PAI-1基因多态性与糖尿病慢性并发症的研究进展

血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉ ｔｏｒｏｎｅ,ＰＡＩ 1)是纤溶系统的主要生理抑制剂 ,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族 ,可与组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物(ｔ ＰＡ和ｕ ＰＡ)特异性结合 ,使二者迅速失活 ,从而发挥抗纤溶作用。ＰＡＩ 1活性升高 ,可使纤溶活性降低 ,抑制纤维蛋白水解和细胞外基质 (ＥＣＭ)降解 ,促进血栓形成和ＥＣＭ积聚 ,引起或加重血栓栓塞性疾病和组织器官的纤维化、硬化。在冠心病、2型糖尿病和肾小球疾病等许多疾病中 ,ＰＡＩ 1活性升高 ,并成为此类疾病的独立…     

2型粮尿病冠状动脉病变相关基因PAI-1的多态性

PAI-1基因4G5G多态性与PAI-1水平和糖尿病合并冠心病具有相关性，提示了多基因遗传性疾病的遗传基础，这项研究探讨了单基因多态性位点与环境因素在疾病病原学上的意义，糖尿病合并冠心病是两者共同作用的结果，而且环境因素的影响更大。     

PC-1基因多态性对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的 探讨PC－1基因（K121Q）多态性对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响。方法 采用PCR－RFLP技术分析PC－1基因多态性，采用放射免疫法检测2型糖尿病患者空腹血浆胰岛素。结果 2型糖尿病患者中Q等位基因携带者胰岛素抵抗指数（IR）明显高于KK基因型（P＜0.01）。结论 PC－1基因是一个影响2型糖尿病胰岛素抵抗的重要因素。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

【目的】探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。【方法】采用以医院为基础的配对病例对照研究方法,对100对研究对象进行了研究。应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术进行ApoE基因多态性分析。【结果】ApoE基因多态性与2型糖尿病合并冠心病之间存在统计学关联,携带ApoEε4等位基因的2型糖尿病患者合并冠心病的危险性高于不携带ApoEε4等位基因的患者,OR及其95%可信区间为2.800(1.360~5.764),经糖尿病病程调整后此种关联仍然存在。未发现ApoEε2和ε3等位基因与2型糖尿病合并冠心病之间有统计学关联。【结论】携带ApoE基因ε4等位基因增加2型糖尿病合并冠心病的危险性。     

2型糖尿病合并冠心病患者载脂蛋白E基因多态性研究

研究载脂蛋白Ｅ基因多态性与２型糖尿病患者合并冠心病的关系。方法：用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）,研究了１２５例２ 病（ＤＭ）患者和７１例健康检者ＡｐｅＥ基因型,分析了ＡｐｏＥ基因多态性与２型糖尿及其合并冠心病的关系。结果（１）糖尿病缄（ＤＭ）糖尿病合并冠心病组（ＤＣ）及对照组等位基因频率分别为５．５％、８９．７％、４．８％,４．１％、８５．３％、１０．６％和５．６％、８     

2型糖尿病合并冠心病患者纤溶酶原激动抑制剂-1基因多态性分析

为探讨纤溶酶原激活抑制剂 1 (PAI 1 )基因调节区 -675bp位点 4G/5G多态性与 2型糖尿病、2型糖尿病合并冠心病 (CAD)的关系 ,采用特异性引物聚合酶链反应 (PCR)方法 ,测定 4G/5G基因型 ,并检测PAI 1抗原水平 ,共观察了 1 2 1例单纯 2型糖尿病 (typeⅡdiabetes)患者、87例 2型糖尿病合并CAD患者和 1 0 0例对照者。结果 :合并CAD组的 4G/4G基因型携带者明显高于对照组 ( 4 9.4%比 3 7.0 % ,P <0 .0 5 ) ,CAD组中PAI 1与三酰甘油 (TG)呈正相关 ,并与 4G/5G多态性有关 ,表现为 4G/4G基因型携带者的PAI 1质量浓度明显高于 5G/5G基因型携带者〔( 3 9.82× 1 0 - 3± 3 .1 1× 1 0 - 3)ng/L比 ( 3 8.0 4× 1 0 - 3± 2 .73× 1 0 - 3)ng/L ,P <0 .0 5〕。提示 :PAI 1基因 4G/5G多态性与TG的联合作用与PAI 1抗原水平相关 ,并与 2型糖尿病合并CAD的发病过程有关。     

