同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的相关性研究进展

动脉粥样硬化是一种多因素疾病,是导致冠心病、脑梗死、外周动脉疾病等一系列血管类疾病的主要原因.大量研究证实,同型半胱氨酸可通过多种途径介导动脉粥样硬化的发生和发展.高同型半胱氨酸血症被视为早期动脉病变恶化的独立危险因素,其通过对血管内皮细胞的破坏损伤、影响血小板功能和凝血系统的平衡、以及改变脂质代谢过程等途径促进动脉粥样硬化斑块的形成.高同型半胱氨酸血症作为血管类疾病中可干预的的危险因素,越来越受到广泛关注.因此,早期控制同型半胱氨酸的血清水平有助于减少各种严重血管类不良事件的发生.通过同型半胱氨酸在体内的代谢机制、其促进动脉粥样硬化形成的机制以及高同型半胱氨酸血症的防治等方面做一阐述.     

高同型半胱氨酸血症对脑梗死的影响

高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素,血管内皮细胞不仅是血管内壁的屏障,而且可通过合成及分泌各种活性因子,发挥抗炎、抗凝、抗血栓形成,抑制血管平滑肌细胞生长,调节血管张力的作用,而同型半胱氨酸通过氧化应激、低甲基化反应等机制对内皮细胞结构功能的损伤则是引发脑梗死的关键.     

同型半胱氨酸对人血管内皮细胞组织因子基因表达的研究

目的:观察同型半胱氨酸对人血管内皮细胞组织因子mRNA(TFmRNA)表达的影响,探讨动脉粥样硬化发生的机制。方法:对照组常规血清培养,实验组以不同浓度的同型半胱氨酸培养实验用人血管内皮细胞,逆转录法检测其TFmRNA表达水平的变化。结果:对照组TFmRNA表达为0.86±0.21,添加同型半胱氨酸的分别为1.98±0.24,2.67±0.17,3.26±0.18,4.35±0.33,(P<0.05)。结论:同型半胱氨酸能促进人血管内皮细胞TFmRNA的表达。     

7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮作用机制的初步研究归纳

7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮(DFMG)是一种具有良好的抗动脉粥样硬化(As)作用的活性新化学实体。DFMG通过增加As斑块内平滑肌细胞和胶原的数量来稳定As斑块,对血管内皮氧化应激损伤有保护作用,可降低As血管中内皮素1、同型半胱氨酸水平及增加一氧化氮水平,对血管内皮细胞E-选择素、血管内皮细胞白细胞介素6等的释放产生影响,从而发挥抗As的作用。     

银杏叶提取物对同型半胱氨酸诱导LOX-1mRNA表达升高的拮抗作用

目的 观察同型半胱氨酸对血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)mRNA表达的影响并探讨银杏叶提取物对其拮抗作用.方法 采用含不同浓度(0.001,0.01和0.1 mmol/L)同型半胱氨酸的培养液孵育人脐静脉血管内皮细胞;取最能诱导LOX-1表达升高的同型半胱氨酸浓度,分别加入银杏叶提取物和B族维生素.结果 随着同型半胱氨酸浓度的增加,LOX-1 mRNA表达增加,0.1 mmol/L的同型半胱氨酸最能诱导LOX-1 mRNA的表达;同型半胱氨酸+银杏叶提取物组和同型半胱氨酸+B族维生素组LOX-1mRNA表达较同型半胱氨酸组明显减少(吸光度值0.42±0.03和0.65±0.04 vs 0.83±0.05,P＜0.05),且同型半胱氨酸+银杏叶提取物组降低幅度较同型半胱氨酸+B族维生素组更大(P＜0.05).结论同型半胱氨酸具有诱导血管内皮细胞LOX-1 mRNA表达的作用,且呈剂量依赖性.银杏叶提取物可拮抗同型半胱氨酸诱导的血管内皮细胞LOX-1 mRNA表达升高,有望应用于治疗高同型半胱氨酸所致的动脉粥样硬化.     

