烟酒嗜好与食管癌p53蛋白高表达的关联性

目的 :探讨吸烟、饮酒与食管癌p5 3蛋白高表达的关系 .方法 :采用分子流行病学病例 病例对照研究和免疫组化检测的方法 .结果 :食管癌 98例p5 3蛋白高表达阳性率为5 5 % (5 4 /98) ,吸烟者p5 3蛋白的阳性率为 6 4 % (37/5 8) ,显著高于不吸烟者 4 2 % (1 7/40 ,P <0 .0 5 ) ,OR值为 2 ,38(1 .0 5～ 5 .4 4 ) .饮酒和不饮酒者p5 3蛋白阳性率差异不显著 (P >0 .0 5 ) .结论 :吸烟与食管癌p5 3蛋白高表达密切相关 ,而饮酒与p5 3蛋白高表达差异不显著     

食管癌组织中癌细胞凋亡和相关基因表达的临床研究

目的　探索食管癌组织中癌细胞凋亡和相关基因p2 1、p5 3、Bcl- 2表达的关系。方法　采用免疫组化法检测 4 0例食管癌手术切除标本中p2 1、p5 3、Bcl- 2的表达及细胞凋亡的变化。结果　 4 0例食管癌组织中p2 1、p5 3和Bcl- 2的阳性表达率分别为 5 2 .5 % (2 1 4 0 )、80 % (32 4 0 )和 6 0 % (2 4 4 0 ) ,癌细胞凋亡指数 (AI)为 (2 0 35±1 30 2 ) % ,p2 1阳性表达时凋亡指数高于其阴性表达 ,p5 3阳性表达时凋亡指数低于其阴性表达。结论　p2 1和p5 3的阳性表达与癌细胞凋亡有密切关系 ,检测p2 1和p5 3的表达水平可以协助判断食管癌的分化程度及预后     

食管癌组织中p53蛋白的表达及临床意义

目的　探讨p5 3基因突变和p5 3蛋白表达与食管癌临床病理的关系。方法　应用银染PCR -SS CP方法和免疫组织化学方法检测了食管癌组织中p5 3基因突变和蛋白的表达。以切缘正常组织为对照。结果　 4 7例食管癌标本中 ,p5 3基因第 5～ 8外显子出现点突变者 2 0例 ,其突变率为 4 2 .6 % ,生存期大于 5年组和生存期小于 5年组 ,p5 3突变率分别为 32 .1%和 5 7.9% ,差异无显著性 (χ2 =3.0 71,P >0 .0 5 ) ;2 2例伴有淋巴结转移的原发癌中 13例出现了突变 ,阳性率为 5 9.1% ,与无淋巴结转移组相比 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白表达者 2 9例 ,其表达率为 6 1.7% ,生存期大于 5年组与生存期小于 5年组相比 ,p5 3蛋白阳性表达率分别为 5 0 .0 %和 78.9% ,具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组相比 ,p5 3蛋白表达阳性率分别为 77.3%和 4 8.0 % ,也具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　p5 3基因突变和蛋白表达与食管癌的转移密切相关 ,且是一个判断预后的有用指标     

p27和p53在食管鳞癌中的表达及其意义

目的 :探讨食管鳞癌 p2 7和 p5 3的表达及其意义。方法 :应用免疫组化S -P法检测 112例食管鳞癌组织p2 7和 p5 3基因蛋白的表达 ,并分析其与临床分期、组织学分级及预后的关系。结果 :p2 7阳性表达多见于高分化组 (Ⅰ～Ⅱ级 )及临床早期 (Ⅰ～Ⅱ期 )病例 ;而p5 3阳性表达多见于低分化组 (Ⅲ～Ⅳ级 )及临床晚期 (Ⅲ～Ⅳ期 )病例 (P <0 .0 5 )。p2 7与p5 3阳性表达相平行。结论 :食管癌的发生发展是多因素作用的结果 ,p2 7和 p5 3的表达与食管癌临床病理指标有关 ,二者联合检测对评价食管鳞癌的恶性程度 ,判断预后及指导治疗具有重要意义。     

p53蛋白和P-gp、TopoⅡ蛋白在食管鳞状细胞癌的表达及意义

目的　研究食管鳞状细胞癌 P- gp、Topo 蛋白与抑癌基因 p5 3的表达以及与食管癌生物学行为之间的关系。　方法　用免疫组织化学方法对 5 0例食管癌组织标本 P- gp、Topo 蛋白及 p5 3表达进行检测。　结果　食管癌组织中 p5 3阳性率为 6 4 % ,P- gp阳性率为 4 2 % ,p5 3阳性组的 P- gp表达率 (5 3.1% )显著高于阴性组(2 2 .2 % ,P<0 .0 5 ) ,p5 3表达与 P- gp有关。 p5 3与 Topo 蛋白表达之间关系无显著意义。 P- gp、Topo 表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度以及淋巴结转移无关。　结论　 p5 3表达可引起多药耐药 MDR- 1编码产物表达增高 ,从而使食管癌细胞获得多药耐药 MDR- 1表型 ;P- gp虽可作为化疗敏感性的预测 ,但不能作为判断预后的独立指标。     

