鱼藤酮长期作用对大鼠纹状体单胺递质、NO和NOS的影响

目的观察鱼藤酮长期作用对大鼠纹状体单胺递质和NOS/NO系统的变化规律.方法 Wistar大鼠每日皮下注射鱼藤酮90 d,于第30、60、90天处死动物,分离大鼠纹状体,分别以HPLC法和生化法测定其多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性.结果在鱼藤酮中毒各时相点,大鼠纹状体单胺递质均出现不同程度的变化,以DA、DOPAC、5-HT含量改变尤为明显;纹状体NO含量和NOS活性均明显升高,且中毒剂量越大、中毒时间越长NO、NOS升高越明显.结论纹状体单胺递质代谢紊乱和NOS/NO系统改变在鱼藤酮长期作用引起的中枢DA神经损伤中起重要作用.     

重组胶质细胞源性神经营养因子腺病毒保护小鼠中脑多巴胺能神经元

目的：观察携带大鼠来源的胶质细胞源性神经营养因子(rGDNF)的重组腺病毒在小鼠帕金森模型中有无保护中脑多巴胺(DA)能神经元对抗神经毒素甲基-苯基-四氢吡啶(MPTP)损伤的作用。方法：将LacZ重组腺病毒(Ad-LacZ)通过脑立体定位仪注入小鼠单侧纹状体，分别于注射后24h、72h、10d和30d灌流取脑做X-Gal染色，观察报告基因在小鼠脑内的表达情况；将rGDNF重组腺病毒(Ad-rGDNF)通过脑立体定位仪注入小鼠单侧纹状体。两者均于72h后给予MPTP损伤中脑DA能神经元，1周后用高压液相色谱分析纹状体中DA、3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果：Ad-LacZ注射后24h表达较弱，72h逐渐增强，10d仍可见到较强表达，30d则逐渐减弱。LacZ基因的表达范围比较局限，胶质细胞和神经元都能被感染，并且未见明显的腺病毒载体引起的细胞毒性作用。注射Ad-rGDNF侧纹状体DA含量较MPTP损伤组和MPTP Ad-LacZ组显著升高，而未注射侧无明显升高。此外，DA主要代谢产物DOPAC和HVA的含量也明显升高，而DOPAC／DA、HVA／DA比值则明显降低。结论：Ad-rGDNF能显著保护中脑DA能神经元对抗MPTP的损伤。     

银杏内酯和银杏叶提取物对纹状体和边缘系统多巴胺及其代谢产物含量的影响

应用高效液相色谱电化学检测方法，发现银杏内酯10mg／kg给大鼠灌胃6d，能够升高纹状体多巴胺（DA）含量和DA与二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）比值，降低边缘系统HVA含量，但升高DA／DOPAC，DA／HVA比值。银杏叶提取物50mg／kg给大鼠灌胃6d，对纹状体和边缘系统DA／HVA比值有升高作用。提示银杏内酯和银杏叶提取物对大鼠纹状体和边缘系统DA代谢有一定抑制作用。     

锰卟啉络合物对MPTP诱导的帕金森病小鼠的防治作用

目的:观察锰卟啉络合物[manganese(Ⅲ)meso-tetrakis(N,N'-diethylimidazolium-2-yl) porphyrin,MnTDM]对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的早期帕金森病模型小鼠的防治效果,探讨其可能的作用机制.方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为MPTP模型组(连续3 d皮下注射25 mg/kg MPTP),MnTDM MPTP组(于MPTP注射前1 h皮下注射15 mg/kg MnTDM)以及MnTDM对照组、生理盐水对照组,每组10只.末次注射后第3日进行爬杆和游泳等行为学检测;HPLC-ECD法检测各组小鼠纹状体多巴胺(dopamine,DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平;硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法测定各组小鼠纹状体丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平.结果:急性注射MPTP可建立早期帕金森病小鼠模型;与对照组相比,MPTP组小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA水平明显下降(P＜0.01),MDA水平明显升高(P＜0.05);但短期对小鼠行为学指标影响不大.MnTDM能部分抑制MPTP的上述作用;与MPTP组相比,MnTDM MPTP组小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA水平明显上升,MDA水平明显下降(P均＜0.05).各组小鼠间行为学指标无统计学差异.结论:MnTDM能抑制脂质过氧化,促进多巴胺类神经递质分泌,对MPTP诱导的帕金森病小鼠有一定防治作用.     