同型半胱氨酸硫内酯-同型半胱氨酸致血管病变的基础

同型半胱氨酸硫内酯是氨基酰-tRNA合成酶在编辑或校正过程中形成的同型半胱氨酸反应产物,它可直接或通过蛋白质同型半胱氨酸化损伤内皮细胞。而内皮细胞同型半胱氨酸硫内酯的合成及蛋白质同型半胱氨酸化程度取决于同型半胱氨酸/蛋氨酸、叶酸、高密度脂蛋白等。同型半胱氨酸硫内酯解酶作为体内降解同型半胱氨酸硫内酯的惟一酶类,其活性的高低在与同型半胱氨酸相关的血管病变中可能起重要作用。     

高同型半胱氨酸血症与心血管疾病

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间代谢产物，先天或后天因素使代谢途径一些酶的缺乏／失活或辅助因子叶酸、维生素B6、维生素B12的缺乏导致高同型半胱氨酸血症。血中同型半胱氨酸升高引起血管损害．使内皮细胞受损、平滑肌细胞增殖／迁移、胶原分泌增多、促进血栓的形成，参与动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄，影响心脏的结构功能，是心血管疾病的独立危险因素。     

牛磺酸对同型半胱氨酸诱导血管内皮细胞凋亡的影响

目的：探讨牛磺酸对同型半胱氨酸引起的血管内皮细胞凋亡的影响。方法体外培养的人脐静脉内皮细胞,分为空白对照组、同型半胱氨酸组（0.5 mmol／L、1.0 mmol／L、1.5 mmol／L ）及牛磺酸＋同型半胱氨酸组（牛磺酸20 mmol／L＋同型半胱氨酸1.0 mmol／L）,48 h后以TUNEL法及流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果同型半胱氨酸明显增加内皮细胞的凋亡率,而牛磺酸能拮抗同型半胱氨酸引起内皮细胞的凋亡作用。结论牛磺酸对同型半胱氨酸引起的血管内皮细胞凋亡有拮抗作用。     

同型半胱氨酸与内皮功能障碍

同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)是一种含硫的氨基酸 ,是蛋氨酸循环中的水解产物。 1 964年 ,Gibson等首先报道高同型半胱氨酸血症与血管性疾病和血栓形成相关[1] 。 1 969年 ,McCully提出了高同型半胱氨酸血症在动脉粥样硬化形成中起重要作用[2 ] 。随着近 2 0余年的深入研究 ,现已普遍认为高同型半胱氨酸血症是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管闭塞性疾病的独立危险因素[3] 。而这些疾病的始发因素则是内皮功能障碍 (endothelialdysfunction)。本文就Hcy致内皮功能障碍的机制综述如下。1　内皮功能血管内皮主要由单层内皮细胞 (endo…     

苦碟子对高同型半胱氨酸血症血管内皮的保护作用

目的 通过兔高蛋氨酸饮食复制高同型半胱氨酸血症动物模型,观察苦碟子对高同型半胱氨酸血症对动脉血管内皮细胞的影响.方法 雄性新西兰兔喂食高蛋氨酸饲料(基础饲料中加入1.7%蛋氨酸)8周复制高同型半胱氨酸血症动物模型.光镜检察各组动物胸主动脉的病理改变,检测血浆同型半胱氨酸、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性,组间比较t检验.结果 模型对照组大鼠灌胃给予蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症(与空白对照组比较,P＜0.01),血浆(含量降低(与空白对照组比较,P＜0.01),NOS活性降低(与空白对照组比较,P＜0.01),苦碟子及叶酸、B12干预可抑制高同型半胱氨酸血症引发的动脉粥样硬化,NOS活性升高(与模型对照组比较,P＜0.01),血浆同型半胱氨酸浓度下降,NO含量升高(与模型对照组比较,P＜0.01).结论 高蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症,引发动脉粥样硬化.苦碟子及叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化具有预防作用,并且对其引起的血管内皮损伤有保护作用.     

CD44V6在大肠癌转移中作用机理的研究

目的研究ＣＤ４４Ｖ６在大肠癌转移中的作用机理。方法应用羊膜代基底膜模型并将大肠癌肿瘤细胞与羊膜及血管内皮共同培养,研究ＣＤ４４Ｖ６对大肠癌细胞粘附基底膜与血管内皮的影响。采用共聚焦图像三维重构分析技术研究ＣＤ４４Ｖ６对大肠癌细胞骨架的影响。使用激光漂白后荧光恢复技术研究ＣＤ４４Ｖ６对大肠癌细胞缝隙连接细胞间通讯的影响。结果ＣＤ４４Ｖ６单抗能抑制大肠癌细胞对羊膜及血管内皮的粘附和浸润能力,影响大肠癌细胞骨架蛋白的构型和分布。但对大肠癌细胞缝隙连接细胞间通讯无明显影响。结论ＣＤ４４Ｖ６变异体能促进大肠癌细胞与血管内皮细胞及基底膜的粘附和浸润,并影响细胞骨架蛋白的构型和分布,增强肿瘤细胞的运动能力,促进肿瘤转移的发生     

