念珠菌多糖升白细胞作用的药理学研究

目的 :评价白色念珠菌多糖 (CAP)对环磷酰胺 (CTX)所致白细胞减少小鼠的升白细胞药效学作用 .方法 :成熟的雄性ICR小鼠随机分为四组 :正常对照组、阴性对照组、阳性对照组 (G -CSF)、CAP组 .正常对照组未施加任何处理 ,其它三组每日腹腔注射环磷酰胺 1 0 0mg/kg,共 3d ,造成白细胞减少模型 .阴性对照组小鼠每日以 0 1mL/1 0g静脉注射注射用水 ,共 6d.阳性对照组小鼠以 3 0 μg/(kg d)静脉注射G -CSF ,共 3d CAP组小鼠以 1mg/(kg·d)静脉注射CAP ,共 6d .所有动物均于实验前及给予环磷酰胺后第 1 ,3 ,5 ,7天取血计数外周血白细胞数 .同时 ,动物处死后计数脾脏指数及胸腺指数 .结果 :给予CTX后 ,各组白细胞数均明显下降 ,阴性对照组在第 6天后逐渐回升 .G -CSF组及CAP组在第 4天开始出现回升 ,第 8天CAP组恢复至原水平以上 ,G -CSF组恢复至原水平 .结论 :CAP对CTX作用小鼠外周血白细胞减少具有明显的改善作用 ,与G -CSF在促进白细胞生成方面作用相似 ,是一种有前途的生物反应调节剂 ,具有良好的应用开发前景 ,值得进一步探讨 .     

念珠菌碱溶性多糖升白细胞作用的药效学研究

目的研究念珠菌碱溶性多糖(CAAP)对白细胞生成作用的影响.方法将成熟的雄性ICR小鼠随机分为5组:空白对照组、阴性对照组、阳性对照组A、阳性对照组B、CAAP组.空白对照组未施加任何处理,其它4组每天腹腔注射环磷酰胺(CTX)100mg/(kg·d)体重,连续3d,造成白细胞减少模型.实验第4天起,阴性对照组小鼠以1mg/(kg·d)静脉注射0.9%NaCl注射液6d,阳性对照组A小鼠以30μg/(kg·d)静脉注射G-CSF6d,阳性对照组B小鼠以1mg(kg·d)静脉注射白色念珠菌多糖(CAP)6d,CAAP组小鼠以2mg/(kg·d)静脉注射CAAP6d.所有动物均于实验前及给予CTX结束后的第1、3、5、7天尾静脉取血计外周血白细胞数.结果CAAP在促进白细胞生成方面的作用优于CAP、G-CSF.从而可以推测出CAP中的有效成分可能是CAAP,是一种很有前途的生物反应调节剂,值得临床推广应用.     

不同剂量HS6101对环磷酰胺损伤小鼠造血功能的影响

目的观察不同剂量HS6101对环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）损伤小鼠造血功能恢复的影响。方法正常ICR小鼠连续3 d腹腔注射CTX 100 mg/（kg·d）制备化疗药损伤模型，3组动物于首次CTX前1 d，每只分别皮下注射HS61010、9和27μg，每组动物数分别为20只，观察各组小鼠外周血细胞计数、第4和9天骨髓造血祖细胞集落数和骨髓病理组织学变化。结果不同剂量HS6101均可明显升高CTX化疗小鼠外周血白细胞和中性粒细胞数（P<0.05），增加骨髓各系造血祖细胞集落生成，刺激化疗损伤后骨髓细胞增殖。其中HS610127μg给药组效果更佳。结论 HS610127μg可明显促进CTX化疗ICR小鼠造血功能的恢复。     

大蒜素对白色念珠菌感染的免疫抑制小鼠IL-4和IgG产生水平的影响

目的:探讨大蒜素对白色念珠菌感染免疫抑制小鼠体液免疫功能的影响。方法:将实验鼠随机分为预防组、治疗组和感染组。3组小鼠于实验前3 d腹腔一次性注射环磷酰胺200 mg/kg。实验时预防组小鼠灌服大蒜素7 d,其余两组灌服等量生理盐水;第8天各组小鼠尾静脉接种2×107/ml白色念珠菌菌液,同时给予预防组和治疗组分别灌服大蒜素7 d,感染组灌服等量生理盐水7 d;继之,收集3组小鼠脾细胞悬液和血清,测定其IL-4和IgG的表达。结果:与感染组相比,大蒜素可提高预防组和治疗组小鼠IL-4、IgG产生水平(P<0.01),且以预防组作用明显。结论:大蒜素可提高白色念珠菌感染模型鼠体液免疫的功能。     

