淋巴细胞主动免疫治疗对封闭抗体阴性复发性流产后患者外周血Th1/Th2/Th17细胞因子表达水平变化

目的:研究封闭抗体阴性复发性流产患者发病机制及复发性流产患者外周血中Th1/Th2/Th17细胞因子水平变化,探讨其在复发性流产发病机制中的作用及淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产患者分子机制。方法:选取封闭抗体阴性复发性流产患者50例作为治疗组,既往无不良妊娠史,至少一胎正常分娩史的健康育龄女性44例作为对照组。采用酶联免疫法(ELISA)检测复发性流产患者的封闭抗体,比较封闭抗体阴性与阳性复发性流产患者妊娠结局差异性;采用ELISA检测对照组、治疗组治疗前及治疗后外周血中Th1/Th2/Th17细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-17、IL-4、IL-10含量,并比较对照组与治疗组,治疗组治疗前后外周血中Th1/Th2/Th17细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-17、IL-4、IL-10含量的差异性。结论:主动免疫疗法可下调RSA患者Th1/Th17细胞因子IL-2、IL-17表达水平,上调Th2细胞因子IL-4表达水平,使Th1/Th2/Th17处于平衡模式;同时刺激免疫应答,产生封闭抗体,二者协同调节Th1/Th2/Th17细胞平衡,增强RSA患者免疫耐受作用,为正常妊娠提供适宜的内环境,从而提高妊娠成功率。     

Th1/Th2型细胞因子平衡调控对正常妊娠影响的研究进展

正常妊娠依赖母体内由众多细胞因子参与的复杂精密的免疫调控，一旦这些调控失常就会导致流产。近年来研究发现正常妊娠和自然流产母体内Th1／Th2型细胞因子都存在失衡现象，正常妊娠是以Th2型细胞因子占优势，Th1/Th2型细胞因子平衡向靠近Th1型细胞因子的方向移动则会损害妊娠，导致流产。影响其平衡调节的因素是多方面的，与细胞因子自身、各种激素水平以及特殊抗原的表达均有关；亦有研究提示中药安胎作用机理与调节这一平衡有关。     

CTLA-4抗体诱导原因不明复发性流产患者Th1/Th2转换的体外研究

目的:观察CTLA-4抗体在诱导原因不明复发性流产患者Th1/Th2转换中的作用.方法:用人绒毛膜癌细胞株JEG-3制备的滋养细胞抗原刺激30例复发性流产患者外周血单核细胞,实验组加CTLA-4抗体(10μg/ml组和1μg/ml组),对照组加IgG(10μg/ml组和1μg/ml组)培养,分别取24h、72h上清液,ELISIA法测其IL-2、IFN-γ和IL-4的水平.结果:①与同浓度对照组相比,实验组产生的IL-4均显著降低(P＜0.01),而产生的IFN-γ、IL-2均明显升高(P＜0.05).②与CTLA-4抗体1μg/ml组相比,CTLA-4抗体10μg/ml组产生的IL-4稍低,而IFN-γ和IL-2稍高,但无统计学差异(P＞0.05).结论:CTLA-4抗体可以上调Th1型细胞因子,下调Th2型细胞因子,提示CTLA-4抗体体外阻断CTLA-4可诱导原因不明复发性流产的Th1/Th2失衡更向Th1极化,不利于妊娠.     

