胰淀素治疗糖皮质激素性骨质疏松大鼠的实验研究

目的：探讨胰淀素对糖皮质激素性骨质疏松的治疗作用。方法：采用3月龄Wistar大鼠地塞米松肌注法建立糖皮质激素性骨质疏松症动物模型，随机分为4组：正常对照组、地塞米松组、胰淀素治疗组、维生素D组。12h后行骨密度、骨生物力学及血、尿生化检查。结果：①骨密度：与地塞米松组相比，胰淀素治疗组腰椎骨密度增加35％，股骨骨密度增加17％，其效果优于维生素D。②骨力学：胰淀素能显著提高类固醇大鼠股骨的生物力学性能。③生化指标：胰淀素治疗组骨钙素明显升高，同时尿羟脯氨酸/肌酐、尿钙/肌酐、尿磷/肌酐均普遍降低。结论：胰淀素可以有效地阻止糖皮质激素性骨质疏松大鼠的骨量丢失，不仅可以促进骨形成，同时还具有抑制骨吸收的作用。     

胰淀素对类固醇性骨质疏松大鼠骨密度及骨小梁结构的影响

目的 :探讨胰淀素 (amylin)对类固醇性骨质疏松大鼠骨密度及骨小梁结构的影响。　方法 :采用 3个月龄Wistar大鼠以地塞米松肌内注射法 ,建立类固醇性骨质疏松症动物模型 ,随机分为四组 :即正常对照组、地塞米松组、胰淀素治疗组、维生素D治疗组 ,12周后行骨密度及骨形态学检查。　结果 :①骨密度 :与地塞米松组相比 ,胰淀素治疗组腰椎、股骨的骨密度均显著升高 (P <0 .0 1) ;维生素D治疗组腰椎骨密度明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而股骨骨密度则无显著差异。②骨形态学 :地塞米松组较正常对照组骨小梁明显变细 ,且排列稀疏 ,部分区域的骨小梁出现断裂、残端游离 ,三维结构受到破坏。应用胰淀素治疗后 ,骨小梁数目增多 ,排列较密集 ,与维生素D组病理表现类似。　结论 :胰淀素可以有效地增加类固醇性骨质疏松大鼠的骨密度 ,改善骨小梁的结构 ,显示出良好的应用前景。     

胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响

目的研究胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。方法应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心技术建立离体大鼠胰岛模型,研究不同浓度胰淀素对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。结果不同浓度的葡萄糖增加胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌,并都呈线性相关。葡萄糖浓度为0、5.6、11.2mmol/L时,孵育1h,胰淀素(10-10~10-5mol/L)显著抑制胰高血糖素的分泌(P<0.05),且胰高血糖素的分泌与胰淀素浓度呈负相关(P<0.01)。葡萄糖浓度为5.6mmol/L时,不同浓度的胰淀素增加胰岛素分泌,而且两者呈正相关(P<0.05);但葡萄糖浓度为11.2和16.7mmol/L时,10-5mol/L胰淀素对胰岛素的分泌有明显抑制作用(P<0.05)。结论胰淀素对胰高血糖素的分泌有直接抑制作用;在葡萄糖浓度为5.6mmol/L时,胰淀素能增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌;高糖时,高浓度的胰淀素抑制胰岛素分泌。     

胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响

目的 研究胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响.方法 应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心技术建立离体大鼠胰岛模型,研究不同浓度胰淀素对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响.结果 不同浓度的葡萄糖增加胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌,并都呈线性相关.葡萄糖浓度为0、5.6、11.2 mmol/L时,孵育1 h,胰淀素(10-10 ～ 10-5 mol/L)显著抑制胰高血糖素的分泌(P＜0.05),且胰高血糖素的分泌与胰淀素浓度呈负相关(P＜0.01).葡萄糖浓度为5.6 mmol/L时,不同浓度的胰淀素增加胰岛素分泌,而且两者呈正相关(P＜0.05);但葡萄糖浓度为11.2和16.7 mmol/L时,10-5 mol/L胰淀素对胰岛素的分泌有明显抑制作用(P＜0.05).结论 胰淀素对胰高血糖素的分泌有直接抑制作用;在葡萄糖浓度为5.6 mmol/L时,胰淀素能增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌;高糖时,高浓度的胰淀素抑制胰岛素分泌.     