食管癌中p27表达及其临床意义

目的 :探讨食管癌组织中 p2 7表达及其临床意义。方法 :采用免疫组化染色( SP)法 ,对 1 1 0例食管癌及 30例癌旁组织 p2 7进行检测 ,并进行统计学分析。结果 :1 1 0例食管癌组织中 ,5 1例 p2 7表达呈阳性 ,阳性率达 46.4% ,癌旁组织中 2 2例呈阳性 ,阳性率 73.3% ,二者之间有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ,p2 7表达与肿块大小、淋巴结转移、病理分级和预后显著相关 ( P<0 .0 5 )。结论 :p2 7表达可作为食管癌诊断指标之一 ,与其生存预后有关。     

MDM2蛋白过度表达致p53功能失活在原发性肝细胞癌发生中的作用

目的 :研究p5 3基因突变及p5 3,MDM2蛋白表达在原发性肝细胞癌 (HCC)发生中的作用。方法 :应用免疫组织化学SP法检测 6 1例原发性肝细胞癌及 5 9例相应癌旁肝组织中p5 3蛋白和MDM2蛋白的表达 ;用PCR -SSCP-银染技术对其中 2 1例HCC的p5 3基因第 5～ 8外显子的突变情况进行研究。结果 :p5 3和MDM2蛋白在HCC中的表达明显高于癌旁肝组织 (P <0 .0 1)。HCC中p5 3与MDM2蛋白表达无明显相关性 (P >0 .0 5 )。新鲜HCC组织中p5 3基因第 5～ 8外显子的突变率为 42 .86 % (9/ 2 1) ,且均位于第 7外显子 ,癌旁组织中未发现p5 3基因突变。突变病例中 6 6 .6 7% (6 / 9)有p5 3蛋白高表达 ,11.11% (1/ 9)有p5 3及MDM2蛋白的过度表达 ,无突变病例中MDM2过度表达率为 2 5 % (3/ 12 )。结论 :p5 3基因突变及由MDM2过度表达导致的p5 3功能失活在HCC发生中起重要作用。p5 3基因突变和其它机制引起的MDM2蛋白高表达可能在HCC中共同发挥致癌作用。     

肝外胆管癌中p73蛋白的表达及与p53蛋白的相关性

目的　探讨基因 p73和 p5 3在肝外胆管癌 (ECHC)中的表达情况、相互关系及其临床病理意义 .方法　采用免疫组织化学 (SABC法 )对 4 1例肝外胆管癌及 10例胆总管囊肿病例 p73和 p5 3表达进行研究 .结果　 p73基因阳性表达率为 4 1% (17/ 4 1) ,p5 3基因阳性表达率为 34% (14 / 4 1) ,14例中 10例 p73表达亦为阳性 ,其余 2 7例中未发现 p5 3基因突变 ,但其中 7例表达 p73.胆总管囊肿均为阴性 .经统计学分析 p73的表达与 ECHC的临床病理分级、分期无关 (P>0 .0 5 ) ;而 p73和 p5 3表达显著相关 (r=0 .5 2 ,P<0 .0 5 ) .结论　 p73,p5 3基因在肝外胆管癌的发生发展过程中起重要作用 ,二者的表达有一定的相关性     

食管癌高发区人群肿瘤相关基因(p53,PCNA)与预后的关系

目的 :探讨食管癌相关基因p5 3和PCNA改变与患者生存期的关系。方法 :本研究以 114例高发区食管癌患者为研究对象 ,采用组织病理学和免疫组织化学等方法检测p5 3和PCNA基因在食管癌组织中的表达状况 ,结合患者的临床资料 ,肿瘤分期和组织病理学分级 ,分析发生不同分子变化的食管癌患者的生存风险 ,揭示p5 3和PCNA与食管癌预后的关系。结果 :p5 3高表达与低表达组间无显著差异 ;PCNA高表达患者生存期小于低表达患者 ;Cox回归模型多因素分析结果显示 ,TNM分期、分化程度和年龄对患者生存期的影响较大 ,且有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :p5 3和PCNA不能作为独立的食管癌预后因子 ,而TNM分期仍然是最重要的食管癌预后指标。     

p21-ras、p53和VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的　研究原癌基因Ras、抑癌基因p5 3及血管内皮生长因子 (VEGF)在甲状腺乳头状癌中的表达及相关性。方法　应用免疫组织化学S P法对 4 0例甲状腺乳头状癌中p2 1 ras、p5 3及VEGF的表达进行研究。结果　甲状腺乳头状癌中存在p2 1 ras、p5 3及VEGF的过度表达 ;VEGF的表达与p2 1 ras、p5 3的表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;VEGF的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 1 ras、p5 3、VEGF在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要作用 ;VEGF的表达与p2 1 ras、p5 3表达显著相关 ,可能受其调控。     

