ID-LC-MS/MS评估糖尿病大鼠DNA和RNA氧化损伤

目的 评估高血糖对DNA和RNA氧化损伤的影响。方法 以链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠为模型,运用放射性核素稀释高效液相-串联质谱（ID-LC-MS/MS）法检测大鼠肾性、心性、肝性、肺、脑、睾丸、附睾、血浆和尿中的核酸氧化标志物8-氧化脱氧鸟苷（8-oxo-dGsn）和8-氧化鸟苷（8-oxo-Gsn）的含量,并进行比较分析。结果 虽然不同脏器DNA中8-oxo-dGsn/10⁶ dGsn和RNA中8-oxo-Gsn/10⁶ Gsn的基础水平不一致,但是模型组SD大鼠不同脏器中8-oxo-Gsn/10⁶ Gsn和8-oxo-dGsn/10⁶ dGsn的水平均高于对照组,6月组糖尿病大鼠肾脏、肺脏和睾丸中8-oxo-dGsn/10⁶ dGsn的水平高于对照组相应脏器的水平（P<0.05）;3月组糖尿病大鼠肾脏、心脏和睾丸中8-oxo-Gsn/10⁶ Gsn的水平高于对照组相应脏器的水平（P<0.05）;除了脑和肺脏,6月组糖尿病大鼠各脏器中8-oxo-Gsn/10⁶ Gsn的水平均高于其对照组（P<0.05）;糖尿病大鼠血浆8-oxo-dGsn和8-oxo-Gsn浓度明显高于其同龄对照大鼠,且随着高糖血症的持续而增加。尿液检测结果的趋势与血浆中的检测结果一致,RNA氧化代谢产物8-oxo-Gsn均高于DNA的氧化代谢产物8-oxo-dGsn。结论 高血糖引起的氧化应激增强可以造成多器官DNA和RNA氧化损伤增加,DNA和RNA氧化损伤随着高糖血症的持续而增加;RNA氧化损伤水平高于DNA氧化损伤,其标志物尿液8-oxo-Gsn可以作为评估糖尿病氧化应激状态的良好指标。     

雷米普利对2型糖尿病大鼠肾脏8-OHdG的影响

目的 观察8-羟基脱氧鸟苷在2型糖尿病模型大鼠肾脏的表达及雷米普利(Ramipril)对它的影响.方法 将大鼠分为正常对照组(N)、糖尿病组(D)、雷米普利治疗组(R),比较各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物岐化酶(SOD)活性,和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量,同时观察血糖、血胰岛素、肾功能和肾脏形态变化.结果 与正常组比较,糖尿病组肾组织中MDA含量明显上升(P<0.05),SOD活性显著下降(P<0.05),8-OHdG增多(P<0.05),肾功能和肾脏形态受损,而雷米普利治疗组的上述表达较糖尿病组明显改善.结论 8-OHdG在糖尿病肾病中的表达明显增加,而雷米普利可能通过抑制氧化应激反应对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用.     

糖尿病肾病患者蛋白氧化损伤的研究

目的检测糖尿病肾病不同阶段患者血清晚期氧化蛋白产物水平及蛋白羰基含量,评价蛋白氧化损伤程度。方法根据24小时尿白蛋白定量将糖尿病患者分为单纯糖尿病组（DM组）、糖尿病早期肾病组（DN1组）、糖尿病肾病组（DN2组）,并设健康对照组（NC组）,检测各组血清晚期氧化蛋白产物（advancedoxidationproteinproducts,AOPPs）、蛋白质羰基含量（proteincarbonyl,pco）水平。结果DM组血AOPPs、PCO较NC组明显升高,DN组患者血AOPPs、PCO较DM组明显升高,且随着肾病的进展AOPPs、PCO逐渐升高,组间差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论糖尿病肾病患者蛋白氧化损伤较单纯糖尿病患者明显加重,而且随着糖尿病肾病的进展,蛋白氧化损伤进一步加重,蛋白氧化损伤产物积累增多。     