复发性流产患者血清Th1/Th2细胞因子失衡及补肾固冲汤加减干预作用研究

目的:观察复发性流产患者血清Th1/Th2细胞因子失衡及补肾固冲汤加减干预作用。方法:随机将复发性流产患者120例分为西药组和中药组,选取正常妊娠患者60例,做空白对照组。空白对照组不给予任何措施;西药组给予黄体酮注射液肌肉注射,15 mg/次,3次/周;中药组给予黄体酮注射的同时补肾固冲汤加减口服,100m L/次,日2次。分别于0、2、4、6、8、10、12周检测血清HCG、孕酮水平,观察各组患者流产情况。并于治疗前后检测各组患者血清TNF-α、IL-4细胞因子含量,观察Th1/Th2细胞因子免疫平衡情况。结果:治疗前,复发性流产患者血清HCG、孕酮水平明显低于空白对照组,经治疗后,水平均有不同程度上升,以中药组效果较为明显;计算各组有效率(分娩率)、中药组有效率(分娩率)明显升高;治疗前,与空白对照组比较,西药组和中药组Th1/Th2平衡明显向Th1型偏移;治疗后,西药组和中药组Th1/Th2平衡明显向Th2型偏移。结论:复发性流产患者血清Th1/Th2细胞因子明显向Th1型方向失衡,补肾固冲汤加减能有效提高临床治愈率,并使Th1/Th2细胞因子明显向Th2型偏移。     

反复自然流产患者NO与Th1/Th2型细胞因子水平的变化

目的　探讨NO与Th1/Th2型细胞因子的水平在反复自然流产发病中的作用及相互关系。方法　应用硝酸还原酶法测定 3 0例非孕妇女、97例正常妊娠妇女、3 0例人工流产组、10 1例反复自然流产患者血清及胎盘中NO的含量。同时采用酶联免疫吸附试验测定血清中TNF、IL 6、IL 10的水平变化。结果　反复自然流产患者TNF、IL 6、NO的含量明显高于正常对照组 (P <0 0 5 >,IL 10的水平明显低于正常对照组 (P <0 0 1>,且NO的含量与IL 10呈负相关 (r =- 0 5 2 ,P <0 0 5 >,而与TNF的含量呈正相关 (r =0 72 ,P <0 0 5 )。结论　正常水平的NO维持正常妊娠的生理变化 ,含量过高可导致反复自然流产 ;Th1/Th2型细胞因子与反复自然流产有关 ,两型因子间的平衡受多种因素的调控 ,其中NO在调节Th1/Th2型细胞因子的平衡中起重要的作用     

妊娠中期合并肺结核妇女Th1/Th2型细胞因子免疫状态分析

目的:分析妇女妊娠中期合并轻中度肺结核Th1/Th2型细胞因子免疫状态。方法:选取50例妊娠妇女为研究对象,分为研究组与对照组。其中研究组25例为感染肺结核妊娠患者(妊娠合并轻度肺结核13例、妊娠合并中度肺结核12例),对照组为正常组妊娠妇女25例。比较两组妇女妊娠中期Th1/Th2型细胞因子免疫状态。结果:研究组妇女妊娠中期Th1型细胞因子和Th2型细胞因子均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妇女妊妊娠中期并肺结核Th1/Th2型细胞因子免疫状态能够作为判断妇女妊娠中期合并肺结核的参照指标,在妇女育龄期、围生期保健和管理监测应用中的治疗提供依据。     

Th1/Th2型细胞因子与反复自然流产的研究进展

近年研究发现,Th1/Th2平衡与妊娠结局有很大关系,正常妊娠表现为一种特殊的Th2现象,Th1处于抑制状态,当Th1型细胞因子过度表达时,将导致流产的发生[1].妊娠中母体内Th1、Th2型细胞因子的改变和新的动态平衡的建立,有利于受精卵的着床和胎儿的发育,使妊娠正常进行.在人类胎盘蜕膜的研究中发现一些非免疫细胞产生Th1/Th2型细胞因子[2].现将其相关研究综述如下.     

桥本甲状腺炎与Th1/Th2细胞因子

桥本甲状腺炎(HT)是一种常见的器官特异性的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)是研究HT的动物模型。在HT与EAT的发病过程中,Th1/Th2细胞免疫失衡发挥着重要作用,表现为Th1细胞因子亢进占优势。Th1细胞可加重炎性反应,而Th2细胞发挥抗炎作用,纠正HT患者体内失衡的细胞因子可以起到一定的治疗作用。     

