大剂量萘哌地尔在家犬体内的药物动力学

目的 :建立HPLC测定家犬血浆中萘哌地尔浓度的方法 ,研究大剂量萘哌地尔胶囊在家犬体内的药物动力学。方法 :健康家犬 5只 ,单剂量给予萘哌地尔胶囊 2 0 0mg后 ,在不同时间点从后肢静脉取血 ,血浆样品碱化后经乙醚提取 ,以乙腈 :磷酸盐缓冲液 (pH 6 .5 ) (6 0 :40 )为流动相 ,由ODSC18分析柱分离测定 ,紫外 2 30nm为检测波长 ,维拉帕米为内标。血药浓度数据用 3p97药物动力学程度处理。结果 :线性范围为 10～ 12 0 0ng·ml-1;方法回收率为98 83%～ 10 1 5 0 % ;日间RSD≤ 5 5 6 % ,日内RSD≤ 3 30 %。单剂量给予家犬萘哌地尔胶囊 2 0 0mg后 ,血药浓度随时间变化规律符合一室开放模型 ,T1/2Ke为 1 91～ 4 99h ,Tmax为 1 87～ 3 2 1h ,Cmax为 338 79～ 414 0 4ng·ml-1。结论 :本方法简便、回收率高、重现性好 ,用于大剂量萘哌地尔在动物体内的药物动力学研究 ,切实可行。     

尼莫地平在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的：探讨鼠血浆中尼莫地平血药浓度的测定及其药代动力学，建立HPLC测定鼠血浆中尼莫地平含量的方法。方法：采用药效——药代统一模型，以及HPLC测定。结果：色谱柱为Hyperil C18柱（4．6X200mm，5μm），流动相为甲醇——水（87：13），流速1．0ml／min，柱温35℃，检测波长240nm。尼莫地平血浆在10～3200ng·ml^-1范围，具有良好线性关系，Y=691C＋415，R=0，9998，提取回收率90．4％～103.0％，方法回收率97，0％～105．3％。大鼠灌胃给药10mg·kg～，20mg·kg^-1，40mg·kg^-1。血药浓度时间曲线符合一级吸收的二室模型，剂量与AUC，Tmax具有良好线性关系。结论：尼莫地平在大鼠体内的处置属于线性动力学，药物代谢动力学参数与剂量无关。本法稳定简单、可靠，可用于尼莫地平血药浓度分析及药代动力学研究。     

盐酸氟桂利嗪人体血药浓度的HPLC测定法

目的 建立了盐酸氟桂利嗪血药浓度的HPLC测定法,用于小剂量给药后氟桂利嗪的人体药动学研究。方法 血浆样品加甲醇沉淀后碱化,以环己烷提取。采用Hypersil C18柱,以甲醇－水－冰醋酸－三乙胺（80：20：0．6：0．4）为流动相,于254nm波长处检测,测定了20名受试者单剂量口服氟桂利嗪5mg后血药浓度－时间过程。结果 最低检测限达2ng/ml,线性范围5－200ng/ml(r=0.9996,n=5),日内和日间RSD均小于10％,平均回收率为92．61％－95．20％,符合生物样品分析要求。结论 本法简便、准确、灵敏,适合小剂量给药后氟桂利嗪的人体药动学研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中氨溴素及药物动力学研究

目的：通过建立高效液相色谱法测定正常人口服盐酸氨溴素缓释胶囊后的血药浓度，以了解氨溴素的药物动力学行为。方法：血样经碱化后乙醚提取，盐酸反提后进样，以甲醇－０．０１ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（ｐＨ７．３）－四氢呋喃（７０∶２７．５∶２．５，ｖ／ｖ）为流动相，利多卡因作为内标，在２４８ｎｍ处定量检测。结果：本法线性范围宽（１０～２００μｇ／Ｌ，ｒ＝０．９９９４），回收率稳定（８７．２±２．８）％，精确度高（日内ＲＳＤ≤４．１％，日间ＲＳＤ≤８．１％）。测定了健康受试者口服盐酸氨溴素缓释胶囊的血药浓度，并计算了相关的药物动力学参数。结论：应用本法可测定氨溴素血药浓度，可用作生物利用度研究，为临床合理用药提供参考。     