氧化应激与糖尿病神经病变

近年来,越来越多的证据表明,高血糖、氧化应激与糖尿病并发症之间密切相关。本文就氧化应激与糖尿病神经病变的关系以及抗氧化治疗的研究现状予以综述。     

8-羟基脱氧鸟苷水平与2型糖尿病肾脏病的相关性及危险因素分析

目的观察不同时期糖尿病肾脏病(DKD)患者血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平的变化,并探讨其与DKD的相关性。方法选择2014年5月—2015年10月河北医科大学第三医院内分泌一科住院的2型糖尿病患者228例(T2DM组),入选同期健康体检者80例作为健康对照组(NC组),T2DM组患者根据尿微量白蛋白/肌酐(尿A/Cr)水平分为SDM亚组(单纯T2DM)80例、mic-DKD亚组(微量白蛋白尿)70例和mac-DKD亚组(大量白蛋白尿)78例。采用ELISA测定各组对象的血清8-OHdG水平,分析其与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、尿A/Cr等指标的相关性,并分析DKD发生的危险因素。结果 (1)T2DM组血清8-OHdG浓度高于NC组[(7.20±2.37)ng/mlvs.(3.94±0.26)ng/ml,t=20.418,P<0.01];亚组之间比较:mac-DKD亚组血清8-0HdG浓度为(9.68±1.17)ng/ml,高于mic-DKD组的(7.34±1.32)ng/ml及SDM亚组的(4.65±0.74)ng/ml(t=11.365,t=32.206,P<0.01)。(2)相关性分析:8-OHdG水平与尿A/Cr、TG、TC、FPG、HbA_(1c)、LDL-C、SCr及UA呈正相关(r值分别为0.818、0.745、0.669、0.662、0.661、0.639、0.339、0.242,P均<0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.628,P<0.01)。(3)Logistic回归分析结果显示8-OHdG(OR=11.133,95%CI 3.359~36.895,P=0.000)、TG(OR=65.573,95%CI 4.400~977.265,P=0.030)、HbA_(1c)(OR=1.673,95%CI 1.019~2.744,P=0.042)、病程(0R=1.567,95%CI 1.182~2.077,P=0.002)和年龄(OR=1.106,95%CI 1.006~1.216,P=0.038)是DKD发生的独立危险凶素。结论 8-OHdG水平可以反映DKD的严重程度,DKD发生发展与氧化应激有关。     

糖尿病与唾液中DNA、蛋白质和脂类氧化损伤

目的：观察糖尿病是否与唾液中氧化还原动态平衡的改变相关。方法：用ELISA方法分析148名糖尿病患者和475名对照的非刺激性唾液中氧胁迫损伤标志物8-羟基-2′-脱氧鸟苷（8-hydmxy-2′-deoxyguanosine,8-OHdG）、堡白质羰基（Protein carbonyls,PC）和8-异前列腺素F2α（8-epi—prostaglandin—F2α,8-epi—PGF2α）的含量。用逻辑相关分析的统计学方法分析氧胁迫损伤指标与使用胰岛素、二甲双胍和餐饮控制糖尿病患者之间的相关性。结果：（i）与对照组相比糖尿病组唾液中的Log8-OHdG、Log PC和Log 8-epi—PGF2α明显升高;（ii）Ⅰ型糖尿病组唾液中的Log PC明显较对照组高,Ⅱ型糖尿病组Log 8-OHdG、Log PC和Log 8-epi—PGF2α均较对照组有明显升高;（iii）二甲双胍治疗组和单纯餐饮控制的糖尿病组唾液Log 8-OHdG和Log PC水平较高;（iv）单纯胰岛素治疗组和胰岛素及二甲双胍联合治疗组唾液Log PC水平高于对照组;（v）多变量分析和条件逻辑回归分析表明Log 8-OHdG、Log PC、Log8-epi—PGF2α和糖尿病间存在明显的相关性。结论：糖尿病患者唾液中氧化性DNA、脂类和蛋白质损伤产物8-OHdG、8-epi—PGF2α、PC水平均明显升高,表明存在唾液中的氧化还原动态平衡紊乱。唾液氧胁迫指标的分析有可能成为一种新的疾病监测方式,并且提示一种疾病干预的新途径。     

