抗人膀胱癌双功能抗体的临床应用

目的:研究抗人膀胱癌双功能抗体的主动免疫治疗作用,为临床应用提供理论依据.方法:用抗人膀胱癌双功能抗体主动免疫治疗膀胱癌病人,同时用生理盐水注射作为对照组,检测血清中人抗鼠抗体的产生情况、治疗前后各项体液免疫指标及NK细胞活性变化.结果:与对照组相比,治疗组病人的免疫指标上升.结论:抗人膀胱癌双功能抗体有增强免疫力的作用,可能是膀胱癌治疗的一种有益的辅助疗法.     

抗人膀胱癌双功能抗体的制备与鉴定

目的:制备抗人膀胱癌双功能抗体(BfAb)并进行体外实验与鉴定.方法:提取膀胱癌抗原,应用膀胱癌抗原通过杂交瘤技术制备抗人膀胱癌单克隆抗体,后者经胃蛋白酶水解后制备抗人膀胱癌单克隆抗体的F(ab′)2片段.然后将该片段通过二次杂交制备杂交瘤,用其免疫新西兰白兔,血清经凝胶纯化后获抗人膀胱癌BfAb,应用ELISA和免疫组化方法进行鉴别.结果:抗人膀胱癌BfAb与抗人膀胱癌单克隆抗体呈阳性反应,与BALB/C小鼠γ球蛋白呈阴性反应;BfAb可以同时结合靶细胞的肿瘤抗原和效应细胞表面的触发分子,引发正常细胞对肿瘤细胞的防御机制.结论:BfAb既能竞争性地与膀胱移行细胞癌抗原结合,又具有激活淋巴细胞的功能,从而特异性的直接杀伤癌细胞并诱发一系列的免疫应答反应.     

榄香烯协同抗CD3—抗胶质瘤双特异性抗体免疫治疗胶质瘤作用的研究

目的：研究榄香烯协同抗CD3－抗胶质瘤双特异性抗体免疫治疗胶质瘤的作用。方法：外周血单个核细胞（HuPBL)转输入重度联合免疫缺陷）（SCID）鼠,皮下移植入脑胶质瘤,腹腔注入双特异性抗体,通过测量肿瘤,流式细胞仪分析,原位杂交法,观察潜伏期,肿瘤体积及人淋巴细胞浸润。结果：移植鼠潜伏期,肿殖速度延长,活化的HuPBL大量定位肿瘤组织,结论：榄香烯协同双特异性抗性体生物治疗,有可能成为肿瘤生物治疗新途径。     

提高抗人膀胱癌人-鼠嵌合抗体的表达和抗体的功能鉴定

目的 探讨人-鼠嵌合抗体ch-BD1体内和体外的表达和功能。方法 用分子生物学方法得到系列弱化表达的双氢叶酸还原酶(DHFR)基因片段,将其克隆入载体pDHL-BD1中构建得系列弱化表达DHFR基因的人-鼠嵌合抗体pWSD1-BD1,pWSD2-BD1,和pWSD3-BD1。将这些嵌合抗体以及pDHL-BD1分别转染缺陷表达DHFR基因的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)/DHFR-细胞,以Northern印迹鉴定其DHFR基因表达水平。将不同浓度的氨甲蝶呤(MTX)加入转染细胞的培养液,测定上清中的抗体水平。用 ~(99m)标记纯化的ch-BD1,加入系列稀释的人膀胱癌EJ细胞溶液中,测定结合在细胞上的抗体放射活性,计算标记抗体的亲和常数。将人膀胱癌EJ细胞注射入3只Balb/C小鼠后肢根部,4周后对肿瘤进行放射免疫显像。将标记抗体注射入小鼠尾静脉,分别于2 h,6 h,22 h和24 h后进行放射显像。结果 构建载体的 DHFR基因表达活性由强至弱的顺序为 pDHL-BD1>pWS1-BD1>pWS3-BD1>pWS2-BD1。MTX浓度为10~(-6)mol/L时ch-BD1的表达水平与DHFR基因的基础表达水平明显相关,DHFR基础水平越高抗体的表达水平亦越高。EJ细胞与标记抗体孵育后,ch-BD1的免疫活性分数为76％,亲和常数为3.56×10~9 M~(-1);鼠单抗BD1的免疫活性分数为81％,亲和常数为1.22×10~9M~(-1)。~(99m)标记的ch-BD1经尾静脉     

