儿童哮喘患者尿液中小分子代谢物分析

目的 采用基于气相色谱质谱联用（GC/MS）的代谢组学技术研究儿童哮喘患者尿液中小分子代谢物的变化。方法 取50例儿童哮喘患者尿样及49例年龄、性别匹配的正常儿童尿样，用GC/MS技术检测尿液中的小分子代谢物，应用正交偏最小二乘法（OPLSA）的方法，观察正常儿童对照组和儿童哮喘组的代谢轮廓差异。结果 正常儿童对照组和儿童哮喘组的代谢谱能明显的区分，利用商业化的代谢物谱库（如Wiley和NIST质谱库）及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了18个差异代谢物。与正常儿童对照组比较，儿童哮喘患者磷酸盐、L-苏氨酸含量降低；丁二酸、L-脯氨酸、β-D-呋喃木糖、肌酐、2，3-二羟基丁酸、苯乙酸、D-阿拉伯糖、1H-吲哚、木糖醇、α-L-吡喃甘露糖、苯乙酸、α-L-吡喃甘露糖、甘氨酸、D-葡萄糖、肌醇、尿酸、马尿酸、1H-吲哚-3-乙酸含量升高。结合代谢途径分析发现，儿童哮喘患者体内存在能量代谢、肠道菌群代谢、氨基酸代谢等代谢异常。结论 基于GC/MS的代谢组学技术能全面客观地反映儿童哮喘患者体内尿液中的代谢物变化，潜在的代谢标志物分析及代谢途径探讨将为儿童哮喘的诊断和发病机制研究提供一个可借鉴的思路和手段。     

基于GC-MS的妊娠糖尿病小鼠尿液代谢组学研究

目的 运用代谢组学考察妊娠糖尿病小鼠机体内源性代谢物的变化。方法 采用高脂高糖饲料喂养妊娠小鼠建立妊娠糖尿病小鼠模型,将小鼠分为正常组（NB）、正常饮食妊娠组（NP）、高脂高糖饮食未妊娠组（HB）和妊娠糖尿病模型（HP）组,收集小鼠尿液,应用GC-MS的方法检测各组小鼠尿液中代谢物,利用主成分分析法和偏最小二乘-判别分析对各组小鼠尿液进行代谢组学的分析。观察各组间代谢轮廓差异并寻找生物标志物。结果 利用主成分分析法和偏最小二乘-判别分析能将样本分开,谱库分析得到18种生物标志物。结论 基于气相色谱-质谱联用仪的代谢组学可以很好的从内源性代谢物的变化过程反应妊娠糖尿病的发生情况,为妊娠糖尿病的早期诊断提供参考。     

阵发性心房颤动患者血清代谢组学初步研究

目的 采用代谢组学方法分析阵发性心房颤动患者血清中低分子代谢物的变化。方法 采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）检测15例阵发性心房颤动患者（病理组）和同期20例健康者（对照组）血清中代谢物,采用正交偏最小二乘法（OPLSA）的方法比较两组代谢谱的变化。结果 对照组和病例组的代谢谱分离趋势明显,利用Wiley和NIST质谱库及本课题组建立的标准品谱库鉴定了29个具有统计学意义的差异代谢物。并对29个差异代谢物进行了ROC曲线绘制,计算ROC曲线下的面积,得出甘油曲线下的面积为0.937,丝氨酸曲线下的面积为0.853,天冬氨酸曲线下的面积为0.933,苏氨酸曲线下的面积为0.823,色氨酸曲线下的面积为1。结论 心房颤动患者血清中低分子代谢产物与正常人存在差异,心房颤动患者血清中甘油、丝氨酸、天冬氨酸、苏氨酸以及色氨酸可能成为心房颤动诊断标志物。     

