黄连素联合谷氨酰胺对小鼠癌性恶病质模型的干预

目的探讨黄连素联合谷氨酰胺对癌性恶病质模型的改善作用及机制。方法使用小白鼠结肠腺癌细胞株CT-26皮下注射BALB/c小白鼠,构建荷瘤小白鼠肿瘤恶病质模型,将小白鼠分为5组：A组（无荷瘤小白鼠组）、B组（荷瘤无干预组）、C组（荷瘤黄连素干预组）、D组（荷瘤谷氨酰胺干预组）和E组（荷瘤黄连素联合谷氨酰胺干预组）。C组小白鼠给予黄连素灌胃[25 mg/（kg·d）],D组小白鼠给予谷氨酰胺灌胃[25 mg/（kg·d）],E组给予黄连素[25 mg/（kg·d）]联合谷氨酰胺[25 mg/（kg·d）]灌胃。连续2周记录小白鼠饮食量、体质量,测量并比较各组肿瘤瘤体质量、生化指标、血清白细胞介素1（interleukin 1,IL-1）、白细胞介素6（interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）差异,观察黄连素联合谷氨酰胺对癌性恶病质疾病进展的干预效果。结果 C组、D组和E组相对于B组可显著改善荷瘤小白鼠的体质量减轻程度,改善生化指标,并降低血清中细胞因子IL-1、IL-6及TNF表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。其中E组指标更优于C、D组。结论口服黄连素联合谷氨酰胺可以有效改善癌性恶病质小鼠状态,其机制可能与降低细胞因子表达水平有关,需进一步研究。     

沙利度胺抗Lewis肺癌小鼠癌性恶病质的实验研究

目的观察沙利度胺对癌性恶病质小鼠恶病质状态的影响,探讨沙利度胺治疗癌性恶病质的作用机制。方法建立C57小鼠癌性恶病质模型,观察沙利度胺对恶病质小鼠的一般状况,如体重、摄食量、饮水量的影响,观察与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）的水平变化。结果沙利度胺能明显增加癌性恶病质小鼠摄食量及饮水量,抑制体重下降（P〈0.05）,可显著降低TNF-α和IL-6的水平（P〈0.05）,与甲羟孕酮相比无显著性差异。结论沙利度胺通过降低血清TNF-α和IL-6的水平来改善癌性恶病质症状,调节代谢紊乱。     

参芪扶正注射液对小鼠癌性恶病质干预和细胞因子影响的研究

目的 探讨参芪扶正注射液对小鼠癌性恶病质的治疗效果及对细胞因子TNF-α,IL-1,IL-6的影响.方法 将24只BALB/C小鼠随机分为A组（健康对照组）、B组（荷瘤＋生理盐水组）、C组（荷瘤＋参芪扶正注射组）,每组8只.用小鼠结肠癌细胞株CT-26接种雄性BALB/C小鼠构建癌症恶病质实验模型.测定荷瘤前后小鼠血清细胞因子的水平、生化指标的变化及小鼠去瘤体重变化,观察参芪扶正注射液对癌性恶病质进展的影响.结果 成功构建癌性小鼠恶病质模型;参芪扶正注射液治疗后,荷瘤小鼠的去瘤体重、摄食量、生化指标水平较荷瘤＋生理盐水组及对照组小鼠显著提高,血清水平细胞因子水平显著低于荷瘤＋生理盐水组和对照组.结论 参芪扶正注射液可有效延缓小鼠癌性恶病质状态.     

ω-3多烯酸乙酯对肿瘤恶病质的影响及其机制

目的临床上肿瘤恶病质的治疗十分棘手,初步的研究提示ω-3多不饱和脂肪酸本身作为免疫营养素具有改善肿瘤恶病质的功能。本研究应用在心血管疾病中广泛使用的ω-3多烯酸乙酯口服制剂来干预荷瘤小白鼠,探讨其对肿瘤恶病质的改善作用及机制。方法使用小白鼠结肠癌细胞株C-26皮下注射Balb/c小白鼠,构建荷瘤小白鼠肿瘤恶病质模型,将小白鼠分为3组:对照组(无荷瘤小白鼠组)、荷瘤无干预组和荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组,荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组小白鼠给予ω-3多烯酸乙酯(DHA、EPA>80%)灌胃(2 g.kg-1.d-1,体积<0.1 ml)。连续2周记录小白鼠饮食量、体质量及腓肠肌重量等指标,并比较各组肿瘤组织炎性因子IL-1β、IL-6的mRNA表达差异。结果ω-3多烯酸乙酯干预组相对于荷瘤无干预组可显著改善荷瘤小白鼠的体质量减轻程度,减少瘦肉体(腓肠肌)的丢失,并降低肿瘤组织的炎性因子IL-1β、IL-6的mRNA表达水平。结论口服ω-3多烯酸乙酯可以降低组织炎性因子表达,达到改善肿瘤恶病质的作用。     

