NPTX2基因在透明细胞性肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的检测并分析神经元正五聚体蛋白2(neuronal pentraxin 2,NPTX2)基因在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达情况及其临床意义。方法运用q PCR、western blot或免疫组织化学法分别从mRNA水平和蛋白质水平上对ccRCC细胞系和组织中NPTX2基因的表达情况进行检测。对体外培养细胞系(人肾小管正常上皮细胞系HK-2、人肾透明细胞癌原发灶细胞系786-O和胸水转移灶细胞系ACHN):采用q PCR和western blot法检测NPTX2在细胞系中的mRNA及蛋白的表达情况,并分析其在正常与癌细胞系中的表达差异。对组织标本:(1)c DNA芯片(15例ccRCC癌及对应癌旁正常组织):采用q PCR法检测并分析NPTX2 mRNA在两者中的表达情况及差异;(2)新鲜组织(4例ccRCC癌及对应癌旁正常组织):采用western blot法检测并分析NPTX2蛋白在两者中的表达情况及差异;(3)组织蜡块(70例ccRCC癌及对应癌旁正常组织):采用免疫组化En Vision法进一步验证NPTX2蛋白在两者中的表达情况及差异,并分析NPTX2蛋白表达与ccRCC患者的重要临床参数及预后之间的关系。结果在ccRCC细胞系及癌组织中,NPTX2的mRNA水平和蛋白质水平均明显高于正常细胞系及癌旁正常组织,其差异有统计学意义(P<0. 05)。NPTX2蛋白表达水平与ccRCC肿瘤WHO/ISUP病理分级相关(P<0. 05),与患者的性别、年龄、TNM分期和肿瘤大小尚不能认为相关(P>0. 05)。Kaplan-Meier单因素分析及log-rank检验显示NPTX2蛋白表达水平高低与患者的生存相关(P=0. 04):高表达组患者同期生存率低于低表达组,预后较差。结论 NPTX2在ccRCC癌组织中异常高表达,与ccRCC肿瘤WHO/ISUP病理分级及患者的预后相关,可作为潜在的ccRCC诊断及判断预后的生物标志物。     

NPTX2基因甲基化与年龄推断的相关性研究

目的:探讨神经元正五聚蛋白2(neuronal pentraxinⅡ,NPTX2)基因启动子区Cp G位点甲基化与年龄的关系。方法:提取170例活体外周血样本的基因组DNA,经甲基化修饰试剂盒修饰后,利用甲基化特异性-PCR(methylation specific-PCR,MSP)检测其NPTX2基因启动子区甲基化情况,并分析其与性别、年龄的关系。结果:以每个样本年龄、性别为自变量,是否甲基化为因变量,用二分类的logistic回归分析显示,是否甲基化与性别因素不具有统计学意义(P=0.843),表明性别因素对NPTX2基因甲基化影响不明显;而是否甲基化与年龄因素则具有统计学意义(P=0.000),表明年龄因素显著影响该基因的甲基化。以五岁为一个年龄段,对其定性情况进行线性回归分析显示男性(P=0.001)、女性(P=0.000)、总体(P=0.000)均存在线性关系,表明甲基化率是随年龄段的增加而呈线性增长的。结论:NPTX2基因启动子区甲基化程度随年龄的增加而增加。可进一步研究建立回归模型,进行年龄推断。     

NPTX2甲基化在胰腺癌中的定量检测及诊断应用

目的:检测NPTX2甲基化水平在胰腺癌中变化并评价其用于胰腺癌诊断的价值.方法:在10例胰腺癌组织和10例癌旁正常胰腺组织中,分别应用定量RT-PCR和SYBR Green荧光掺入甲基化特异性定量检测法检测NPTX2 mRNA表达量及CpG岛的甲基化量.应用上述建立甲基化特异性定量检测方法分析NPTX2甲基化在胰腺癌及健康志愿者全血DNA中的差异.结果:NPTX2基因在胰腺癌组织中mRNA表达量低于癌旁正常胰腺组织(RQ,0.276±0.263 vs 3.526±3.037,P=0.001),而其甲基化指数(MI)较癌旁正常胰腺组织高[(9.02±7.52)%vs(1.28±0.98)OA,P=0.003].RQ与MI两者之间存在负相关关系(R=-0.552,P=0.012).NPTX2基因MI在胰腺癌患者全血DNA中显著高于健康人[(1.80±1.76)%vs(0.84±0.45)%,P<0.05].结论:在胰腺癌组织中NPTX2发生高甲基化变化,检测其在临床样品中的MI可辅助用于胰腺癌诊断.     