过敏性鼻炎患者肺虚感寒证和肾阳亏虚证血清代谢组学研究

[目的] 基于气相色谱/质谱（GC/MS）技术的代谢组学方法,分析过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证患者血清中的内源性小分子代谢物变化,为两种中医证型的科学辨证提供依据。[方法] 采用GC/MS技术检测过敏性鼻炎患者肺虚感寒证、肾阳亏虚证以及正常人的血清中小分子代谢物,利用SIMCA-P软件进行主成分分析（PCA）及偏最小二乘判别法（PLSA-DA）分析,研究血清中小分子代谢物在各组间的差异。[结果] 过敏性鼻炎肺虚感寒证、肾阳亏虚证患者代谢谱具有良好的分离趋势,并与健康人对照组有明显区分。利用商业化的代谢物谱库（如Wiley和NIST质谱库）及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了23个具有统计学意义的差异代谢物。在过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证患者中筛选得到了丙氨酸、十四烷酸、十六烷酸、9,12-十八碳二烯酸、9-（Z）-O-十八碳烯酸、十八烷酸6种差异代谢产物。[结论] 过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证的代谢差异主要体现在氨基酸代谢和脂肪酸代谢方面,基于GC/MS的代谢组学技术可用于临床不同中医证型的分类研究。     

哈尔滨地区儿童多动症药物（哌甲酯）治疗及转归

目的：探讨哈尔滨地区多动症儿童药物（哌甲酯）治疗效果,随访观察多动症儿童药物治疗的转归情况。方法对已经确诊为儿童多动症的病例148例,采用自制量表,进行症状评估,应用中枢兴奋剂（哌甲酯）治疗半年、1年、2年进行随访、评估、总结。结果应用中枢兴奋剂（哌甲酯）治疗儿童多动症半年内显效102例、好转46例、无效0例,且未见明显的毒副作用,坚持服药1～2年,收到良好的治疗效果。结论应用中枢兴奋剂（哌甲酯）治疗儿童多动症疗效显著,无明显的毒副作用,值得推广。     

哈尔滨地区儿童多动症药物（哌甲酯）治疗及转归

目的探讨哈尔滨地区多动症儿童应用药物（哌甲酯）治疗效果，随访观察多动症儿童药物治疗的转归情况。方法对已经确诊为儿童多动症的病例148例，采用自制量表，进行症状评估，应用中枢兴奋剂（哌甲酯）治疗半年、1年、2年进行随访、评估、总结。结果应用中枢兴奋剂（哌甲酯）治疗儿童多动症半年内显效102倒，好转46例，无效0例，且未见明显的毒副作用，坚持服药1～2年，收到良好的治疗效果。结论应用中枢兴奋剂（哌甲酯）治疗儿童多动症疗效显著，无明显的毒副作用，值得推广。     

基于1H核磁共振谱分析的自发性高血压大鼠尿液代谢特征

目的 采用¹H核磁共振谱分析结合偏最小二乘分析（PLS-DA）方法研究自发性高血压大鼠和Wistar大鼠尿液的成分谱差异,寻找可能的生物标记物。方法 选取自发性高血压大鼠和Wistar大鼠,连续4周收集尿液,以¹H-NMR分析两组大鼠的尿液成分,使用PLS-DA方法进行模式识别,通过OPLS-DA的相关系数寻找差异标记物。结果 PLS-DA方法处理高血压大鼠和Wistar大鼠的¹H-NMR谱数据显示,两组¹HNMR谱数据可以在得分图中明显区分,且代谢趋势在连续4周测定均非常稳定,说明自发性高血压大鼠有着特定的代谢模式,通过OPLS相关系数分析出体内部分氨基酸代谢产物和葡萄糖等能量代谢物质明显异于正常大鼠。结论 ¹H-NMR结合PLS-DA模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,为了解高血压大鼠的代谢特征提供了科学依据.     

黄芪汤对人体代谢的影响及其在疾病防治中的辅助作用

目的 本研究采用代谢组学技术和方法,研究健康成人口服黄芪汤前后血浆代谢谱的变化,为黄芪汤的药效研究提供依据和参考。方法 联合采用气相色谱质谱和液相色谱质谱两个平台,结合单变量和多变量统计分析方法,考察服用黄芪汤前后人体血浆中内源性代谢物的波动情况。结果 主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析结果均显示,服药前和服药后2h,人体血浆代谢谱有明显的分离趋势,内源性代谢物发生了显著的波动。借助单维和多维统计分析方法,筛选出了49种服药前后的差异代谢物。黄芪汤中的主要成分芒柄花素及其代谢产物芒柄花素葡萄糖苷的水平在服药后均显著升高。色氨酸、苯丙氨酸和胆酸等物质显著降低。结论 服用黄芪汤后人体氨基酸代谢、脂肪代谢、糖类代谢和胆酸代谢均有波动,这些代谢物与肝病和糖尿病的防治有紧密关联。     