神经降压素对帕金森病模型大鼠纹状体DA含量影响

目的观察神经降压素(NT)对正常和帕金森病模型大鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧损毁内侧前脑束制备帕金森病大鼠模型。将5μL 1 mmol/L NT或生理盐水双侧缓慢注入正常及帕金森病模型大鼠侧脑室30 min后,利用高效液相色谱分析(HPLC)法检测纹状体DA及其代谢产物高香草酸(HVA)和3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量的变化。结果正常大鼠NT组纹状体DA含量与生理盐水组相比均明显升高(t=5.32,P<0.01)。帕金森病模型大鼠生理盐水组损毁侧纹状体DA含量与未损毁侧和正常大鼠生理盐水组相比明显降低(F=61.23,P<0.001);损毁侧纹状体DA更新率(DOPAC+HVA)/DA、DOPAC/DA、HVA/DA均明显高于未损毁侧和正常大鼠生理盐水组(F=27.52、21.12、28.43,P<0.001)。帕金森病模型大鼠侧脑室注射NT可明显提高两侧纹状体DA的含量(t=3.87、2.26,P<0.05)。结论 NT可增加正常及帕金森病模型大鼠纹状体DA的含量,提示NT具有抗帕金森病效应。     

海洛因成瘾大鼠相关脑区多巴胺及其代谢产物的变化

目的 初步探索多巴胺(DA)递质释放与海洛因成瘾和神经毒性的相关性.方法 建立海洛因成瘾大鼠模型,应用高效液相色谱层析技术检测前额叶皮质、海马、伏隔核和纹状体的DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的含量.结果 海洛因成瘾大鼠前额叶皮质和伏隔核的DA及其DOPAC含量相对于对照组增高(P＜0.01,P＜0.05),纹状体反而明显降低(P＜0.01);海马仅检测到DA且与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05);成瘾大鼠的前额叶皮质的DOPAC/DA值比对照组显著增加(P＜0.01),而伏隔核和纹状体明显降低(P＜0.01).结论 DA的变化进一步证明了包括伏隔核和额叶皮质在内的奖赏系统在海洛因成瘾中的重要作用,DA减少预示纹状体功能受到损害.     

建立类似于绝经期妇女帕金森病大鼠模型的实验研究

目的探讨利用6-羟基多巴(6-OHDA)制备模拟绝经期妇女帕金森病的大鼠模型。方法应用6-OHDA制备OVX PD模型大鼠,应用免疫组织化学染色、高效液相色谱法等技术对大鼠黑质(SN)的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目、纹状体多巴胺(DA)及其代谢物二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量进行考察并评价。结果阿朴吗啡可诱导出明显的PD大鼠旋转行为;大鼠损伤侧黑质TH阳性神经元数量较健侧显著减少(P<0.01),纹状体DA及其代谢物DOPAC和HVA含量也较健侧明显减少(P<0.01)。结论本模型具有绝经期妇女帕金森病的基本的病理特点。     

脾虚大鼠中枢单胺类神经递质含量及四君子汤干预的研究

目的 研究脾虚大鼠中枢单胺类神经递质含量的变化和四君子汤干预的途径.方法 将60只大鼠分为空白对照组、脾虚组、四君子汤组,每组各20只,使用高效液相检测大鼠纹状体中5-HT、DA、5-HIAA、DOPAC和HVA的含量.结果 与对照组比较,脾虚组大鼠纹状体内5-HT(2.25±0.78)ng/mg水平显著升高,DA(26.06±9.01)ng/mg水平显著下降(P<0.01);脾虚大鼠使用四君子汤干预后,纹状体内5-HT(1.86±0.53)ng/mg和DA(38.95±10.86)ng/mg水平基本恢复正常,与对照组差异无显著性,而DA水平与脾虚组大鼠差异有显著性(P<0.05).结论 脾虚证大鼠纹状体中的单胺类神经递质的含量异常,脾虚证存在有中枢机制,健脾名方四君子汤可以调节脾虚大鼠中枢单胺类神经递质含量.     