血管紧张素转换酶2在神经系统疾病治疗中的研究进展

神经系统疾病病因复杂,有些甚至尚不清楚发病机制,诊治难度大。血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2, ACE2)在机体的心脏、肾脏、胃肠道和大脑中均有表达并参与机体的各项调控。近年来,ACE2在神经系统疾病中的作用也受到越来越多的关注。与此同时,ACE2也被报道与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)、阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)和SARS-CoV-2颅内感染的发生、发展密切相关。因此,本文将对ACE2与IS、AD和SARS-CoV-2颅内感染的关系及调控机制的进展予以综述,以揭示ACE2作为神经系统疾病诊治的潜在可能性。     

SARS-CoV-2对神经系统损害的研究进展

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)所引起 的2019 冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情在全球大暴发。SARS-CoV-2 感染除了可累及呼吸系统 外,还可导致严重的神经系统损伤。研究表明SARS-CoV-2 可通过血行和跨神经元途径入侵神经系统,并可能通过抑 制细胞免疫、低氧血症及炎症作用,诱导神经元变性与细胞凋亡,以及血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)机制造成COVID-19 患者的神经系统损害,导致患者颅内感染、中毒性脑病、急性脑血管疾病、肌 肉损害、周围神经系统损伤、急性脊髓炎、脱髓鞘疾病或其他神经系统疾病。     

灯盏花素的抗细胞凋亡作用

细胞凋亡是一种调节机体结构与功能稳定的重要机制,研究发现许多神经系统疾病、心血管疾病均与细胞凋亡有关。灯盏花素能调节Bax/Bcl-2、能抑制细胞凋亡,临床研究也发现它对上述疾病有一定疗效。     

乙醛脱氢酶1A2在神经系统疾病中的研究进展

乙醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)是乙醛脱氢酶超家族成员之一,是一种存在于胞质内并广泛参与体内醛类物质氧化的醛类氧化酶。ALDH1A2是视黄酸合成的重要调节酶,其可能通过视黄酸合成减轻神经性炎症,参与调节内源性神经干细胞增殖和分化,对神经保护具有重要意义。ALDH1A2与神经系统相关疾病有关,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、神经管缺陷、脑肿瘤（如胶质母细胞瘤）等。因此,研究ALDH1A2基因及激活ALDH1A2将为相关神经系统疾病的治疗提供新的思路。     

几种神经系统疾病血清β_2m的测定及临床意义

自1968年Berggard在Wilson病患者尿中找到β_2微球蛋白(β_2m)后,近20年来对其研究较多。据文献报道,当机体发生自身免疫性疾病、肝肾功能损害、病毒感染、细菌感染或恶性肿瘤时,其血清β_2m均可能升高。但关于神经系统疾病时β_2m的     

周围神经遗传病合并听神经病4例并文献复习

目的探讨听神经病与其他神经系统疾病之间的关系。方法初步调查4例神经系统遗传病合并听神经病患者的临床表现、神经系统体征及听力学特征等。结果4例患者的临床诊断分别为：进行性腓骨肌萎缩症1例、Friedreich共济失调2例和Refsum病1例,听力学检测结果表明他们均同时合并听神经病。结论听神经病可单独发病,也可并发于多种神经系统疾病,听神经病在神经系统疾病的病程中可先后发病,是其他神经系统疾病的症状之一。     

能量代谢在2型糖尿病神经炎症中的作用机制

能量代谢对维持人体健康具有重要作用,大脑对能量供应变化非常敏感,机体能量代谢失衡会导致疾病。2型糖尿病是一种慢性低度炎症,炎症作为胰岛素抵抗驱动因素参与糖尿病的发生发展。2型糖尿病神经炎症是糖尿病神经系统病变的主要病理特征,影响糖尿病神经系统并发症的进展。能量代谢途径的中间产物、终产物及代谢酶参与炎症反应调控,可能与小胶质细胞活化有关,通过分析能量代谢与神经炎症之间的关系,可为糖尿病脑病的治疗提供新的方向。