氧化应激及炎症对糖尿病肾病的影响

氧化应激及炎症是糖尿病肾病(DN)发生和进展的决定因素,糖尿病患者持续高血糖会损伤线粒体功能,增加活性氧(ROS)产生,激活炎症介质,并抑制抗氧化防御机制,最终导致氧化应激,引起DN。线粒体损伤、ROS增多和炎症反应相互促进,是导致DN发生和病情进展的重要因素。硫辛酸是在线粒体内合成的强抗氧化剂,其能通过抗氧化途径保护线粒体免受损伤。本文就氧化应激、线粒体损伤及炎症反应在DN损伤中的机制及抗氧化剂硫辛酸对DN的保护作用进行综述,旨在为DN的防治提供新思路。     

8羟基脱氧鸟苷在2型糖尿病大鼠肾脏的表达及Probucol的影响

目的:观察8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-deoxyguanosine,8-OHdG)在2型糖尿病(Diabetes mellitus,DM)模型大鼠肾脏的表达及普罗布考(Probucol)对它的影响.方法:将大鼠分为正常对照组(Normol rats,C)、DM组(Diabetic rats,D)、普罗布考治疗组(Diabetic rats treated with probucol,N),比较各组大鼠肾组织中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物岐化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性,和8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量,同时观察血糖、血胰岛素、肾功能和肾脏形态变化.结果:与正常组比较,DM组血液中MDA含量明显上升(P<0.05),SOD活性显著下降(P<0.05),8-OHdO增多(P<0.05),肾功能和肾脏形态受损,而普罗布考治疗组的上述表达较DM组明显改善.结论:8-OHdG在DM肾病(Diabeticnephropathy,DN)中的表达明显增加,而普罗布考可以通过抑制氧化应激反应对2型DM模型大鼠肾脏产生保护作用.     

氧化应激与2型糖尿病

氧化应激是体内活性氧化物产生多于清除的氧化还原反应失衡的病理状态。氧化应激可能对2型糖尿病的起病及发展起着关键性作用。机体活性氧簇产生过多,使β细胞成熟障碍和凋亡增加,胰岛素合成和分泌减少,并致胰岛素抵抗;糖尿病的高糖、高脂状态可使活性氧化物产生增多,造成氧化应激,氧化应激和糖尿病二者相互促进,形成恶性循环。     

8-羟基脱氧鸟苷在胃癌患者血清及组织中含量变化的研究

目的通过检测胃癌患者血清和胃癌组织中8-OHdG的水平,探究8-羟基脱氧鸟苷在胃癌的发生和发展中的作用.方法 选取2010年7月至2011年1月泰安市中心医院住院均经病理确诊的胃癌患者30例,慢性胃炎患者15例.正常对照20例,来自健康人群志愿者.用酶联免疫吸附法(ELISA)测定研究对象血清中的8-OHdG的水平,同时采用免疫组化SP法检测研究对象胃组织中8-OHdG水平,并分别对胃癌患者与正常对照组血清8-OHdG水平以及胃癌患者与慢性胃炎及正常对照组胃组织8-OHdG表达情况进行比较.结果 胃癌组织中8-OHdG的表达状况与胃癌组织的组织分化程度密切相关,在高中分化腺癌中,8-OHdG的表达情况明显低于低分化的腺癌(p<0.05).患者胃癌组织中8-OHdG的表达与胃癌患者的性别、年龄无明显相关(p>0.05).结论 8-OHdG的水平变化可能与胃癌的发生发展有关,提示血清8-OHdG可能为辅助胃癌诊断的重要血清学标志物.8-OHdG与胃癌组织的分化程度、临床分期、浸润胃壁的深度以及是否伴有淋巴结转移等状况密切有关,可作为病理活检中辅助标志物判断胃癌病变.     

