C57BL/6J小鼠慢性束缚应激抑郁症模型的建立

目的通过慢性束缚应激(CRS)建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。方法 C57BL/6J小鼠经体重、糖水偏好、旷场实验初筛后从中选择20只小鼠并随机分为正常对照(NC)组和CRS组2组,每组10只。对CRS组小鼠进行连续21 d,每天4 h的束缚刺激,并最终进行糖水偏好检测和强迫游泳检测。结果 CRS组小鼠在水中不动的时间为(131.70±21.65)s,明显长于NC组的(68.88±8.43)s(P=0.0304)。CRS组小鼠0~24 h和0~48 h的糖水偏好百分比分别为(66.21±3.24)%和(73.25±1.50)%,均明显低于NC组的(79.46±3.85)%(P=0.0196)和(80.20±2.26)%(P=0.0248)。结论通过慢性束缚应激成功建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。     

-半乳糖神经鞘胺醇诱发小鼠流产机制的初探

目的 利用 -半乳糖神经鞘胺醇( -galactosylceramide， -Galcer)诱发性C57BL/6J小鼠流产模型，初步探讨NKT细胞活化与C57BL/6J小鼠流产的关系。方法 孕7d和孕10d C57BL/6J小鼠，每组8只腹腔注射 -Galcer，72h后处死鼠剖腹探察胚胎数量。于0h和24h取胎盘淋巴细胞，流式细胞术检测CD3+NK1.1+细胞百分率和CD69+CD3+NK1.1+细胞百分率，ELISA方法检测 -Galcer处理不同时间血清孕酮（P）水平，并做子宫胎盘免疫组化切片观察。结果 C57BL/6J小鼠可由 -Galcer引起流产。胎盘CD3+NK1.1+淋巴细胞在0，24h分别为（2.96±0.22）%和（4.17±0.67）%，CD69+CD3+NK1.1+细胞百分率分别为（6.54±1.13）%和（82.45±5.85）%。ELISA方法测得血清P浓度为（0.15±0.01） ng/ml与对照组(1.28±0.03)ng/ml相比差异有显著性。胎盘子宫免疫组化切片显示 -Galcer处理组孕激素受体（PR）表达明显强于对照组。结论 -Galcer可诱发C57BL/6J小鼠流产，NKT细胞的活化及其分泌的细胞因子可能是导致流产的主要原因。     

小鼠慢性应激性抑郁症易感品系筛选及其机制初步研究

目的 筛选对慢性、轻度不可预见性应激(CUMS)敏感的小鼠品系,并初步研究其敏感机制.方法 选用KM、ICR、BABL/c、C57BL/6小鼠建立CUMS抑郁模型,通过体质量、糖水偏好、旷场实验得分考察不同品系小鼠对CUMS的敏感性.通过对小鼠海马组织糖皮质激素受体(GR)、5-羟色胺(5-HT)、犬尿氨酸(KYN)含量的测定,对其易感机制进行初步研究.结果 造模后C57BL/6小鼠体质量、糖水偏好、旷场实验水平运动和垂直运动得分等指标均对CUMS表现出显著敏感性,BABL/c小鼠对糖水偏好、旷场实验水平运动和垂直运动得分较为敏感.对照组C57BL/6小鼠海马组织GR、KYN含量与其他三种小鼠存在显著差异.结论 在筛选的4个品系小鼠中,C57BL/6小鼠对CUMS最为敏感,适于建立CUMS抑郁症动物模型,其敏感机制可能与海马组织GR、KYN含量有关.     