胰淀素对大鼠葡萄糖和脂肪代谢的影响

目的 :观察胰淀素对大鼠糖、脂肪代谢的影响。方法 :雄性SD大鼠 2 0只 ,随机分为 3组 ,以灌注生理盐水 (A组 )为对照 (n =7) ,灌注不同浓度 (B组 5nmol/h(n =7) ,C组 0 .5nmol/h(n =6 ) )的胰淀素 (amylin) 3h ,在灌注0min ,30min ,6 0min ,1 2 0min ,1 80min时采血测定游离脂肪酸 (NEFA)、甘油三酯 (TG)、胰岛素水平。后处死动物 ,取肝脏和肌肉以测定NEFA含量。结果 :灌注前A、B和C 3组动物体重、空腹血糖、胰岛素和血脂 (TG ,NEFA)各组间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。灌注后B、C 2组血糖和胰岛素水平持续升高 ,30min时达到高峰 ,并分别高于A组 (P<0 .0 5 ) ;B和C组之间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。B和C组灌注 6 0min时血NEFA开始升高 ,1 80min时升高最明显 ,并分别高于A组 (P <0 .0 5 ) ;B和C组之间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。灌注 3h期间 ,A、B和C 3组血浆TG水平变化无统计学意义 (P >0 .0 5 )。肝脏NEFA含量在灌注 3h末 ,B和C组分别高于A组 ;3组肌肉NEFA含量差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :胰淀素能升高大鼠血糖和血NEFA水平     

雷奈酸锶对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠骨超微结构和骨生物力学特性的影响

目的 观察雷奈酸锶对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠胫骨近端松质骨超微结构和骨生物力学特性的影响.方法 24只3.5月龄SPF级雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机等分为3组:Nrm组:正常对照组;Met组:皮下注射甲强龙(Met)5 mg/(kg*d),每周5次;SrR组:在Met组基础上给予雷奈酸锶900 mg/(kg*d...     

复骨方促进糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨折愈合作用的研究

目的探讨中药复骨方对糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）大鼠骨折愈合的促进作用。方法将48只SD大鼠随机分为三组,各16只。前8周实验中,基础组仅给予肌内注射生理盐水1mg /kg,模型组和治疗组肌内注射地塞米松1mg／kg,1次／d,3次,周,建立GIOP动物模型。第8周末对三组大鼠手术造成单侧股骨闭合性骨折,骨折处采用金属内固定,建立GIOP骨折动物模型。术后第2天开始,基础组和模型组给予蒸馏水10mL／kg灌胃,治疗组以复骨方药液灌胃给药,持续8周。观察各组股骨骨密度（BMD）变化,影像学观察骨折愈合情况,比较各组骨组织形态计量学参数和生物力学测量结果。结果治疗组股骨全长骨BMD高于模型组。差异有统计学意义（t=11．2532,P＜0．05）。模型组大鼠股骨骨小梁面积百分数（TbAr％）、骨小梁数量（TbN）、平均骨小梁厚度（TbTh）均较基础组下降,骨小梁分离度（TbSp）较基础组增高,差异有统计学意义（t=3．5885、7．4488、9．0512、10．0270,P＜0．05）;治疗组TbAr％、TbN、TbTh均高于模型组,TbSp低于模型组,两组各指标比较差异有统计学意义（t=2．3329、5．3328、5．9512、10．9590,P＜0．05）。模型组的最大载荷、最大挠度及最大应力均较基础组降低,差异有统计学意义（t=3．8944、5．3915、4．4739 ,P＜0．05）;治疗组的最大载荷、最大挠度及最大应力均高于模型组,差异有统计学意义（t=2．9251、3．7628、6．6926,P＜0．05）。结论中药复骨方可提高GIOP骨折大鼠的BMD,改善骨微结构,提高骨生物力学性能。中药复骨方对GIOP骨折的愈合有促进作用。     