反复自然流产患者外周血孕激素诱导阻断因子及Th1/Th2型细胞因子表达的研究

目的探讨反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者血清中孕激素诱导阻断因子(PIBF)及Th1/Th2型细胞因子的异常表达及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测94例RSA患者血清中PIBF和Th1(IL-2、TNF-α、IFN-γ)/Th2(IL-10)型细胞因子水平,同时以72例正常未孕妇女及92例正常健康早孕妇女作为对照。结果3组研究对象外周血血清中各细胞因子的表达水平组间比较均有显著性差异,RSA组血清中IL-2、TNF-α、IFN-γ的水平显著高于正常健康早孕组,差异有统计学意义(P<0.05),而PIBF、IL-10水平显著低于正常健康早孕组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RSA患者血清中PIBF表达水平降低可导致反复自然流产,可作为预测反复自然流产的检测指标;Th1/Th2型细胞因子间平衡的改变与反复自然流产有关,而PIBF在调节Th1/Th2型细胞因子的平衡中起重要的作用。     

免疫状态及Th1/Th2型细胞因子在支气管哮喘患儿治疗前后的变化

目的:探讨支气管哮喘患儿治疗前后免疫状态及Th1/Th2型细胞因子的变化规律。方法:选取2012年5月～2013年11月于本院进行治疗的50例支气管哮喘患儿为观察组,同期体检的50名健康儿童为对照组,将观察组治疗前及治疗不同时间段和对照组的外周血T淋巴细胞亚群、红细胞免疫指标及Th1/Th2型细胞因子进行比较。结果:治疗前观察组的CD3+、CD4+及CD4/CD8均低于对照组,CD8+高于对照组,RBC-C3bR及FEER均低于对照组,RBC-ICR及FEIR均高于对照组,IFN-γ、IL-2及IL-10均低于对照组,IL-4、IL-5及IL-13高于对照组,而治疗后不同时间段上述指标呈现持续改善,P均<0.05,均有显著性差异。结论:支气管哮喘患儿治疗后免疫状态及Th1/Th2型细胞因子呈现持续改善的趋势。     

反复自然流产患者IL-17、T-bet、GATA-3和FoxP3mRNA表达水平的检测

目的探讨反复自然流产患者辅助性T细胞17（Th17）免疫应答情况及其与Th1、Th2和Treg细胞相互之间的关系。方法实时荧光定量PCR（RealtimePCR）检测反复自然流产患者30例（观察组）及健康早孕体检者38例（对照组）外周血中的IL-17、T-bet、GATA-3和FoxP3mRNA表达水平。结果观察组IL-17mRNA、T-betmRNA表达水平较对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0．0001）。而GATA-3mRNA、FoxP3mRNA表达水平显著低于对照组（P〈0．0001）：观察组Th1／Th2和Th17／Treg的比值均较对照组显著升高,差异有统计学意义（P〈0．0001）。结论Th17细胞参与了反复自然流产的免疫应答,Th1／Th2和Th17／Treg细胞之间的平衡在妊娠的维持中发挥重要作用。     

外周血淋巴细胞亚群及其细胞因子在反复自然流产患者的变化及临床意义

目的探讨反复自然流产患者外周血中Th1/Th2亚群水平及其细胞因子的变化,研究在反复自然流产患者中的意义。方法采用流式细胞仪检测和用酶联免疫吸附法检测30例反复自然流产患者血液中的Th1/Th2亚群水平,并以30例正常健康早孕组为对照。结果反复自然流产患者Th1和IFN-γ高于对照组,Th2和IL-10低于对照组数据比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论反复自然流产患者的Th1/Th2和细胞因子失衡可能是反复自然流产的原因,需加以重视。     