大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价

目的：为了研究重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）和社会挫败（social defeat,SD）两种模型。在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进。方法：慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期 28 d 的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等。造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组（10 mg·kg-1）三组。小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠 5~10 min 的身体攻击（physical attack,PA）和 24 h 的感官接触（sensory interaction,SI）,实验时将小鼠分为空白对照和 SD 应激因素两组。造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率（social interaction ratio,SIR）等指标考察模型是否成功。结果：采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠 CUMS 模型,4 周造模后,模型组糖水偏爱率（69.3%±3.6%,n=27）和强迫游泳不动时间（131.2±5.8 s,n=27）与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率（81.0%±3.2%,n=17）和强迫游泳不动时间（105.1±8.2 s,n=17）比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义（P<0.05）;阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率（82.1%±3.9%,n=10）和强迫游泳不动时间（108.3±9.7 s,n=10）与空白对照组比较没有显著差异。社会挫败应激经社会交往测试（social interaction test,SIT）后,选取社会交往率小于 1（即SIR= 有攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间 / 无攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间）的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率。糖水偏爱测试结果表明,SD 模型组小鼠的糖水偏爱率（69.2%±2.4%,n=16）与对照组（78.6%±3.2%,n=9）相比显著降低（P<0.05）。结论：以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠 CUMS 模型造模成功,小鼠 SD 模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定。     

三种不同冷冻保护剂对小鼠附睾冷冻效果的比较

目的 探讨三种不同冷冻保护剂对C57BL/6J小鼠附睾冷冻的效果。方法 性成熟并交配过的6-8周龄C57BL/6J雄鼠附睾，分别用3种不同冷冻保护剂二甲基亚砜 (DMSO)、丙二醇 (PROH)、R18S3进行玻璃化冷冻、复苏和精子采集，观察比较三个实验组的复苏精子形态、存活率以及生殖能力。结果 三组冷冻复苏分离后的精子形态完整，具有镰刀头状结构；荧光染色后PROH组精子存活率为 (88.17±3.43)%，明显高于DMSO组：(61.17±10.65)% 和R18S3组(16.83±6.49)%（P<0.05）；经辅助体外受精后均具有受精能力。获得的胚胎移植后可得到正常子代小鼠 (DMSO : PROH : R18S3 = 13 : 8 : 17）。结论 3种冷冻保护剂均适用于C57BL/6J小鼠附睾冷冻，但PROH冷冻效果较好。     

两种小鼠恐惧记忆模型建立的比较研究

目的建立一种能有效地评价小鼠恐惧记忆能力的实验动物模型。方法选用昆明种(KM)和C57BL/6小鼠,使用声音结合足底电击训练,测试同一品种小鼠用不同电击强度,和不同品种小鼠用相同条件训练时,恐惧性记忆建立的差异。恐惧性记忆形成的表现为训练后24h测试时出现木僵反应(stuporresponse)且持续时间长。结果声音分别结合0.4mA、0.6mA、0.9mA的足底电击,24h后在KM小鼠引出的木僵反应时间分别为(60.00±57.77)s,(110.00±129.61)s,(101.99±20.38)s,组间没有显著性差异(P>0.05)。强度0.6mA组的合格率最高,达30%。在声音结合0.4mA电击条件下,C57BL/6小鼠的木僵反应时间为(275.62±36.99)s,显著长于KM小鼠的时间(P<0.01);前者的合格率为100%,远高于KM小鼠的7.69%。结论C57BL/6小鼠比KM小鼠更适用于建立恐惧记忆模型;强度0.4～0.6mA的足底电击能获得重复性好的训练效果,而仅以增加电击强度的方式不能提高合格率。     

腹泻型肠易激综合征小鼠模型的建立与评价

构建急性束缚应激(WRS)实验诱导的腹泻型肠易激综合征(D-IBS)C57BL/6J小鼠动物模型,评价WRS实验诱导C57BL/6J小鼠D-IBS模型的可行性和模型特点.利用C57BL/6J小鼠采用WRS实验制备D-IBS模型,观察小鼠的一般情况、粪便含水量、体质量及肠道传输功能的变化,并观察小鼠结肠病理学改变.D-IBS模型组小鼠较对照组小鼠的粪便含水量升高、体质量减轻、肠道传输速度加快,结肠长度缩短.模型组小鼠结肠黏膜出现累及黏膜固有层、以淋巴细胞增多为主的炎症改变.采用WRS方法可制备C57BL/6J小鼠D-IBS动物模型,且小鼠的症状和肠黏膜组织病理学改变更类似于人类D-IBS患者.     

