奥氮平通过抑制NLRP3炎症小体激活对抑郁症模型大鼠海马神经元的保护作用

  目的  探究奥氮平(OLA)对抑郁症模型大鼠海马神经元的影响及作用机制。  方法  将大鼠分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)组、OAL (0.5、1、2 mg/kg)组、si-Atg5及OAL (2 mg/kg)+si-Atg5组,旷场实验及糖水偏好实验评估大鼠行为学表现,Tunnel检测细胞凋亡,ELISA检测白介素(IL)-1β、IL-18质量浓度,Western blot检测cleaved Caspase-3,cleaved Caspase-9,自噬相关蛋白LC3、Beclin1、P62,炎症小体NLRP3及cleaved Caspase-1表达水平。  结果  0.5、1、2 mg/kg OAL均可增加CUS大鼠自发活动总路程、糖水消耗量及偏好率,降低大鼠IL-18血清质量浓度,海马CA3区凋亡细胞百分比,cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-1、NLRP3表达;0.5 mg/kg OAL对cleaved Caspase-3表达及IL-1β血清质量浓度无影响,1、2 mg/kg OAL可降低cleaved Caspase-3表达及IL-1β血清质量浓度。si-Atg5可减小CUS大鼠自发活动总路程、糖水消耗量及偏好率,提高cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-1、NLRP3表达,并减弱2 mg/kg OAL产生的影响。同时,0.5、1、2 mg/kg OAL均可提高大鼠海马CA3区LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及Beclin1表达;0.5 mg/kg OAL对P62表达无影响,1、2 mg/kg OAL可降低P62表达。si-Atg5可降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及Beclin1的表达, 并减弱2 mg/kg OAL产生的作用。  结论  OAL可通过抑制NLRP3炎症小体激活对CUS大鼠海马神经元产生保护作用。     

NLRP3炎症小体在抑郁症中作用的研究进展

抑郁症是一种常见且严重的精神障碍类疾病,给家庭和社会带来了沉重的负担。核苷酸寡聚结合域样受体蛋白3(Oligonucleotide binding domain-like receptor pyrin containing 3, NLRP3)炎症小体使活化的半胱天冬酶-1将前白介素-1β和前白介素-18剪切为成熟的白介素-1β和白介素-18,进而产生大量的炎症因子,参与了抑郁症的发生发展进程。本文主要探讨NLRP3炎症小体激活在抑郁症中作用的最新研究进展。     

炎症小体NLRP3在肿瘤中的作用

炎症调节失调是肿瘤发生和发展的标志之一.越来越多的证据表明,炎症小体在调节肿瘤的发生、生长、侵袭和转移等过程中起着核心作用.NLRP3作为最具特征性且研究最深入的炎症小体,其激活的失调参与了肿瘤的发病机制.NLRP3在肿瘤发生和抗癌免疫中起着双刃剑的作用,这取决于肿瘤的类型以及下游的效应分子.NLRP3在肿瘤中作用的临...     

NLRP3炎症小体调节创伤后炎症反应的作用

创伤在造成机体原发损伤的同时,诱发炎症反应,对机体产生继发性损伤.炎症小体通过影响促炎细胞因子的裂解及其成熟、释放来调节炎症反应.NLRP3炎症小体能活化半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1),并引起白细胞介素(IL-1β、IL-18)等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体的免疫应答.本文就NLRP3炎症小体在创伤诱发的炎症反应中的作用的研究进展做一综述.     