HIF-1α转染骨骼肌细胞的诱导产物VEGF对血管内皮细胞增殖的影响

目的：将缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）基因转染体外培养大鼠骨骼肌细胞,观察转染后细胞上清液中VEGF蛋白的表达及其对血管内皮细胞增殖的影响。方法：利用机械和酶消化法分离培养大鼠骨骼肌细胞,贴块法培养血管内皮细胞;用阳离子脂质体介导pHOX／HIF-1α质粒转染骨骼肌细胞,ELISA法检测转染后VEGF蛋白的分泌情况,MTT法检测其对血管内皮细胞增殖的影响。结果：成功将HIF-1α基因转染大鼠骨骼肌细胞,转染组细胞培养上清中24、48、72和96h检测到VEGF含量分别为（1308．40±102．00）、（1449．20±69．86）、（1802．30±96．71）和（1494．95±86．24）pg/ml,明显高于对照组;转染后骨骼肌细胞分泌的VEGF对血管内皮细胞有显著的促增殖作用。结论：HIF-1α基因转染大鼠的骨骼肌细胞后可增加具有正常功能的VEGF蛋白的分泌,促进血管内皮细胞的增殖。     

环孢霉素A和FK506对高脂血症大鼠血管内皮的影响

目的对比观察免疫抑制剂FK506和环孢霉素A(CsA)对高脂血症大鼠血管内皮细胞的影响。方法建立高脂血症大鼠模型,分别采用CsA〔2mg/(kg.d)〕和FK506〔0.2mg/(kg.d)〕灌喂7d进行干预,取胸主动脉HE染色观察对血管内皮的影响。采用RT-PCR和免疫组织化学染色观察血管内皮细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、补体促衰变因子(DAF)和C反应蛋白(CRP)基因和蛋白的表达;取血清检测活性氧簇(ROS)水平。结果与FK506相比,CsA损伤高脂血症大鼠血管内皮细胞,破坏血管内皮的完整性。CsA明显抑制高脂血症大鼠血管内皮中VEGF和DAF基因和蛋白的表达,上调CRP基因和蛋白的表达,而FK506无上述干预效应。此外,CsA还能明显上调ROS水平,FK506无相似的效应。结论在高脂环境中,CsA能通过VEGF/DAF和ROS/CRP途径激活补体系统,从而导致补体所介导的血管内皮细胞的损伤;而FK506对VEGF/DAF通路和ROS/CRP表达均没有明显的影响。     

恶性瘤细胞侵袭血管内皮的电镜观察

恶性瘤细胞侵袭血管是形成肿瘤转移的重要环节。本文报告用扫描电镜及透射电镜观察恶性瘤细胞侵袭血管内皮,看到恶性瘤细胞通过其微绒毛及伪足的活动侵袭血管内皮细胞。微绒毛及伪足内的微丝是其运动的骨架结构。进一步研究微丝的构造及功能,对癌转移的研究是非常重要的。     

血管内皮细胞对平滑肌张力的保护作用

血管平滑肌的张力与内皮细胞相关。用去甲肾上腺素（ＮＥ，１μｍｏｌ／Ｌ）灌流大鼠有、无血管内皮细胞的离体胸主动脉条标本，结果有血管内皮细胞标本的张力上升幅度小于无内皮细胞标本；洗脱ＮＥ后有内皮细胞标本的张力下降速率明显大于无内皮细胞标本。用乙醇（１０％）浸泡标本１ｈ，重复加ＮＥ实验，结果有血管内皮细胞标本的张力上升幅度大于无内皮细胞标本（Ｐ＜０．０５）。提示血管内皮细胞释放的活性物质不仅影响平滑肌的收缩过程，也影响其舒张过程。血管内皮细胞对平滑肌张力有保护作用。     

