核因子-κB对ApoE-/-鼠肾动脉粥样硬化斑块破裂肾损害的实验研究

目的 探讨核转录因子-κB(NF-κBp65)在ApoE-/-小鼠肾动脉粥样硬化斑块破裂肾损害发生中的作用及其对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达和单核巨噬细胞浸润的影响.方法 采用ApoE-/-小鼠制作动脉粥样硬化性肾动脉狭窄动物模型.选择肾动脉粥样硬化斑块造成肾动脉狭窄程度小于50%的ApoE-/- 小鼠,按斑块分为:破裂组和未破裂组;选择同条件喂养的C57BL/6J野生型小鼠为对照组.取各组肾动脉及肾脏:采用免疫印迹(Western blot)法检测NF-λBp65及ICAM-1表达;采用免疫组化法检测单核巨噬细胞(F4/80)表达.结果 (1)无论在血液、肾动脉及肾脏组织中.NF-κBp65在破裂组明显高于未破裂组(P＜0.05),而未破裂组与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);(2)ICAM-1、F4/80的表达变化与NF-κBp65的趋势相同.结论 肾动脉粥样硬化斑块发生破裂,首先是动脉炎症引起,继而波及到下游的肾脏发生炎症性损害.NF-κB的活化在其中占有重要地位.     

核因子-κB对ApoE^-／-小鼠肾动脉粥样硬化斑块破裂肾损害的实验研究

目的探讨核转录因子-κB(NF-κBp65)在ApoE-/-小鼠肾动脉粥样硬化斑块破裂肾损害发生中的作用及其对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达和单核巨噬细胞浸润的影响。方法采用ApoE-/-小鼠制作动脉粥样硬化性肾动脉狭窄动物模型。选择肾动脉粥样硬化斑块造成肾动脉狭窄程度小于50%的ApoE-/-小鼠,按斑块分为:破裂组和未破裂组;选择同条件喂养的C57BL/6J野生型小鼠为对照组。取各组肾动脉及肾脏:采用免疫印迹(Western blot)法检测NF-κBp65及ICAM-1表达;采用免疫组化法检测单核巨噬细胞(F4/80)表达。结果(1)无论在血液、肾动脉及肾脏组织中,NF-κBp65在破裂组明显高于未破裂组(P<0.05),而未破裂组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);(2)ICAM-1、F4/80的表达变化与NF-κBp65的趋势相同。结论肾动脉粥样硬化斑块发生破裂,首先是动脉炎症引起,继而波及到下游的肾脏发生炎症性损害。NF-κB的活化在其中占有重要地位。     

缺血后处理对大鼠肾脏缺血再灌注后肾小管上皮细胞超微结构的影响

目的:观察缺血后处理对大鼠缺血再灌注后肾小管上皮细胞超微结构的影响.方法:将24只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和缺血后处理组(IPO组),每组8只.分别建立动物模型.IR组在同时夹闭双侧肾动脉45 min后恢复血供,IPO组在肾缺血45 min后采用反复10次再灌注20 s-缺血20 s的后处理方法.恢复血供24 h后留取各组大鼠肾组织标本,在透射电镜下观察肾小管上皮细胞超微结构变化,分别计算微绒毛、细胞器、细胞核的超微病变指数.结果:IR组大鼠肾小管上皮细胞表现出不同程度的变性、坏死、崩解,IPO组大鼠肾小管上皮细胞可见变性、凋亡,较少见坏死及崩解.对病变指数分析提示,其微绒毛、细胞器、细胞核等超微结构改变均较IR组轻.结论:缺血后处理可以减轻缺血再灌注后肾小管上皮细胞的损伤,减少细胞坏死,稳定线粒体等细胞器结构,从而减轻急性肾脏IR损伤.     

骨髓间充质干细胞肾动脉注射移植修复裸鼠急性肾小管坏死

目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对裸鼠急性肾小管坏死(ATN)的修复作用,为MSCs移植治疗ATN提供实验依据。方法:5周龄裸鼠随机分为健康对照组、ATN模型组、MSCs移植治疗组。ATN模型采用50%甘油肌内注射诱导,MSCs移植采用经肾动脉注射途径向肾脏内移植增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的MSCs。实验期间观察饮食、活动等变化,检测血肌酐(Scr)水平,H-E染色观察肾组织病理学变化,荧光显微镜观察EGFP标记的阳性细胞在裸鼠肾脏的分布及数量。结果:ATN模型组裸鼠肾脏肾小管上皮细胞变性、局部坏死,病变于肾皮质或皮髓交界处明显,而肾小球未见明显异常。MSCs移植治疗组的肾小管上皮细胞无混浊肿胀和细胞核固缩溶解,间质无明显的充血和水肿。MSCs细胞移植后第14天的受体鼠肾小管中EGFP阳性细胞明显增多。结论:肾动脉注射途径移植的MSCs能定位于肾小管上皮,可促进ATN中损伤的肾小管上皮细胞的修复。     