血清胰岛素样生长因子-1水平对癌性恶病质小鼠营养状况的影响

目的 探讨血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与恶病质小鼠营养代谢的关系.方法 肝脏特异性IGF-1基因缺失鼠(LID鼠)和对照组小鼠各20只接受皮下接种小鼠结肠腺癌CT26细胞株,建立癌性恶病质模型.两组小鼠分别又随机分成2个亚组:对照组10只、LID组10只接受皮下注射重组人生长激素(rhGH, 1 mg/kg),每天1次,从肿瘤种植后第14天开始至第22天实验结束;其余小鼠接受皮下生理盐水注射至实验结束.统计各组小鼠进食量、肿瘤大小和重量、除瘤后体重、腓肠肌重、腓肠肌总蛋白量、血清中白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 所有接种动物均出现恶病质.接受rhGH注射的LID鼠和对照组小鼠血清IGF-1水平均明显升高(P<0.05).血清IGF-1水平较高的小鼠与血清IGF-1水平较低的小鼠比较,腓肠肌重和腓肠肌总蛋白量均高于后者(P<0.05),血清中IL-6及TNF-α水平低于后者(P<0.05),肿瘤大小和进食量均无明显差异(P>0.05).结论 从恶病质早期开始进行外源性的GH注射可引起恶病质小鼠血清IGF-1水平的明显升高,并可以改善癌性恶病质机体骨骼肌蛋白代谢,缓解恶病质症状.IL-6和TNF-α水平与恶病质机体营养代谢相关.     

癌性恶病质与细胞因子相关性的临床研究

目的探讨细胞因子在癌性恶病质患者中的表达情况及与癌性恶病质发生、发展的相关性。方法对80例癌性恶病质患者、40例门诊体检的健康人和40例非恶病质癌症患者血清中的IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平相互比较。对80例癌性恶病质患者,采用甲羟孕酮片及营养支持治疗4周后检测其血清中的IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ的水平,并与治疗前的水平进行比较。结果癌性恶病质组与健康组、非恶病质癌症组比较,IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平升高（P〈0.05）;癌性恶病质组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平下降（P〈0.05）。结论细胞因子与癌性恶病质的发生、发展相关,并扮演着重要的角色。     

血清胰岛素样生长因子-I水平对癌性恶病质的影响

目的 通过癌性恶病质动物模型探讨血清中胰岛素样生长因子-I(生长因子-I)水平在癌性恶病质中的作用.方法 将小鼠结肠腺癌26细胞悬液接种于肝脏特异性IGF-I基因缺失(LID)组鼠和对照组鼠皮下,各30只接受了肿瘤细胞接种.接种后监测两组小鼠的一般情况、体重和皮下肿瘤大小以及自然生存时间.结果 LID鼠和对照鼠进入恶病质的时间分别为(14.6±1.3)d、(24.1±2.5)d;生存时间分别为(19.3±1.3)d、(31.9±2.7)d,两者差异有极显著性意义(P＜0.01).结论 血清中低水平的IGF-I虽然可以延缓肿瘤的生长,但是却促进了癌性恶病质的发生和发展.     