NLRP3炎症小体在心肌梗死中作用的研究进展

NLRP3炎症小体是固有免疫系统中模式识别受体家族的重要组成部分。NLRP3炎症小体一旦被激活,将募集适配器凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC),并与之相互作用,从而招募并结合半胱天冬氨酸蛋白酶-1前体(procaspase-1),使其自身裂解活化为半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1),最终使IL-1β前体(pro-IL-1β)和IL-18前体(pro-IL-18)成熟活化为有活性的促炎性细胞因子(IL-1β和IL-18),并启动焦亡性细胞死亡(pyroptosis)。NLRP3炎症小体与多种疾病的发病机理有着密切的关系。近年来研究报道,NLRP3炎症小体识别非微生物危险信号引起的无菌性炎性反应在心肌梗死的发展过程中发挥着重要作用。本文就NLRP3在心肌梗死中的相关研究作一综述。     

NLRP3炎症小体在感染性疾病中的研究进展

NLRP3炎症小体是一种胞浆大分子蛋白复合物,可识别多种感染性疾病病原体,参与宿主免疫防御,尤其在呼吸道感染及消化道感染等多系统疾病的发病过程有重要作用.近年来关于NLRP3炎症小体在感染性疾病的研究备受关注,本文将简要总结NLRP3炎症小体在感染性疾病中的研究进展,为NLRP3炎症小体应用于感染性疾病的临床诊治提供思...     

NLRP3炎症小体与心室重塑的研究进展

心室重塑是指心力衰竭进程中,由于适应心脏负荷的增加,多种体液因子共同参与,心肌细胞与细胞间质细胞在结构、功能、数量及遗传表形方面所出现的适应性、增生性的变化,这些变化使得心肌僵硬度变大,顺应性下降,影响心肌的舒张和收缩功能。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,参与炎症反应,并在心室重塑中也发挥着重要作用。本文针对NLRP3炎症小体与心室重塑的研究进展作一综述。     

NLRP3炎症小体对口腔鳞状细胞癌作用的研究进展

慢性炎症在肿瘤的进展过程中发挥着重要作用,NLRP3炎症小体作为NLRs家族的核心蛋白,其激活后可以招募ASC,裂解Caspase-1并使其活化,促进IL-1β和IL-18分泌成熟,进而介导炎症反应.目前,关于NLRP3炎症小体的研究较为深入,其与体内炎症、肿瘤等多种疾病的发生、发展密切相关.该文针对NLRP3炎症小体...     

雷公藤甲素对IgA肾病大鼠的肾保护作用及对NLRP3炎症小体的影响

目的探讨雷公藤甲素对IgA肾病（IgAN）大鼠的肾保护作用及其与NLRP3炎症小体的关系。方法40只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和雷公藤甲素低、高剂量组。采用口服牛γ-球蛋白（BGG）8周及尾静脉注射BGG方法建立IgAN大鼠模型。于造模完成后灌胃给予低、高剂量雷公藤甲素治疗8周。观察大鼠血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及24 h尿蛋白（24 h TUP）水平;血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-17A、γ干扰素（IFN-γ）及IL-4水平;肾组织中IgA沉积情况;肾脏中IL-1β、Caspase-1、IL-18及NLRP3的表达情况。结果与模型组相比,雷公藤甲素组血清Scr、BUN及尿液中24 h TUP含量明显降低（P < 0.05~P < 0.01）;雷公藤甲素能降低血清中TNF-α、IL-17A、IFN-γ和L-4水平（P < 0.05~P < 0.01）,减轻IgA的沉积（P < 0.01）,抑制IL-1β、Caspase-1、IL-18及NLRP3的表达（P < 0.05~P < 0.01）。结论雷公藤甲素对IgA肾病大鼠肾脏具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活,进而抑制炎症反应。     

NLRP3炎症小体及其下游炎症因子在动脉粥样硬化炎症反应中的作用

目的：探讨NLRP3炎症小体及其下游炎症因子在动脉粥样硬化炎症反应中的作用。方法选择氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)作用于人单核细胞系THP-1,经Western blot法检测NLRP3及其下游炎症因子半胱天冬酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)的表达;并采用SiRNA技术下调空白处理组(Blank组)和ox-LDL处理组NLRP3基因表达,分别检测以上指标。结果与空白处理组相比,50 mg/L、100 mg/L、150 mg/L的ox-LDL作用于单核细胞后可促进NLRP3的表达,NLRP3下游的Caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平与NLRP3表达一致,表达也均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。NLRP3小干扰RNA (SC-45469)转染后,Blank组与ox-LDL组的NLRP3及其下游炎症因子Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达均有显著下降(P<0.05);而转染后Blank组与ox-LDL组各指标下降率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与动脉粥样硬化发生发展的过程,其可能通过改变ox-LDL的表达水平,诱发炎症相关因子Caspase-1、IL-1β和IL-18的分泌来调节, NLRP3炎症小体具有成为临床上防治动脉粥样硬化的新靶点的重要潜力。     