2型糖尿病合并冠心病患者PAI—1基因4G／5G多态性研究

目的探讨2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因启动区4G/5G多态性及与并发冠心病的关系.方法118名2型糖尿病患者,按有无冠心病分为两组.未合并冠心病组80例,合并冠心病组38例.应用PCR扩增PAI-1基因启动区片段,γ32P末端标记2个序列特异性寡核苷酸(ASO)进行点杂交,比较基因型在两组糖尿病人群中的分布及与血浆PAI-1活性的关系.结果(1)合并冠心病的2型糖尿病患者较未合并冠心病组4G基因型的频率升高,但未达统计学意义(P>0.05);(2)两组的血浆PAI-1活性差异明显(10.32±2.65vs8.87±3.24)kU/L,P<0.05;(3)两组的血TG水平差异明显(1.99±1.04vs1.56±0.72)mmol/L,P<0.05;(4)两组的空腹胰岛素水平差异明显(14.6±5.8vs11.2±4.3)kU/L,P<0.05;(5)在4G/4G基因型患者中血浆PAI-1活性与TG明显相关(r=0.57,P<0.05).结论PAI-1活性升高及PAI-     

脂联素基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关联研究

目的探讨脂联素(adiponectin,ADIPOQ)基因多态性与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)的关联。方法本研究分两步进行,首先预实验对ADIPOQ基因进行生物信息学分析,对20例2型糖尿病合并冠心病患者进行第2个外显子区域的测序,拼接后与参考数据库比对,筛选出候选单核苷酸多态性。大样本复制研究采用病例-对照研究设计,680例2型糖尿病患者入选,其中包括2007年2月至2009年5月首都医科大学附属北京安贞医院心内科2型糖尿病合并冠心病患者213例,以及2008年1月至2009年10月卫生部北京医院内分泌科门诊2型糖尿病患者467例。基于聚合酶链式反应-高分辨率熔解曲线(PCR-HRM)技术,观察候选单核苷酸多态性在2组间的分布差异。结果预实验结果筛选出5个单核苷酸多态性,包括:17366568G/A、9882205G/A、2241767A/G、1501299G/T、2241766T/G。其中2个单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠心病关联,包括rs2241766T/G(+45T/G)多态性[OR(95%CI)=2.78(1.20～8.65),P=0.015]和rs9882205G/A多态性[OR(95%CI)=3.9(1.78～13.61),P=0.000]。对rs2241766进行大样本复制研究后,未发现与2型糖尿病合并冠心病的关联或相关的趋势。结论 ADIPOQ基因rs2241766多态性可能不是与2型糖尿病合并冠心病关联的因素。     

载蛋白AI基因启动子多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的研究

目的：探讨ApoAI基因启动子多态性与2型糖尿病（DM－2）伴同冠心病（CHD）的关系。方法：应用聚合酶链反应技术,对30例正常对照者、30例CHD患者和31例DM－2患者及30例DM－2合并CHD患者（合并组）,进行了载脂蛋白AI基因启动子－78bp(G/A)Msp-I酶切位点限制性片段长度多态性（RFLP）研究。结果：等位基因A在DM－2组、CHD组、合并组与对照组比较均显著降低（0.161,0.183,0.083,0.430）,A基因频率DM－2组比合并组稍高,但无显著性差异（P＞0.05）。结论：ApoAI基因多态性是DM－2合并CHD的遗传标记之一。     

对氧磷酶启动子基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨中国人对氧磷酶（PON1）基因-108C／T遗传多态性与2型糖尿病（T2DM）合并冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）法分析PON1基因-108C／T遗传多态性在T2DM合并CHD组、单纯T2DM组、正常对照组的基因频率。结果中国人群PON1-108C／T基因位点C、T等位基因频率分别为0．477和0．523，是一个普遍多态性，T2DM合并CHD组患者T等位基因频率明显高于单纯T2DM组、正常对照组（P〈0.05）。结论PON1-108C／T多态性位点T等位基因与2型糖尿病合并冠心病相关联。     

血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1基因启动子多态性与2型糖尿病、高血压病、冠心病的关系