苯并芘(Bap)联合血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)微泵释放法建立实验性小鼠腹主动脉瘤模型

目的 探讨苯并芘（Bap）腹腔注射联合血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）皮下微泵释放法建立实验性小鼠腹主动脉瘤模型的可行性。方法 48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照组、低剂量4周组、低剂量6周组、高剂量6周组。各实验组小鼠经处理后,取腹主动脉瘤、观察其大体形态;切片行HE染色、Masson染色,进行统计学及组织学的评估;采用免疫组织化学法检测各组腹主动脉MMP-12表达水平。结果 高剂量6周组小鼠腹主动脉瘤形成率（83.3%）较其他3组（50.0%、41.7%、0）显著升高（P<0.05）,高剂量6周组平均血管周长与其他3组比较也显著增大（1607±225μm vs 1408±246μm、1394±230μm、935±109μm,P<0.05）。免疫组织化学法检测提示高剂量6周组小鼠腹主动脉壁MMP-12表达（0.62±0.11）较其他3组（0.51±0.10、0.48±0.09、0.11±0.04）显著增多（P<0.05）。结论 高剂量血管紧张素：[0.90mg/（kg·d）]皮下微泵释放6周联合苯并芘（Bap）腹腔注射能够高效地建立腹主动脉瘤模型。     

群组管理对尿道下裂患儿术后并发症及主要照护者心理状况的影响

目的 探讨群组管理对尿道下裂患儿术后并发症和患儿主要照护者的心理状况的影响。方法 回顾性分析2021年1月至2022年7月河南省儿童医院收治的123例尿道下裂患儿临床资料,根据干预方式不同将患儿分为对照组63例和观察组60例,对照组实施常规护理干预,观察组在对照组常规护理下,实施为期14周（院内2周及院外12周）的群组干预,干预结束后比较两组患儿住院时间、躯体疼痛、术后并发症发生率、主要照护者焦虑和抑郁情绪差异。结果 观察组住院时间短于对照组（t=-4.338,P＜0.05）,术后24 h疼痛程度≤3分病例数多于对照组（χ²=8.867,P=0.003）。观察组出现并发症的发生率为5例（8.33%）,对照组为23例（36.51%）,其中观察组尿瘘、尿道感染或裂开发生率低于对照组（P＜0.05）,两组患者尿道狭窄、阴茎扭转发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分干预前后差值均高于对照组,差异具有统计学意义（t=4.145、4.751,P＜0.05）。结论 群组管理不仅能有效降低并发症的发生风险,而且能有效缓解尿道下裂患儿主要照顾者的焦虑、抑郁水平,提高患者满意度。     

药物加行为治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床研究

目的：探讨中枢兴奋剂哌甲酯与行为治疗相结合对儿童注意缺陷多动障碍（attentiondeficit hyperactivity disorder A DHD）的临床疗效。方法：将符合ADHD诊断标准的100例患儿随机分为两组：哌甲酯加行为治疗55例为治疗组,单纯行为治疗45例为对照组。治疗4周后观察临床三大核心症状消退情况及半年后脑电图的变化。结果：治疗组临床显效率（63.6%）及总有效率（90.9%）均高于对照组,（33.3%,60.0%）,两组差异显著（P〈0.01）,半年后治疗组脑电图异常率（21.8%）低于对照组（73.3%）,两组差异显著（P〈0.01）。结论：哌甲酯与行为治疗相结合对注意缺陷多动障碍的疗效优于单纯行为治疗。     

