危重新生儿遗传代谢病筛查的临床分析

目的:增强新生儿医师对遗传病的早期认识,做到早期诊断、早期治疗.方法:对2006年2月至2009年2月,NICU中危重新生儿难以纠正的酸中毒、持续性低血糖、喂养困难、惊厥等进行血液串联质谱分析和尿气相色谱质谱分析,同时查血氨、乳酸及丙酮酸等.结果:由260例中筛查出24例不同类型的遗传代谢病.结论:积极利用现有的检测技术对新生儿期遗传代谢病做出尽早诊治.     

高危新生儿遗传代谢病临床病因学探讨

目的探究高危新生儿遗传代谢疾病的病因,为后续临床诊断及治疗提供参考。方法利用气相色谱-质谱联用分析仪对80例先天性遗传代谢病高危新生儿进行晨尿有机酸分析,同时检查尿常规、肝肾功能、丙酮酸、β-羟丁酸以及同型半胱氨酸等。其中20例患儿的尿有机酸分析结果为阳性,在对20例怀疑为遗传代谢病患者进行1~2个疗程的治疗,复查尿有机酸,然后进行数据分析。结果 20例怀疑为遗传代谢病患者中有11例确诊为遗传代谢病,11例患儿临床表现为,3例为血管瘤病变,新生儿惊厥及复发各2例,新生儿猝死、难治性低血糖、顽固性腹泻、遗传性高胆红素血症各1例;100%(11/11)患儿出现高氨血症,72.7%(8/11)出现丙酮酸血症,45.4%(5/11)出现肾损害及代谢酸中毒,36.3%(4/11)出现肝损害,27.2(3/11)%出现血液系统损害。结论高危新生儿遗传代谢病临床发病原因较为复杂,需要结合话呢的临床表现及现代检验仪器进行详细分析。     

新生儿遗传代谢疾病的早期临床症状与诊断探析

目的对于新生儿遗传代谢病的主要临床特点进行归纳和分析,以提高临床上对于遗传代谢病症状的认识,从而实现早期诊断和治疗。方法把该院自2009年2月—2013年1月共收治出现原因不明的严重酸中毒、吸吮和喂养困难以及肌张力异常等主要临床表现的遗传代谢病高危患者20例,对其进行血串联质谱分析或者尿气相色谱和质谱的分析,并进行血乳酸和血氨等指标的检验,以此来进行新生儿患者的遗传代谢病的诊断。结果该20例高危患者中确诊是遗传代谢病患者共有3例,分别是戊二酸血症患者1例,枫糖尿病1例和3-甲基巴豆酰CoA羧化酶缺乏症患者1例。结论掌握新生儿遗传代谢病患者的的临床特点,并充分利用技术手段来提高患者的早期诊断率,可以有效地降低新生儿的死亡率,并减轻或者避免患者出现的神经系统的损伤等严重的后遗症,真正实现优生优育。     

68例遗传代谢病高危患儿临床特征分析

目的:探讨遗传代谢病(IMD)高危患儿的临床特征。方法:选取本院2012年1月-2017年1月就诊的IMD高危患儿68例为研究对象,患儿均进行肝肾功能、血尿常规、血气分析、血氨、血糖、乳酸、脑电图检查及头颅腹部影像等检查,均采集手指或足跟处末梢血进行尿串联质谱法(tandem mass spectrometry,MS/MS)检测氨基酸和酰基肉碱谱,采用气相色谱-质谱(gas chromatography mass spectrometry,CC-MS)技术进行尿有机酸谱的检测,并最终确诊。结果:68例遗传代谢病高危患儿临床表现以抽搐、精神运动发育落后、代谢性酸中毒、反复呕吐、贫血、肌张力异常、呼吸异常为主,8例遗传代谢性疾病患儿,诊断发病率11.76%,其中3例甲基丙二酸血症、2例枫糖尿症、1例β-脲酰丙酸酶缺陷症、1例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症、1例高苯丙氨酸血症。结论:遗传代谢病高危患儿临床特征各不相同,遗传代谢病高危患儿以甲基丙二酸血症和枫糖尿病最多见,临床应重视早期联合运用MS/MS和CC-MS等技术对IMD高危患儿进行筛查,有助于早期的诊断及干预治疗。     