非肌层浸润性膀胱癌的免疫治疗进展

引言在美国,膀胱癌的发病率居男性恶性肿瘤排名第四位,女性恶性肿瘤第九位,其新发病例数呈逐年增长趋势[1]。在我国,男性膀胱癌发病率位居泌尿生殖系恶性肿瘤发病率第一位,居全身肿瘤的第八位,女性排在第十二位以后[2]。膀胱癌可发生于任何年龄,     

非肌层浸润性膀胱癌的免疫治疗进展

引言在美国,膀胱癌的发病率居男性恶性肿瘤排名第四位,女性恶性肿瘤第九位,其新发病例数呈逐年增长趋势[1]。在我国,男性膀胱癌发病率位居泌尿生殖系恶性肿瘤发病率第一位,居全身肿瘤的第八位,女性排在第十二位以后[2]。膀胱癌可发生于任何年龄,     

抗独特型抗体免疫治疗卵巢癌

卵巢癌缺乏早期诊断的方法,70%~80%患者被发现时已为晚期,常规手术和化疗难以治愈,但经肿瘤细胞减灭术后,约80%的患者对化疗敏感。遗憾的是,即使临床达到完全缓解,仍有超过50%的患者将在2~3年内复发。已有临床完全缓解后继续用化疗进行巩固治疗的尝试,但迄今为止尚无十分成功的报道。为解决上述问题,近年来以各种肿瘤疫苗为代表的免疫治疗倍受关注。人们试图将免疫治疗作为辅助治疗手段之一,针对手术和化疗后残留的微小病灶及其巩固治疗,以延缓甚至控制复发。由于肿瘤抗原纯化困难,且已发现的特异性抗原极少,故能模拟肿瘤抗原的抗独特型抗体…     

抗肝癌单链双功能抗体基因逆转录病毒表达载体的构建及包装

0　引言　人类基因治疗技术的迅速发展使越来越多针对先天性和获得性疾病的基因治疗方案进入临床试验 ,同时 ,逆转录病毒作为介导基因转染的载体也是目前基础和临床应用研究中最广泛使用的基因转移方法 [1 ] .迄今所掌握的研究资料表明 ,接受逆转录病毒介导基因治疗的患者中尚未发现因病毒感染导致的不良反应 .因此 ,我们选择改造的缺陷型逆转录病毒载体 p L XSN,将分泌型抗肝癌单链双功能抗体基因(s Fv- TNF-α)克隆至该载体 ,进行病毒包装并筛选具有高滴度感染性重组病毒产生细胞系的研究 .1　材料和方法1.1　材料　分泌型抗肝癌单链…     

131I-抗VEGF McAb在荷人膀胱癌裸鼠移植瘤体内分布的实验研究

目的 研究^131I-sc-7269在荷人膀胱癌裸鼠体内生物学分布情况，探讨^131I-sc-7269放射免疫治疗实验性人膀胱癌的可行性。方法 ①Iodogen法标记抗－VEGF McAb（sc－7269）;②荷人浸润性膀胱癌裸鼠移植膜型的建立；③荷瘤裸鼠^131I-sc－7269体内分布实验。结果 ①^131I-sc-7269比活度为1.00MBq/μg（放射性浓度为18.30MBq/ml），放射性化学纯度为96.20%。②^131I-sc-7269在肿瘤组织中浓聚的峰时为注入标记抗体后96h，此时各组织T／NT比值为最高。结论 ①采用Iodogen法标记的^131I-sc-7269免疫活性无改变；②^131I-sc-7269动物模型肿瘤／膀胱放射性峰时出现的96h，比值高达6.44,为应用^131I-sc-7269放射治疗人膀胱癌的研究提供了实验依据；③本实验研究为进一步开展应用放射性核素标记McAb(sc-7269）放射免疫治疗（RIT）与放射免疫导引手术（RIGS）治疗膀胱癌的实验研究奠定了基础。     