小鼠肾间质纤维化早期上皮细胞-间充质细胞转型研究

目的:探讨小鼠肾间质纤维化早期是否存在肾小管上皮细胞间充质细胞转型的形态学变化.方法:利用单侧输尿管梗阻的方法建立小鼠肾间质纤维化模型,常规组织学分析小鼠肾脏病理变化,免疫组化检测a-SMA的表达,肾基底膜六胺银染色和透射电镜观察肾小管基底膜的变化情况,明胶酶谱分析观察肾脏中MMP2和MMP9的表达情况.结果:成功地建立了小鼠肾间质纤维化模型,并被组织学分析证实.免疫组化分析显示肾脏中出现了大量表达a-SMA的细胞,肾基底膜六胺银染色和透射电镜分析显示小鼠肾间质纤维化早期肾脏出现了肾小管基底膜局部断裂和肾小管上皮细胞迁出的改变,明胶酶谱分析显示小鼠肾脏中MMP2和MMP9于肾间质纤维化早期有一过性增高变化.结论:肾小管基底膜局部断裂,肾小管上皮细胞迁出以及MMP2和MMP9的表达变化参与了小鼠肾间质纤维化早期上皮细胞-间充质细胞转型的过程.     

血小板反应蛋白1及血管内皮生长因子在肾间质纤维化中的表达及意义

目的 探讨肾脏组织中血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,TSP-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肾间质纤维化发生、发展中的表达及意义.方法 选择不同类型肾脏疾病患者53例,按肾间质病理损伤程度对肾组织标本进行分组:正常对照组5例、轻度损伤组18例、中度损伤组19例、重度损伤组11例.用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测肾间质的TSP-1、VEGF、CD34、TGF-β1、α-SMA和Ⅳ型胶原表达情况.结果 在正常对照组,TSP-1无阳性表达;TGF-β1在肾小管上皮细胞浆偶见表达;α-SMA仅在血管壁表达;肾间质Ⅳ型胶原在肾小管基底膜、动脉管壁呈线状表达.而VEGF在肾小管上皮细胞及足突细胞浆均可见表达,CD34在肾小管周围毛细血管内皮细胞表达.随着病变程度加重, TSP-1、TGF-β1、α-SMA和Ⅳ型胶原其表达量及面积显著增加(P＜0.01),与肾间质病理损害程度呈显著正相关(r=0.86,0.674,0.779,0.784).而VEGF及CD34表达量及面积则显著递减(P＜0.01),与肾间质病理损害程度呈显著负相关(r=-0.715,-0.672).结论 随着肾间质病理损伤程度加重,TSP-1在肾小管上皮细胞、肾间质区表达增强,与肾间质损害程度呈显著正相关;VEGF在肾小管上皮细胞、足细胞表达减弱,与肾间质损害程度呈显著负相关.提示TSP-1与VEGF对肾小管周围毛细血管作用失衡,使肾小管周围毛细胞血管减少,加重肾组织缺氧,导致慢性肾间质纤维化发生、发展.     

顺铂致小鼠急性肾功能损伤模型的建立

目的 建立顺铂致小鼠急性肾功能损伤动物模型.方法 腹腔注射顺铂10 mg/kg,以造成小鼠急性肾损伤模型,空白对照组给予等量生理盐水.给药后第8日,戊巴比妥钠麻醉小鼠,取血,检测血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平,并对各组动物的肾脏组织进行病理学检查.结果 模型组动物血清CRE、BNU显著升高,肾系数降低,肝脏系数增加,体重增长及免疫器官重量均受到抑制.肾脏病理结果显示,模型组动物肾小管上皮细胞浑浊肿胀,结构不清,有轻度纤维增生,肾间质有炎性细胞浸润灶.结论 7～8周龄成年小鼠一次性腹腔注射给予顺铂10 mg/kg可成功建立急性肾损伤动物模型.     