新生儿遗传罕见病的早期识别和病因分析

目的 研究新生儿遗传罕见病的早期识别及诊断方法。方法 回顾性分析2014—2022年新乡医学院第一附属医院新生儿科、新乡市妇幼保健院新生儿科、泰安市中心医院新生儿科及佛山市妇幼保健院新生儿科收治的82例遗传罕见病病例的临床资料、实验室检查及基因检测结果。结果 82例遗传罕见病中肝脏疾病15例(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例，氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症2例，氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症或鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例，吉尔伯特综合征6例，钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病2例，低碱性磷酸酶血症1例)，神经肌肉疾病17例(早发性脑病5例，良性家族性新生儿癫痫5例，钼辅因子缺乏症A型1例，先天性肌无力综合征5型1例，7型杆状体肌病1例，3型杆状体肌病1例，Miller-Dieker综合征1例；德朗热综合征1例，PURA综合征1例)，呼吸系统疾病1例(先天性中枢低通气综合征)，泌尿系统疾病5例(巴特综合征3型3例，先天性肾病综合征2例)，遗传代谢病23例(甲基丙二酸血症12例，高草酸尿症2例，极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例，异戊酸血症2例，枫糖尿病1例，核基因变异所致新生儿原发性线粒体病4例，糖原累积症Ⅱ...     

儿科重症监护病房遗传代谢病临床研究(附18例报告)

目的:提高临床医生对重症监护病房(PICU)遗传代谢病的认识,探讨筛选PICU遗传代谢病高危患儿的方法,尽早明确诊断?方法:对本院PICU18例确诊遗传代谢病的临床表现?实验室检查?入院诊断进行总结分析?结果:甲基丙二酸血症2例,乳糖不耐症4例,半乳糖血症2例,高乳酸血症1例,丙酸血症1例,异戊酸血症1例,尿素循环异常1例,戊二酸尿症1例,乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺乏症1例,酪氨酸血症1例,枫糖尿症1例,苯丙酮尿症1例,citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)1 例?结论:对不明原因的肝肿大,不能解释的代谢异常?神经疾病等尽早进行气相色谱—质谱检查;临床诊断为瑞氏综合征的患儿,不能排除遗传代谢病?     

早期新生儿尿碘水平检测及其临床意义

目的　通过检测生后第 1天新生儿的尿碘水平 ,评价广州市区早期新生儿的碘营养状态及其对先天性甲状腺功能低下 (甲低 )筛查结果的影响。方法　早期新生儿 6 0例 ,其中健康足月儿 4 2例 ,NICU早产儿 18例 ,采用碘催化砷铈反应原理检测新生儿生后第 1天的尿碘水平 ,早产儿一周后复查尿碘。产科、新生儿科和NICU常规使用含碘消毒剂消毒皮肤 ,所有新生儿于生后第 3天进行血滴纸片TSH检测筛查先天性甲低。结果　6 0例早期新生儿中有 19例尿碘在 10 0～ 30 0 μg/L ,,6例尿碘 <10 0 μg/L ,35例尿碘 >30 0 μg/L。新生儿尿碘水平与新生儿的胎龄、出生体重、身长无显著相关 (P >0 0 5 )。在足月新生儿中 ,经阴道分娩的新生儿尿碘水平显著高于经剖宫产娩出者 (783 2 4± 5 6 4 8) μg/Lvs (2 6 7 8± 2 2 4 7) μg/L(P <0 0 1)。NICU早产儿生后一周的尿碘水平与生后 1天尿碘水平比较 ,差异无显著性 (4 89 1± 386 1) μg/Lvs(2 97 1± 2 6 8 2 ) μg/L(P >0 0 5 )。所有新生儿生后第 3天TSH <10mU/L ,未发现先天性甲低患儿。结论　广州市区早期新生儿的碘营养充足 ,多数处于碘过剩状态 ,围产期碘暴露可能是碘过剩的重要原因之一。尽管存在新生儿碘缺乏和碘过剩 ,但新生儿甲低筛查TSH值尚在正常范围内。     