质膜型唾液酸酶对前列腺癌荷瘤小鼠恶病质影响的研究

目的:观察质膜型唾液酸酶(human plasma membrane-associated sialidase,Neu3)对前列腺癌荷瘤小鼠恶病质的影响。方法:应用真核细胞转染技术,转染前列腺癌PC-3、LNCaP细胞。转染后,利用倒置显微镜观察细胞形态变化;利用MTT实验观察细胞增殖变化;划痕实验观察细胞迁移能力的变化。通过显微外科手术建立原位肿瘤模型,随机分为4组,Mock组、AS组、pGCsi-Scramble组及pGCsi-Neu3组,每组6只小鼠,利用减毒沙门氏菌作为运载体,监测Neu3对裸鼠进食量、体重等恶病质指标的影响;利用IL-6小鼠ELISA试剂盒检测小鼠血清IL-6。结果:PC-3细胞和LNCaP细胞转染pGCsi-Neu3质粒后细胞透光性下降,伪足减少,细胞增殖能力下降,迁移能力下降,与Mock组及pGCsi-Scramble组相比,有统计学意义(P<0.01)。动态监测前列腺癌荷瘤小鼠体重和摄食量数据显示:Mock组、AS组和pGCsi-Scramble组,小鼠体重逐渐减轻,摄食量减小,试验结束时,与pGCsi-Neu3组相比体重、摄食量差异明显,有统计学意义(P<0.01)。pGCsi-Neu3组小鼠血清IL-6水平明显低于Mock组、AS组和pGCsi-Scramble组,有统计学意义(P<0.01)。结论:下调Neu3表达,在体内具有良好的延缓恶病质发生、发展作用,其可能机制是Neu3的表达水平下降抑制了前列腺癌PC-3、LNCaP细胞增殖和迁移,IL-6表达下降,食欲增加。Neu3可能成为治疗癌性恶病质新靶点。     

血清胰岛素样生长因子-Ⅰ水平对癌性恶病质的影响

目的 通过癌性恶病质动物模型探讨血清中胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平在癌性恶病质中的作用。方法 将小鼠结肠腺癌26细胞悬液接种于肝脏特异性IGF-Ⅰ基因缺失（LID）组鼠和对照组鼠皮下，各30只接受了肿瘤细胞接种。接种后监测两组小鼠的一般情况、体重和皮下肿瘤大小以及自然生存时间。结果 LID鼠和对照鼠进入恶病质的时间分别为（14．6±1．3）d、（24．1±2．5）d；生存时间分别为（19．3±1．3）d、（31．9±2．7）d，两者差异有极显著性意义（P〈0．01）。结论血清中低水平的IGF-Ⅰ虽然可以延缓肿瘤的生长，但是却促进了癌性恶病质的发生和发展。     

癌症恶病质小鼠脂肪代谢的实验研究

目的：探讨癌症恶病质小鼠脂肪代谢的机制。方法：建立C57小鼠癌症恶病质模型,观察恶病质小鼠的一般状况,如体重、摄食量、饮水量变化;观察TG、CHOL及TNF-α、Leptin水平。结果：恶病质组小鼠体重较正常组显著减轻（P〈0.05）;摄食量和饮水量都较正常组减少（P〈0.05）;TG及CHOL均较正常组明显升高（P〈0.01）;TNF-α较正常组升高（P〈0.01）,而Leptin较正常组降低（P〈0.01）。Leptin与TNF-α无相关性（P〉0.05）。结论：癌症恶病质脂肪代谢机制可能与TNF-α、Leptin等细胞因子有关。     

芝莲化癞颗粒对荷瘤小鼠的免疫功能效应研究

目的：对芝莲化瘢颗粒影响荷瘤小鼠的免疫功能进行科学的实验研究,为确定该制剂的功能主治和临床疗效提供依据。方法：制备H22肝癌实体瘤荷瘤小鼠模型,选取主要指标：巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数,溶血素、溶血空斑的形成,外周血淋巴细胞转化率,进行各项对比实验。结果：芝莲化瘢颗粒以30g·kg-1、15g·kg-1、7．5g·kg-1的剂量给荷瘤小鼠连续10天灌服,中剂量组可显著提高荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数,大剂量组可显著促进荷瘤小鼠溶血素及溶血空斑的形成,可显著提高荷瘤小鼠外周血淋巴细胞转化率。结论：芝莲化瘢颗粒能够显著提高感染H22肝癌实体瘤小鼠的肌体免疫力,其功能主治项可以描述为：能够显著提高肌体免疫力,缓解肝细胞癌对肝脏的损害,延长生存期。     