胰淀素研究进展

胰淀素生理功能尚不完全清楚 ,高浓度的胰淀素能抑制胰岛素的分泌 ,减低胰岛素的降糖效应 ,胰淀素能促进脂肪分解 ,对GLP 1、GIP、IGF 1分泌也有影响 ,而且胰淀素的测定在原发性高血压病及胰岛素抵抗中也有意义     

胰淀素对胰岛细胞损伤作用的初步研究

目的观察胰淀素对体外培养胰岛细胞活力的影响,探讨胰淀素在２型糖尿病发病中的作用。方法应用体外单 层培养新生乳鼠胰岛细胞,采用噻唑蓝法测定在不同浓度胰淀素作用不同时间后细胞的活力变化。结果１０ μｍｏｌ／Ｌ以 上胰淀素能引起胰岛细胞活力降低（Ｐ＜０．０１）,１０ μｍｏｌ／Ｌ胰淀素时间梯度组细胞活力呈进行性下降,在 ２ ｈ时与对照组 相比差异非常显著。相差显微镜下可见部分细胞胞体缩小,胞质发生空泡变性,少数细胞核固缩、裂解,胞膜突起呈出胞 状。结论　胰淀素对胰岛细胞有直接损伤作用,这种损伤程度与胰淀素浓度及作用时间呈正相关。     

辛伐他汀对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的:研究辛伐他汀对糖皮质激素性骨质疏松的预防作用.方法:取6月龄SD雄性大鼠36只,随机分为3组,每组12只.对照组灌胃法给予生理盐水2 ml/(kg·d),每周2次肌内注射生理盐水,每次0.5 ml/kg;模型组同法给予生理盐水2 ml/(kg·d),每周2次肌内注射地塞米松,每次2.5 mg/kg;实验组同法给予辛伐他汀10mg/(kg·d),并同法给予等量地塞米松.8周后对各组动物作第三腰椎骨密度测量和组织形态显微结构观察以及左股骨骨组织形态计量学分析.结果:实验组第三腰椎骨密度高于模型组(P＜0.01),但与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).实验组第三腰椎骨小梁形态结构与对照组相似,模型组呈骨质疏松症表现.实验组左股骨骨体积、类骨质表面、类骨质宽度和成骨表面均较模型组增高,骨重建时间缩短(P＜0.01);实验组上述指标与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);3组间骨吸收表面、矿化率、矿化时间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:辛伐他汀可有效预防糖皮质激素性骨质疏松.     

阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素性骨质疏松症的临床观察

目的：观察阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的近期疗效。方法：以35例糖皮质激素性骨质疏松症患者为观察对象,每日服用阿仑膦酸钠10 mg,治疗6个月,治疗前后采用双能X线骨密度仪测定骨密度。结果：35例患者治疗后腰椎、股骨颈及大转子部位骨密度较治疗前增加(P＜0.05),尿钙与尿肌酐比值降低(P＜0.05)。副反应轻微。结论：阿仑膦酸钠是治疗糖皮质激素性骨质疏松症的安全有效的药物。     

Zoledronic acid-induced hepatotoxicity relieved after subsequent infusions in a Chinese woman with glucocorticoid-induced osteoporosis

Background

Zoledronic acid (ZOL) is widely used for treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. The most common adverse effects of ZOL treatment are post-dose symptoms. ZOL-induced hepatotoxicity has very rarely been reported.

Case report

Here, we described a 50-year-old Chinese woman who had vertebral fractures and severe back pain after glucocorticoid therapy for Behcet disease for 13 years. Three days after ZOL 5 mg infusion in April 2012, serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and gamma-glutamyltransferase (GGT) levels increased by 7.7, 4.9 and 3.0 times, respectively, compared with pre-treatment values. Liver protective agents were administered per os. Her hepatic enzyme levels returned to nearly normal range 9 days post-infusion. In the subsequent ZOL infusion with 1 year interval, serum ALT, AST and GGT levels increased slightly after the second infusion and were sustained to be normal after the third infusion. Her post-dose symptoms alleviated in the meantime.

Conclusions

Hepatotoxicity due to ZOL therapy is a rare, but possible adverse effect which may be relieved after subsequent infusions.     