广西部分地区氨基酸代谢病串联质谱筛查结果分析

  目的  对广西部分地区新生儿串联质谱筛查氨基酸代谢病(AAD)情况进行总结分析，了解氨基酸代谢病的发病率及其种类特点。  方法  对2011年6月—2020年12月广西新生儿疾病筛查中心所管辖区的活产新生儿以及门诊及住院新生儿总计538 944例进行遗传代谢病的串联质谱检测，并对其中氨基酸代谢病的数据进行回顾性分析。  结果  在进行遗传代谢病串联质谱筛查的538 944例新生儿中，经基因检测共确诊6种氨基酸代谢病共27例，总体发病率为1/19 961，其中希特林蛋白缺乏症(NICCD)11例, 发病率为1/48 995，占比40.74%；苯丙酮尿症(PKU)8例，发病率为1/67 368，占比29.63%；瓜氨酸血症Ⅰ型(CTLN1)4例，发病率为1/134 736，占比14.82%；鸟氨酸胺甲酰基转移酶缺乏症(OTCD)2例, 发病率为1/269 472，占比7.41%；高甲硫氨酸血症(MET)1例, 发病率为1/538 944，占比3.70%；6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(PTPS)1例, 发病率为1/538 944，占比3.70%。  结论  广西部分地区氨基酸代谢病主要以NICCD和PKU为主，新生儿遗传代谢病早期筛查和确诊有利于患儿及时有效的治疗，有利于控制出生缺陷的发生，提高出生人口质量。      

盐城市2012-2014年新生儿遗传代谢病筛查结果回顾性分析

目的总结和分析盐城市2012--2014年新生儿苯丙酮尿症（PKU）、先天性甲状腺功能减低症（CH）和先天性肾上腺皮质增生症（CAH）疾病筛查情况,并对3种疾病的发病率进行探讨。方法对盐城市2012--2014年所有参与新生儿遗传代谢病筛查的对象在出生72h后,7d之内,充分哺乳,由医务人员采集足跟血,检测样品中苯丙氨酸（Phe）、促甲状腺素（TSH）、17α-羟孕酮（17α—OHP）的浓度,对可疑结果进行确诊检查。结果2012—2014年盐城市共筛查新生儿199612例,共检出苯丙酮尿症（PKU）24例,发病率为1：8317（％）,先天性甲状腺功能减低症（CH）121例,发病率为1：1650（％）,先天性肾上腺皮质增生症（CAH）9例,发病率为1：22179（％）。结论盐城市PKU发病率稍微高于全国平均水平,CH发病率明显高于全国平均水平,CAH发病率则稍微低于全国平均水平（1：10000—1：20000）。通过新生儿遗传代谢病筛查,使患儿得到早期的诊断和治疗,从而提高我国人口素质,减少残疾儿童的发生。     

广西桂林市新生儿疾病筛查结果分析

目的总结桂林市新生儿疾病筛查情况。方法新生儿出生后72h～7天之内,采集足跟末梢血制成滤纸干血片,通过荧光免疫法对滤纸干血片中的促甲状腺素(TSH)和苯丙氨酸(Phe)进行测定,从而筛查先天性甲状腺减低症(CH)和苯丙酮尿症(PKU)这两种遗传代谢性疾病。结果检测新生儿共68 809例,筛查率55.50%,CH检出率1/2220,PKU检出率1/68809。结论通过新生儿筛查可早期发现和诊断甲低和苯丙酮尿症,采取早期干预避免了智力低下的严重后果,提高出生人口素质。     

78例慢性肺心病死亡病例入院时及垂危时酸碱失衡和电解质紊乱的分析

本文介绍武汉地区肺心病协作组近三年内七所医院78例慢性肺心病死亡病例酸碱失衡及电解质紊乱的分析,并对血电解质及阴离子隙在诊断肺心病混合性代酸及“三重紊乱”中的评价,强调重型肺心病血气分析、电解质、乳酸及丙酮酸等应同时测定,再结合病史、病情动态观察进行综合分析判断。     