十全大补丸对环磷酰胺致小鼠外周血白细胞减少的防治作用

目的研究十全大补丸对环磷酰胺致小鼠白细胞减少的防治作用。方法取ICR小鼠72只,随机分为6组,每组12只。十全大补丸高、中、低剂量组分别灌胃给予十全大补丸3.00、1.50、0.75 g/kg/d,连续9天;瑞白组皮下注射重组人粒细胞刺激因子注射液(瑞白)10μg/kg/d,连续给药9天;环磷酰胺组和空白对照组灌胃等容积的生理盐水。给药第4-6天除空白对照组外,其余各组动物腹腔注射环磷酰胺,第4天腹腔注射100 mg/kg,第5、6天腹腔注射80 mg/kg。第10天取血,进行血液学检查。处死动物,摘取心、肝、脾、肺、肾,称重,计算脏器指数。结果各组小鼠外周血的白细胞和血小板水平均低于空白对照组,其中环磷酰胺组最低,造模成功。十全大补丸组的白细胞水平比模型组提高了85%,脾脏指数比模型组提高了68%。结论十全大补丸对环磷酰胺引起的白细胞和血小板降低具有明显的对抗作用,同时对于小鼠的免疫器官脾脏具有一定的保护作用。     

乌贼墨升白作用的研究

给小鼠注射环磷酰胺造成外周血白细胞包剧下降后给予含乌贼鱼墨汁饲料，观察墨汁对动物白细胞、血红蛋白水平及体重的影响。结果表明，治疗组的白细胞数回升较快，每１０天时明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），提前回到正常水平，提示该墨汁有显著促使环磷酰胺所致白细胞降低的回升作用。     

免疫抑制小鼠超声雾化吸入新生隐球菌的实验研究

目的探讨超声雾化吸入新生隐球菌引起免疫抑制小鼠发生感染的可行性。方法 24只Balb/c小鼠随机分成2组,环磷酰胺(CTX)组12只腹腔内注射环磷酰胺再超声雾化吸入新生隐球菌,对照组12只直接吸人新生隐球菌。观察小鼠一般状况(食欲、体质量和行为等)和白细胞数目改变;感染3 d和7 d后处死小鼠,取外周血及肺、脑组织匀浆作真菌计数;肺组织切片染色作病理学观察。结果环磷酰胺注射后小鼠食欲差,体质量下降,注射后第4天白细胞数与对照组相比明显降低(2.77±0.45 vs8.26±0.56,P<0.05)。CTX组小鼠在感染后3 d和7 d肺组织真菌负荷明显增高,肺组织菌落形成单位(CFU)分别为271.67±122.22和41.67±0.28,高于正常对照组的(P<0.05);CTX组小鼠感染后3 d和7 d外周血中可检出新生隐球菌,CFU分别为10.17±5.42和9.17±6.34,而对照组外周血在感染后3 d和7 d未培养出新生隐球菌;CTX组小鼠感染3 d和7 d后脑组织CFU分别为6.83±4.92和11.00±5.44,对照组脑组织未培养出新生隐球菌。肺组织病理切片可见免疫抑制小鼠感染后正常肺泡结构消失,肺泡壁增厚,炎性浸润明显,肺内可见新生隐球菌孢子。结论免疫抑制小鼠超声雾化吸入新生隐球菌后,肺组织真菌负荷增多并有明显炎性病变,在外周血和脑组织中可检出隐球菌。     

两种方法注射环磷酰胺致小鼠白细胞减少症模型的比较

目的 观察小剂量多次注射和单次大剂量注射环磷酰胺(CTX)致白细胞减少症模型小鼠血细胞的变化.方法 取体重为20～22 g的SPF级雄性ICR小鼠120只,随机分为多次小剂量组、单次大剂量组、正常对照组,每组40只.多次小剂量组小鼠腹腔注射CTX 100 mg/kg,每日一次,连续3 d;单次大剂量组小鼠单次腹腔注射CTX 300 mg/kg,正常对照组注射等量生理盐水,观察用药后第3、5、7、9天的血细胞变化.结果 多次小剂量和单次大剂量注射CTX后白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和红细胞、血红蛋白和血小板显著降低(P＜0.01),但单次大剂量组小鼠的血细胞数上升较快,注射后第7天开始上升,第9天已接近或超过正常组,而多次小剂量组仍显著低于正常组(P＜0.01).结论 单次大剂量注射CTX建立的白细胞减少症模型血细胞变化大、上升快,模型不稳,而多次小剂量注射CTX建立的白细胞减少症模型的血细胞则能相对稳定在低水平状态,模型较为可靠,适合于升高白细胞药物的筛选和评价.     