解毒脱瘾汤对吗啡依赖大鼠脑内多巴胺及其代谢产物的影响

目的 观察解毒脱瘾汤(JTD)对吗啡依赖大鼠大脑内不同脑区多巴胺及其代谢产物的影响.方法 采用大鼠吗啡依赖戒断模型,观察解毒脱瘾汤对吗啡依赖大鼠大脑内不同脑区多巴胺及其代谢产物的改变.结果 成瘾组大鼠PFC和NAc的DA含量与对照组比较显著增高,差异有统计学意义(P<0.01),而纹状体的DA含量与对照组比较显著降低,海马的DA含量两组之间差异无统计学意义;解毒脱癌汤中、高剂量组与可乐定组均可降低海马、PFC、NAc的DA含量,差异有统计学意义(P<0.01),但对纹状体的DA含量影响不大,差异无统计学意义;成瘾组大鼠PFC和NAc的DOPAC含量与对照组比较显著增高,成瘟组大鼠纹状体的DOPAC比对照组低,差异有统计学意义(P<0.01),而两组大鼠海马中均未能检测到DOPAC;解毒脱瘾汤中、高剂量组与可乐定组均可降低PFC、NAc的DOPAC含量,对纹状体的DOPAC含量影响不大,差异无统计学意义.结论 吗啡依赖大鼠脑内可能存在多巴胺及其代谢产物障碍,解毒脱癌汤可能通过改善吗啡依赖大鼠多巴胺物质含量变化,消除其戒断症状,从而达到治疗的目的.     

不同剂量鱼藤酮对拟帕金森病模型大鼠行为学及纹状体多巴胺

目的 观察不同剂量鱼藤酮皮下注射对大鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响,探讨鱼藤酮拟帕金森病大鼠模型的适宜造模条件.方法 Lewis大鼠分别给予鱼藤酮不同剂量(1.0、1.5和2.0 mg/kg/d)皮下注射共28 d.应用旷场实验和斜板实验分别测定大鼠的运动功能和协调性,高效液相色谱-电化学法检测大鼠纹状体内多巴胺含量.结果 模型组大鼠存活率随鱼藤酮注射剂量的升高呈逐渐下降趋势.鱼藤酮2.0 mg/kg组大鼠体重最先明显降低,随着注射时间的延长,各模型组大鼠均出现显著的体重降低.旷场实验结果显示,各剂量鱼藤酮组大鼠跨格次数和站立次数均明显下降.斜板实验结果显示,鱼藤酮1.5 mg/kg组大鼠在斜板的停留角度较对照组显著减小.鱼藤酮1.5 mg/kg组大鼠脑纹状体内多巴胺含量显著降低.结论 鱼藤酮1.5 mg/kg皮下注射28 d,大鼠出现明显的运动功能障碍和脑内多巴胺含量减少,而死亡率相对较低,因此是建立帕金森病大鼠模型的适宜剂量.     

葛根素对急性乙醇中毒大鼠脑内阿片肽和多巴胺的调控作用

目的： 检测葛根素对急性乙醇中毒大鼠皮层、小脑、海马和纹状体内阿片肽和多巴胺（DA）表达水平的调控作用,为临床防治乙醇中毒和开发中药葛根提供依据。方法： 雄性SD大鼠24只随机分为对照组、乙醇中毒组和葛根素组,每组8只,采用放射免疫法检测各组大鼠皮层、小脑、海马和纹状体内β-内啡肽（β-EP）、强啡肽（DnyA）和亮脑啡肽（L-EK）表达水平,采用高效液相色谱法检测各组大鼠各脑区DA、多巴克（DOPAC）和高香草酸（HVA）的表达水平,并计算（DOPAC+HVA）/DA的比值。结果：与对照组比较,乙醇中毒组和葛根素组大鼠皮层内β-EP、DnyA和L-EK表达水平降低(P<0.01),皮层、小脑、海马和纹状体内 DA、DOPAC和HVA表达水平均升高 (P<0.01);与乙醇中毒组比较,葛根素组大鼠皮层内β-EP、DnyA和L-EK表达水平升高(P<0.05,P<0.01),DA(P<0.01)、DOPAC(P<0.01)和HVA表达水平均降低,小脑、海马和纹状体内所有指标表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),皮层、小脑和海马内（DOPAC+HVA）/DA 比值升高,纹状体内该比值降低（P>0.05）。结论：葛根素对急性乙醇中毒造成的脑组织损伤有保护作用,其机制可能与葛根素对脑内阿片肽和DA的调控有关。     