骨质疏松大鼠股骨生物力学特性与骨胶原质量变化的相关研究

 目的 观察骨质疏松大鼠股骨生物力学变化,分析骨有机质-骨胶原含量及形态学变化对其改变的意义。   方法 取7月龄未交配雌性SD大鼠45只,随机分为3组：A组为假手术对照组,B组为去卵巢组,C组为去卵巢+降钙素治疗组。骨质疏松模型完成后,分别给予干预,20周后处死大鼠,取大鼠股骨,应用电子万能材料试验机进行股骨生物力学检测及股骨粗隆部位骨密度测定;HE染色观察骨小梁,用Masson三色染色法显微镜观察骨胶原形态。用SAS 9.0统计软件对结果进行组间比较和相关性分析。  结果 去卵巢大鼠术后20周A、B、C 3组股骨粗隆骨密度值分别为（0.264±0.004）、（0.179±0.004）、（0.249±0.005）g/cm^2。羟脯氨酸含量A、B、C组分别为（0.227±〖JP〗0.046）、（0.194±0.032）、（0.217±0.044）mg/kg。3组在骨密度、骨生物力学测量以及羟脯氨酸的含量上差异均有统计学意义(P均＜0.05)。羟脯氨酸含量与骨密度及骨生物力学参数呈正相关。 结论  骨质疏松大鼠骨胶原含量及质量、股骨生物力学改变明显。骨胶原的变化是骨质疏松大鼠股骨生物力学改变的主要原因,通过提高骨胶原的含量及质量来改善骨质的生物力学性能,可有效降低骨折的发生率。     

Preventive Effects of Nitroglycerine on Glucocorticoid-induced Osteoporosis in Growing Rats

The preventive effects of nitroglycerine （NG） on glucocorticoid-induced osteoporosis in growing rats were studied. Three-month-old female Wistar rats were randomly divided into control group （CON）, dexamethasone group （DXM）, DXM plus a low dose NG group （NG-L）, DXM plus a middle dose NG group （NG-M） and DXM plus a high dose NG group （NG-H）, 8 rats in each group. The rat model of osteoporosis was developed by intramuscular injection of dexamethasone twice a week. NG 0.2, 0.4 and 1.0 mg/kg was administered by oral gavages to the treatment groups every day for 12 weeks. Rats in CON group and DXM group were treated with normal saline of the same amount. After the treatment, the bone mineral density （BMD） and bone metabolism-associated biochemical markers were determined. Compared with CON group, BMD of lumbar spine and femur in DXM group was decreased significantly （P〈0.05 and P〈0.01 respectively）, blood BGP levels and NO levels reduced （both P〈0.01）, and TRAP level increased （P〈0.05）. As compared with DXM group, BMD, serum BGP and NO were increased, and TRAP decreased in NG-L group and NG-M group, but had no significant difference in comparison to CON group. All the markers other than serum NO and TRAP levels had no significant difference between NG-H group and DXM group. It was concluded that low or middle doses of NG could prevent glucocorticoid-induced bone loss in growing rats, but high dose of NG could not. Supplement with NO donor could be considered as a preventive treatment for glucocorticoid-induced osteoporosis in a developing skeleton.     

脂肪源干细胞移植对糖皮质激素性骨质疏松骨量影响的实验研究

摘要：目的探索异体脂肪源干细胞（ADSCs）移植对糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）大鼠骨密度和骨组织微结构的影响,
为GIOP的治疗探索一种新的方法。方法雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组（A组）、模型组（B组）、治疗对照组（C组）
和细胞治疗组（D组）。利用醋酸泼尼松龙建模成功后,C和D组分别通过尾静脉移植生理盐水和ADSCs。对各组大鼠作
腰椎和股骨骨密度测量以及胫骨骨组织形态计量学分析。结果与A组相比,B组腰椎和股骨骨密度、骨小梁的相对体
积、厚度和数量均明显降低,骨小梁的分离度和单位骨小梁破骨细胞数显著增加(P<0.05)。ADSCs治疗后,D组中的各项
指标均明显改善,并与B组比较具有统计学差异(P<0.05),亦明显优于C组。结论ADSCs可以有效的改善大鼠GIOP,这
为GIOP的治疗提供了一种新的方法,也为“筋膜学假说”提供了部分实验支持。     