参仙合剂对环磷酰胺小鼠骨髓抑制和血小板生成素影响的实验研究

目的研究中药参仙合剂对环磷酰胺模型小鼠骨髓抑制和血小板生成素的影响。方法将昆明种小鼠随机分为六组,每组8只,即空白组、模型组、阳性对照组、参仙合剂低剂量、中剂量、高剂量组。参仙合剂各组先予灌胃给药5 d,第6天开始除空白组外各组均予环磷酰胺100 mg.kg-1腹腔注射,连续3 d造模,阳性对照组皮下注射重组白细胞介素-11（rh LI-11）200μg.kg-1,连续6 d,参仙合剂各组继续灌胃给药6 d。定期检测各组小鼠白细胞（WBC）和血小板计数（PLT）,并于实验第12天检测小鼠骨髓巨核细胞数和血清及骨髓上清液中血小板生成素（TPO）。结果参仙合剂各组WBC、PLT和巨核细胞数显著高于模型组（P〈0.05或P〈0.01）;阳性对照组巨核细胞数显著高于模型组（P〈0.01）。参仙合剂各组与阳性对照组血清及骨髓上清中TPO浓度显著高于模型组（P〈0.01）,TPO与参仙合剂剂量正相关,具有显著的量效关系。结论参仙合剂可提高骨髓与血液中TPO水平,从而促进巨核细胞和血小板等生成,防治骨髓抑制。     

禽流感H5N1亚型病毒对小鼠白细胞数值的影响

目的研究BALB/c小鼠经人工感染禽流感H5N1亚型病毒后的白细胞数值的变化。方法以禽流感H5N1亚型病毒通过静脉和鼻腔接种小鼠,分别在接种0～7d和0￣11d取血进行血细胞计数和分类,同时对静脉接种方法进行0～8h的短时间监控。结果静脉接种途径在接种病毒后2h,小鼠的白细胞总数、粒细胞及淋巴细胞数就显著降低,白细胞总数及淋巴细胞数在接种第3天、粒细胞数在第2天恢复正常而后均显著升高;而鼻腔接种仅在1～3d淋巴细胞数有所降低,而后恢复正常;1～6d白细胞总数及粒细胞数显著升高,而后恢复正常。结论人工接种禽流感H5N1亚型病毒对小鼠的白细胞数值影响明显,静脉接种比鼻腔接种影响更大。     

系统性念珠菌感染小鼠模型的制备

目的 建立稳定的系统性念珠菌感染小鼠模型,规范其操作方法。方法 采用环磷酰胺对小鼠进行免疫抑制后,选择白色念珠菌（C.albicans）和非白念珠菌（C.parapsilosis）分别接种ICR小鼠,从免疫抑制、菌株制备、接种剂量和接种途径等方面对建模过程进行质量控制,通过生存分析、组织载菌量和病理学检查对模型进行评价。结果 我们建立的系统性念珠菌感染小鼠模型显示肾脏为靶器官,多器官弥散性真菌感染的典型病理组织学改变。结论 通过对建模过程各环节进行规范,可得到稳定的系统性念珠菌感染小鼠模型,该模型可应用于系统性念珠菌感染的致病机理,免疫防御及抗真菌药物筛选等研究领域。     

环磷酰胺冲击治疗难治性成人斯蒂尔病的疗效观察

目的探讨环磷酰胺冲击治疗难治性成人斯蒂尔病（adult onset Still’sdisease,AOSD）的疗效。方法选取2012年8月～2013年6月信阳市中心医院收治的AOSD患者9例,所有患者均给予环磷酰胺冲击治疗。结果治疗3个月后,所有患者的血液中白细胞、C反应蛋白、红细胞沉降率等均明显下降,治疗前后差异有统计学意义（P〈0.05）。2例存在恶心及呕吐等不良反应。结论环磷酰胺冲击治疗AOSD,可有效降低血液中白细胞、G反应蛋白、红细胞沉降率的含量,不良反应少,值得推广。     