奥氮平血药浓度的测定及其人体药代动力学

目的 建立测定人血浆中奥氮平浓度的HPLC－UV方法，研究健康受试者口服奥氮平片后的药代动力学。方法 以阿米替林为内标，血浆样品加维生素C抗氧化，经碱化后用乙醚－环已烷进行萃取。以0.01mol/L磷酸铵（pH4.0)－甲醇－乙腈（55：22.5：22.5）为流动相，采用Hypersil silica柱进行分离，紫外270nm处进行测定。结果 方法的专属性较好；低、中、高浓度（1.19,9.50,38.00ng/ml）的平均提取回收率分别为81.97,93.47和96.72。该法在1.19-38.00ng/ml浓度范围内呈线性关系，最低检测浓度为1.19ng/ml，日内、日间RSD分别小于9％和12％。用此法测定了20名健康受试者单剂量po奥氮平片后的血药浓度经时变化过程。结论 该法灵敏度高，重现性好，操作简便，适用于临床药代动力学研究和血药浓度监测。     

盐酸氟桂利嗪在10名健康志愿者的药物动力学及相对生物利用度

目的：比较两种国产盐酸氟桂利嗪胶囊在人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法：１０名男性健康志愿者随机交叉口单剂量１２ｍｇ盐酸氟桂利嗪胶囊后,用高效液相－紫外法测定血浆药物浓度。结果：血药浓度－时间曲线拟合表明该药体内过程符合有滞后时间的一级吸收,一清除动力学模型,胶囊Ａ和Ｂ的主要药代学参数：：Ｃｍａｘ（４３．７±６．２）ｍｇ．Ｌ＾－１和（４７．４±１３．８）ｍｇ．Ｌ＾－１,Ｔｍａｘ（３．０４±０     

阿维菌素缓释注射液在家兔体内药物动力学的研究

目的：研究自制的阿维菌素缓释注射液在家兔体内的药物动力学过程。方法：健康家兔6只皮下注射10mg／kg阿维菌素缓释注射液，70d内定时从兔耳缘静脉取血．按照所建立的血浆样品预处理方法及高效液相色谱紫外检测(HPLC-UV)法测定血中药物浓度．其血药浓度时间数据经3p87程序处理后．获取药物动力学参数。结果：阿维菌素缓释注射液在家兔血中药物动力学符合二房室模型处置特征，主要药物动力学参数：达峰时间(Tmax)1.43d．峰浓度(Cmax)35．9ng／ml，曲线下面积(AUC)560(ng／m1)Xd。结论：此自制的阿维菌素缓释注射液具有近2个月的长效作用时间。     

对乙酰氨基酚在大鼠体内药动学研究

目的应用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定大鼠血浆中对乙酰氨基酚浓度,研究单剂量口服不同剂量对乙酰氨基酚片在大鼠体内的药代动力学。方法3组SD大鼠分别按体重单剂量口服对乙酰氨基酚片300 mg/kg、600 mg/kg、1 200 mg/kg后,采用RP-HPLC测定血浆中药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果3个剂量组的对乙酰氨基酚药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数：Tmax分别为（0.78±0.17）h、（1.07±0.12）h、（1.19±0.12）h;Cmax分别为（158.99±26.08）μg/ml、（226.26±20.38）μg/ml、（402.95±86.46）μg/ml;T1/2kα分别为（0.24±0.09）h、（0.39±0.11）h、（0.43±0.14）h;T1/2ke分别为（3.78±0.33）h、（3.66±0.32）h、（4.33±0.47）h;AUC0→24分别为（718.71±143.03）μg·h^-1·ml^-1（1 578.53±246.76）μg·h^-1·ml^-1（3 734.67±665.58）μg·h^-1·ml^-1AUC0→∞分别为（757.16±155.29）μg·h^-1·ml^-1（1 594.61±247.11）μg·h^-1·ml^-1（3 847.99±692.03）μg·h^-1·ml^-1结论所建立RP-HPLC法能够准确地测定对乙酰氨基酚血药浓度,能满足药代动力学的研究需求;低剂量组和中剂量组的药代动力学过程基本相似,但高剂量组则与上述两组则有所不同,这可能与其剂量过高有关。     

依诺沙星片血药浓度的测定及在健康志愿者体内的药动学研究

目的：建立人血浆中依诺沙星浓度的高效液相色谱（HPLC）方法，研究口服单剂量依诺沙星片后健康志愿者体内的药物代谢动力学过程。方法：健康志愿者20名，单剂量口服依诺沙星片0．4g，分剐于服药后24h内多点抽取静脉血。以HPLC法测定血浆中依诺沙星的浓度。以DAS药代动力学程序计算药动学参数，分析体内的药动学过程。结果：依诺沙星片在（0．05—6．0）mg·L^-1范围内线性关系良好（r=0．9999），相对回收率均在85％-115％范围内，绝对回收率大于75％；日内和日间变异均小于15％。依诺沙星浓度主要药代动力学参数为：Tmax为（1．350±0．580）h；Cmax为（3．029±0．671）mg·L^-1；T1／2为（5．835±0．908）h：AUC（0-24）、AUC（0-inf）分别为（17．678±2．899）mg·L^-1和（18．685±3．172）mg·L^-1结论：本方法灵敏度高，选择性好，重现性佳，可准确测定人血浆中依诺沙星的浓度，适合药动学研究，为临床用药提供指导依据。     