慢性心理应激小鼠胸腺免疫细胞凋亡损伤的研究

目的观察慢性束缚应激下小鼠胸腺病理改变及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的活性,探讨应激对小鼠免疫器官的损害作用及途径。方法动物随机分为空白对照组和应激组。应激组小鼠给予慢性束缚应激,每天1次,每次8h,持续2周。应激后处死小鼠,制作胸腺HE片、免疫组化Caspase-3片,在显微镜下进行免疫阳性细胞记数并显微拍照。结果应激后小鼠胸腺组织形态改变重量下降[NC组(0.1000±0.0193)gvsSS组(0.0703±0.0205)g,P<0.01],胸腺指数下降[NC组(0.0034±0.0003)vsSS组(0.0028±0.0007),P<0.05],同时应激组胸腺Caspase-3阳性细胞率增加[NC组(15.6±3.91)%vsSS组(55.2±7.12)%,P<0.01]。结论慢性心理应激能造成胸腺损伤,Caspase-3参与了应激状态下胸腺免疫细胞损伤。     

烫伤小鼠供体皮肤特异性延长成活研究

目的：以烧伤小鼠为模型研究供体皮肤特异性延长成活的可行性。方法：C57BL/6小鼠造成20％TBSAⅢ度烧伤创面,48h后切痂,移植BALB/c或C3H/He小鼠皮肤,经60Co射线全身照射9Gy,立即注射无T淋巴细胞的C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠的骨髓细胞。组Ⅰ为烧伤的C57BL/6小鼠移植BALB/c小鼠皮肤;组Ⅱ在组Ⅰ基础上行放射处理;组Ⅲ在组Ⅱ基础上行混合骨髓移植;组Ⅳ类似组Ⅲ,但移植的皮肤为C3H/He;组Ⅴ为C57BL/6小鼠同系皮肤移植对照组。结果：除组Ⅱ小鼠由于骨髓耗竭而全部死亡外,其他各组间动物死亡率无差异,未见移植物抗宿主病表现。异体皮平均成活时间组Ⅰ为(8.4±1.5)d;组Ⅱ(17.5±3.7)d;组Ⅳ(32.5±8.1)d;组Ⅲ为(78.2±5.6)d,与组Ⅰ、组Ⅱ和组Ⅳ比较P<0.05;组Ⅴ90d。结论：C57BL/6小鼠对BALB/c小鼠皮肤显示了特异性移植耐受,而排斥MHC不相关的C3H/He的小鼠皮肤。本研究也为进一步的临床基础研究奠定了基础。     