红斑汤对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠外周血细胞及骨髓细胞CD34、CD45表达的影响

目的：探讨红斑汤对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠外周血及骨髓细胞CD34、CD45表达的影响。方法：除正常组外,其余各组给以环磷酰胺25 mg·kg^-1,隔日1次,腹腔注射2次即可造成骨髓抑制模型,正常组以生理盐水代替。观察红斑汤对小鼠外周血细胞及骨髓细胞CD34、CD45的影响。结果：与正常组相比,模型组小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板及骨髓细胞CD34、CD45均可见降低,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;红斑汤组及鲨肝醇组小鼠外周血中白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,可以认为红斑汤组与鲨肝醇组,具有促进骨髓抑制小鼠白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板的恢复,且鲨肝醇组疗效不显著优于红斑汤组（P〉0.05）;红斑汤组和鲨肝醇组骨髓细胞CD34、CD45及CD34、CD45的双阳性率也明显高于模型组,差异有统计学意义（P〈0.05）,说明红斑汤组和模型组均能促进骨髓细胞CD34、CD45的恢复,且鲨肝醇组不优于模型组（P〉0.05）。结论：红斑汤具有升高骨髓抑制小鼠外周血中白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板及骨髓细胞CD34、CD45;具有改善环磷酰胺对小鼠骨髓抑制的作用。     

GFP转基因指示系统建立的研究

用环磷酰胺分别按１００、１５０、２００和２５０ｍｇ／ｋｇ剂量对小鼠一次腹腔注射，均可使小鼠外周血白细胞在注药后４ｄ降至最低，给药后５ｄ回升，给药后６ｄ超越用药前水平，并维持相当长一段时间。白细胞降至最低的水平与用药剂量呈负相关。对白细胞总数每天的动态变化分析结果提示：能提高此模型小鼠外周血白细胞低峰值的治疗手段，或可视为防止化疗引致外周血白细胞减少症的方法。     

大鼠白细胞及骨髓有核细胞减少模型的研究

目的 建立白细胞及骨髓有核细胞减少的大鼠模型。方法 20只正常SD大鼠，随机分成两组，试验组给大鼠腹腔反复注射环磷酰胺，对照组注射等体积的生理盐水。结果 试验组大鼠体重明显降低，白细胞及骨髓有核细胞数明显减少，且停药15d时，白细胞总数仍维持在低值水平。结论 此方法建立的大鼠模型，低白细胞水平维持的时间长，能够满足实验研究需要的观察时间，可用于化疗毒性的治疗药物筛选及其他治疗手段的研究。     

硫磺熏蒸对人参抗应激和免疫调节作用的比较研究

目的 考察硫磺熏蒸对人参抗应激和免疫调节作用的影响。方法 抗应激作用分别通过常压耐缺氧实验和负重游泳实验,观察硫熏前后人参对小鼠耐缺氧及抗疲劳作用。免疫调节作用通过环磷酰胺（CTX）造成小鼠免疫缺陷模型,用血液分析仪检测白细胞总数（WBC）;ELISA法检测免疫细胞因子IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ水平;流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞;取胸腺、脾脏计算脏器指数。结果 同剂量组相比,硫熏组的脾指数、胸腺指数、WBC、IFN-γ、CD4*、CD19*水平显著降低（P<0.05~0.01）;此外,硫熏低剂量组的耐缺氧时间、硫熏高剂量组负重游泳时间、IL-2、IL-6水平也显著降低（P<0.05~0.01）。结论 硫磺熏蒸可使人参抗应激和免疫调节作用下降,不利于临床发挥其补气的功效。      