姜黄素预处理对缺血-再灌注所致急性肾损伤大鼠肾组织血管内皮修复和内皮祖细胞归巢的影响

目的 探讨姜黄素预处理对缺血-再灌注所致急性肾损伤大鼠肾组织血管内皮修复和内皮祖细胞(EPC)归巢的影响.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)模型组、阴性对照组、姜黄素干预组,每组6只.造模前,给予姜黄素干预组、阴性对照组分别腹腔注射姜黄素、二甲基亚砜预处理7 d.肾脏IRI模型组、阴性对照组及姜黄素干预组均利用夹闭肾动脉后再开放的方法构建肾脏IRI模型,造模后24 h处死各组大鼠.采用阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色法观察各组大鼠肾小管损伤情况;采用CD133/CD34免疫荧光双染法观察各组大鼠EPC归巢情况;采用免疫组化染色法观察各组大鼠肾小管周围毛细血管内皮细胞CD31的表达.结果 肾脏IRI模型组、阴性对照组的扩张肾小管数量、肾组织EPC数量较正常对照组增多,肾小管周围CD31表达较正常对照组减少(均P<0.05).姜黄素干预组扩张肾小管数量较肾脏IRI模型组和阴性对照组减少,肾组织EPC数量、肾小管周围CD31表达较肾脏IRI模型组、阴性对照组增加(均P<0.05).结论 姜黄素预处理可促进EPC向肾脏归巢,以修复毛细血管周围损伤的内皮细胞,进而减轻肾小管损伤,从而缓解缺血-再灌注诱导的急性肾损伤.     

过量使用含汞中药外用制剂引起的肾功能指标改变与肾脏病理形态学的关系

目的研究经大鼠溃疡皮肤反复给予含汞中药制剂引起的肾功能指标改变与肾脏病理形态的关系,为临床监测含汞制剂的安全性及明确诊断肾脏损害阶段提供依据。方法将80只SD大鼠随机分8组:皮肤破损组,溃疡模型组,基质组(凡士林)及5个中药剂量A、B、C、D、E组(1.219、0.609、0.305、0.152、0.076 g/kg)。连续给药14 d,采用酶联免疫法检测大鼠尿视黄醇结合蛋白(RBP),脲酶法检测血清尿素氮(BUN),除蛋白法检测血肌酐(SCr);通过称量大鼠空腹体重及脏器湿重,计算肾脏系数;福尔马林溶液固定肾脏,HE染色观察肾组织形态。结果与溃疡模型组比较,各组BUN及SCr未见异常;中药A、B、C、D组RBP水平均明显升高(P<0.01);各中药组肾脏系数均不同程度升高。肾组织形态观察,可见大面积创伤、细菌感染及炎症等病理因素可以造成溃疡模型大鼠肾脏病变,以肾间质出血及炎细胞浸润为主,而这种病理损害在各中药组中均有所减轻,但基质组未见改善;剂量较高的中药组肾脏病变以肾小管及肾小管上皮细胞损伤为主,其中,RBP水平升高的A、B、C、D 4个中药组肾小管上皮细胞肿胀明显,并有不同程度的脱落;A、B、C 3组肾小管扩张明显。结论常用肾功能检测指标不能较好的反映含汞中药外用制剂引起的早期肾脏病理损害,RBP可以在肾小管上皮细胞形态出现改变时较早地反映肾脏靶器官毒性。     

尿毒症加速性动脉粥样硬化模型的建立和评价

目的 探索短时间内建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型的方法,并评价其相关指标.方法 6周龄雄性apoE-/-小鼠70只,分为模型组和假手术组,每组35只;另35只6周龄雄性C57小鼠作为对照组,均饲以高脂饲料.模型组、C57组小鼠行肾大部损毁术,建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型,假手术组施行假手术.分别于右肾皮质电烙术后0、2、4、6周和8周木,检测血尿素(Urea)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平.同时取小鼠主动脉弓部进行病理榆测;测定粥样硬化斑块面积及斑块面积分数.结果 肾大部损毁术后6周,模型组尿素、TC、TG水平较假手术组分别增高188.3%、40.8%、29.8%(P<0.01),且丰动脉粥样斑块面积较对照组增大了1.3倍(P<0.05),斑块面积分数显著增高(P<0.01).结论 尿毒症可显著加速动脉粥样硬化进程,利用apoE-/-小鼠行肾脏大部损毁术可以建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型.     

动脉硬化性肾动脉狭窄临床危险因素分析

目的:分析动脉硬化性肾动脉狭窄(ARAS)的相关危险因素及与肾功能的相关性.方法:通过选择性肾动脉造影选取ARAS患者38例,分析其临床资料,并选取30例肾动脉正常者作为对照,进行多因素Logistic回归分析.结果:ARAS组与对照组相比较,冠心病、冠状动脉多支病变、糖尿病、肾功能不全患者的患病率增高(P<0.05).年龄、收缩压、肌酐、尿素氮水平明显升高(P<0.05).结论:老年、冠心病、冠状动脉多支病变、高收缩压、糖尿病为ARAS患者的危险因素,严重的ARAS可导致肾功能不全.     

