相当于FOLFOX方案.在晚期胃癌及其他消化道恶性肿瘤的治疗中,XELOX方案毒性及不良反应较轻,应用日益广泛.文中综述近年来XELOX方案在消化道肿瘤中的应用进展.     

基于多序列MRI影像组学列线图预测上皮性卵巢癌患者对铂类药物化疗的敏感性

目的:构建基于多序列MRI影像组学列线图,并探究其用于预测上皮性卵巢癌（EOC）患者对铂类药物化疗敏感性的价值。方法:回顾性收集2015年1月至2020年5月南通大学附属肿瘤医院收治的114例经术后病理证实为EOC的患者资料,年龄32~76（57±8）岁。所有患者接受最大程度肿瘤细胞减灭术后均进行了铂类药物化疗,以化疗...     

顺铂联合紫杉醇方案在局部晚期宫颈鳞癌新辅助化疗中的应用

目的 评价顺铂联合紫杉醇方案作为新辅助化疗在宫颈鳞癌治疗中的抗肿瘤作用及毒性.方法 对2005年7月～2007年7月采用紫杉醇联合铂类药物(TP方案)和5.氟尿嘧啶联合铂类药物(FP方案)以及长春新碱加铂类药物和博莱霉素(VBP方案)化疗方案作为一线药物进行新辅助化疗的局部晚期官颈鳞癌患者68例进行回顾性分析,其中TP组 32例,FP组22例,VBP组14例.所有患者均接受新辅助化疗两疗程,配合后装放疗15～20 Gy,然后评价肿瘤治疗效果,再进行手术治疗.结果 TP组、FP组、VBP组有效率分别为75.O%、45.5%和42.9%,3组总有效率为58.8%.TP组有效率高于FP组和VBP组(P<0.05).结论 紫杉醇与顺铂联合是一种非常有效的新辅助化疗方案,可有助于更好地控制肿瘤,达到术前治疗的目的 .     

铜离子转运体1与铂类药物耐药的研究进展

铂类药物广泛应用于多种实体瘤的治疗,耐药是导致治疗失败最主要的因素之一。铜离子转运体(copper transporter 1,CTR1)是铜离子的特异性转运体,主要位于细胞膜,负责将铜离子泵入细胞。CTR1也是铂类药物的主 要转运体,在铂类药物耐药的发生中起重要的作用。CTR1的表达量、基因多态性及降解均会影响铂类药物耐药,因 此其可能成为预测铂类药物耐药的生物标志分子和克服铂类药物耐药的新靶标。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察

吉西他滨为抗代谢类药物核苷同系物,属细胞周期特异性抗肿瘤药,主要杀伤处于S期的细胞,同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程,抗瘤谱广,主要用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌;奥沙利铂作为第三代铂类药物,抗癌活性高,抗瘤谱广,不良反应轻,主要用于消化道肿瘤的治疗^[1]。     

STAT3表达水平与晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效的相关性研究

目的 研究Ⅲb、1V期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中STAT3基因蛋白表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的相关性及与铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的关系.方法 符合入选条件的患者104例,均为Ⅲb、IV期患者,所有患者经皮肺穿刺或经纤支镜活检病理证实为NSCLC,其中52例患者分别给予4～6个周期的含铂类方案化疗(吉西他滨/顺铂方案),52例未化疗患者作为对照组,应用免疫组化方法对104例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片STAT3基因蛋白表达进行了测定,分析STAT3基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况的关系.结果 STAT3基因蛋白表达阳性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗,其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者,差异有统计学意义(P<0.01);STAT3基因蛋白表达阴性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义(P>0.05),但前者有优于后者的趋势.结论 ① STAT3基因蛋白表达水平是评估晚期NSCLC患者应用铂类药物化疗疗效的一个重要因素;②STAT3基因蛋白表达可能参与铂类药物耐药机制.     

晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性的关联性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性间的关联性。方法随机选取接受铂类药物化疗的NSCLC患者100例,采用PCR—RFLP法和Logistic回归模型检测和分析患者ERCC1和BAG～1位点多态性及其与铂类药物敏感性的关联性。结果ERCC1位点基因型频率分为CC、TF和CT型分别占61．0％、7．0％和32．0％;CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．523倍,达到显著（P〈0．05）;BAG-1位点基因型频率CC、TT和CT型分别占77．0％、2．0％和21．0％,CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．738倍,达到显著（P〈0．05）。结论ERCC1和BAG—1基因多态性可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性存在关联性,CC基因型可能对铂类药物较为敏感。     

应用中药熏洗法治疗铂类药物所致周围神经毒性的研究进展

作为化疗方案中的重要成员铂类药物曾获得了全球众多化学家的青睐,我国目前关于癌症化疗方案中,有70%-80%的方案均以铂为主要药物或有该类药物,但其毒性问题限制了铂类药物的临床应用,其中神经毒性尤其影响患者对治疗方案的接受度。本文对铂类药物的药理作用、周围神经毒性的中医病机、中药熏洗治疗的研究等进行了分析和总结,以期进一步提高晚期肺癌患者的生存质量,为后续临床研究提供证据和启发。     