晚期乳腺癌患者化疗前后血清Th1/Th2细胞因子变化趋势及意义

目的了解晚期乳腺癌患者化疗中Th1/Th2细胞因子的变化趋势,探讨Th1/Th2的变化与化疗近期效果的关系。方法使用流式微阵列术检测乳腺癌患者化疗前1周内、第一疗程第20天、第二疗程第20天、第四疗程第20天Th1(IL-2、TNF、IFN-γ)/Th2(IL-4、IL-6、IL-10)细胞因子的浓度,同时采用RECIST标准评价化疗近期疗效。结果 126例乳腺癌患者化疗有效率为59.52%。化疗有效患者中血清Th1类细胞因子浓度逐渐升高,其中IL-2、TNF的增高程度有统计学意义(P=0.005和0.001)。Th2类细胞因子在化疗过程中均逐渐下降,其中IL-4、IL-6的下降程度有统计学意义(P=0.01和0.001)。化疗无效病例中,血清Th1类细胞因子未见上升趋势。而Th2类细胞因子则随着化疗的进行均呈现升高趋势,其中IL-4、IL-6升高的程度有统计学意义(P=0.001和0.005)。结论晚期乳腺癌患者存在Th1/Th2失衡,无效化疗会促进Th1/Th2失衡,而有效化疗可逆转Th1/Th2失衡。     

喉癌患者外周血Th1／Th2细胞因子的表达及其临床意义

目的 探讨喉癌患者外周血CD3T细胞分泌细胞因子的水平变化,分析Th1和Th2细胞的细胞因子免疫活动。为肿瘤的免疫治疗提供实验依据。方法采用刺激物刺激细胞,增加细胞内细胞因子的表达,再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体,特异性抗原抗体结合,最后应用流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测相应的细胞因子的方法进行研究。结果喉癌患者Th1型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-12（IL-12）表达水平较正常对照组显著降低,Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）表达水平较正常对照组升高,差异有统计学意义。肿瘤坏死因子-α（TNF—α）表达水平较正常对照组升高,差异有显著性。喉癌患者体内Th2型细胞因子模式占优势状态。结论肿瘤细胞发生免疫逃逸,从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一。     

育阴灵冲剂对自然流产模型母胎界面Th1/Th2型细胞因子及妊娠结局的影响

目的探讨中药育阴灵冲剂对自然流产模型母胎界面Th1/Th2型细胞因子及妊娠结局的影响。方法建立正常妊娠模型CBA/J×BALB/C与自然流产模型CBA/J×DBA/2,并将自然流产模型CBA/J孕鼠随机分为三组(每组10只):中药组于妊娠第1天灌服育阴灵冲剂(2.35 g/mL);西药组于妊娠第4天(着床期)腹腔注射0.5 mg/kg CsA;模型组于妊娠第1天灌服0.2 mL生理盐水;另设正常妊娠模型CBA/J孕鼠10只(正常组),于妊娠第1天灌服0.2 mL生理盐水。孕13 d时观察4组孕鼠的胚胎吸收率,并采用RT-PCR测定各组母胎界面蜕膜组织中Th1型(IL-12、IFN-γ)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子转录水平。结果与模型组比较,育阴灵冲剂能够升高母胎界面局部Th2型而降低Th1型细胞因子转录水平,并显著降低自然流产模型胚胎吸收率(P0.01),与腹腔注射环孢素效果相当。结论育阴灵冲剂能够调控母胎界面局部Th1/Th2型细胞因子转录,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚,从而诱导母胎免疫耐受,改善其妊娠预后。     

小儿哮喘急性发作期诱导痰Th1/Th2细胞因子的研究

目的探讨儿童哮喘发作期诱导痰Th细胞亚群的变化。方法用双抗体夹心ELISA法对72例哮喘患儿和30例正常儿童分别测定IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-10、IgE以及嗜酸细胞计数。结果①Th1类细胞因子（IFN-γ、IL-12）在变态反应哮喘患儿组与正常对照组无显著性差异；②哮喘组Th2类细胞因子（IL-4、IL-10）高于正常组，有显著性变化；③EOS％和IgE哮喘组高于正常组。结论儿童哮喘发作期存在免疫功能紊乱，表现为Th2亚群免疫应答优势。     