异体骨髓细胞在不同基因型辐照受鼠中动态分布与迁移规律研究

目的 观察异体小鼠骨髓细胞在不同基因型辐照小鼠体内的分布迁移规律和归巢特点.方法 分离萤火虫荧光素酶转基因C57BL/6J小鼠的骨髓细胞,分别输入γ射线辐照的C57BL/6J小鼠、CB6F1小鼠和BALB/c小鼠体内;在不同时间点,以活体成像仪观察供体骨髓细胞在受体内的动态分布和迁移规律.结果 供体骨髓细胞输注1h后,BALB/c小鼠肺脏中出现荧光且强度最强,与C57BL/6J小鼠和CB6F1小鼠肺脏的荧光强度差异有统计学意义(P=0.000);24 h后肺脏中荧光信号消失;48 h后在肺脏中又检测到荧光信号并逐渐增强.供体骨髓细胞输注4h后,各组小鼠均可在脾脏中检测到微弱荧光,C57BL/6J和CB6F1小鼠脾脏中荧光信号强度的差异无统计学意义(p=0.4051),而BALB/c小鼠和C57BL/6J、CB6F1小鼠脾脏的荧光强度差异有统计学意义(P=0.0012,P=0.001);48 h后各组小鼠脾脏中荧光均有增强,BALB/c小鼠脾脏中的荧光信号强度显著强于C57BL/6J和CB6F1小鼠(P=0.000).供体骨髓细胞输注24 h后各组小鼠肠系膜中均可检测到较弱的荧光信号,48 h后肠系膜中的荧光强度逐渐增强,BALB/c小鼠肠系膜表达的荧光强度强于CB6F1、C57BL/6J小鼠,差异有统计学意义(P=0.000),72 h后肠系膜的荧光强度继续增强,BALB/c小鼠肠系膜的荧光强度强于CB6F1小鼠,差异有统计学意义(P=0.000),CB6F1小鼠肠系膜的荧光强度强于C57BL/6J小鼠,但是两者之间的差异无统计学意义.结论 异体骨髓细胞通过尾静脉输入基因型相合、半相合和全不相合辐照小鼠体内,细胞均首先分布到肺脏,然后依次向肝脏、脾脏、肠系膜淋巴结迁移,最后定居于骨髓微环境后进行造血重建.异基因骨髓细胞输入基因型全不相合小鼠体内后,在脾脏和肠系膜中的分布要多于基因型相合和半相合的小鼠.     

肌酸激酶与CT冠状动脉造影下支架通畅情况的相关性

目的探讨肌酸激酶水平与冠状动脉药物洗脱支架远期支架通畅情况的相关性。方法选取2012年1月至2014年7月在本院行药物洗脱支架置入术并进行冠状动脉计算机血管成像(CTA)复查的患者74例,支架植入时间(20.5±13.1)个月。根据冠脉CTA结果分为支架通畅组与非支架通畅组,收集同期实验室检查肌酸激酶、肌酸激酶同工酶等生化指标。计量资料的比较采用t检验或非参数检验,计数资料的比较采用卡方检验。多项Logistic回归分析各生化指标及基础和临床信息,在多种指标中只将在单变量分析时P<0.05的指标纳入多变量Logistic回归模型确定远期支架内通畅情况的独立决定因素。结果 74例患者共置入支架74枚,冠脉CTA结果显示支架通畅患者51例、非支架通畅患者23例,支架通畅组的肌酸激酶水平和非支架通畅组分别为(75.9±29.4)U/L和(115.5±51.5)U/L,两组比较差异有统计学意义(P=0.012);支架通畅组肌酸激酶同工酶水平高于非支架通畅组[(3.5±5.3)U/L比(1.7±1.3)U/L,P=0.034]。Logistic回归分析显示,肌酸激酶水平(OR=1.573,95%CI=1.022~2.421,P=0.039)是支架远期非支架通畅的独立决定因素。结论肌酸激酶水平是冠状动脉药物洗脱支架远期非支架通畅的独立决定因素。     