龙葵提取物对荷lewis肺癌小鼠肿瘤组织细胞周期调控相关蛋白及凋亡的影响

[目的]观察龙葵氯仿及正丁醇提取物对荷lewis肺癌小鼠肿瘤组织细胞周期调控相关蛋白、细胞凋亡及相关凋亡蛋白表达的影响。[方法]建立lewis肺癌模型,64只C57BL/6J小鼠随机分成模型组、环磷酰胺组、龙葵氯仿和正丁醇提取物高、中、低剂量组,给药15d后处死,剥离肿瘤组织,称重,计算肿瘤生长抑制率;TUNEL染色法检测细胞凋亡;免疫组织化学法检测PCNA、p53、p21和Bax、Bcl-2。[结果]龙葵氯仿及正丁醇提取物对荷瘤小鼠肿瘤增殖有一定抑制作用,其中氯仿提取物中剂量组和正丁醇提取物高剂量组的抑瘤率分别为38.93%和32.14%（P〈0.01或P〈0.05）。龙葵氯仿及正丁醇提取物可降低荷瘤小鼠肿瘤组织PCNA和P53阳性细胞表达率,分别为29.7%-58%和32%-56%,并提高P21阳性细胞表达率（20%-32%）（P〈0.01或P〈0.05）。荷瘤小鼠肿瘤组织细胞的凋亡率均不同程度升高（15%-38%）（P〈0.01或P〈0.05）。Bax阳性细胞表达率均有不同程度升高（11%-41%）,Bcl-2阳性细胞表达率则均有不同程度降低（23%-37%）（P〈0.01或P〈0.05）,并可不同程度上调荷瘤小鼠肿瘤组织Bax/Bcl-2的比值。[结论]龙葵正丁醇及氯仿提取物有一定抑制lewis肺癌的生长作用,其作用机制可能与对荷瘤小鼠肿瘤组织细胞周期调控相关蛋白（PCNA、p53、p21）表达的影响、上调肿瘤组织Bax蛋白的表达、下调Bcl-2蛋白的表达,上调Bax/Bcl-2的比值;促进肿瘤组织的细胞凋亡等相关。     

安泰口服液对荷瘤小鼠白细胞减少症及免疫功能影响的实验研究

目的：探讨安泰口服液（A方组,B方组）对荷瘤小鼠白细胞减少症及免疫功能的影响。方法：（1）建立S180实体瘤模型与骨髓抑制模型。（2）注射环磷酰胺使荷瘤小鼠引起骨髓抑制。（3）取荷瘤小鼠尾静脉注射印度墨汁后的血液,用分光光度计色测光密度值（OD）,取肝、牌,称重,计算吞噬指数。（4）荷瘤小鼠腹腔注射绵羊红细胞（SRBC）细胞悬液．测量前后足跖厚度差值（足跖肿胀度）以表示DTH的程度。结果：安泰口服液A方组、B方组与生理盐水组比较外周血白细胞明显提高,差异具有统计学意义（P〈0.01）。并且提高荷瘤小鼠单核一巨噬细胞碳廓清的能力．．结论：安秦口服液A方组比B方组显著的升高荷瘤小鼠外周血白细胞以及提高免疫功能以此得到最佳组方的安泰口服液方药．从而为安泰口服液酌临床推广运用提供基础研究资料。、     

小檗碱对D- 半乳糖诱导多囊卵巢综合征 模型小鼠的影响

目的 探讨小檗碱对D- 半乳糖诱导的小鼠多囊卵巢综合征（PCOS）模型的影响。方法 20 周 龄ICR 小鼠根据Poretsky 模型复制方法腹腔注射D- 半乳糖,连续21 d 复制PCOS 模型,小檗碱灌胃治疗 21 d。监测小鼠饮食和体重变化;取血测定小鼠空腹血糖;观察小鼠动情周期及排卵情况;取卵巢组织观 察小鼠卵巢超微结构及形态变化。结果 小檗碱组与D- 半乳糖组进食量、血糖值比较,差异无统计学意义 （P >0.05）,但体重降低（P <0.05）。小檗碱可改善D- 半乳糖诱导的PCOS 模型小鼠动情周期紊乱,改善卵 巢组织结构。黄体细胞内脂滴数量减少,颗粒细胞质内细胞器完整,卵泡膜细胞内脂滴及粗面和滑面内质网 数量减少,并可见少量凋亡的卵泡膜细胞。结论 小檗碱对D- 半乳糖诱导的小鼠PCOS 模型具有治疗作用。     