女性生殖器尖锐湿疣患者外周血Th1/Th2水平的研究

目的观察女性生殖器尖锐湿疣（CA）患者外周血Th1/Th2细胞因子水平与其相应的组织内Th1/Th2细胞因子水平的相关性,探讨不同感染阶段外周血Th1/Th2细胞因子的变化。方法选取正常对照组20例,女性生殖器CA初发组37例,复发组25例,组织匀浆标本20例,用ELISA法测定各组血清标本和组织标本的细胞因子IL-2、IL-12、IL-4、IL-10的浓度,分析血清各细胞因子与其相应的组织内细胞因子的相关性,比较正常组与CA初发组和复发组的血清细胞因子水平的变化。结果CA组织内细胞因子IL-2、IL-12、IL-4、IL-10水平与相应的血清细胞因子水平密切相关（P〈0.05）;血清Th1细胞因子水平在CA初发组和复发组明显低于正常对照组,而Th2细胞因子水平明显高于正常对照组。结论CA患者血清Th1/Th2细胞因子水平能反映病灶局部的Th1/Th2细胞因子水平。CA患者血清Th1细胞因子水平明显下降,Th2细胞因子水平相对上升,Th1/Th2比值明显下降,导致Th1/Th2失衡。     

Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子在变应性鼻炎发病中的免疫机制研究

变应性鼻炎(AR)是免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜的Ⅰ型变态反应性疾病,既往认为AR是由Th1/Th2型细胞因子的不平衡引发的。然而,目前研究发现还有其他多种免疫细胞和细胞因子参与了AR的发生、发展,因而Th1/Th2的细胞模式现已经扩展为Th1/Th2/Th17/Treg细胞模式。该文复习既往研究文献,锁定与AR密切相关的Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子系统,对该系统在AR发生、发展的免疫学机制进行综述。扩展后的Th1/Th2/Th17/Treg细胞模式更有助于对疾病的理解,将推动AR的发病原因探讨、药物的干扰机制阐释以及相关靶点新药开发等研究工作,为基础理论研究和临床治疗提供可借鉴的思路。     

Th1／Th2类细胞因子在脑胶质瘤中的不均衡表达及其意义

目的研究脑胶质瘤中Th1/Th2类细胞因子的不均衡表达及其意义.方法以IFN-γ、IL-2和IL-4、IL-6、IL-10、IL-13分别代表Th1和Th2类细胞因子,采用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测上述细胞因子基因在62例脑胶质瘤组织、4株脑胶质瘤细胞株、15例脑胶质瘤患者外周血单个核细胞以及人正常脑组织、良性脑膜瘤组织中的表达情况.结果脑胶质瘤组织和脑胶质瘤细胞株Th2类细胞因子的表达明显占优势(P＜0.01),胶质瘤患者外周血亦表现出Th2类细胞因子优势表达的趋势,而人正常脑组织和良性脑膜瘤组织中两类细胞因子的表达差异无显著性.结论脑胶质瘤中Th2类细胞因子的优势表达可能与肿瘤的发生发展及免疫逃逸有关.     

日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿与Th1／Th2细胞因子水平的动态变化

目的 观察小鼠感染日本血吸虫后急、慢性期肝肉芽肿病变与Th1/Th2细胞因子的动态变化,探讨Th1/Th2在肉芽肿形成及调节中的作用。方法 采用石蜡切片,HE染色后观察感染小鼠肉芽肿病变,用ELISA双抗夹心法测定小鼠感染后0、4、6、8和12周血清及脾淋巴细胞IL-2、IFNr和IL-4水平的动态变化。结果 小鼠感染后6周出现明显肉芽肿病变,8周肉芽肿反应达高峰;12周则明显缩小;感染小鼠血清及脾淋巴细胞的Th1细胞因子IL-2和IFNr在感染后4～6周开始上升,8周达高峰,随后下降;而Th2细胞因子IL-4在感染后8周时迅速上升且随感染时间延长而明显升高。结论 Th1细胞因子IL-2和IFNr与血吸虫卵肉芽肿的诱导和形成密切相关。而Th2细胞因子ILL-4可抑制Th1细胞因子在血吸虫病慢性期虫卵肉芽肿自发性免疫调节中起重要作用。