LC—MS法测定健康受试者口服盐酸班布特罗后血浆中特布它林的浓度

目的：研究健康受试者口服盐酸班布特罗后血浆中特布它林浓度LC－MX测定方法。方法：血浆中特布它林溶剂提取后采用选择性离子检测方法测定其血药浓度,10％Na2S2O5溶液作为酶抑制剂。结果：特布它林的线性范围为0.1ng/ml-20.0ng/ml,日内和日间精密度均小于15．0％,方法的加收率为79％－90％。结论：该测定方法学考察均符合血浆样品的要求,可以运用于临床药物动力学研究。     

泛昔洛韦缓释微丸体内测定方法的建立及药动学研究

目的：建立泛昔洛韦（FCV）缓释微丸体内血药浓度的测定方法并进行体内药动学研究。方法：以甲醇和0.02mol/L磷酸二氢钾（9∶91）为流动相,选择6条家犬口服泛昔洛韦缓释微丸375mg后,利用高效液相色谱法（HPLC）测定6条家犬的血药浓度并对其进行药动学的研究。结果：本法的线性范围为0.1-10μg/ml,r=0.9943,日内及日间RSD均小于10%。FCV缓释微丸在体内的代谢产物喷昔洛韦（PCV）的tmax为（4.80±0.84）h,Cmax为（2.61±1.37）mg/L,AUC0→∞为（25.59±7.58）mg/h/L,MRT为（9.85±2.47）h。结论：本方法简便快速,无干扰,重现性好,可用于泛昔洛韦在体内的药动学研究,并且通过本实验的体内测定方法得到了家犬体内的药动学参数。     

帕罗西汀片在健康人体的药代动力学

目的 研究帕罗西汀片在健康人体内的药代动力学.方法 20名健康志愿者单剂量121服40 mg帕罗西汀片后,用高效液相色谱法测定血浆中帕罗西汀浓度,并用3P97软件统计处理.结果 帕罗西汀片药-时曲线经拟合呈二室模型,其Cmax、Tmax 、AUC0.120、AUC0.inf分别为(64.74±18.43)ng/ml、(5.64±1.84)h、(20.03±5.33)h、(976.47±309.49)ng·h/ml和(1086.75±376.54)ng·h/ml.结论 帕罗西汀片在人体内的药代动力学呈二房室开放模型.     

HPLC法测定丹皮酚血浓度及其胶囊与片剂人体生物等效性研究

目的：建立HPLC法测定人血浆中丹皮酚的浓度，进行丹皮酚胶囊和片剂生物等效性研究。方法：采用双周期双交叉试验设计，20名健康男性志愿者随机单剂量口服丹皮酚胶囊或片剂160mg，按设定时间采集肘静脉血，经乙睛萃取处理，以XB-C18(250mm×4.6mm,5μm) 色谱柱为固定相，四氢呋喃-甲醇-水-磷酸(6∶60∶34∶0.1,V∶V) 为流动相测定丹皮酚血浆浓度。采用DAS 2.0软件计算丹皮酚主要药代动力学参数，评价丹皮酚胶囊和片剂的生物等效性。结果：HPLC法测定血浆中丹皮酚的最低检测限为10ng/ml，在10～500ng/ml范围内线性关系良好（r=0.9998），日内、日间RSD均小于13.72%。丹皮酚胶囊和片剂主要药代动力学参数t1/2为（1.03±0.35）h和(1.09±0.62) h，Tmax为(1.02±0.13) h和(1.03±0.15) h，Cmax为(116.39±45.57)ng/ml和 (111.16±41.24)ng/ml，AUC0～3为(173.91±45.41)ng·h/ml和(171.26±42.63)ng·h/ml，AUC0 ∞为(217.13±56.55)ng·h/ml和(220.27±67.24)ng·h/ml。丹皮酚胶囊相对生物利用度F为（101.56±9.31）%。结论：建立的HPLC方法特异性强、灵敏度高，可用于丹皮酚血浓度测定和人体药动学研究。丹皮酚片剂、胶囊剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义，符合生物等效性的假设，为生物等效制剂。     