化学因素诱发的多发性抽动症动物模型的比较研究

目的 通过对化学因素诱发的4种多发性抽动症(TS)模型效度的比较,为TS动物模型的选择应用提供理论和实验依据.方法 采用不同化学造模剂建立4种TS模型-AMP模型、APO模型、IDPN模型、DOI模型,通过自主活动次数、爬杆时间、脑纹状体单胺类递质检测,分别从模型的表面效度、预测效度、结构效度方面比较评价4种TS动物模型.结果 AMP模型组与空白组比较,自主活动次数增加(t=4.746,P=0.000),脑纹状体DOPAC含量升高[(0.99±0.18)ng/mg,P=0.029],NE含量下降[(0.11±0.033)ng/mg,P=0.012];APO模型组与空白组比较,爬杆时间延长(t=3.353,P=0.004),脑纹状体DA、5-HT含量升高[分别为(10.19±1.23)ng/mg,(0.54±0.08)ng/mg,P=0.019,P=0.002],DOPAC、HVA含量降低[分别为(0.63±0.11)ng/mg,(0.45±0.04)ng/mg,均P＜0.01];DOI模型组与空白组比较,脑纹状体DA、DOPAC、HVA含量下降[分别为(13.66±1.55)ng/mg,(0.80±0.11)ng/mg,(1.04±0.14)ng/mg,P=0.029,P=0.001,P=0.004];IDPN300组与空白组比较,脑纹状体5-HT含量升高[(0.77±0.09)ng/mg,P=0.031].结论 AMP模型表面效度短暂,IDPN模型表面效度稳定、持久,AMP模型、APO模型、DOI模型具有预测效度,AMP模型、APO模型、DOI模型、IDPN模型具有成为结构效度模型的潜能.     

鱼藤酮对大鼠尾核及血浆中NOS活性和NO含量的影响

目的 研究鱼藤酮慢性中毒大鼠尾核脑区及血浆的一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合成酶（NOS）活性的变化规律。方法 Wistar大鼠每日皮下注射0.335、0.670、1.005mg/kg鱼藤酮共90d。于30、60、90d处死动物，分离血浆和尾核脑组织，以生化方法测定NOS活性和NO含量。结果 在鱼藤酮中毒规律脑组织中NOS活性和NO含量增加，增加程度因中毒剂量的提高而升高、随中毒时间的延长而升高。结论 长期接触鱼藤酮导致血浆和尾核脑组织NOS活性和NO含量升高。     

熄风静宁颗粒对DA及5-HT激动剂引发小鼠行为改变的影响

目的观察熄风静宁颗粒对多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)激动剂引发小鼠行为改变的影响,并测定小鼠脑内单胺类神经递质及其代谢产物,探讨熄风静宁颗粒的作用与脑内DA和5-HT神经系统的关系。方法分别用苯丙胺(Amph)、阿朴吗啡(APO)和5-羟色胺酸(5-HTP)制造小鼠多动模型、攀爬模型和头部抽动模型,观察熄风静宁颗粒对这些模型的对抗作用,单胺类神经递质及其代谢产物用高效液相-电化学法(HPLC-ECD)测定。结果熄风静宁颗粒能对抗Amph引起的小鼠多动行为、APO引起的小鼠攀爬行为和5-HTP引起的小鼠头部抽动行为。熄风静宁颗粒可提高小鼠脑内高香草酸(HVA)含量,并降低5-HT及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,作用趋势与阳性药氟哌啶醇相一致。结论熄风静宁颗粒可能有影响小鼠脑内DA神经及5-HT神经系统功能的作用。     

多巴胺能系统亢进法建立拟抽动秽语综合征小鼠模型

目的 经多巴胺能系统亢进的方法建立并评价拟抽动秽语综合征小鼠模型。方法 经硫酸苯丙胺 3mg/kg单次腹腔注射和阿朴吗啡 2mg/kg单次皮下注射建立小鼠模型。经攀爬行为、自主活动次数以及纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量的测定对两种小鼠模型加以检测和评价。结果 苯丙胺模型组小鼠 5min内的自主活动次数为 237. 07,较对照组增加 51. 04%,纹状体内多巴胺含量较对照组升高 28. 33%;阿朴吗啡可引起模型小鼠的特殊攀爬行为,在各测定时段内的握杆时间均较对照组明显延长。结论 苯丙胺小鼠模型和阿朴吗啡小鼠模型都能够部分模拟临床抽动秽语综合征病人的神经生化或行为学改变,二者可以作为药物初步筛选的平台。     