老年高血压患者动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的发生率及其相关危险因素

目的对疑似冠心病或急性、慢性心肌梗死的老年高血压患者进行冠状动脉造影及肾动脉造影,分析动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的发生率及其相关危险因素。方法对108例疑似冠心病或急性、慢性心肌梗死接受冠状动脉造影的老年高血压患者进行肾动脉血管造影检查。结果在108例老年高血压受检者中,ARAS 42例(38.9%)。在75例老年高血压合并CAD患者中,ARAS 33例(44.0%);33例老年高血压无CAD患者中,ARAS 9例(27.3%)。冠脉多支病变发生肾动脉狭窄的机率增加,多因素Logistic回归分析表明,高血压病程延长、宽PP、高胆固醇、高肌酐水平是老年动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的预测因素。结论对冠心病合并高血压的老年患者,尤其合并长高血压病程、宽PP、高胆固醇、高肌酐水平者,冠状动脉造影时应考虑进行腹主动脉造影检查,以尽早发现动脉粥样硬化性肾动脉狭窄。     

2型糖尿病合并肾动脉粥样硬化性狭窄68例临床分析

目的：探讨2型糖尿病患者合并肾动脉粥样硬化性狭窄的预测因素。方法：选择经血管造影或磁共振血管成像证实行在肾动脉粥样硬化性狭窄（ARAS）的2型糖尿病患者68例和无ARAS的2型糖尿病患者44例,对两组患者的年龄、性别、糖尿病病程、高血压病程、血脂、糖化血红蛋白、血肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、合并其他大血管病变情况进行统计学分析。结杲：两组临床资料中年龄、高密度脂蛋白、Cr、UA和其他大血管病变的差异均有统计学意义（P〈0．01）,其余各指标间差异均无统计学意义（P〉0．05）;肾动脉梗阻与患者年龄、Cr、UA、其他大血管病变数均呈正相关关系（P〈0．05～P〈0．01）,与高密度脂蛋白呈负相关关系（P〈0．05）。结论：2型糖尿病患者年龄、高密度脂蛋白、Cr、UA水平及有无其他大血管病变是ARAS的预测因素。     

缺血性卒中患者动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的患病情况及危险因素分析

目的了解缺血性卒中患者动脉粥样硬化性肾动脉狭窄（ARAS）的患病情况及其危险因素。方法2008年1月至2013年3月,在我院因缺血性卒中行脑血管造影及肾动脉造影患者596例。任1支肾动脉狭窄≥50％诊断为ARAS。分析ARAS患病率,同时行多因素logistic回归分析,分析其危险因素。结果颅内动脉狭窄（ICAS）203例（34．1％）,其中狭窄≥50％者108例（18．1％）;颅外动脉狭窄（ECAS）250例（41．9％）,其中狭窄≥50％者149例（25．0％）;颅内、外动脉狭窄率比较差异有统计学意义（x^2=7．86,P〈0．05）。ARAS患者77例（12．9％）,ECAS（350％）组中ARAS患病率（30．2％,45／149）高于ICAS（≥50％）组（18．5％,20／108）,差异有统计学意义（X^2=4．52,P〈0．05）。单因素分析筛选后,logistic回归分析显示,年龄≥60岁（P〈0．05,OR=2．48）及ECAS（／〉50％）（P〈0．05,OR=5．37）是ARAS的独立危险因素。结论ARAS在缺血性脑卒中患者中相对较常见,年龄≥60岁及ECAS（≥50％）的缺血性脑卒中患者应行肾动脉评估,尽早发现ARAS。     

粥样硬化性肾动脉狭窄相关因素分析

目的探讨粥样硬化性肾动脉狭窄与冠心病、肾功能之间的关系.方法 254例患者冠脉造影的同时行肾动脉造影.结果合并肾动脉狭窄的冠心病者较单纯冠心病患者冠脉多支病变(58%∶27%,P<0.05)及临床表现急性冠脉综合征者多(86% vs 72%,P<0.05);肾动脉狭窄组中轻度血肌酐升高者增多(33% vs 11%,P<0.05),60%的单侧肾动脉狭窄者狭窄侧肾脏缩小,肾动脉狭窄程度与分肾肾小球滤过率之间无相关性(r=-0.208, P>0.05).结论粥样硬化性肾动脉狭窄与冠心病、冠脉病变严重程度密切相关.血肌酐轻度升高可能是肾动脉狭窄的独立预测因素.     