西安城区食管癌患者P53蛋白表达及其相关因素

目的 研究西安城区常住居民食管癌的危险因素，并探讨食管癌组织中Ｐ５３的表达情况，以及诱发ｐ５３基因改变的相关因素。方法于１９９４年８月－１９９５年１月进行了病例对照研究，共调查了８９例食管癌患者和９７名正常人。用调查表调查了吸烟、饮酒、食管癌家族史等相关因素，并对其中６５例食管癌的肿瘤组织及癌旁正常组织，以及２４例对照的正常食管组织进行了免疫组化研究。统计方法采用单因素分析和多因素非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型拟合分析。结果病例对照研究发现，吸烟和食管癌家族史是西安城区食管癌的主要危险因素，ＯＲ值分别为３．２６和１０．４８。免疫组化分析发现，有５２．３％（３４／６５）的肿瘤组织和６．１％（４／６５）的癌旁正常组织存在Ｐ５３蛋白的高表达，而且Ｐ５３高表达与吸烟和食管癌家族史密切相关ＯＲ值分别为３．８９和１７．２８。结论吸烟和食管癌家族史是西安城市居民食管癌的危险因素。食管癌的发生可能是在环境因素和遗传因素的共同作用下，引起了ｐ５３基因的改变所致。     

食管癌中P53与nm23-H1基因表达的临床意义

目的探讨P53与nm23-H1基因表达产物与食管癌临床病理及预后的关系。方法应用免疫组化S-P法测定39例食管癌标本P53与nm23-H1基因的表达产物,并对全部病例术后随访3年。结果食管癌中P53的高表达和nm23-H1的低表达与食管癌的浸润深度、临床TNM分期及预后相关(P<0.05),nm23-H1的低表达与食管癌的淋巴结转移相关(P<0.05)。P53与nm23-H1低表达者预后不良(P<0.05)。结论P53与nm23-H1在食管癌中的不同表达与食管癌的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及预后相关,可为临床评估预后提供重要的参考指标。     

食管癌相关基因2对EC9706细胞恶性增殖的抑制作用

目的探讨食管癌相关基因2(esophageal cancer related gene2,ECRG2)对EC9706食管癌细胞恶性增殖的抑制作用及其机制。方法利用DNA重组技术,构建ECRG2真核表达质粒(pcDNA3.1ECRG2),在食管癌EC9706细胞中转染并表达ECRG2蛋白,观察细胞的生长状态,比较平板集落和软琼脂克隆形成能力的改变,分析ECRG2对EC9706恶性表型的影响。进一步采用WesternBlot检测p53、p21的改变。结果转染表达ECRG2后,EC9706细胞的生长受到干扰,细胞的增殖速度受到抑制,实验组细胞平板集落形成率为18%,而对照组为55%,两者间差异显著(P<0.05);肿瘤细胞的停泊非依赖能力降低,实验组软琼脂克隆体积小且形成个数(8±1.88)明显少于对照组(14.3±3.13),差异显著(P<0.05)。WesternBlot分析表明,EC9706细胞转染表达ECRG2后伴随着p53、p21蛋白表达上升。结论转染表达ECRG2蛋白能够部分逆转食管癌EC8706细胞的恶性表型,其过程可能与p53、p21通路密切相关。     

p53基因第72位密码子多态性与食管癌关联研究的Meta分析

目的综合评价p53基因第72位密码子多态性与食管癌发病易感性的关系。方法从PUBMED、中国知网（CNKI）和万方学位论文数据库中检索研究p53基因第72位密码子多态性与食管癌易感性关系的公开发表论文,使用STATA 11.0软件分析p53基因第72位密码子与食管癌易感性的关系。使用比值比（Odds Ratio,OR）和95%可信区间（95%Confidence Interval,95%CI）作为效应指标。同时,评价所纳入研究的异质性及发表偏倚。结果共有9篇p53第72位密码子多态性与食管癌易感性相关的公开发表论文被纳入本研究,共包括病例3032例,对照3924例。分析结果显示,p53基因第72位密码子的Pro等位基因相对于Arg的合并OR值为1.34,95%CI为1.17～1.53;显性模式和隐性模式下合并OR值及95%CI分别为1.30（1.13～1.50）和1.27（1.10～1.45）;纯合基因型Pro/Pro相对于Arg/Arg的合并OR值及95%CI为1.67（1.27～2.18）,P均〈0.01。结论 p53第72位密码子的Pro等位基因是食管癌的易感因素,Pro/Pro纯合基因型使食管癌的患病风险明显增加。     

