间隙连接蛋白Cx43在卵巢肿瘤中的初步研究

目的 探讨间隙连接蛋白Cx43（Connexin43）在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义。方法 应用SP免疫组织化学法检测Cx43在10例正常卵巢组织及38例卵巢浆液性肿瘤（其中浆液性囊肿腺瘤8例，交界性浆液性囊腺瘤6例，不同分化程度的浆液性囊腺部24例）中的表达，并采用计算机图像分析系统对Cx43的表达进行定量分析。结果 在卵巢表面上皮细胞中及肿瘤细胞中，Cx43蛋白定位于细胞膜及胞质中，与正常卵巢上皮相比，浆液性囊腺瘤中的Cx43无明显改变（P＞0.05）；交界性浆液性囊腺瘤中Cx43有明显下降（P＜0.05）；浆液性囊腺癌中Cx43表达显著降低（P＜0.01），而且随囊腺癌分化程度的下降，Cx43表达也显著降低（P＜0.01）。结论 卵巢良性肿瘤发生与Cx43无关，Cx43表达下降可能是卵巢癌发生发展的重要环节。     

ERK蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的：研究细胞外信号调节激酶（ERK）在上皮性卵巢癌发生发展中的作用。方法：采用Westem blot技术和免疫组化方法，研究ERKI和ERK2蛋白在50例上皮性卵巢癌，10例卵巢良性肿瘤，10例正常卵巢组织中的表达。结果：ERK1和ERK2在卵巢癌中有过度表达，与正常卵巢及卵巢良性肿瘤相比，差异十分显著（P〈0．01）。Ⅲ～Ⅳ期表达高于Ⅰ～Ⅱ期，差异显著（P〈0．05）。ERK1和ERK2与卵巢癌分化程度、病理类型无关。结论：ERK的过度表达在卵巢癌的发生发展中起重要作用。     

散发性卵巢癌组织中BRCA1蛋白的表达

目的：探讨散发性卵巢癌组织中BRCA1蛋白的表达及其意义。方法：用免疫组织化学方法检测43例散发性卵巢上皮性癌（OEC）、10例交界性卵巢上皮性肿瘤和14例良性卵巢上皮性肿瘤中BRCA1蛋白的表达。结果：OEC组织中BRCA1的阳性表达率为39．5％（17／43），交界性卵巢上皮性肿瘤组织中为90．0％（9／10），良性卵巢上皮性肿瘤组织中为92．8％（13／14）。OEC组织中BRCA1蛋白表达阳性率显著低于良性卵巢上皮性肿瘤和交界性卵巢上皮性肿瘤（P＜0．005）。结论：BRCA1蛋白表达降低在散发性卵巢癌的发病过程中可能具有重要作用。     

c-kit在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 研究c-kit在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义，探讨其在卵巢上皮性癌发生发展中的可能作用。方法 采用免疫组化SP法测定10例正常卵巢组织，20例卵巢良性上皮性肿瘤，16例卵巢交界性上皮性肿瘤，58例卵巢上皮性癌标本中c-kit的蛋白表达情况。结果 卵巢上皮性癌中c-kit蛋白阳性表达率为63．79％，明显高于正常卵巢组织（0％）及卵巢良性上皮性肿瘤（10．00％），差异有显著性（P〈0．01）；卵巢交界性上皮性肿瘤中c-kit阳性表达率为43．75％（7／10），也高于正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤，差异有显著性（P〈0．05）；在卵巢上皮性癌中，低分化组的c-kit蛋白阳性表达率高于高、中分化组（P〈0．05），c-kit蛋白的阳性表达率随FIGO分期的进展及淋巴结转移而升高（P〈0．05）；c-kit阳性患者比c-kit阴性患者预后差（P〈0．05）。结论 在卵巢上皮性癌组织中检测c-kit蛋白的表达，有助于卵巢癌的临床鉴别诊断、预后和疗效的判定。     