牙周病与糖尿病相关性的临床研究

目的:评价牙周病和糖尿病之间的相关性.方法:114名伴有糖尿病的牙周病患者,根据血糖的高低分成3组并测定它们的CPITN和牙齿缺失数.再将他们随机分成A,B,C 3组,A组为实验组,同时进行牙周病和糖尿病的系统治疗,B,C两组为对照组,分别只进行牙周治疗或糖尿病治疗,1个月后对3组的牙用治疗和血糖控制情况进行评定.结果:血糖＜7.0 mmoI/L组的牙周指数明显低于其它两组,P＜0.05和P＜0.01.血糖＞12.1mmol/L组的缺失牙数则明显多于对应的两组,P＜0.05.A组的牙周病的治疗显效率明显高于其它两组,P＜0.05.结论:糖尿病和牙周病之间存在相关性.     

中老年人牙周病与糖尿病的相关关系

目的探讨中老年人糖尿病与牙周病之间的相互影响。方法根据血糖水平,将120例伴有糖尿病的中老年慢性牙周病患者分为3组,测定各组的牙周治疗需要量指数(CPITN)和牙齿缺失数。再将120例患者分为A、B、C 3组,A组同时进行牙周病和糖尿病的系统治疗,B组仅进行牙周病治疗,C组仅进行糖尿病治疗,1个月后评定3组患者的牙周治疗和血糖控制情况。结果血糖<7.0 mmol/L组的CPITN明显低于血糖7.0～11.0 mmol/L和>11.0 mmol/L组(P值分别<0.05、0.01),血糖>11.0 mmol/L组的缺失牙数则明显多于其他两组(P值均<0.05)。A组的牙周病治疗显效率明显高于B组(P<0.05)。结论糖尿病与牙周病之间存在相关性,糖尿病治疗与牙周病治疗之间相互影响。     

非吸烟妇女牙周炎和妊娠期糖尿病关系研究

目的:对非吸烟妇女牙周炎和妊娠期糖尿病(GDM)的关系进行调查,为妊娠期妇女GDM防治提供参考.方法:对纳入GDM妇女(GDM组)和正常对照妊娠期妇女(对照组)各250例进行全口牙周检查.牙周炎定义为口内≥1个位点存在≥5 mm探诊深度(PD)且同一位点牙周临床附着丧失(CAL)≥2 mm.采集纳入样本外周血检测C反应...     

病毒感染与氧化应激的关系

 病毒感染和氧化损伤密切相关。病毒感染可引起机体广泛的氧化应激反应,并进一步加重疾病。本文针对RNA、DNA及逆转录病毒,尤其侧重于流感病毒、乙肝病毒和人免疫缺陷病毒,从病毒感染诱导产生活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的能力、病毒与ROS的相互影响、病毒在机体氧化/抗氧化平衡中发挥的作用、抗氧化剂在病毒感染中的治疗作用等方面对病毒感染和氧化应激的关系作一综述。     

2型糖尿病患者红细胞醛糖还原酶水平与血清氧化应激状态的关系

目的:探讨2型糖尿病患者红细胞中醛糖还原酶(aldose reductase,AR)的含量与氧化应激指标超氧化物歧化酶(supemxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、内二醛(malondialdehyde,MDA)水平改变之间的联系.方法:采集25例2型糖尿病患者及25例健康人血样作正常对照,以荧光法检测红细胞中的AR水平,以ELISA法检测血清SOD、GSH-PX活性和MDA含量.结果:2型糖尿病组血清SOD、GSH-PX活性分别为(0.85±0.06)μg/ml和(126.98±1.11)μg/ml,较正常对照组[分别为(12.94±0.11)μg/ml和(298.29±2.56)μg/ml]显著下降(P<0.05),而血清MDA含量则从(1.68±0.05)μg/ml上升至(24.98±2.13)μg/ml(P<0.05),提示2型糖尿病患者的外周血存在氧化应激状态.与此相对应,2型糖尿病患者红细胞中的AR含量为(739.8±80.2)U/g Hb,较正常对照组水平[(140.5±26.7)U/g Hbl明显升高(P<0.05),其上调表达与氧化应激状态呈正相关.结论:红细胞中AR表达的上调与糖尿病患者体内的氧化应激关系密切,可能通过该环节参与2型糖尿病病变的发生和发展.     