Caspase-3在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用

目的：探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）在小鼠肿瘤恶病质状态下骨骼肌中的表达,阐明Caspase-3与细胞凋亡及肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗的关系。方法：小鼠结肠腺癌Colon26（CT26）细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型为肿瘤组,同时设对照组,每组24只。每天监测各组小鼠体质量,并分别在第8、14和20天各处死8只小鼠,检测小鼠左侧腓肠肌组织质量、纤维横切面积、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平和Caspase-3蛋白表达水平及腓肠肌细胞凋亡率。结果：第14天肿瘤组小鼠出现恶病质症状,去瘤体质量下降大于对照组小鼠体质量的20%(P<0.05),小鼠进入肿瘤恶病质期。与同期对照组比较,随着接种细胞时间的延长,肿瘤组小鼠体质量、去瘤体质量、腓肠肌组织质量及纤维横切面积均减小（P<0.05）,TNF-α、IL-6水平和Caspase-3蛋白表达水平及骨骼肌细胞凋亡率均显著升高（P<0.05）。Caspase-3蛋白表达水平与腓肠肌质量及横切面积呈负相关关系（r=－0.716,P<0.05;r=－0.694,P<0.05）,与TNF-α和IL-6水平呈正相关关系（r=0.742,P<0.05;r=0.675,P<0.05）。结论：Caspase-3可能是肿瘤恶病质促进骨骼肌组织蛋白消耗的关键性因子。     

丹参多酚酸盐抑制氧化应激减轻阿霉素诱导的心脏毒性研究

目的 探究丹参多酚酸盐（salvianolate，SAL）对阿霉素（adriamycin，ADM）诱导心脏毒性的保护作用及调控机制。方法 采用随机数字表法将40只小鼠分为对照组、ADM组、等效剂量丹参多酚酸盐（equivalent dose of salvianolate，ESAL）组和高剂量丹参多酚酸盐（high-dose salvianolate，HSAL）组，每组10只，超声检测心脏结构和功能，测量小鼠体质量和心脏重量计算心脏体质量比，苏木精–伊红染色观察心脏组织形态，TUNEL检测法检测心脏组织凋亡，ELISA法检测小鼠血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的含量水平。将小鼠心肌细胞仍分为上述四组，每组均设3个重复孔，每个实验重复3次。CCK-8和流式细胞术检测心肌细胞活性和凋亡；ELISA法检测心肌细胞上清液中LDH、AST、MDA和SOD的含量。结果 SAL可减轻ADM诱导的心肌肥厚、改善射血分数和降低心脏体质量比（P<0.05），减轻心肌组织纤维化，减少组织细胞发生凋亡（P<0.05）；降低了ADM诱导的小鼠血清中LDH、AST、BNP和MDA水平（P<0.05），升高了SOD的水平（P<0.05）；SAL能提高ADM抑制的心肌细胞活性（P<0.05）、减少细胞凋亡（P<0.05），降低了小鼠心肌细胞中LDH、AST和MDA水平（P<0.05），升高了SOD的水平（P<0.05）。结论 SAL可能通过抑制氧化应激发挥对ADM诱导的心脏毒性的保护作用。     

姜黄素、小檗碱及其配伍对db/db小鼠糖脂代谢的影响

[目的]观察姜黄素、小檗碱分别及其配伍对db/db小鼠糖脂代谢的影响,为中药配伍合理性提供实验依据。[方法]db/db小鼠口服给予姜黄素和小檗碱,28d后,观察分别及其配伍对小鼠体质量、脏器系数、血清基础血糖、糖耐量曲线、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的影响。[结果]各给药组均可显著降低db/db小鼠的肝脏系数(P0.05);姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组和姜黄素高剂量(39mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组可显著降低db/db小鼠基础血糖(P0.05);姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组和姜黄素高剂量(39mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组可显著调节改善db/db小鼠糖耐量曲线(P0.05);姜黄素低剂量(19.5mg/kg)组、姜黄素高剂量(39mg/kg)小檗碱低剂量(72mg/kg)配伍组和姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组可明显降低db/db小鼠甘油三酯的水平(P0.05)。[结论]将小檗碱和姜黄素进行配伍组合,其改善db/db小鼠的糖脂代谢紊乱的作用优于单独给药组,且姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组综合表现出更为明显的疗效。