银杏叶注射剂对急性脑梗塞后肢体运动功能及TXB2，6—Keto—PGF1a的影响

目的：探讨银杏叶注射剂（EGB）对急性脑梗塞患者肢体运动功能及血浆TXB2,6－K－PGF1a含量的影响。方法;应用银杏叶注射剂治疗42例急性脑梗塞患者（EGB组）,在神经功能恢复情况及血浆栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素F1a（6－K－PGF1a)含量方面与金纳多组进行比较。结果：EGB、金纳多均能明显改善急笥脑梗塞患者肢体运动功能（P均＜0.05）,显著降低血浆TXB2含量（P均＜0.05）,明显提高6－K－PGF1a,水平（P均＜0.05）。结论：国产银杏叶注射剂与进口金纳多疗效相仿。     

银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝脏Smad2/3表达的影响

目的观察银杏叶提取物(GbE)对肝组织Smad2/3表达的影响,探讨GbE抗肝纤维化的作用机制。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化,同时分别以200、100、50mg/(kg.d)的GbE进行干预,并设复方鳖甲软肝片为对照组,6周后取肝组织,原位杂交及免疫组化技术分别检测肝组织Smad2/3mRNA及蛋白的表达。结果模型组大鼠肝组织Smad2/3mRNA及蛋白的表达正常组明显增高,应用不同剂量的GbE及复方鳖甲软肝片干预后肝组织Smad2/3mRNA及蛋白较模型组显著下降。结论 GbE降低Smad2/3mRNA及蛋白表达可能是其抗肝纤维化作用的重要机制之一。     

银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血大鼠体感诱发电位的影响(英文)

目的　探讨银杏叶制剂 (GBE)对蛛网膜下腔出血 (SAH )后神经功能的保护作用。方法　对假手术对照组 ,SAH模型组和GBE处理组大鼠检测 2 4h内局部脑血流量 (rCBF)、体感诱发电位 (SEP)和脑组织一氧化氮 (NO )含量的动态变化。结果　SAH后rCBF持续下降 ,SEP潜伏期逐渐延长 ,脑组织NO含量显著增加。GBE有效拮抗上述指标的变化。结论　GBE能缓解SAH所致神经功能损伤 ,其机制之一为逆转脑组织NO的异常改变。     

银杏叶提取物对老年大鼠的抗衰老研究

目的 研究银杏叶提取物(GBE)对老年大鼠抗衰老的作用.方法 GBE连续胃饲老年大鼠30 d后取血液、肝脏、脑组织,测定其超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)含量及单胺氧化酶(MAO)活力.结果 与老年对照组比较,老年实验组血液和肝脏中SOD、GSH-Px活力显著增高,MDA含量显著降低,其中GBE低剂量组与老年对照组比较P＜0.05,高剂量组与老年对照组比较P＜0.01,MAO活力未见显著差异;老年实验组脑组织中MDA含量和MAO活力显著降低,其中GBE低剂量组与老年对照组比较P＜0.05,GBE高剂量组与老年对照组比较P＜0.01.结论 GBE可显著增高老年大鼠血液、肝脏和脑组织中SOD、GSH-Px活力,使血液、肝脏和脑组织中MDA含量显著降低,具有一定的抗衰老作用.     