卵巢上皮癌中p16和p27基因的表达及其临床意义

目的：研究p16，p27基因在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达及其临床意义．方法：用免疫组织化学方法检测18例卵巢正常组织、20例卵巢良性肿瘤及38例卵巢癌组织中p16，p27基因的表达情况，并与临床特征相比较．结果：P16蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中的阳性表达率分别为39％，70％和83％；P27蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中阳性表达率分别为32％，65％和78％，P16和P27蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达明显低于卵巢正常组织和卵巢良性肿瘤．在细胞分化程度Ⅰ级的肿瘤中，P16和P27蛋白表达阳性率明显高于分化程度Ⅱ级和Ⅲ级的肿瘤（P〈0．01）；在临床分期早期的肿瘤中，P16和P27蛋白的表达率明显高于临床分期晚期的肿瘤（P〈0．01）．不伴淋巴转移的P16和P27蛋白的表达率明显高于有淋巴转移的蛋白的表达率（P〈0．01）．结论：p16，p27基因的表达与卵巢上皮性恶性肿瘤的细胞分化程度、临床分期及有无淋巴转移密切相关．临床检测卵巢上皮性肿瘤P16和P27蛋白的表达，可以作为判断卵巢上皮性恶性肿瘤生物学行为及患者预后的参考指标．     

Snail及Survivin在卵巢癌中的表达与侵袭性相关性分析

目的：探讨Snail及Survivin在卵巢癌中的表达与侵袭性、病理学分型的关系。方法应用免疫组织化学法检测卵巢癌组织中的Snail及Survivin蛋白表达。结果 Survivin及Snail在卵巢癌组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织及正常卵巢组织中表达差异有统计学意义（P＜0．05）。Survivin表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及 TNM 分期有关（P＜0．05）。Snail表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0．05）;Snail及Survivin存在正相关性（r＝6．82,P＜0．05）。结论 Snail及Survivin的增强表达与卵巢癌侵袭性增强有关。     

卵巢癌组织中uPA与PAI-1 mRNA表达及意义

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI—1）mRNA在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录-聚合酶链反应技术，检测38例卵巢癌、21例卵巢良性上皮性肿瘤及17例正常卵巢组织中uPA及PAI-1 mRNA的表达，并分析其与病理分化程度的相关性。结果 uPA及PAI—1 mRNA在卵巢癌中的表达水平均较卵巢良性上皮性肿瘤、正常卵巢组织显著升高（F=184．51、51．00，q=11．34～26．69，P〈0．05）。在不同分化程度的卵巢癌组织中uPA及PAI-1 mRNA的表达量随肿瘤分化程度的降低而增加（F=110．62、38．43，q=3．10～6．86，P〈0．05）。结论 卵巢癌组织中uPA及PAI—1 mRNA呈高表达，且与卵巢癌的病理分化程度相关。     

Jab1蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Jab1蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组织化学方法检测和分析10例正常卵巢组织、19例良性卵巢上皮性肿瘤以及43例卵巢癌组织中Jab1蛋白的表达。结果Jab1蛋白阳性表达率正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤组织明显低于卵巢癌组织，差异有统计学意义（均P〈0．05）。Jab1蛋白在卵巢癌中的表达与组织学分化、临床分期和淋巴结转移有关且有统计学意义（P〈0．05），而与患者年龄、有无腹水等无关。结论Jab1蛋白在卵巢癌中表达异常，与肿瘤的恶性程度、细胞的增殖活性密切相关。提示Jab1与卵巢癌的发生、发展密切相关，并有可能成为卵巢癌基因治疗的新靶点。     