慢性束缚应激模型致焦虑和抑郁共病的行为学研究

目的 建立焦虑抑郁共病动物模型, 为焦虑抑郁共病的神经生物学机制及治疗方法的研究奠定基础。方法 C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和西酞普兰组。采用慢性束缚加孤养方法建模, 模型组和西酞普兰组每日束缚4 h(10:00～14:00), 连续进行35 d, 单笼饲养。造模14 d后, 正常组和模型组给予生理盐水, 西酞普兰组给予西酞普兰10 mg/kg, 腹腔注射, 注射剂量为0.1 mL/10 g, 给药时间为21 d。应用糖水偏爱实验和强迫游泳实验评价模型抑郁症状的转化效度, 应用空场实验和高架十字迷宫实验评价模型焦虑症状的转化效度, 同时观察西酞普兰对焦虑抑郁模型行为学改善作用。结果 糖水偏爱实验和强迫游泳实验结果显示, 慢性束缚模型组糖水偏爱指数明显下降, 强迫游泳不动时间明显延长, 与正常组比较差异具有显著性(P<0.01, P<0.01)。空场实验结果显示, 模型组小鼠在中央区停留时间和运动路程明显减少, 与正常组比较差异具有显著性(P<0.01, P<0.05)。西酞普兰增加模型小鼠的中央区时间及中央区运动路程(P<0.05, P<0.05)。高架十字迷宫实验结果显示, 模型组动物进入开臂次数比例及时间比例下降, 与正常组比较具有显著性差异(P<0.05, P<0.05)。西酞普兰未能逆转这种行为学改变。结论 慢性束缚应激模型表现为焦虑抑郁共病, 转化效度稳定, 可作为焦虑抑郁共病动物模型, 用于焦虑抑郁共病生物学机制及其治疗研究。     

人文管理对进修医师焦虑、抑郁倾向干预效果的研究

目的 探讨人文管理对进修医生焦虑、抑郁倾向的干预效果。方法 选择2016年1月至2018年12月开始在首都医科大学附属北京安贞医院进修学习的进修医生进行人文管理,并以2013年4月至2015年12月的进修医师为参照,应用医院焦虑抑郁量表于进修前、后进行问卷调查。所有进修医生均采用常规进修管理模式,干预组在此基础上建立个体化进修学习日程表、配备进修医生导师、定期对进修医生进行走访并组织进修医生座谈会、协助进修医生加入科室学术群、组织协调进修医生参与多学科专病学术查房、通过巴林特小组方式进行负面情绪疏导、将进修医生文化生活融入医院文化建设和对进修结束的进修医生进行随访。应用SPSS 16.0进行t检验和方差分析。结果 两组医生进修前测评数据按照性别、进修科室类别、来源医院级别和进修时长的不同比较,焦虑和抑郁评分差异无统计学意义（P>0.05）。干预组两次测评比较,焦虑第2次评分男女进修医生[（5.90±1.37） vs. （6.48±1.87）,（5.92±1.45） vs. （6.73±2.12）]、进修各科室医生[（5.50±1.23） vs. （6.76±2.35）,（6.03±1.36） vs. （6.64±1.75）,（5.98±1.50） vs. （6.64±2.15）]、来自二、三级医院医生[（5.85±1.29） vs. （6.64±2.02）,（6.00±1.50） vs. （6.78±2.14）]、各进修时长医生[（5.92±1.37） vs. （6.64±2.15）,（5.92±1.47） vs. （6.68±1.98）]和总分[（5.92±1.42） vs. （6.66±2.05）]低于第1次测评评分（P<0.05）;抑郁第2次评分女性进修医生[（6.15±1.37） vs. （6.68±2.06）]、进修医技科室医生[（6.02±1.40） vs. （6.69±1.88）]、来自三级医院医生[（6.13±1.41） vs. （6.51±1.90）]、各时长进修医生[（6.04±1.42） vs. （6.50±2.02）,（6.12±1.34） vs. （6.57±1.97）]和总分[（6.09±1.37） vs. （6.54±1.99）]低于第1次测评评分（P<0.05）。对照组第2次测评焦虑评分,男性进修医生评分[（6.63±1.15） vs. （6.11±1.76）]高于第1次测评评分（P<0.05）。两组医生第2次测评数据比较,焦虑评分方面,干预组各分层医生评分和总分评分低于对照组（P<0.05）;抑郁评分方面,女性进修医生、来自三级医院医生、进修时长6个月医生和总分评分低于对照组（P<0.05）。结论 应用人文管理方式加强对进修医生进行管理,可以在一定程度上改善进修医生的心理状态,特别是缓解焦虑状态,是一种值得推广的进修管理模式。     