银杏酮酯对衰老模型大鼠学习记忆及海马细胞因子的影响

目的：观察银杏酮酯（GBE50）对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆障碍及海马细胞因子含量的影响,探讨银杏提取物改善学习记忆障碍的机制。方法：将SD大鼠随机分成3组：正常组、模型组和银杏酮酯组。采用腹腔注射D-半乳糖的方法建立衰老大鼠模型;GBE50组在造模第21天开始按150mg／kg给予GBE50灌胃,每天1次,持续21d;正常组和模型组灌等量的含1％CMC—Na的蒸馏水。治疗结束后采用Morris水迷宫观察大鼠行为学变化以及放射免疫分析方法检测各组大鼠海马IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。结果：与正常组比较,模型组逃避潜伏期明显延长,距离百分比明显减少（P〈0．05,P〈0．01）;而与模型组比较,GBE50组逃避潜伏期显著缩短。距离百分比明显增大（P〈0．05,P〈0．01）。与正常组比较,模型组大鼠海马IL-1β和TNF-α含量显著增高,IL-6含量明显降低（P〈0．05,P〈0．01）：而与模型组比较,GBE50组大鼠海马IL-1β含量明显降低,IL-6含量显著升高（P〈0．05,P〈0．01）。结论：GBE50对由D-半乳糖所致衰老大鼠学习记忆障碍具有改善作用,同时对海马IL-1β、IL-6含量均有不同程度的调节作用,GBE50改善记忆障碍作用可能与抑制D-半乳糖引发的中枢神经系统免疫炎性反应有关。     

石菖蒲超临界萃取物对抑郁模型大鼠行为学的影响

目的探讨石菖蒲超临界萃取物对抑郁模型大鼠行为学的影响。方法 80只造模成功大鼠根据实验处理方法不同分为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,分别按0. 05 g/100 g、0. 10 g/100 g和0. 15 g/100 g的剂量对抑郁型大鼠进行药液灌胃治疗,以20只正常大鼠为空白组,对各组糖水偏爱度、强迫游泳不动时间和旷场运动得分进行观察和评分。结果实验第1天,模型组和低、中、高剂量组大鼠糖水偏爱度显著低于空白组[(55. 1±3. 6)%、(54. 7±2. 5)%、(55. 8±3. 4)%、(54. 9±2. 8)%比(80. 1±2. 6)%](P <0. 05),在实验第28天,低、中、高剂量组抑郁大鼠糖水偏爱度高于模型组[(62. 0±4. 5)%、(72. 5±4. 9)%、(77. 8±3. 8)%比(54. 8±3. 2)%](P <0. 05),中剂量组高于低剂量组(P <0. 05)。实验第28天,低、中、高剂量组游泳不动时间少于模型组[(112. 0±5. 4) s、(91. 8±3. 6) s、(78. 4±4. 9) s比(142. 2±4. 8) s](P <0. 05),且低、中、高剂量组逐渐降低;低、中、高剂量组水平和垂直得分均高于模型组(P <0. 05)。结论石菖蒲超临界萃取物可以有效改善抑郁型大鼠的行为学的病征。     

银杏叶提取物与阿司匹林抗血栓栓塞作用的比较研究

目的 探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extracts,GBE)对血栓栓塞的作用及机制,与小剂量阿司匹林对比研究.方法 通过在体电刺激颈动脉制备大鼠血栓栓塞模型,动态观察颈动脉栓塞形成程度同时观察血管栓塞显微照片,研究评价在相当人临床用量的GBE和小剂量阿司匹林对血栓栓塞的抑制作用;采用放免法测定血栓形成大鼠血浆前列环素和血栓素的含量,研究探讨GBE抑制血栓形成的机制.采取冷应激法制备大鼠血液流变学病理模型,测定全血粘度、血浆粘度、血沉和细胞压积指标,研究和评价GBE和小剂量阿司匹林对血液流变学的影响.结果 6.7 mg/kg GBE、20 mg/kg GBE和9 mg/kg阿司匹林均使大鼠颈动脉栓塞程度明显减轻,明显对抗电刺激引发的血栓素升高和前列环素水平下降;20 mg/kg GBE和9 mg/kg阿司匹林均明显减轻应激状态全血粘度、血浆粘度和细胞压积指标的增高,6.7 mg/kg GBE仅能抑制细胞压积的增高.通过对比分析,9 mg/kg阿司匹林抑制血栓栓塞和血液流变学异常增高作用,强于6.7 mg/kg GBE组,与20 mg/kg GBE组基本相当.结论 相当人临床用量的GBE对大鼠血栓栓塞有抑制作用,明显弱于小剂量阿司匹林,可对抗血浆前列环素和血栓素的异常变化,对多种血液流变学指标异常增高的影响不明显;剂量提高3倍的GBE,对抗大鼠血栓栓塞和血液流变学异常增高作用,与小剂量阿司匹林基本相当.     