球囊血管成形术后再狭窄中ET和IGF-I的改变

目的探讨内皮素(endothelin,ET)及胰岛素样生长因子-I(insulin like growth factor-I,IGF-I)在球囊损伤血管内皮后的改变及意义。方法用自制导管制造大鼠血管内皮损伤模型,观察不同时间受损血管病理改变,同时用放射免疫法测定血浆ET及IGF-I含量结果血管内皮损伤后,随着时间延长,平滑肌细胞大量增殖造成管腔狭窄,血浆ET及IGF-I升高明显,各时间点与对照组相比均有显著性差异,且两者具有较好相关性。结论ET与IGF-I相互作用促进血管平滑肌增殖,两者可能共同参与了球囊血管成形术后再狭窄的病理过程。     

普罗布考与氧化型低密度脂蛋白相关研究进展

近年来,大量的药理及临床试验发现调脂药普罗布考可稳定和消退动脉粥样硬化斑块,改善血管内皮功能,具有较好的抗动脉粥样硬化作用。氧化型低密度脂蛋白是引起动脉粥样硬化的主要危险因素。普罗布考可作用于氧化型低密度脂蛋白抑制其进一步氧化修饰,发挥抗氧化作用;也可通过抑制氧化型低密度脂蛋白诱导单核巨噬细胞产生的各种重要炎性细胞因子的表达而发挥抗炎作用;还可改善血管平滑肌的增殖,维持凝血、纤溶系统平衡等。普罗布考可通过多个靶点作用于氧化型低密度脂蛋白发挥抗氧化、抗炎、保护血管内皮、抗动脉粥样硬化作用。     

薤白对气滞型血管损伤COX-2和iNOS含量及相互作用的影响

目的探讨气滞型大鼠血管内皮损伤中环氧合酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白水平及相互作用,以及薤白的防治作用机制。方法用高L-蛋氨酸复制SD大鼠血管内皮损伤,并附以束缚法制造气滞实验模型。应用蛋白质印迹分析内皮损伤相关关键蛋白COX-2和iNOS蛋白水平的变化,免疫共沉淀和激光共聚焦显微镜技术,探讨COX-2和iNOS的相互作用,光镜和电镜分析血管内皮的病理变化。结果模型组血管COX-2和iNOS蛋白含量显著增高,并存在明显的相互作用,与血管内皮光镜和电镜下的病理损伤相一致;与模型组相比,薤白组COX-2和iNOS的蛋白含量降低,两者的相互作用减弱(P<0.05或P<0.01),且血管内皮的病理损伤明显减轻。结论气滞型大鼠血管内皮损伤中,COX-2和iNOS蛋白含量增高,且两者之间的相互作用增强,可加重血管内皮损伤,薤白能够纠正这些异常,起到保护血管内皮免受损伤的作用。     

粘附分子在鼻息肉中的表达

目的:探讨三种粘附分子ICAM-1(细胞间粘附分子-1)、VCAM-1(血管细胞粘附分子-1)和E-selectin(E-选择素)在鼻息肉中的表达与意义.方法:SABC法免疫组化染色检测25例鼻息肉标本和9例中鼻甲粘膜标本ICAM-1、VCAM-1、E-selectin并HE染色,光镜观察.结果:鼻息肉中大量嗜酸性粒细胞浸润.三种粘附分子在鼻息肉中均显著高表达.相关性分析发现三种粘附分子在血管内皮上的表达和在间质及浸润炎症细胞上表达呈正相关.鼻息肉中ICAM-1和VCAM-1在血管内皮上的表达显著正相关.结论:三种粘附分子在鼻息肉中高表达,且均可表达于血管内皮、间质及浸润炎症细胞.在EOS等炎症细胞附壁浸润活化时它们可能作用极为重要,且可能协同作用,参与了鼻息肉的发病过程.     

新生血管可视化转基因小鼠的建立

目的建立新生血管的内皮中有绿色荧光蛋白(GFP)表达的转基因动物。方法构建含巢蛋白第二内含子和GFP的载体nestin-hsp68-gfp,转入U251细胞,验证其在真核细胞中的表达。然后用显微注射的方法,建立转基因动物。小鼠出生后,剪尾提基因组,用PCR初筛,然后对初筛阳性的小鼠检测GFP的表达。结果出生13只小鼠,初筛2只阳性。能检测到GFP在出生后和胚胎小鼠中有表达。结论成功制作标记新生血管的转基因小鼠。