丝裂霉素C与抗Fas单抗联合应用对人膀胱癌细胞生长的抑制作用

目的:探讨丝裂霉素C(MMC)与抗Fas单抗(anti-FasmAb)联合应用对人膀胱癌T24细胞的作用。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测MMC、anti-FasmAb单独应用及两者合用对人膀胱癌T24细胞生长的抑制作用,并应用中效原理判定药物联合应用的效果。结果:MMC和anti-FasmAb单独应用时,随药物浓度增加对T24细胞生长的抑制作用也增加,中效浓度分别为153.426μmol/L、4.150nmoL/L。合用时在大部分效应范围(0相似文献   

131I标记抗VEGF单抗在荷瘤膀胱癌裸鼠体内的生物学分布

目的研究131I-sc-7269在荷人膀胱癌裸鼠体内的生物学分布特性.方法 (1)Iodogen法标记抗-VEGF McAb(sc-7269),SephadexG-50柱层析分离纯化制备131I-sc-7269,体外细胞结合分析检测标记抗体的免疫活性;(2)荷瘤裸鼠131I-sc-7269体内分布实验.结果 (1)131I-sc-7269比活度为1.00MBq/μg(放射性浓度为18.30MBq/ml),放射性化学纯度为96.20%.体外131I-sc-7269与T24细胞结合率为59.12%;(2)体内分布实验显示131I-sc-7269在肿瘤组织中浓聚的峰时为注入标记抗体后96h,此时各组织T/NT比值为最高.结论 131I-sc-7269动物模型肿瘤/膀胱放射性峰时出现在96h,比值高达6.44,为应用131I-sc-7269放射免疫显像诊断人膀胱癌的实验和临床研究奠定了一定的实验基础.     

Intravesical immunotoxin as adjuvant therapy to prevent the recurrence of bladder cancer

Ｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｓａｃｏｍｍｏｎｈｕｍａｎｍａｌｉｇｎａｎｃｙ Ａｌｔｈｏｕｇｈｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｅｖｅｒａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔｓｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏｔｒａｎｓｕｒｅｔｈｒａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ,ｔｈｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｒａｔｅｉｓ4 0 % - 80 % ,ａｎｄ 10 %ｏｆｔｕｍｏｒｓｐｒｏｇｒｅｓｓｔｏａｈｉｇｈｅｒｇｒａｄｅｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｐｏｏｒ…     

131I-抗-VEGF McAb荷瘤膀胱癌裸鼠放射免疫显像的实验研究

目的探讨131I-sc-7269放射免疫显像诊断人膀胱癌的可行性.方法 Iodogen法标记抗-VEGF McAb(sc-7269);SPECT仪行荷人浸润性膀胱癌裸鼠移植瘤模型131I-sc-7269放射免疫显像.结果 131I-sc-7269荷瘤裸鼠放射免疫显像(RII)移植瘤最佳显像时间为注入标记抗体后96h.结论实验结果提示,131I-sc-7269可以放射免疫显像诊断实验性膀胱癌,为应用131I-sc-7269显像诊断人膀胱癌的临床研究提供了实验依据.     