人类肿瘤对铂类药类耐药性的研究进展

<正> 铂类抗癌药物的研究始于60、年代,Rosenberg最早发现了其抗肿瘤的作用,之后的研究表明该药对于卵巢癌、睾丸肿瘤、膀胱癌、前列腺癌、肺癌以及恶性淋巴瘤等均有显著的疗效,特别是作为联台化疗的药物之一能使许多晚期肿瘤患者获得长期生存,因而受到普遍的关注,目前该类药物的研究已成为抗癌药物研究中最为活跃的领域之一.尽管许多肿瘤对铂类药物的反应率较高,但反应期短,大多     

ERCC1、BRCA1在胃癌中的研究进展

铂类药物是常用胃癌化疗药物之一,但耐药性的产生严重影响其疗效。铂类耐药的机制尚不十分清楚。目前普遍认为核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）及乳腺癌易感基因1（BRCA1）的表达与铂类药物敏感性相关,抑制ERCC1及BRCA1的表达可克服铂类药物耐药性,提高治疗效果。     

甲地孕酮在晚期肿瘤含铂类药物化疗中作用的临床观察

目的观察甲地孕酮在晚期肿瘤含铂类药物化疗中对患者的生活质量影响。方法256例晚期肿瘤患者随机分为化疗＋甲地孕酮组及单纯化疗组。结果食欲改善，食量增加治疗组72．8％，对照组12．5％，P〈0．01。Ⅲ一Ⅳ度恶心、呕吐治疗组5．8％，对照组24．2％，P〈0．01。Ⅲ一Ⅳ度骨髓抑制治疗组16．2％。对照组25％，P〈0．05。KPS改善〉10％治疗组73．5％，对照组10．8％，P〈0．01。结论甲地孕酮在晚期肿瘤含铂类药物化疗中有食欲改善，食量增加，减少胃肠道反应。保护骨髓，从而改善患者的生活质量。     

联合应用非特异激活的免疫细胞和化疗药物顺铂治疗血管内皮瘤

目的：探讨联合应用非特异激活的免疫细胞和顺铂治疗血管内皮瘤的可行性。方法：用MTT法和活细胞计数法分别检测顺铂、非特异激活的脾细胞(non-specific activated splenocytes, aSplenocytes)及二者联合应用对小鼠血管内皮瘤细胞EOMA体外增殖能力的影响。在6周龄雄性BALB/c nu/nu裸鼠背部皮下建立EOMA血管内皮瘤模型,分为对照组、aSplenocytes组、顺铂组及联合用药组,每组5只。联合用药组用 1.5×10⁶ 个aSplenocytes细胞(100 μL)进行瘤体内注射,24 h后行顺铂腹腔注射,每周1次,按8 mg/kg体重给药,观测并记录EOMA肿瘤生长情况。结果：体外实验结果显示,EOMA细胞用100 μmol/L顺铂处理24 h后,细胞存活率为47.7%±5.9%。EOMA细胞与aSplenocytes（1×10⁵个/mL）直接接触共培养或借助于Transwell间接接触共培养48 h后,细胞存活率分别为42.8%±2.6%和45.3%±2.2%,两组之间差异无统计学意义。当联合应用aSplenocytes和顺铂时,直接接触和间接接触共培养组的EOMA细胞存活率分别为25.0%±2.7%和27.5%±3.8%,两组之间差异无统计学意义。联合用药组与单药组相比,差异均具有明显的统计学意义(P<0.05)。体内实验结果显示,EOMA肿瘤在药物处理18 d后,对照组、aSplenocytes组、顺铂组及联合用药组的肿瘤体积分别为(680.3±68.0)、(825.2±71.8)、(535.3±74.5)和(351.5±79.5) mm3。联合用药组与对照组、aSplenocytes组和顺铂组之间的差异均具有统计学意义(P<0.05),提示联合应用aSplenocytes和顺铂能明显的抑制EOMA肿瘤生长。结论：aSplenocytes具有增强EOMA细胞对顺铂敏感性的作用。     

卵巢癌治疗荟萃

紫杉烷类可能是治疗卵巢性索间质肿瘤的有效药物 Brown回顾性分析了紫杉烷类治疗44例卵巢性素间质肿瘤用或未用铂类时，紫杉烷类的效果及不良反应。结果发现，铂类的应用与复发瘤反应相关。紫杉烷类不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、骨髓抑制和过敏。紫杉烷类可能是治疗卵巢性素间质肿瘤的有效药物，与铂类的联合治疗方法还需进一步研究(J Clin Oncol，2004，22：3517～3523)．