3 种不同脑区定点注射 6-OHDA 单侧损伤大鼠帕金森病模型的比较研究

[摘要] 目 的 从 神 经 行 为 学、组 织 病 理 和 生 化 方 面 对 3 种 不 同 脑 区 单 侧 定 点 注 射 6- 羟 基 多 巴 胺 ( 6- hydroxydopamine , 6-OHDA )损伤大鼠帕金森病( Parkinsondisease , PD )模型进行比较研究。方法 健康雄性 SD 大 鼠随机分为 3 组( n =10 ):纹状体组、黑质组、黑质 + 中脑腹侧被盖区组。根据脑立体定位图谱,将微量 6-OHDA 单点定位注入大鼠中脑黑质区、纹状体区和双点定位注入黑质区与中脑腹侧被盖区。观察阿朴吗啡诱发大鼠旋转 行为,免疫组织化学检测大鼠黑质区酪氨酸( tyrosinehydroxy-lase , TH + )阳性神经元数目,电化学高效液相色谱法 检测纹状体中多巴胺( dopamine , DA )及其代谢产物 3 , 4- 二羟苯乙酸( dihydroxy-phenylaceticacid , DOPAC )和高香 草酸( homovanillicacid , HVA )含量。结果 纹状体组 3 周后模型稳定,黑质组与黑质 + 中脑腹侧被盖区组大鼠 2 周后稳定, 3 组 30min 内向健侧转圈数均呈升高趋势,黑质 + 中脑腹侧被盖区组高于纹状体组和黑质组,组间· 时点间交互作用差异有统计学意义( P <0.05 )。纹状体组和黑质 + 中脑腹侧被盖区组造模成功率高于黑质组 ( P <0.05 )。 3 组大鼠注射 6-OHDA 损伤侧纹状体中 DA 、 DOPAC 、 HVA 含量和 TH + 神经元数目均明显低于非 损伤侧( P <0.05 )。结论 纹状体单点注射 6-OHDA 损伤建立 PD 模型成功率高,可作为研究 PD 的一种稳定可靠 的动物模型。     

贯叶连翘提取物对单胺氧化酶与单胺递质的影响

目的：探讨贯叶连翘提取物抗抑郁的作用机理。方法：测定药的对小鼠脑组织内的单胺氧化酶A和B（MAO－A和MAO－B）的活性，及用HPLC－电化学检测器测定对大鼠纹状体和前脑边缘区的单胺递质及其代谢产物含量。结果：贯叶连翘提取物（250mg/kg)对小鼠脑组织的MAO－B活性的抑制率为12．6％，50mg/kg对MAO－A和MAO－B活性的抑制率分别为13．2％和18．8％。250mg/kg组大鼠纹状体DOPAC的含量明显增加；500mg/kg组能增加大鼠边缘区的NA和DA，及代谢物DOPAC，HVA和T－HIAA的含量。同时，纹状体的DA与DOPAC和HVA均明显升高。结论：贯叶连翘提取物可能是通过抑制单胺氧化酶，以及抑制单胺类神经递质的摄取而发挥抗抑郁作用。     

缺氧缺血性新生大鼠脑组织内多巴胺含量的动态变化

目的　观察缺氧缺血性脑损伤 (Hypoxic-ischemicbraindamage ,HIBD)后不同时间大脑皮层、纹状体、脑干内多巴胺 (Dopamine,DA)含量的动态变化 ,探讨DA在HIBD中的变化规律。方法　 7日龄SD大鼠 99只 ,采用阻断左侧颈总动脉后置于含 8%O2 的低氧环境中 ,建立HIBD动物模型。用高效液相-电化学检测法 (HPLC -ECD)测定脑损伤后 0h、0 .5h、1h、3h、6h、9h、12h、2 4h、48h不同时间皮层、纹状体和脑干内多巴胺DA含量的动态变化。结果　动物缺氧缺血 (Hypoxic -ischemic,HI)后多巴胺在 0 .5h即有明显上升 ,6h时纹状体内DA含量达到高峰 ;9h大脑皮层和脑干达峰值 ,之后缓慢下降。结论　新生鼠缺氧缺血后脑细胞内多巴胺含量变化有一定的规律 ,各脑区变化情况有差别。