新生儿甲基丙二酸血症临床分析

目的新生儿甲基丙二酸血症的临床特点及诊断方法。方法收集本院2014年1月至2020年12月新生儿科确诊为甲基丙二酸血症的临床资料4例,总结临床表现、血气分析、乳酸、血氨、气相色谱质谱串联分析结果、有机酸测定。结果主要临床表现为呼吸增快、喂养困难、反应低下、顽固性酸中毒、血氨增高。确诊后给予左旋肉碱、维生素B12应用,给予特殊配方奶粉喂养。2例死亡,1例出现癫痫,1例随访至今生长发育良好。结论新生儿甲基丙二酸血症临床表现缺乏特异性,易漏诊、误诊,致死率、致残率高,早发现、早治疗可改善预后。     

重症胰腺炎大鼠血液的核磁共振谱代谢组学研究

目的 应用核磁共振(NMK)代谢组学技术研究急性重症胰腺炎(SAP)大鼠全身代谢状况,为临床SAP患者的诊断及营养支持提供理论依据.方法 将50只Sprague-Dawley大鼠随机分为SAP组和假手术组,术后3 d取血2 mL,离心后收集上清液.采用NMR分析大鼠血清代谢特征,进而采用正交偏最小二乘-判别分析法(OPLS-DA)处理NMR数据,获得SAP的代谢标志物,继而采用径向基函数神经网络算法(RBFNN)构建SAP的诊断模型.结果 SPA组与假手术组间代谢谱差异显著.与假手术组相比,SAP组大鼠血清中与糖代谢(葡萄糖、乳酸、丙酮酸)、氨基酸代谢(丙氨酸、肌酐、尿素氮)、脂肪代谢(乙酰乙酸、羟丁酸、丙酮、三酰甘油)以及核酸代谢(腺嘌呤)有关的中间产物或终产物浓度显著增加(P值分别<0.05、0.01),而甲酸浓度显著降低(P<0.05).采用所有代谢物信息构建的SAP诊断模型,其敏感度为(98.1±士1.9)%,特异度为(97.9±1.1)%.结论 SAP后,机体发生严重的糖、蛋白质、脂肪和核酸的代谢紊乱,采用基于NMR的代谢组学技术能很好地反映上述改变,有效识别SAP.     

阿维菌素发酵过程有机酸积累规律与生物合成的关系

对S．avermitilis发酵过程茵体胞内与胞外的几种有机酸浓度进行跟踪测定。通过与产素关联发现低产批次与高产批次有机酸积累有明显不同。低产批次胞内丙酮酸浓度高迭31．6mg／L，此后降至5mg／L以下，而胞外在80h后都开始出现积累；乙酸、柠檬酸与琥珀酸一直都大量出现在胞外，如柠檬酸胞内胞外浓度比值初期低于0．1。这体现出生长期延长以致与产素期重叠过多造成产素偏低。     

基于代谢组学分析支气管哮喘中医“同病异证”性研究

目的：利用NMR代谢组学技术分析哮喘肾虚痰瘀型与非肾虚痰瘀型患者血浆代谢化合物,开展中医哮喘“同病异证”性研究。方法分别取肾虚痰瘀型和非肾虚痰瘀型哮喘患者及健康人的血浆进行1 H-NM R检测,采用正交偏最小二乘判别（OPLS-DA）分析图谱。确定健康组与肾虚痰瘀型哮喘组、肾虚痰瘀型与非肾虚痰瘀型哮喘组血浆中的差异性代谢化合物。结果健康组与肾虚痰瘀型哮喘组、肾虚痰瘀型哮喘组与非肾虚痰瘀型哮喘组的代谢表型发生了显著变异,肾虚痰瘀型哮喘组与健康组比较,血浆中异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、谷氨酰胺、肉碱、酪氨酸、肌酸、组氨酸、鲨肌醇、甘氨酸、葡萄糖、苏氨酸、肌醇、1-甲基组氨酸降低,肌酸升高,差异有统计学意义（P ＜0．05）;肾虚痰瘀型哮喘组与非肾虚痰瘀型哮喘组比较,肾虚痰瘀型哮喘组血浆中丙酮酸、甘氨酸升高;非肾虚痰瘀型哮喘组血浆中异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、丙酮、酪氨酸、1-甲基组氨酸升高,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论支气管哮喘肾虚痰瘀证的临床症状在微观生物学存在一定的物质基础,但仍需进一步研究与明确,中医支气管哮喘存在一定的再分性,中医支气管哮喘“同病异证”性及中医哮喘肾虚痰瘀证存在一定的生物学物质基础。     