慢性束缚应激模型对小鼠社交行为的影响

目的 探讨慢性束缚模型对小鼠社交行为的影响,为应激抑郁模型的社会行为学评价方法提供数据支撑。方法 采用慢性束缚加孤养方法建立应激抑郁模型,模型组每日束缚4 h（10:00-14:00）,连续进行35 d,单笼饲养。应用糖水偏爱测试确定模型成功,应用社会趋避实验评价应激抑郁模型对小鼠社交行为的影响。结果 糖水偏爱实验结果显示,慢性束缚组糖水偏爱指数明显下降,与正常组比较具有显著性差异（P<0.01）。社会趋避实验结果显示,正常组对刺激鼠笼的嗅闻时间及频次多于空鼠笼,并具有显著性差异（P<0.05,P<0.01）;慢性束缚组对刺激鼠笼和空鼠笼的嗅闻时间及频次相比,无显著性差异。慢性束缚组嗅闻刺激鼠笼时间及频次明显少于正常组,二者相比具有显著性差异（P<0.05,P<0.01）。慢性束缚组动物第一次嗅闻刺激鼠笼的潜伏期明显比正常组长,二者相比具有极显著性差异（P<0.01）。慢性束缚组对刺激鼠笼的偏好指数明显小于正常组,二者具有极显著性差异（P<0.01）。结论 慢性束缚应激小鼠社交回避的行为学表现,为应激所致抑郁模型社会行为学评价体系的建立提供数据支撑。     

小鼠慢性骨盆疼痛综合征模型与机械痛阈及自噬水平的相关性探索

目的 构建慢性骨盆疼痛综合征前列腺炎（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome,CP/CPPS） C57BL/6小鼠模型,探索其机械痛阈和自噬相关微管轻链蛋白LC3和底物蛋白p62表达水平随造模时间的变化规律,为CP/CPPS疼痛及自噬水平研究提供动物实验依据。方法 将36只雄性C57BL/6小鼠随机均分为空白组、对照组和模型组,模型组小鼠皮下多点注射大鼠前列腺蛋白提取液和完全弗式佐剂的混悬液,建立CP/CPPS小鼠模型。通过HE染色观察前列腺病理变化,运用Von Frey纤维丝测定骨盆区域机械痛阈,通过免疫组化染色检测LC3和p62表达水平,运用Image Pro Plus 6.0软件计算平均光密度。结果 HE染色可见模型组小鼠出现慢性前列腺炎,表现为不同程度的上皮增生和淋巴细胞侵润,且实验后第6个月前列腺出现上皮内瘤（prostatic intraepithelial neoplasia,PIN）,表现为基底膜消失和细胞核异形性明显等,空白组和对照组则表现为正常组织学形态。与空白组及对照组相比,模型组机械痛阈随造模时间延长逐渐降低[初始痛阈值为（0.35±0.154） g,第22周为（0.008±0.000） g],差异有显著性（P<0.05）。其LC3和p62表达水平逐渐增高[LC3,p62平均光密度值分别为,第1个月：（2.767±0.464）%,（2.872±1.642）%;第6个月：（13.501±1.900）%,（9.070±0.490）%],差异有显著性（P<0.05）。结论 成功建立了CP/CPPS模型,且造模后第6个月出现PIN。模型组小鼠机械痛阈随造模时间的延长逐渐降低,LC3和p62表达逐渐增高,表明CP/CPPS炎症微环境促进疼痛产生及加剧,并提高小鼠前列腺自噬水平,与PIN的发生发展密切相关。     