银杏叶提取物对实验性肝纤维化逆转的影响

目的 研究银杏叶提取物对大鼠肝纤维化逆转的影响及其可能的机制。方法 应用CCI4诱导大鼠肝纤维化模型。造模完成后给予银杏叶提取物干预肝纤维化的逆转，应用H＆E、Masson和Gordon-Sweet染色观察肝组织病理纤维化分级，生化法检测肝功能指标。RT-PCR法测定肝组织中基质金属蛋白酶-13（MMP-13）表达，免疫组化法检测肝组织中αSMA表达。结果 给予银杏叶提取物可以促进肝纤维化的逆转（P〈0．05），改善肝功能（P〈0．05）．增加恢复过程中肝组织MMP-13的表达（P〈0．05），使αSMA阳性细胞数减少（P〈0．05）。结论 银杏叶提取物可促进CCh肝纤维化的逆转，可能与银杏叶提取物增加肝组织中MMP-13表达、抑制肝脏星状细胞活化、促进活化星状细胞凋亡有关。     

银杏叶提取物对星形胶质细胞氧化损伤的保护作用

目的 研究银杏叶提取物（EGb761）对H2O2所致星形胶质细胞氧化损伤的保护作用。方法 用不同浓度的EGb761预处理细胞，再加入H2O2，通过噻唑蓝（MTT）实验、线粒体跨膜电位（△ψm）及细胞色素C释放实验、DNA损伤实验及半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Caspase-3）活性测定，观察ECb761对细胞存活率、线粒体膜通透性、DNA氧化损伤及Caspase-3活性的影响。结果 EGb761能明显降低H2O2对星形胶质细胞的氧化损伤，提高细胞的存活率；维持线粒体膜的完整性，抑制跨膜电位的耗散和细胞色素C的释放；抑制Caspase-3的活化和DNA的降解。结论 EGb761具有清除活性氧，减轻H2O2所致星形胶质细胞的氧化损伤，对星形胶质细胞有保护作用。     

银杏叶提取物对大鼠脑出血后早期血肿周围神经元凋亡的作用

目的探讨银杏叶提取物对大鼠脑出血后早期血肿周围神经元凋亡的影响。方法将36只SD大鼠随机分为正常组、出血组、术前24 h预防用药组、术后0 h治疗组、6 h治疗组和24 h治疗组,每组6只,出血组和治疗组采用尾状核注入Ⅶ胶原酶建立脑出血模型,预防用药组和各治疗组于相应时间点给予银杏叶注射液2 mL.kg-1腹腔注射,各组大鼠均于术后72 h处死。用免疫组化方法观察各组出血灶周围凋亡神经元的Bcl-2、Bax和Caspase-3的阳性细胞数量变化。结果 HE染色显示出血组大鼠尾状核部位的脑组织大量坏死,各治疗组大鼠尾壳核部位的出血坏死灶较出血组缩小,脑组织水肿减轻,其中术前24h预防用药组表现最为明显;Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白在正常组均有少量表达,脑出血后明显增加;预防用药组和各治疗组中,Bcl-2蛋白阳性细胞数较出血组明显升高（P〈0.01）,Bax与Caspase-3蛋白的阳性细胞数较出血组明显降低（P〈0.01）;预防用药组Bcl-2蛋白阳性细胞数比各术后治疗组多,Bax与Caspase-3蛋白的阳性细胞数比术后各治疗组少。结论银杏叶提取物能保护大鼠脑出血后血肿周围神经元,抑制神经元凋亡,并且早期用药效果较好。