Evaluation of tumor formation of three bladder cancer cell lines in nude mice

This study examined the differences in tumor formation of three bladder tumor cell lines (BIU-87, T24 and EJ) after subcutaneously transplanted into nude mice, in order to find the best technique for establishing in vivo bladder tumor model. BIU-87, T24 and EJ cells at logarithmic phase were re-suspended in serum-free medium. The cells suspensions of the identical concentration were subcutaneously transplanted into nude mice and then the success rate and tumor growth were compared among the three cell groups. The results of tumor formation were pathologically evaluated. Lung, liver and kidney tissues were also pathologically examined for distant metastasis. The proliferation of the three cells were determined by immunohistochemically detecting the PCNA expression in the tumors. The results showed that the success rates of EJ and T24 cells were significantly higher than that of BIU-87 cells and no distant metastasis was noted among the three groups. The proliferation levels of EJ and T24 cells was significantly higher than that of BIU-87. But at the later stage of tumor formation, as compared with T24 cells, EJ grew more vigorously, soon resulting in the central necrosis of tumor, which affected the measurement of the actual size of the tumors. Moreover, PCNA staining exhibited that the proliferation of EJ and T24 was significantly higher than that of BIU-87 cells. It is concluded that as compared with BIU-87 cells, EJ and T24 cells had higher success rates, with not significant differences in death rate and distant metastasis found among them. There existed no significant difference in tumor formation between EJ and T24 cells and T24 cells do not rupture easily, which makes it a better cell line for the establishment of in vivo bladder tumor model.     

干扰素和顺铂联合膀胱使用预防膀胱癌术后复发

目的　观察顺铂联合干扰素膀胱灌注预防膀胱癌复发的疗效。方法　 38例膀胱癌病人 ,术前 6 0～90min ,应用顺铂 5 0mg行膀胱灌注 ,术中应用顺铂 30mg、干扰素 30 0万U行肿瘤周围膀胱粘膜下广泛浸润注射 ,并于术后应用两药联合膀胱灌注。结果　随访 5～ 5 2个月 ,平均 31.7个月 ,复发 1例 ,复发率 2 .6 3%。结论　顺铂联合干扰素是一种有效的预防膀胱癌术后复发的措施。     

抗人非小细胞肺癌单克隆抗体对肺腺癌抑制作用的实验研究

目的:研究抗人非小细胞肺癌单克隆抗体(单抗)NJ488-1对肺腺癌的体内外抑制作用。方法:将人肺腺癌细胞SPC-A1分别与不同浓度(0、200、400、800、1 600、2 000μg/ml)的单抗NJ488-1在双层琼脂中共同培养2周,计算克隆形成率、抑制率;建立人肺癌移植瘤动物模型,腹腔注射不同剂量(200、400、800μg)单抗或生理盐水,作为单抗组和对照组,测量肿瘤体积,3周后处死小鼠,称量肿瘤湿重,计算抑瘤率;400μg/ml单抗与SPC-A1细胞作用24、48 h后,观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:软琼脂克隆形成试验中,200μg/ml单抗作用SPC-A1细胞2周后克隆抑制率为23.4%,400μg/ml达62.5%,800μg/ml及以上浓度抑制率达100%;裸鼠移植瘤实验,400、800μg单抗组平均肿瘤体积显著小于对照组(P=0.004,P=0.003);4组小鼠平均瘤重组间差异有统计学意义(P=0.044),其中400、800μg单抗组平均瘤重显著低于对照组(P=0.032,P=0.015),200μg和800μg单抗组间也存在显著差异(P=0.048),200、400、...     

丝裂霉素C与C2-神经酰胺或抗Fas单克隆抗体联合治疗膀胱癌的体外研究

目的:探讨丝裂霉素C(MMC)与C2-神经酰胺(C2-Cer)或抗Fas单克隆抗体(anti-FasmAb)联合应用对人膀胱癌BIU-87和T24细胞生长的抑制作用。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定MMC、C2-Cer、anti-FasmAb单独应用及MMC分别与C2-Cer或anti-FasmAb联合应用对人膀胱癌BIU-87和T24细胞生长的抑制作用,并应用CHOU-TALALAY联合指数法对药物联合应用的效果进行判定。结果:药物单用及MMC分别与C2-Cer、anti-FasmAb合用对BIU-87和T24细胞的生长均有抑制作用,药物合用时的中效浓度与单用时比较有不同程度的降低。MMC与C2-Cer合用时,对于BIU-87细胞,表现为协同作用(CI<1);对于T24细胞,低浓度(0%1)。MMC与anti-FasmAb合用时,对于BIU-87细胞,在大部分效应范围(18%1);对于T24细胞,则在大部分效应范围(0相似文献