高发区食管癌组织中Survivin与P53蛋白的表达及其临床意义

目的探讨survivin、P53蛋白在高发区食管癌中的表达及其相关关系。方法用免疫组化法对85例高发区食管癌组织及癌旁正常组织survivin和P53基因表达进行检测，分析survivin、P53与食管癌临床病理特点以及两者的相互关系。结果Survivin与P53蛋白在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织（P〈0．01）。Survivin与患者的TNM分期和淋巴结转移与否有关（P〈0．05），survivin与P53表达显著相关（P〈0．05）。结论Survivin蛋白的表达与食管癌的临床分期和淋巴结转移有关，survivin与P53蛋白可作为食管癌检测的一个分子生物学指标。     

食管鳞状细胞癌组织中Ras蛋白表达及其临床意义

目的探讨Ras蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系。方法选取50例病理检查证实为食管鳞状细胞癌的患者,所有入选者均具有完整的临床资料,术前未接受过放射治疗、化学治疗及免疫治疗。采用免疫组织化学技术检测其组织中Ras蛋白的表达水平。结果 16例患者Ras蛋白高表达,阳性表达率为32.00%。Ras蛋白高表达者3 a生存率为12.50%(2/16),低表达者3 a生存率为44.11%(15/34),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ras蛋白高表达者中位生存期为10.20个月,而低表达者中位生存期为26.04个月,相对危险度为0.373,95%可信区间为(0.175,0.793)。结论 Ras蛋白的表达程度可作为食管鳞状细胞癌患者预后的评价指标。     

CYP1A1与GSTM1基因的多态性与西安地区食管癌的关系

目的 探讨细胞色素p450代谢酶1A1（CYP1A1）、谷胱苷肽转硫酶μ（GSTM1）基因多态性与西安地区食管癌的关系。方法 应用分子流行病学研究方法，调查分析了西安地区108例食管癌病例和101例对照CYP1A1与GSTM1基因多态性。结果 CYP1A1 Ile/Ile,Ile/Val,Val/Val基因型在病例和对照中分别为22.6%，43.4%，34.0%和30.7%，47.5%，21.8%；其中Val/Val基因型在两间差异显（P＝0.049）；GSTM1存在型、缺失型在病例，对照中分别为40.7%，59.3%和56.4%，43.6%差异显（P＝0.023）。结论 CYP1A1 Val/Val基因基因型（突变纯合子）与GSTM1的缺失与西安地区食管癌的遗传易感性有关。     

Survivin和p16在食管癌中表达的临床意义

目的探讨食管癌Survivin基因和p16增殖基因之间的关系,证实此两种基因可作为食管癌早期诊断的指标基因。方法应用免疫组化(SP法)检测了60例食管癌组织、12例癌旁组织和12例正常食管组织中Survivin、p16的表达率,分析Survivin和p16在食管癌与癌旁组织及正常组织之间有何差异,探讨两种基因在不同组织中表达的相关性。结果食管癌患者survivin基因和p16的阳性表达水平分别为80.0%(48/60)和58.3%(35/60),明显区别于对照组(食管正常组织)(p<0.05)。两者间表达成显著负相关(r=-0.390,P<0.05)。结论不同性质食管组织中survivin和p16的表达水平不同,两者之间表达明显相关,可以作为食管癌临床诊断的可靠指标。     

Ras和p53联合突变及局部体液免疫在食管癌变过程中的作用

目的　探讨 Ras、p53联合突变及局部体液免疫在食管上皮癌变过程中的协同作用。方法　应用直接免疫荧光及 S-P免疫组化染色法对不同食管组织中的 Ig G产生细胞和 Ras、p53进行检测。结果　在食管癌变过程中 Ras、p53联合突变率呈上升趋势 ;在浸润性食管癌中 ,Ras、p53联合突变率与浸润深度、淋巴结转移率呈正比 ,而 Ras、p53阴性同时 Ig G阳性的病例中浸润深度、淋巴结转移率显著降低。结论　在食管癌发生发展过程中 ,抑癌基因 p53和癌基因 Ras的异常改变呈协同作用 ,且 Ig G似可通过抑制 Ras、p53联合突变来抑制肿瘤浸润和转移