伊班膦酸钠注射液治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症的临床研究

目的评价伊班膦酸钠注射液治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症的有效性和安全性.方法选取由于原发性肾病综合征应用糖皮质激素治疗引起的继发性骨质疏松症患者98例,随机分为伊班膦酸钠治疗组和钙剂治疗组,每组各49例.伊班膦酸钠治疗组:应用伊班膦酸钠注射液,每次2 mg,静脉点滴,3个月1次.钙剂治疗组:碳酸钙600 mg/d,口服.总疗程6个月.观察并比较治疗前后两组患者骨质疏松治疗的效果,腰椎骨密度、全段甲状旁腺激素(intact Parathyroid Hormone,iPTH)、血钙、血磷、血碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,AKP)等理化指标的变化及不良反应发生情况.结果治疗前伊班膦酸钠治疗组和钙剂治疗组间在男女性别比例、年龄、体重、骨质疏松程度、血钙、血磷和血碱性磷酸酶水平等方面均无显著差异.治疗6个月时,伊班膦酸钠治疗组腰椎L2-L4骨密度[(1.30±0.05)比(0.80±0.03)g/cm2,P＜0.01]较治疗前明显升高,而钙剂治疗组腰椎L2-L4骨密度[(0.89±0.05)比(0.82±0.04)g/cm2,P＞0.05]与治疗前相比,差异无显著性;伊班磷酸钠治疗组腰椎L2-L4骨密度上升幅度明显高于钙剂治疗组[(0.49±0.06)比(0.07±0.04)g/cm2,P＜0.01].治疗6个月时,伊班膦酸钠治疗组iPTH水平[(35.30±9.83)比(92.27±10.42)pg/ml,P＜0.01]较治疗前明显下降,而钙剂治疗组[(82.09±9.96)比(90.67±10.02)pg/ml,P＞0.05]与治疗前相比,差异无显著性;伊班膦酸钠治疗组iPTH下降幅度明显高于钙剂治疗组[(56.97±11.4)比(8.58±10.98)pg/ml,P＜0.01].伊班膦酸钠治疗组和钙剂治疗组治疗前后血钙、血磷水平无明显差异(P＞0.05);且治疗6个月时,伊班膦酸钠治疗组和钙剂治疗组血钙、血磷水平无明显差异(P＞0.05);治疗6个月时,伊班膦酸钠治疗组血AKP水平[(129.7±17.4)比(171.7±13.5)U/L,P＜0.01]较治疗前明显下降,而钙剂治疗组[(160±12.9)比(169.7±12.3)U/L,P＞0.05]与治疗前相比,差异无显著性;伊班膦酸钠治疗组血AKP下降幅度明显高于钙剂治疗组[(43.7±14.9)比(8.8±1.9)U/L,P＜0.01].两组患者血清BUN,Scr,AST,ALP,Tbil和Alb等均无明显变化.两组患者均无严重不良反应发生.结论静脉注射伊班膦酸钠可有效纠正应用糖皮质激素引起的骨质疏松症,而单纯补充钙剂治疗应用糖皮质激素引起的骨质疏松症无明显效果.静脉注射伊班膦酸钠临床应用不良反应发生率低、安全性良好.     

红芪对类固醇性骨质疏松大鼠骨代谢生化指标的影响

目的探讨红芪水提液对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨代谢的影响。方法48只3月龄清洁级雄性SD大鼠,随机分为三组:模型组、实验组、对照组,每组16只。模型组用醋酸泼尼松灌胃(4.5mg/kg·d-1),实验组用酯酸泼尼松灌胃同时加用红芪水提液灌胃(5g/kg·d-1),分别于第8周和第13周测量血Ca、血P、血ALP和尿Ca、尿P、尿Hop的浓度。结果第8周和第13周,模型组与对照组比较尿Ca、Hop显著升高,血ALP显著降低(P均<0.01);实验组与模型组比较尿Ca、Hop显著降低,血ALP显著升高(P均<0.01)。结论红芪水提液能拮抗醋酸泼尼松引起的骨代谢紊乱。