牙周炎与糖尿病的关系

牙周病是口腔的两大疾病之一,我国成人的患病率高达80％～90％。其中牙周炎是成人失牙的主要原因。近年来医学研究的重大发现是牙周炎不仅累及牙周组织,而且严重危害人们的全身健康,是糖尿病和心、脑血管疾病、呼吸系统疾病发病的危险因素,并与妊娠早产低体重儿有密切关系;而系统性疾病如糖尿病、免疫功能紊乱、骨质疏松症等也会增加患牙周炎的风险,并影响牙周治疗的效果。目前,牙周炎与全身健康的关系已是国内外医学专家和口腔医学专家的关注热点,此综述将根据近年来北京大学口腔医学院牙周实验室的相关工作进一步阐述牙周炎与糖尿病的关系。     

Level of information about the relationship between diabetes mellitus and periodontitis - results from a nationwide diabetes information program

Background

A comprehensive knowledge about the mutual influence between diabetes and periodontitis is decisive for the successful treatment of both diseases. The present investigation aimed at assessing the diabetic and periodontal conditions and, in particular, the degree of knowledge about the relationship between diabetes and periodontitis.

Methods

During a diabetes information program, 111 nondiabetics (ND), 101 type 1 diabetics (T1D), and 236 type 2 diabetics (T2D) were subject to a medical and dental examination and completed a self-administered questionnaire. Medical examination included measurements of glycated hemoglobin (HbA1c), blood glucose (BG), and body mass index (BMI). Full-mouth examination consisted of the assessment of the decayed, missing, filled teeth index (DMFT) and the periodontal screening index (PSI). Chi-square test, ANOVA, t test of independent samples, univariate and multivariate logistic regression models with variable selection strategies were used for statistical analyses. Due to the exploratory character of the investigation a value of P ≤0.05 was considered to be statistically substantial.

Results

T2D had a significantly higher PSI when compared to T1D and ND (t test: P <0.001; P = 0.005). Approximately 90% of T2D suffered from periodontitis. In addition, diabetics with periodontitis showed a significantly higher BMI when compared to diabetics without periodontitis (multivariate logistic regression: P = 0.002). Almost 60% of all investigated subjects were not informed about the mutual influence between diabetes and periodontitis. T2D had almost as little information about the increased risk for periodontitis as ND.

Conclusions

The data of the present investigation suggest that there is a strong association between type 2 diabetes and chronic periodontitis. The lack of awareness of the mutual influence between diabetes and periodontitis, especially in T2D, demonstrates that this topic is still neglected in dental and diabetic treatment.     

IL-1β+3953基因多态性与2型糖尿病伴发牙周病关系的研究

[目的]分析IL-1β＋3953等位基因与2型糖尿病伴发牙周病的相关关系,为预防糖尿病伴发牙周病的发生和干预性治疗提供理论依据。[方法]用PCR—RFLP方法分别检测对照组、单纯2型糖尿病组、单纯牙周病组、2型糖尿病伴发牙周病组,IL-1β＋3953基因多态性。[结果]IL-1β＋3953等位基因2型在糖尿病伴牙周炎患者中的携带率（14．29％）明显高于单纯的糖尿病组（8．7％）（P〈0．05）或单纯牙周炎患者组（11．54％）（P〈0．05）及健康对照组（O％）（P〈0．05）。[结论]IL-1β＋3953等位基因2型的存在与牙周炎及糖尿病的发生具有统计学意义,在糖尿病患者中具有IL-1β＋3953等位基因II的人群伴发牙周炎的概率明显增高。     

牙周炎与心血管疾病的相关性研究进展

摘要：  牙周炎（PD）和心血管疾病（CVD）是现阶段在人群中广泛流行的慢性炎症性疾病,有着共同的危险因素。PD与CVD存在一定相关性。本文就PD与CVD的流行病学研究、临床干预研究、动物模型研究、病理过程及相关机制方面做一综述。