云芝糖肽对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫保护作用

目的：观察云芝糖肽（polysaccharopeptide,PSP）对环磷酰胺（Cyclophosphamide,Cy）所致免疫低下小鼠的免疫保护作用。方法：32只雄性Balb/C小鼠随机分为4组,每组8只。PSP低、高剂量组分别予以相应浓度的PSP溶液灌胃,正常对照组及模型组予以生理盐水灌胃作为对照,连续25 d。用药第17天和第21天除正常对照组外分别予以腹腔注射环磷酰胺制备小鼠免疫低下模型,观察小鼠外周血WBC、淋巴细胞亚群（CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD3-CD19＋）及胸腺和脾指数变化。结果：用药第22天PSP低剂量组白细胞下降幅度较小,与模型组相比有统计学差异;PSP低、高剂量组的淋巴细胞亚群数目下降水平与模型组相比也明显减少,差别有统计学意义。第26天PSP低、高剂量组WBC均较模型组明显改善,与正常对照组相比无统计学差异;PSP低剂量组淋巴亚群细胞数目显著增加与模型组相比有统计学差异;模型组CD3＋CD4＋淋巴细胞与PSP高剂量及正常对照组相比均无统计学差异;各组小鼠脾脏及胸腺指数无统计学差异。结论：PSP体内发挥免疫调节作用的机制可能是通过抑制小鼠WBC减少、调节T淋巴细胞亚群、增加B淋巴细胞数量。     

环磷酰胺、卡铂、表阿霉素、吉西他滨致小鼠血小板及白细胞等降低模型复制方法的探索

目的本实验通过探索小鼠血虚模型的复制方法,摸索不同化疗药物复制小鼠血虚模型的有效给药方法和剂量。方法通过多次实验调整给药途径和给药剂量,选择适当的时间测定小鼠血常规,检查模型复制情况,总结有效地给药方法和给药剂量。结果通过多次探索性实验评价出环磷酰胺、表阿霉素、卡铂、吉西他滨复制小鼠血小板及白细胞等降低模型的可行性,并摸索得出成功率较高的给药方法和剂量。结论环磷酰胺、表阿霉素、卡铂在适当剂量下复制出小鼠血小板、白细胞降低模型的成功率更高,动物死亡率也较低,适合作为复制此类模型的有效药物;吉西他滨成模率低且动物死亡率较高,不适合作为此类模型复制的药物。     

"竹芪口服液"对 60 Co放射小鼠白细胞和免疫球蛋白的影响

目的探讨"竹芪口服液"对 60 Co放射小鼠白细胞及免疫球蛋白的影响.方法小鼠75只,随机分为2组,即模型组60只和正常组15只,将模型组用 60 Co照射,造成小鼠白细胞减少和免疫功能降低,再将模型组随机分成治疗A、B、C组和对照组,各15只.随后治疗A、B、C组分别按灌胃不同剂量竹芪口服液、对照组和正常组灌胃等量生理盐水15 d后(每日2次)取血检测血细胞和免疫球蛋白.结果对照组白细胞和免疫球蛋白显著低于其他各组,治疗A组显著高于其他各组( P ＜0.01),而且这种增加效果与竹芪口服液剂量成正相关.结论竹芪口服液明显提高小鼠白细胞免疫和体液免疫功能,提示竹芪口服液可作为抗肿瘤辅助药物.     

化疗减毒汤对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制的保护作用

目的 研究化疗减毒汤的应用对环磷酰胺造模小鼠外周血中白细胞（WBC）、血红蛋白（HGB）及血小板（PLT）水平的影响。方法 实验小鼠随机分为6组:正常对照组、环磷酰胺骨髓抑制模型组（模型组）、重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组及化疗减毒汤大、中、小剂量组(实验大、中、小剂量组)。采用小鼠腹腔注射环磷酰胺建立骨髓抑制模型（40 mg/kg,1次/d,连续10 d),化疗减毒汤组分别灌胃大、中、小剂量化疗减毒汤（原生药40 g/kg、20 g/kg、10 g/kg）,1次/d,连续给药2周,G-CSF组皮下注射G-CSF注射液（每次取血前3 d皮下注射G-CSF 50 μg/kg）,造模后7 d、14 d尾静脉取血检测WBC、HGB、PLT水平。结果 给药7 d后,化疗减毒汤可有效减缓环磷酰胺造模小鼠WBC、HGB、PLT水平的下降（ P<0.05）。造模14 d后,化疗减毒汤小剂量组小鼠血液WBC数量高于模型组（ P<0.05）, 化疗减毒汤大、小剂量组小鼠血液HGB浓度也较模型组升高（ P<0.05）。结论 [HTSS]化疗减毒汤可以促进环磷酰胺造模小鼠外周血中白细胞、血红蛋白及血小板水平的恢复。