慢性心力衰竭大鼠肝脏组织的代谢轮廓

目的建立慢性心力衰竭大鼠肝脏组织代谢轮廓模型,从代谢角度探索慢性心衰肝脏代谢变化规律,探寻对心力衰竭分子机制及疾病诊疗具有价值的特征代谢物。方法 Wistar雄性大鼠20只,心衰组行腹主动脉缩窄手术,对照组行假手术,术后饲养24周。利用代谢组学研究平台对大鼠肝脏组织进行代谢轮廓分析,建立心衰大鼠肝脏组织正交偏最小二乘判别模型及主成分分析模型,结合SPSS 19.0软件的数据处理最终得到特征代谢物。结果成功建立了主成分分析模型及正交偏最小二乘判别模型,同时从模型中筛选并鉴定了10种在心衰组与对照组具有差异的特征代谢物,包括溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺,油酸,甘氨胆酸,硫酸脱氢表雄酮等物质。结论构建的代谢轮廓模型很好地拟合慢性心衰大鼠肝脏的代谢紊乱状态,筛选出的特征代谢物可为该疾病的病理生理分子机制以及该疾病诊疗等提供参考和帮助。     

基于尿液代谢组学的土三七诱导大鼠肝损伤的机制研究

目的:采用代谢组学技术检测土三七干预后大鼠尿液中内源性代谢物的变化,分析土三七诱导大鼠肝脏损伤的可能机制。方法:12只SD大鼠,随机分为对照组和土三七组,每组6只。土三七组大鼠灌胃给予7.5 g·kg-1·d-1土三七水煎液,对照组大鼠灌胃给予等体积纯净水,连续给药14 d。末次给药后,代谢笼收集大鼠尿液,并分离大鼠血清和肝脏组织。生化分析仪检测血清ALT、AST、TBIL和TG水平; HE染色后光镜下观察肝组织病理形态学变化。液质联用(LC-MS)技术检测尿液样本,主成分分析评价组间代谢谱差异,筛选并鉴定差异性代谢物,分析代谢通路。结果:与对照组比较,土三七组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平显著增高(P0.05,P0.01); HE染色结果显示,土三七组大鼠肝组织结构破坏,细胞排列紊乱,有炎性细胞浸润。代谢组学分析显示,组间代谢谱差异明显,尿液样本中共鉴定出马尿酸、苯丙氨酸、N-甲基烟酰胺、氧化三甲胺等40个差异代谢物,涉及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,苯丙氨酸代谢,烟酸和烟酰胺代谢,Vit B2代谢等主要代谢通路。结论:土三七诱导大鼠肝脏损伤,其机制可能与苯丙氨酸生物合成和代谢、烟酸和烟酰胺代谢、Vit B2代谢等有关。     

执行功能训练对学龄期注意缺陷多动障碍儿童的干预效果

目的：探讨执行功能训练对学龄期注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童的有效性,为ADHD儿童的治疗提供新视角。方法：选取2019年9月至2020年10月温州市人民医院诊断为ADHD的56例学龄儿童,随机分为执行功能训练组（27例）和父母培训组（29例）,2组分别接受为期12周的执行功能训练和父母培训,比较2组的干预效果,干预前后采用注意力多维度测试、SNAP-IV评定量表、Conner’s儿童行为量表进行评估,干预结束1 年后再次对2 组进行以上测评。结果：12 周干预后,执行功能训练组注意力各维度测试得分以及SNAP-IV评定量表、Conner’s儿童行为量表各项评分与干预前、父母培训组干预后差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;干预后1年的随访显示执行功能训练组不能保持完全稳定的疗效,各项测试与干预前及父母培训组1年后评分差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;但注意力各维度测试得分较12 周干预后降低,SNAP-IV量表中注意缺陷与Conner’s儿童行为量表中学习问题、多动指数三项评分较12 周干预后升高,差异有统计学意义（均P ＜0.05）,量表中多动/冲动、对立违抗以及品行问题、心身障碍、冲动-多动、焦虑六项评分与2周干预后差异无统计学意义（均P ＞0.05）。结论：执行功能训练能有效改善ADHD儿童的核心症状及行为 问题,对改善长期预后有一定的帮助。     