Characterization of Streptococcus oligofermentans sucrose metabolism demonstrates reduced pyruvic and lactic acid production

Background  Streptococcus (S.) oligofermentans is a newly identified bacteria with a yet to be defined mechanism of sucrose metabolism that results in acid production. This study aimed to investigate the biochemical mechanisms of S. oligoferm-entans glucose metaolism.

Methods  The S. oligofermentans LMG21532, Lactobacillus (L.) fermentum 38 and the S. mutans UA140 were used to characterize sucrose metabolism by measuring lactate dehydrogenase (LDH) activity and lactic acid production. Continuous dynamics and high performance capillary electrophoresis were used to determine LDH activity and lactic acid production, respectively, from bacteria collected at 0, 10 and 30 minutes after cultured in 10% sucrose.

Results  These analyses demonstrated that LDH activity of the three bacterial strains examined remained stable but significantly different throughout the sucrose fermentation process. The S. oligofermentans LDH activity ((0.61±0.05) U/mg) was significantly lower than that of L. fermentum ((52.91±8.97) U/mg). In addition, the S. oligofermentans total lactate production ((0.048±0.021) mmol/L) was also significantly lower than that of L. fermentum ((0.958±0.201) mmol/L). Although the S. oligofermentans LDH production was almost double of that produced by S. mutans ((0.32±0.07) U/mg), lactic acid production was approximately one sixth that of S. mutans ((0.296±0.058) mmol/L). Additional tests examining pyruvic acid production (the LDH substrate) demonstrated that lactic acid concentrations correlated with pyruvic acid production. That is, pyruvic acid production by S. oligofermentans was undetectable following sucrose incubation, however, (0.074±0.024) and (0.175±0.098) mmol/L pyruvic acid were produced by S. mutans and L. fermentum, respectively.

Conclusion  S. oligofermentans is incapable of fermenting carbohydrates to produce enough pyruvic acid, which results in reduced lactic acid production.

     

局灶性皮质发育不良癫痫患者发作间期皮质脑电图特点及其病理学改变

目的 通过分析局灶性皮质发育不良(FCD)癫痫皮质脑电图发作间期异常放电(IED)的表现特点与其病理学改变之间的相互关系,探讨应用IED判断致痫灶的可能性.方法 以22例术前采用长程颅内电极埋置,术后病理学证实为FCD的患者为研究对象,根据长程颅内皮质脑电图监测结果,将患者的皮质IED分为4类:棘波、重复性棘慢波、多棘波以及低波幅快节律.手术中将IED集中且可能为致痫灶的皮质部位切除后,除常规病理学分析外,根据微小清蛋白(PV)免疫组化染色评价标准进行半定量分析对比.结果 共收集到完整的病理标本20例.经统计各IED分型之间组织标本的PV评分差异无统计学意义(F=1.198,P>0.05),但在数值上,棘波的PV平均分数最高,为8.00;多棘波的最低,为5.60.FCDI型中,棘波占58%,明显多于其他3类IED,而3例FCD Ⅱ B患者的IED皆为低波幅快节律.结论 虽然应用PV半定量评分标准分析各种IED类型问的致痫性差异不大,但棘波的PV值最高,而且重复性棘慢波、多棘慢波与低波幅快节律在FCD病理严重程度级别高的患者中更易出现,提示它们的致痫性有高于棘波的趋势.     