目的：探讨中国人群中血浆纤溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）基因变异和2型糖尿病（DM）、高血压病、冠心病的关系。方法：对281例门诊及住院病例，根据口服糖耐量试验（OGTT）为非DM（糖耐量正常者，糖耐量低减者）和2型DM组，并根据血压分为高血压病（HT）组和非高血压病（NGT）组分。分析他们PI－1基因启动子多态性，结果：2型DM者和非DM者相比；PAI－1基因型频率及等位基因频率有明显的统计学差异（X^2分别为6．0和6．3，P＜0．05），在DM组中冠心病者和非冠心病者相比；冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率具有明显的统计学差异（X^2分别为6．9和7．6，P＜0．05和P＜0．01）；非条件多因素Logistic回归发现：冠心病和年龄有显著关系（P＜0．001），与PAI－1基因多态性也有显著意义（P＜0．01），与肥胖也有明显意义（P＜0．05）。结论：PAI－1基因启动子多态性可能是冠心病的遗传因素；PAI－1基因突变可能是2型DM并发冠心病的危险因素，年龄，肥胖可能是冠心病的危险环境因素。     

The Relationship among Polymorphism of Promotor of PAI-1 Gene,Type 2 Diabetes Mellitus,Hypertension and Coronary Heart Disease

Objective:To explore the relationship between polymorphism of PAI-1 gene and type 2 diabetes mellitus(DM} , hyperten-sion, and coronary heart disease. Methods: The polymorphism of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene was analyzed by PCRtechnique in 281 subjects. Results: The frequency uf 4G/ 4G genotype and 4G allele uf PAI- 1 in type 2 diabetic patients were in-creased compared with non-diabetic subjects(X2 = 6. 0 and 6. 3 respectively,P<0. 05). In DM group, the frequency of 4G/4.G geno-type and 4G allele of PAI-1 in patients with coronary heart disease were significantly increased than in patients without coronary heart dis-ease (X2 = 6. 9 and 7. 6 respectively,P<0. 05 ,P<0. 01 respecitively). In the model uf multiple factors non-conditional logistic re-gression analyses,coronary lieart disease related to age, obesity ard 'polymorphism of PAI-1(P<0. 001, P<0. 05,P<0. 01 respec-tively). Conclusion :These results suggested that the 4G allele uf PAI-1 gene might be a risk factor of type 2 diabe     

血清尿酸与2型糖尿病及冠心病的相关性研究

目的探讨血清尿酸(SUA)水平与2型糖尿病(T2DM)、冠心病及T2DM并发冠心病的关系和SUA的影响因素。方法59例T2DM患者、60例冠心病患者、50例T2DM并发冠心病患者及64例健康体检者。分别测定体质指数(BMI)、SUA、空腹血糖及血脂水平。结果对照组、冠心病组及T2DM组中男性SUA水平均高于女性(P<0.05);4组间男性SUA水平无显著性差异(P>0.05),女性T2DM合并冠心病组SUA水平显著高于对照组及T2DM组(P<0.05);对照组SUA水平与BMI呈正相关(P<0.05),对照组、T2DM组、T2DM合并冠心病组SUA水平均与甘油三酯(TG)呈正相关(P<0.05)。4组研究对象SUA水平均与空腹血糖水平无相关性。结论SUA水平与性别、BMI及血脂之间有着密切的相关性,而与冠心病和糖尿病之间无明确相关性。     

不同性别冠心病患者血管紧张素Ⅱ-1型受体A1166/C基因多态性研究

目的：研究血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因A1166／C多态性与不同性别冠心病（CHD）发生的相关关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）检测法。测定101例男性CHD患者，53例女性CHD患者和61例男性对照、56例女性对照者的AT1R基因型，结果：发现总CHD组AA基因和AC基因型频率与对照组相比均无统计学差异，但按性别分为亚组进一步分析，发现男性CHD组AC型高于女性CHD组，但结果处于统计学边缘，结论：AT1R基因A1166／C多态性与CHD的发生发展似无直接关系；但对于男性可能有一定意义。     

冠心病合并2型糖尿病患者的临床及冠状动脉造影特点

[目的]探讨冠心病合并2型糖尿病患者的临床特征和冠状动脉造影特点.[方法]选择经冠状动脉造影证实的冠心病患者共215例,分为冠心病合并2型糖尿病组(74例,64.7岁±8.2岁)和冠心病非糖尿病组(141例,66.2岁±69.2岁),对比分析两组患者的临床和冠状动脉造影资料.[结果]与冠心病非糖尿病患者比较,冠心病合并2型糖尿病患者更常发生急性心肌梗死、无痛性心肌缺血以及严重心律失常(P＜0.01,P＜0.05),血中甘油三酯、载脂蛋白B、血尿酸增高(P＜0.01,P＜0.05),左室舒张末期内径增大(P＜0.01),左室射血分数降低(P＜0.001).冠心病合并2型糖尿病患者较多发生3支血管病变(P＜0.01),冠状动脉病变多为严重狭窄、完全闭塞以及弥漫性病变(P＜0.001).[结论]冠心病合并2型糖尿病患者临床表现较严重,常有左心功能异常,冠状动脉病变复杂且严重,累及范围广,预后不良.     