利用超数排卵技术进行优化C57BL/6J小鼠生物净化体系的研究

目的以近交系C57BL/6J小鼠为实验对象,通过注射不同剂量的孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促进腺激素(hCG)对小鼠进行超数排卵、体外授精和胚胎移植,确定最佳超排剂量,从而完善以C57BL/6J小鼠为背景的转基因小鼠的生物净化体系。方法将5周龄的C57BL/6J雌鼠进行5 IU、10 IU、7.5 IU、15 IU四个剂量组的超数排卵,通过超数排卵与剖宫取胎、胚胎移植两种净化方法相结合,确定C57BL/6J小鼠的净化方法所需的最佳剂量。结果剖宫取胎方法中,注射5 IU剂量组的C57BL/6J小鼠超排后合笼见栓率最高,为(89.00±19.05)%,产仔数和见栓率与其它三组均差异不显著;胚胎移植方法中,10 IU剂量组平均卵母细胞数为30.33±0.89枚,平均体内2-细胞胚胎数为23.78±0.19枚,均显著高于其它三组。结论剖宫取胎法生物净化时,5 IU剂量组可以提高C57BL/6J小鼠的交配成功率;胚胎移植法生物净化时,10 IU剂量组可以获得最多的体内和体外2-细胞胚胎,为C57BL/6J小鼠最佳超排剂量。     

雷公藤对哮喘小鼠气道炎症的抑制作用

Objective: To investigate the effect of Tripterygium polyglycosid on establishing airway eosinophil infiltration and related airway hyperresponsiveness of asthmatic mice. Methods: A mature murine asthmatic model was made with ovabulmin sensitized and challenged C57BL/6 mice. Forty mice were divided into four groups with 10 mice in each group: mice sensitized and challenged with saline (WS group), mice sensitized and challenged with ovalbumin (WO group), mice sensitized and challenged with ovalbumin and treated with Tripterygium polyglycosid (TP group) and Dexamethasone (DXM group). The mice were intraperitoneally injected with 20 μg chicken ovabulmin emulsified in injected alum on days 0 and 14, then were challenged with an aerosol generated from 1% ovabulmin on days 24, 25 and 26. Tripterygium polyglycosid was injected intraperitoneally at 50 mg/kg on days 25, 26 and 27 after ovabulmin challenge. Dexamethasone was administrated to mice at 2 mg/kg on day 21, 23 before ovabulmin challenge. The airway hyperresponsiveness, mucus production, eosinophils in parabronchial area and bronchoalveolar lavage fluid and the level of interleukin-5, granulo-macrophage clone stimulating factor in bronchoalveolar lavage fluid were measured as indexes of inflammation. Results: Tripterygium polyglycosid treatment after ovabulmin challenge completely inhibited eosinophil in?ltration in bronchoalveolar lavage fluid [(0.63±0.34)×104 vs. (75.0±14.8)×104, P<0.05] and the peribrochial area (12.60±3.48 mm2 vs. 379.0±119.3 mm2, P<0.05),mucus overproduction in airway (2.8±1.7 vs. 7.1±5.6, P<0.05), and ncreased interleukin-5 levels in bronchoalveolar lavage fluid (28.8±2.8 pg/mL vs. 7.5±3.5 pg/mL, P<0.05). Meanwhile, Tripterygium polyglycosid treatment after ovabulmin challenge also partially inhibited airway hyperresponsiveness. The level of granulo-macrophage clone stimulating factor in bronchoalveolar lavage fluid didn''t change with drugs intervention. Conclusions: The administration of Tripterygium polyglycosid could inhibit the established airway inflammation and reduce the airway hyperresponsiveness of allergic asthmatic mice. It provides a possible alternative therapeutic for asthma.     