重组人生长激素联合心理干预治疗特发性矮小症患儿的疗效及机制研究

目的 研究重组人生长激素（rhGH）联合心理干预治疗特发性矮小症患儿的疗效及机制。方法 选取2016年1月—2019年1月天津市第五中心医院收治的90例特发性矮小症患儿，将其随机分为观察组和对照组，每组45例。两组患儿实施相同的常规治疗。在此基础上，对照组患儿行rhGH治疗；观察组患儿行rhGH联合心理干预。在两组患儿治疗干预前后，评价患儿心理及情绪状态，调查rhGH治疗的依从性，检测生长指标［身高、身高标准差积分（Ht SDS）、生长速度（GV）、预测成年身高（PAH）］、骨代谢指标｛血清骨钙素（OC）和25羟基维生素D［25（OH）D］｝和胰岛素生长因子-1（IGF-1）。结果 两组患儿HAMA、情绪稳定性评分在不同时间、不同组间及变化趋势上有差异（P <0.05）。治疗3个月、6个月，两组患儿rhGH治疗依从性比较，差异无统计学意义（P >0.05）；但治疗9个月、12个月，观察组rhGH治疗依从性高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后身高、Ht SDS、GV、PAH的差值大于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后OC、25（OH）D、IGF-1的差值大于对照组（P <0.05）。结论 rhGH联合心理干预能有效提高特发性矮小症患儿的临床疗效，其原因可能与心理干预可有效改善患儿不良心理，提高rhGH治疗依从性及改善骨代谢、IGF-1水平有关。     

家庭作业干预对注意缺陷多动障碍临床疗效的影响

目的 探讨家庭作业方式干预对注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童临床疗效的影响.方法 将66例ADHD患儿随机分为家庭作业干预组(A组)和药物治疗组(B组,干预前评估Conners父母问卷(PSQ),干预12周后再次评估PSQ及临床疗效总评(CGI). 结果干预后2组PSQ各项因子分较干预前均有下降,A组品行问题[(0.9±0.53)分]、心身障碍[(0.59±0.57)分]、焦虑[(0.85±0.52)分]、多动指数因子分[(0.9±0.53)分,(1.43±0.47)分]改变差异具有显著性(P＜0.05～0.01),疗效总评与B组差异无显著性(P＞0.05).结论 家庭作业方式干预与药物治疗ADHD儿童疗效相当,前者更易于被患儿及家长接受.     

结构式家庭治疗对伴有对立违抗性障碍的ADHD患者的疗效研究

目的探讨结构式家庭治疗对伴有对立违抗性障碍的注意缺陷多动障碍（attentiondeficithyperactivitydisorder,ADHD）患儿的效果。方法54例患儿随机分为研究组和对照组,对照组单纯药物治疗,研究组采用家庭治疗合并药物。疗程3个月。于1周、12周用Conners父母用量表进行评定,对评定结果进行统计学处理。家庭环境量表中文版（FamilyEnvironmentScale—ChineseVersion,FES-CV）对治疗前后家庭环境的影响进行评定。结果研究组与对照组行为治疗12周后,Conners父母用量表在多动-冲动、多动指数均显著下降,但研究组品行问题、学习问题、心身障碍、焦虑因子明显优于对照组。FES—CV评分干预后干预组的家庭亲密度、情感表达、成功性评分高于对照组,而矛盾性、控制性低于对照组。结论结构式家庭治疗是治疗ADHD患儿行之有效的方法。     

注意缺陷多动障碍的综合干预研究

目的:探讨儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的综合干预效果。方法:76例ADHD患儿随机平分为两组,观察组根据疾病分型采用中枢兴奋剂哌醋甲酯或情绪稳定剂托吡酯药物治疗,配合行为矫正、认知训练、心理疏导及运动宣泄疗法等综合干预措施,对照组单用与观察组相同的药物治疗。两组患儿在干预前、干预12周末分别用多动指数量表和行为量表给予评分,并按最新国内外疾病诊疗标准及量表分的减分率评定临床疗效。结果:干预后观察组与对照组的多动指数及行为量表分均较干预前明显降低(分别为P<0.01、P<0.05);干预后观察组的多动指数及行为量表分下降率均显著大于对照组,其中行为总分下降的差异更加显著(分别为P<0.05、P<0.01);观察组的临床总有效率和近愈、显效率分别为92.11%、18.42%、28.95%,显著高于对照组的76.32%、7.89%、18.42%(P<0.01)。结论:以疾病分型用药治疗为基础,配合相应的综合干预措施,可显著提高对ADHD的防治效果,值得推广应用。