卵巢上皮性肿瘤组织中PI3K和p-AKT蛋白的表达

目的：探讨3羧基磷脂酰肌醇激酶（PI3K）和磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达、相互关系及其意义．方法：应用免疫组化方法，检测20例正常卵巢、20例卵巢良性上皮肿瘤、60例卵巢癌组织中PI3K和P-AKT蛋白的表达．结果：PI3K在卵巢癌组织中阳性表达率为58．3％，高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的5％，20％（P〈0．01）．p-AKT在卵巢癌组织中阳性表达率为53．3％，高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的10％，20％（P〈0．01）．PI3K和p-AKT蛋白表达与卵巢癌临床分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移有关（P均〈0．05），而与年龄、病理类型、有无腹水无关（P均〉0．05）．卵巢癌组织中PI3K和p-AKT蛋白间的表达呈正相关（rs=0．501，P〈0．001）．结论：AKT是PI3K的一个重要靶基因，PI3K／AKT信号传导通路异常活化与卵巢癌的发生、发展有关．     

细胞间隙连接蛋白43在胰腺癌组织表达及其意义

①目的探讨细胞间隙连接蛋白43（Cx43）在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达、定位及其在胰腺癌发生和发展中的意义。②方法应用免疫组织化学方法检测47例胰腺癌、25例淋巴结转移灶和10例正常胰腺组织中Cx43蛋白的表达和定位。③结果Cx43蛋白在10例正常成人胰腺导管及腺泡细胞均呈阳性表达，47例胰腺癌组织Cx43表达阳性率为44．7％，而25例淋巴结转移灶中Cx43表达阳性率为20．0％。Cx43蛋白在正常胰腺、胰腺癌和淋巴结转移灶中的阳性表达率差异具有显著性（x^2=18．59，P〈0．01）。Cx43蛋白阳性表达率在组织学Ⅰ级的胰腺癌明显高于组织学Ⅲ级（P=0．047）；无周围脏器浸润的胰腺癌组织中Cx43蛋白阳性表达率为70．6％，有浸润者为30．0％，二者间差异有显著性（x^2=7．23，P〈0．01）；无淋巴结转移的胰腺癌组织Cx43阳性表达率（63．6％）高于有转移者（28．0％），差异有显著性（x^2=6．01，P〈0．01）。Cx43蛋白阳性表达率与胰腺癌的大小和1年生存率无关（x^2=2．21、2．07，P〉0．05）。④结论Cx43蛋自在胰腺癌中的表达下调和定位异常可能是胰腺癌发生的重要环节。Cx43蛋白表达水平可以作为判断胰腺癌分化程度、浸润转移能力的重要指标。     

Cx43、ILK蛋白的表达与卵巢上皮性肿瘤生物学行为的关系

目的 Cx43、ILK蛋白在不同类型、不同分期的卵巢上皮性肿瘤的表达情况。方法采用S-P法免疫组化染色观察Cx43、ILK蛋白在37例卵巢良性肿瘤、33例卵巢交界性肿瘤和69例卵巢上皮癌的表达情况。结果在卵巢癌中Cx43蛋白表达阳性率降低;ILK表达阳性率增高。Cx43蛋白表达与组织学类型无关;而ILK在粘液性癌表达阳性率与浆液性癌和子宫内膜样癌比较,差异显著。Cx43蛋白和ILK在不同分化程度卵巢癌中的表达无显著差异。Cx43蛋白在Ⅰ～Ⅱ期癌表达阳性率均高于Ⅲ～Ⅳ期癌,ILK在Ⅲ～Ⅳ期癌表达阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期癌。结论 Cx43表达缺失及ILK的过度在卵巢癌的发生和发展中可能都起重要作用。     

P-Cx43在人胶质瘤细胞中的表达及其与肿瘤细胞增殖相关性研究

目的：探讨磷酸化缝隙连接蛋白43（P‐Cx43）在人脑胶质瘤细胞中的表达水平及其与肿瘤细胞增殖的相关性。方法该科2013年6月至2014年6月手术切除内减压正常脑组织10例作为对照组,同时间段切除人脑胶质瘤标本63例为试验组。应用HE染色、免疫组化法确定胶质瘤性质等级,通过Ki‐67的染色反映肿瘤细胞增殖情况。采用蛋白质印迹法（Westernblot）技术检测P‐Cx43的表达。结果研究发现,在正常脑组织中,P‐Cx43的表达较WHOⅠ级胶质瘤中表达略低,但二者差异无统计学意义（P＝0．140）,其余各组间表达差异有统计学意义（P＜0．05）。在各组之间P‐Cx43表达差异有统计学意义（P＜0．01）,呈现逐渐增加的趋势。结论P‐Cx43与肿瘤细胞活性和胶质瘤恶性进展密切相关。     