早期动脉粥样硬化患者的血清代谢组学研究

目的 采用基于液相色谱- 质谱联用技术的代谢组学方法,探讨早期动脉粥样硬化（AS）患者 的血清生物标志物,为AS 的发生机制和早期诊断提供依据。方法 运用基于超高效液相色谱- 四极杆飞行 时间质谱技术对24 例健康志愿者（对照组）和27 例AS 患者（AS 组）的血清样本进行代谢组学分析。采用 正交偏最小二乘法判别分析方法对所得数据进行模式识别,分析两组代谢谱差异,筛选并鉴定两组差异代谢 产物。结果 血清样本中共鉴定分析6 个差异代谢产物,其中AS 患者血清中甜菜碱含量升高（P <0.05）,而 磷脂酰胆碱等5 个代谢产物的水平降低（P <0.05）。结论 AS 发生早期,机体氨基酸代谢、脂肪酸代谢及三 羧酸循环等代谢通路发生改变,所鉴定代谢产物有望成为AS 早期筛查指标。     

两种新生儿早期预警评分表对新生儿重症监护病房转入率的预测作用比较

目的探讨改良新生儿早期预警评分表(MNEWS)和新生儿早期预警评分表(NEWS)对新生儿重症监护病房(NICU)转入率的预测作用。方法采用MNEWS和NEWS对328例新生儿进行评估,根据评估分数分析两种预警评分量表对新生儿转入NICU的预测作用。根据患儿是否入住NICU分为入住NICU组和普通病房组,比较2组新生儿的MNEWS和NEWS评分所用时间。结果入住NICU组新生儿MNEWS总分≥6分、单项≥3分例数及新生儿总分均明显高于普通病房组(P < 0.01),且单项分指标的预测率(87.50%)明显高于总分预测率(70.24%)(P < 0.01)。入住NICU组新生儿NEWS总分≥2分例数及新生儿总分均明显高于普通病房(P < 0.01)。MNEWS对新生儿转入NICU的预测的ROC曲线下面积(AUC)、95% IC、敏感度、特异度分别为0.899、0.889~0.934、89.28%、81.13%,NEWS对新生儿转入NICU的预测的AUC、95%IC、敏感度、特异度分别为0.712、0.687~0.765、69.12%、76.65%。MNEWS评估患儿入院时得分所用评估时间为(54.12±3.51) s,明显长于NEWS的(49.15±3.25) s (t=18.81,P < 0.01)。结论MNEWS和NEWS对新生儿转入NICU均有预测作用,MNEWS指标区间更加细致合理,对新生儿转入NICU有更高的预测作用,值得在临床推广应用。     

急性呼吸窘迫综合征的动态血气监测113例分析

目的：探讨动态监测血气对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的早期诊断,治疗和预后判断的临床意义。方法：回顾分析了我院16年间危重病患者并发ARDS 113例655例次动脉气分析,酸碱紊乱类型和氧合指数（PaO2/FiO2)等资料。结果（1）酸碱失衡类型：113例中单纯酸碱紊乱44例,含呼碱20例,呼酸11例,代酸10例,代碱3例,二重酸碱紊乱53例,含呼碱并代酸12例,呼碱并代碱14例,呼酸并代酸21例,呼酸并代碱6例,三重酸碱失衡（TABD）16例,含呼碱型TABD11例,酸型TABD5例,治愈各组以单纯呼碱（17例＿和呼碱并代碱（12例）等类型多见;死亡组以呼酸并代酸（19例）,TABD（14例）,呼酸（9例）＿等类型多见;（2）氧合指数,113 患者的氧合指数均＜26．7kPa;(3)113例ARDS治愈52例（46．0％）,死亡61例（54．0％）。结论：通过对113例危重患者并发ARDS的血气分析,动态监测血气和计算氧合指数,对ARDS的早期诊断和治疗具有重要的临床价值。而正确分析判断酸碱失衡类型是正确治疗和提高治愈率的重要环节。