冠脉造影患者中动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的临床研究

目的探讨冠状动脉造影患者中动脉粥样硬化性肾动脉狭窄（ARAS）的患病率及其相关因素。方法228例冠状动脉造影患者同时行选择性双肾动脉造影检查，对其临床资料与ARAS之间的关系进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果228例患者中，ARAS患病率为1917％；经冠状动脉造影证实的152例冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者中，ARAS患病率为27．6％；51例冠心病合并颈动脉粥样斑块的患者中，ARAS患病率为49．0％。单因素分析表明，年龄、顽固性高血压、糖尿病、肾功能不全、颈动脉粥样斑块、冠心病是ARAS的预测因素。多元Logistic回归分析表明。仅年龄、顽固性高血压、颈动脉粥样斑块、冠状动脉3支病变是ARAS的独立预测因素。结论对于冠心病患者。尤其是冠状动脉3支病变、年龄≥60岁、有顽固性高血压及颈动脉斑块的患者，冠脉造影后应常规行肾动脉造影，以便早期发现ARAS。     

动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的治疗学进展

 动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)多见于老年人,常伴发糖尿病、血脂异常、冠状动脉疾病和外周血管疾病,可引起肾血管性高血压和/或缺血性肾病。目前很多大型临床试验显示介入治疗与药物治疗相比并无显著的优势,如何合理选择治疗方案以及哪些患者能从介入治疗中获益仍然是临床争议的热点,本文就近年来ARAS的治疗学进展进行综述。     

尸肾移植术后移植肾动脉狭窄发病原因分析

目的探讨尸体肾移植术后移植肾动脉狭窄(TRAS)的可能发病原因。方法对尸体肾移植术后18例TRAS患者与未发生TRAS的566受者有可能影响TRAS发生的多个因素进行统计分析。结果(1)TRAS患者的肾移植术后急性排斥反应发生率显著高于非TRAS者(66.67% vs5.48% , P<0.01);(2)发生与未发生TRAS的受者在术前透析方式、糖尿病发病、供肾冷缺血时间、供肾动脉数、供肾侧、供肾动脉吻合方式、术后免疫诱导用药、术后口服免疫维持治疗、术后巨细胞病毒感染以及发病时血脂等诸方面均无显著差异。结论肾移植术后TRAS的发生与移植术后急性排斥反应的发生有密切关系。     

高龄老年高血压合并冠心病患者肾动脉狭窄发生率及危险因素分析

目的探讨高龄老年高血压病合并冠心病患者动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的患病率和危险因素。方法对246例高龄老年冠心病伴高血压病患者进行冠脉造影诊断为冠心病的同时选择性双侧肾动脉造影。结果肾动脉狭窄的发生率为28.9%;高血压病合并冠心病组肾动脉狭窄发生率为33%;高血压病未合并冠心病组肾动脉狭窄发生率为7.3%。多因素回归分析中高脂血症、颈动脉斑块形成、严重冠脉病变和吸烟为肾动脉狭窄的独立危险因素。结论高龄老年冠心病患者应常规行选择性肾动脉造影。     

Percutaneous transluminal renal angioplasty with stent is effective for blood pressure control and renal function improvement in atherosclerotic renal artery stenosis patients

ackground  Percutaneous transluminal renal angioplasty with stent is an effective procedure for atherosclerotic renal artery stenosis. However, the decision to perform this procedure has recently raised considerable debate. The aim of this study was to assess the effects of percutaneous transluminal renal angioplasty with stent in atherosclerotic renal artery stenosis patients, especially as it relates to blood pressure control and renal function improvement.

Methods  A retrospective analysis was made of the clinical data from 125 atherosclerotic renal artery stenosis patients who underwent percutaneous transluminal renal angioplasty from July 2004 to June 2008 in the Department of Vascular Surgery of Beijing Chaoyang Hospital. We compared blood pressure, number of oral antihypertensive medications, and renal function changes pre and post-procedure at 24 months follow-up.

Results  A total of 125 atherosclerotic renal artery stenosis patients underwent percutaneous transluminal renal angioplasty and 143 stents were placed. At 24 months follow-up, both systolic and diastolic blood pressure and the number of oral antihypertensive medications were significantly reduced (P <0.05). Overall, the estimated glomerular filtration rate did not change significantly (P >0.05); however, a significant increase in estimated glomerular filtration rate was observed in the subgroup of patients with a lower baseline estimated glomerular filtration rate and in the subgroup of patients with bilateral renal artery stenosis (P <0.05).

Conclusion  Percutaneous transluminal renal angioplasty is a safe procedure for atherosclerotic renal artery stenosis patients, providing a significant improvement in blood pressure control and reduction in the number of oral antihypertensive medications.