P_(16)蛋白在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义

目的 :探讨P16蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义。方法 :采用SP免疫组化法检测P16蛋白在 82例卵巢上皮性肿瘤组织 (良性 2 0例 ,恶性癌 6 2例 )及 1 5例正常卵巢组织常规石蜡标本的表达。结果 :P16蛋白在卵巢上皮性癌中检出率为 5 3 2 % ,低于良性卵巢瘤 90 0 %及正常组织 93 3% (P <0 0 1 )。不同分化程度卵巢癌之间P16蛋白的阳性率无显著差别 (P >0 0 5 ) ,P16蛋白表达与临床分期及预后有关 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。结论 :P16蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤的发生、发展中起作用 ,P16的缺失表达与卵巢癌的进展和预后不良有关。     

卵巢癌组织中鸟氨酸脱羧酶基因过度扩增及其临床意义

目的检测鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase,ODC)基因在卵巢癌组织、癌旁组织及卵巢良性肿瘤中的表达,探讨ODC过度扩增在卵巢肿瘤发生、发展中的作用。方法应用RT-PCR方法检测40例卵巢癌组织、15例癌旁正常卵巢组织、15例卵巢良性肿瘤中ODC基因的表达,比较ODC在不同卵巢组织中的阳性表达率。结果ODC在癌旁正常卵巢组织中表达率为26.67%,在15例卵巢良性肿瘤组织中均无表达,在卵巢癌组织中表达率为65%。统计学分析结果显示ODC在卵巢癌组织的表达明显高于癌旁正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤,差异均有统计学意义(P<0.05);ODC在浆液性癌表达阳性率为83.33%,较其他类型卵巢恶性肿瘤的50.00%明显增加,差异有统计学意义(P=0.028)。在Ⅰ,Ⅱ期患者ODC阳性率为54.55%,其中强阳性2例;Ⅲ,Ⅳ期患者ODC阳性率68.97%,其中强阳性17例,两者相比差异无统计学意义(P=0.469),而强阳性率Ⅲ,Ⅳ期为58.62%明显高于Ⅰ,Ⅱ期的18.18%,差异有统计学意义(P=0.034)。在中、高分化癌组织中ODC强阳性表达率为20%,低分化癌组织中强阳性表达率为64%,差异有统计学意义(P=0.018)。在癌旁正常卵巢组织中ODC表达较卵巢良性肿瘤有增高趋势,但差异无统计学意义(P=0.10)。结论ODC过度扩增可能在卵巢癌的发生、发展中起重要作用。     