HPLC法测定中国健康人血浆中依帕司他浓度及药动学研究

目的 建立血浆中依帕司他的HPLC测定方法，研究依帕司他胶囊在中国健康男性的药动学特性。方法 HPLC测定以地西泮作内标，测定20名健康志愿受试者口服50mg依帕司他胶囊后血药浓度-时间过程。用非房室模型参数估算法计算药动学参数。结果 方法回收率大于90％，日内、日间变异系数均低于5％，线性范围20．2～8080ng／ml(r=0．9996，n=5)，最低检测浓度2ng／ml，符合生物样品的分析要求。结论 本研究建立的HPLC测定方法专属性较好，血浆中杂质不干扰样品的测定，适合于依帕司他的临床药动学研究。     

固相萃取结合高效液相色谱法测定人体血浆中氟罗沙星的含量

建立固相萃取结合HPLC高效液相色谱法对人体血浆中的氟罗沙星含量进行检测,为氟罗沙星的体内血药浓度监测和人体药代动力学研究提供测定方法.血样经固相萃取法处理,HPLC-高效液相色谱紫外检测法测定,外标法定量.结果发现本文建立的方法血样处理简单、杂质少、干扰小.高、中、低浓度的平均回收率平均为92.78%,在氟罗沙星体内治疗浓度范围内,检测线性关系良好.日内误差与日间误差均低于10%,精密度和准确度都能满足药动学研究及血药浓度监测的要求.结果提示固相萃取结合HPLC高效液相色谱法测定血浆氟罗沙星浓度重复性好、干扰小,是一种较为理想的测量方法.     

HPLC法测定心可宁胶囊中人参皂苷Rg_1的含量

目的:建立用HPLC法测定心可宁胶囊中人参皂苷Rg1的含量的方法。方法:以Hypersil-ODS柱(4.6mm×200 mm,5μm)为色谱柱;乙腈-水(30∶70)为流动相,流速:1.0 ml/min;检测波长:203 nm。结果:人参皂苷Rg1在10.0μg/ml~100.0μg/ml范围内线性关系良好,其线性方程为Y=25440X-5130.6(n=6r=0.9996),平均加样回收率为99.4%,RSD=0.64%(n=6)。结论:HPLC法测定心可宁胶囊中人参皂苷Rg1的含量线性关系良好、精密度较好、准确度高、稳定性好,可用于该胶囊的质量控制。     

Study on the Pharmacokinetics and Relative Bioavailability of Irbesartan Capsules in Healthy Volunteers

Irbesartan,a new angiotensin receptor(AT1) antagonist,can selectively block AT1to in-hibitthe activity of angiotensin .AT1antagonistis rapidly becoming a good kind of antihypertensivedrug in recent years.Itis used in the treatmentofhypertension,congestive heart failure and so on,due to its merits such as declining blood pressureremarkably and slight side effects.In the recenttwo years,irbesartan has been studied and used inChina.In order to investigate its process in vivoand provide the ph…     

口服4-去甲氧柔红霉素治疗老年急性白血病的疗效及药代动力学观察

目的　评价口服 4 去甲氧柔红霉素 (IDA)治疗老年急性白血病的疗效并检测其体内药代动力学。方法　对 8例老年急性白血病 ,口服IDA 2 0mg·m-2 ·d-1连用 3d ,VP1680mg·m-2 ·d-1连用 5d ,同时用HPLC检测患者血浆、单个核细胞和尿液中IDA的浓度。结果　 8例患者 ,5例达完全缓解。口服IDA后 ,药物在血浆中达到高峰浓度时间为 2 .34h ,平均浓度为 (4 .833± 2 .0 5 2 )ng/ml;t1/ 2 α和t1/ 2 β平均分别为 1/6 6 5和 7.948h ;AUC平均为 (4 0 .49± 16 .74)ng·ml-1·h-1;细胞内的浓度约为血浆浓度的 3倍 ,并与疗效有关。结论　口服IDA和VP16作为老年急性白血病第一线用药是安全有效的     

人血浆中病毒唑浓度的高效液相色谱测定法建立

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中病毒唑的浓度。方法采用液-液提取法处理血浆样品,色谱柱为C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为50mM（pH=3．23）的磷酸缓冲液和乙腈,流速为1．0ml·min^-1,紫外检测波长为235nm,柱温为25℃。结果血浆中内源性物质对样品测定无干扰。血浆中病毒唑浓度在0．08～10．0μg·m^-1范围内,线性关系良好（r=0．9971）,最低定量浓度为0．08μg·ml^-1,平均提取回收率为82．3％,日内、日间RSD分别小于7．2％和11％。结论本法简便、快速、准确,适用于病毒唑的血药浓度监测和药代动力学研究。