E-选择素基因多态性与冠心病相关性研究

目的：探讨E-选择素基因多态性与中国人群冠心病发病的关系。方法：93例年龄≤60岁的冠心病患者和97例年龄性别匹配的非冠心病对照者，运用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR—SSCP)和直接测序技术对E-选择素基因全部外显子及其两翼的部分内含子进行筛查。结果：发现3个E-选择素基因多态性：2号外显子5’非翻译区存在G98→T所致的G98T多态性(G／T等位基因)；4号外显子EGF结构域中仔在A561→C所致的Sel128Arg多态性(A／C等位基因)；11号外显子膜结构域中存在一个新的A1856→G所致的A1856G多态性(A／G等位基因)。在冠心病组中，T和C等位基因频率显著高于对照组(P=0．01，P=0．03)。结论：T和C等位基因可能是中国人群中年龄≤60岁冠心病患者的遗传危险因素。     

2型糖尿病患者血清HSP60水平与冠状动脉病变的关系

目的 探讨2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉病变与血清热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60)的相关性.方法 选择2006年1月～2006年12月在本院住院的96例糖尿病患者,经冠状动脉造影分为合并冠心病组和冠状动脉正常组,于入院后12h内静脉采血,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测其HSP60水平,并对HSP60和冠状动脉病变作相关分析.结果 合并冠心病组HSP60水平明显高于冠状动脉正常组,并且多支病变组高于单支病变组.结论 2型糖尿病合并冠心病患者,随着冠状动脉粥样硬化病变程度加重,血清HSP60水平明显升高.监测2型糖尿病患者血清HSP60水平,对预测其冠状动脉粥样硬化病变的严重程度有一定意义.     

B类1型清道夫受体基因多态性与2型糖尿病下肢血管病变的相关性

目的探讨B类1型清道夫受体（SR-B1）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）下肢血管病变间的关系。方法选取T2DM患者463例,根据血管超声检查分为合并下肢血管病变和不合并下肢血管病变两组,另选取社区健康体检正常的200人作为正常对照组,抽取受试者静脉血,提取DNA,进行PCR,对PCR产物测序。结果 T2DM合并下肢血管病变、T2DM不合并下肢血管病变及正常对照组间SR-B1外显子8基因型和等位基因频率的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。进一步性别亚组分析,3组男性受试者之间SR-B1外显子8基因型及等位基因的差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）,女性受试者间的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论 SR-B1外显子8基因多态性与男性T2DM下肢血管病变相关。     

血管紧张素转换酶、内皮型一氧化氮合酶和载脂蛋白E基因多态性与冠心病的相关性

[目的]研究血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失多态性、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性和载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的关系.[方法]应用基因芯片技术分析133例冠心病患者和122例对照者ACE、eNOS和ApoE基因多态性,对比两组基因型及等位基因频率.[结果]冠心病组ACE DD基因型频率比对照组显著升高,28.6% vs 13.1%,P＜0.01,ACE基因多态性与冠心病危险性相关.两组eNOS和ApoE基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）,eNOS和ApoE基因多态性与冠心病危险性无明显相关.[结论]ACE基因多态性可能是中国人冠心病的危险因素,基因芯片技术可能是研究多种易感基因与冠心病相关性的一种高效、敏感的方法.     

血管紧张素转换酶、内皮型一氧化氮合酶和载脂蛋白E基因多态性与冠心病的相关性

 [目的]研究血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失多态性、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性和载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的关系.[方法]应用基因芯片技术分析133例冠心病患者和122例对照者ACE、eNOS和ApoE基因多态性,对比两组基因型及等位基因频率.[结果]冠心病组ACE DD基因型频率比对照组显著升高,28.6% vs 13.1%,P＜0.01,ACE基因多态性与冠心病危险性相关.两组eNOS和ApoE基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）,eNOS和ApoE基因多态性与冠心病危险性无明显相关.[结论]ACE基因多态性可能是中国人冠心病的危险因素,基因芯片技术可能是研究多种易感基因与冠心病相关性的一种高效、敏感的方法.