超声二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉僵硬度的方法学研究

目的 探讨超高分辨率小动物超声影像系统二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉血管壁僵硬度的方法。方法 选用6只正常8周龄C57B1 /6J雄性小鼠及6只60周龄载脂蛋白E（apolipoprotein E）基因敲除小鼠（ApoE^－/－）,应用超高分辨率小动物专用超声影像系统及50 MHz探头,测定小鼠颈动脉内膜及中膜厚度（intima-media thickness,IMT）、血管平均面积、血管平均直径及面积变化率和直径变化率、血管扩张性等指标,同时测量血管壁整体径向应变及脉搏波传导速度（pulse wave velocity,PWV）,以此评价小鼠颈动脉血管壁僵硬度。结果 与正常小鼠相比,ApoE^－/－小鼠IMT增加［（0.05±0.01）mm vs（0.02±0.01）mm］,面积变化率［（49.64±5.69）% vs（34.33±5.92）%］和直径变化率［（25.21±3.04）% vs（17.33±3.14%）］下降;血管扩张性降低［（100.49±12.40）MPa^－1 vs（59.87±21.22）MPa^－1］,脉搏波传导速度增快［（1.90±0.37）m/s vs（3.09±0.23）m/s］;血管壁整体径向应变降低［（66.97±10.28）% vs（41.64±8.51）%］,差异有统计学意义（n=6, P<0.05）。结论 应用二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉血管壁运动僵硬度的方法是可行的,可为小动物血管僵硬度检测提供新的方法。     

C57 BL/6 J小鼠黑质小胶质细胞的增龄性变化

目的 观察C57BL/6J小鼠相关代谢指标和黑质小胶质细胞增龄性变化规律,探讨帕金森病临床前期老化和炎症的相互关系.方法 40只健康雄性C57/6J小鼠,分为青年组(3个月)、中年组(9个月)、老年组(16个月)和造模组(16个月),每组10只.造模组采用慢性给药(MPTP)5周.测量小鼠体质量、饮食、饮水等代谢指标.通过免疫组织化学方法检测黑质区酪氨酸羟化酶(TH)和小胶质细胞的表达,光镜下分析比较4组小鼠黑质区激活型小胶质细胞数量及其占小胶质细胞总量的比例.结果 造模组的饮食、饮水量和体质量相比于其他组明显降低(P<0.05).小鼠黑质激活型小胶质细胞计数和所占小胶质细胞总量的百分比分别为8.12±3.54和(9.3±1.21)%(青年组);13.19±3.86和(15.5±1.47)%(中年组);19.32±3.07和(20.3±1.53)%(老年组);28.16±3.33和(29.5±1.29)%(造模组),差异有统计学意义(P<0.05).结论 小鼠的代谢指标增龄性衰退,黑质区激活型小胶质细胞数增龄性增多,造模组激活型小胶质细胞数占小胶质细胞总量比例最高.     

不同时长的束缚应激致雌雄大鼠的抑郁样行为改变

目的探讨不同束缚时长的慢性束缚应激对雌雄SD大鼠抑郁样行为的影响,为慢性束缚应激模型中实验动物性别和实验时长的选择提供依据。方法对SD大鼠(雌雄各半)每天束缚10 h和14 h,连续束缚28 d建立慢性束缚应激模型。采用体重监测、糖水偏爱实验、自主活动实验、新奇事物实验等实验方法,观察不同束缚时长的慢性束缚应激对雌雄SD大鼠所致的抑郁样行为。结果 14 h/28 d CRS组雌雄大鼠的运动时间和中央区活动时间减少、糖水偏爱指数降低、对新奇事物探索潜伏期增多、探索时间和次数减少,这些实验结果与对照组相比均有显著差异。而10 h/28 d CRS组雌雄大鼠与对照组相比以上实验结果仅个别指标有显著性差异。在雌雄鼠比较中,14 h/28 d CRS雄性组的糖水偏爱指数显著减少,对应的雌性大鼠却未显著减少。10 h/28 d CRS雄性组在中央区运动时间比对照组少、对新事物探索潜伏期明显延长、探索时间缩短,而对应雌性大鼠无显著性差异。结论14 h/28 d CRS雌雄鼠在糖水偏爱实验、自主活动实验、新奇事物实验均显著表现出抑郁样行为。而10 h/28 d CRS仅雄性组表现出一定的抑郁样行为的趋势。慢性束缚应激更易致雄性大鼠产生抑郁样行为。