食管鳞癌组织中14-3-3ε表达与临床病理因素及预后的相关性

目的 研究14-3-3ε在食管鳞癌及正常食管黏膜中的表达及其临床意义.方法 免疫组化检测72例食管鳞癌及其配对癌旁正常食管黏膜的14-3-3ε表达水平.运用X2检验分析肿瘤组织14-3-3ε表达与临床病理因素的关系.运用Kaplan-Meier法分析肿瘤组织14-3-3ε与患者术后总生存时间的关系.结果 14-3-3ε在食管鳞癌中阳性率和强阳性率分别为77.8%和27.8%;在正常食管黏膜中表达阳性率和强阳性率分别为43.1%和2.8%,其肿瘤高表达差异有统计学意义(P＜0.01).在56例14-3-3ε阳性的肿瘤中,37例(66.1%)为细胞质表达,4(7.1%)例为核表达,15例(26.8%)为质核共表达;在31例14-3-3ε阳性的正常食管黏膜中,无细胞质表达,13例(41.9%)为细胞核表达,18例(58.1%)为质核共表达.该蛋白在肿瘤细胞与正常细胞的定位差异有统计学意义(P＜0.01).通过与临床病理因素的进一步分析,发现肿瘤细胞14-3-3ε表达强阳性与淋巴结转移(P=0.028)和术后5年生存率相关(P=0.018).生存曲线提示肿瘤14-3-3ε强阳性患者预后不良(Log-rank,P=0.031).14-3-3e定位差异与各临床病理因素及术后生存无显著相关性.结论 14-3-3ε在食管癌中表达上调;该蛋白在肿瘤中多表达于细胞质,在正常食管黏膜中多表达于细胞核;14-3-3ε表达水平与淋巴结转移和预后不良呈正相关.

Abstract：

.Objective To investigate the expression of 14-3-3ε in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and relationship of 14-3-3ε and clinicopathological factors of ECSS patients. Methods The 14-3-3ε expression in tumors and adjacent normal epithelia from 72 ESCC patients was detected by immunohistochemical staining. Correlations of 14-3-3ε expression or their subcellular localization and clinicopathological factors were analyzed using Chi-squared test. Survival curves were generated according to the Kaplan-Meier method, and the statistical analysis was performed by Log-rank test. Results The expression of 14-3-3ε protein was significantly up-regulated in tumors with 77. 8% positive and 27. 8%strong positive staining, compared with paired adjacent normal epithelia with 43. 1% positive and only 2. 8%strong positive staining (P ＜ 0. 01 ). In a total of 56 positive staining tumors, 14-3-3ε was detected in cytoplasm of 37 (66. 1% ), in nucleus of 4 (7. 1% ) ,in both cytoplasm and nucleus of 15 (26. 8% ) cases.Whereas, in a total of 31 positive staining normal epithelia, 14-3-3ε was detected in cytoplasm of 0, in nucleus of 13 (41.9%), in both cytoplasm and nucleus of 18 ( 58. 1% ) cases ( P ＜ 0. 01 ). Statistical analysis revealed that strong 14-3-3ε expression was correlated with lymph node metastasis (P = 0. 028) and lower 5-year survival (P = 0. 018). The survival curves calculated by Kaplan-Meier method further showed that the patients with strong 14-3-3ε expression had a shorter survival than patients with negative or weak 14-3-3ε expression (Log-rank,P =0. 031 ). No correlation was found between subcellular localization of 14-3-3ε in tumor cells and clinicopathologic factors and prognosis of ESCC patients. Conclusion The 14-3-3εexpression is significantly up-regulated in ESCCs. It was usually located in cytoplasm of tumor cells, but nucleus of normal epithelia. Strong expression of 14-3-3ε in tumors is associated with lymph node metastasis and considered as an poor prognostic factor for ESCC.     

人上颌窦鳞癌及粘膜不典型增生组织中表皮生长因子受体的表达

目的 :探讨表皮生长因子受体 (EGFR)在上颌窦鳞癌发生不同阶段中的表达情况。方法 :应用免疫组织化学LSAB法 ,分别观测EGFR在上颌窦正常粘膜、慢性炎症及鳞癌组织中的表达情况 ,以及其与上颌窦鳞癌临床病理学特征间的关系。结果 :EGFR在上颌窦不典型增生粘膜和鳞癌中的阳性表达率明显高于正常、单纯增生的粘膜 ,鳞癌组织中的表达又明显高于不典型增生组织 (P <0 0 5 ) ;EGFR的阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤组织的分化程度无关 (P >0 0 5 ) ,而与患者的淋巴结转移与否及 3a生存期有关 (P <0 0 5 )。结论 :EGFR在上颌窦鳞癌发生发展中起重要作用 ,可作为判断上颌窦鳞癌生物学行为和预后的一个参考指标。     

Skp2和Cx43在宫颈癌中的表达及其意义

目的 探讨Skp2和Cx43蛋白在正常宫颈上皮（NEC）、上皮内瘤样病变（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）及宫颈鳞癌（SCC）中的表达及其意义.方法 采用免疫组化（S-P）法检测20例NCE、28例CIN Ⅰ、24例CINⅡ、27例CINⅢ、58例SCC中Skp2和Cx43蛋白的表达情况,统计分析其表达的差异性及与宫颈癌临床病理因素的关系,探讨两者间的相关性.结果 Skp2在NCE、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC中阳性表达率逐渐增高（分别为10.00％、46.43％、45.83％、70.37％和75.86％）,NCE组与其他各组比较,差异均有显著性（P＜0.05）;Cx43阳性表达率逐渐降低（分别为100％、100％、100％、74.07％和58.62％）,NEC与SCC比较,差异亦有显著性（均P＜0.05）.宫颈癌中Skp2表达与宫颈间质浸润深度、盆腔淋巴结转移有关;在不同宫颈组织中Skp2和Cx43表达呈负相关性（r=-0.894,P=0.041）.结论 Skp2表达随宫颈病变加重而逐步升高,Cx43表达逐渐降低.Skp2表达与宫颈癌预后有一定关系.     

胃癌及胃炎组织中多药耐药基因产物（P糖蛋白）表达的研究

目的：研究胃癌及胃炎组织中多药耐药基因产物Ｐ糖蛋白的表达。方法：采用免疫组化方法检测Ｐ－ｇｐ的分布。结果：各组胃癌及胃炎组织中均有Ｐ－ｇｐ表达，其中慢性胃炎 状及头癌、与代分化及未分化癌比较，Ｐ〈０．０１，差异有显著性意义。印戒细胞癌与低分化及未分化癌比较，Ｐ〈０．０１，差异有显著性意义，结论：癌组织Ｐ－ｇｐ表达较慢性胃炎强，但癌组织中Ｐ－ｇｐ表达不均衡。     

γ射线对人淋巴细胞Cx43和Egr-1基因转录表达影响

目的研究γ射线对人外周血淋巴细胞Cx43和Egr-1基因转录表达的影响。方法对数生长期的淋巴细胞,分别给予2、4和6Gy的60^Coγ射线照射,并于照射前（对照组）和2Gy照射后4、8、12、24、48和72h及不同剂量照射后12h,分别提取总RNA,反转录成cDNA。利用实时荧光定量PCR技术,检测各组Cx43和Egr-1基因表达改变。结果人外周血淋巴细胞Cx43 mRNA表达水平在2Gy照射后4～12h明显增高,为对照组的6．74倍以上（P〈0．05）;24～72h,其表达水平与对照组相比没有明显变化。不同剂量照射后12h,2Gy和6Gy时表达水平高,是对照组的10．52倍以上（P〈0．05）。Egr-1 mRNA表达水平在2Gy照射后的8h和24h增高,但没有统计学意义;4、12、48和72h,Egr-1 mRNA表达水平比对照组显著降低（P〈0．05）。不同剂量照射后12h,2Gy时,Egr-1 mRNA表达水平比对照组降低（P〈0．05）,4Gy时,其表达水平接近对照组,6Gy时,表达水平增高,为正常对照组的7．94倍（P〈0．05）。结论γ射线照射后能够明显上调Cx43基因表达。Egr-1要达到表达水平增高倍数和Cx43倍数相同,所需剂量比Cx43大。     

前列腺癌中FasL的表达及意义

目的 :检测细胞凋亡基因 Fas L在前列腺癌组织中的表达 ,并探讨其意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测 9例正常前列腺组织和 2 4例前列腺癌标本中 Fas L蛋白的表达。结果 :前列腺癌组织中Fas L的表达显著高于正常前列腺组织中的表达 (P<0 .0 1)。结论 :Fas L表达异常可能在前列腺癌的发生发展过程中起重要作用