线粒体与神经退行性疾病

神经退行性疾病是由神经元和/或其髓鞘的丧失所致,目前该类疾病的病因仍未完全阐明。研究发现,线粒体功能障碍、能量代谢异常, 已成为公认的早期病理现象。本文主要以阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）和帕金森综合症（Parkinson disease,PD）为例,探讨线粒体功能异常在神经退行性疾病发病中的作用,以期为该类疾病诊治和新药研发提供新思路。     

线粒体氧化应激及其在神经退行性疾病神经细胞凋亡中的作用

神经退行性疾病是一类严重影响人类健康的常见病,现普遍认为线粒体是控制细胞凋亡的中心和产生氧自由基的主要场所,线粒体功能失调可以导致许多神经系统退行性疾病的发生。神经元死亡是一些神经系统退行性疾病的共同特征,其中包括较少数病程进展较快(2～3年)的肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)及病程较长(20年或更长)的如帕金森病(Parkinson disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzhei-mer disease,AD)、享廷顿病(Huntington disease,HD)等,某些导致这些疾病的发病机制现已得到基本确认,其中线粒体功能失调以及由线粒体…     

内源性硫化氢含量与帕金森病的相关性研究

帕金森病（Parkinson′s disease ,PD ）是一种神经退行性疾病,其主要病理改变为黑质致密部多巴胺（dopamine ,DA ）能神经元进行性缺失及残存神经元胞浆内路易小体（lew y body ）形成。其主要机制包括蛋白质异常聚集、氧化应激、线粒体功能障碍、神经毒性、炎症反应及细胞凋亡［1］。硫化氢（H2 S ）是继一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）之后发现的第3种内源性气体信号分子,具有抗氧化应激、细胞凋亡及神经系统炎症等作用,而这些生理作用对防治 PD和阿尔兹海默病（Alzheimer′s disease ,AD）等神经退行性疾病有着重要意义。本文就内源性H2 S与PD的相关性研究进行简要综述。     

人参皂苷CK 对神经退行性疾病的神经保护作用

近年来,随着我国人口老龄化速度加快,神经退行性疾病（neurodegenerative diseases）的发病率和死亡率都有所增加,如阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）、血管性痴呆（vascular dementia,VD）、帕金森病（Parkinson’s disease,PD）、缺血性脑血管病（ischemia cerebral vascular disease,ICVD）、癫痫（epilepsy,EP）等。人参（ginseng）是我国传统的草本植物,具有安神益智、抗衰老等功效。人参皂苷（ginsenoside）是人参中的主要活性成分,其中人参皂苷CK（ginsenoside compound K,CK）是原人参二醇型人参皂苷在肠道内的代谢产物,研究发现CK具有神经保护等作用。CK的神经保护机制涉及抗氧化应激、抗炎、提高能量代谢、抗自噬、抗凋亡、调节神经递质等。该文综述了CK对神经退行性疾病的神经保护作用以及CK的神经保护作用机制,以期为神经退行性疾病药物的治疗及研发提供理论参考。     

内质网应激在神经退行性疾病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)以及亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease,HD)等神经退行性疾病在人群中发病率很高,其发病因素是多样性的,例如,氧化应激、线粒体功能障碍、炎症、内质网应激等。最近的研究表明内质网应激与神经退行性疾病的发病过程关系密切。     

雌激素介导线粒体途径的神经保护作用研究

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是多因素引起的神经退行性疾病,以认知障碍、执行力障碍为主要的临床表现,发病机制有β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）级联和tau 蛋白异常学说等。流行病学调查显示绝经后妇女较同龄男性AD 发病率高1.5~3.0 倍,认为与女性绝经后雌激素降低相关,并且研究表明雌激素有神经元保护作用,雌激素或直接或间接地影响线粒体。除此之外,由于线粒体被视为细胞的能量体、兴奋性毒性期间神经元生存力的关键调节剂,因而AD 线粒体机制也成为AD 发病机制的研究领域。Aβ可直接与线粒体膜结合,从而改变线粒体动力学和功能,导致能量代谢异常,最终引起细胞凋亡等一系列链式反应。研究表明线粒体功能障碍会加剧Aβ沉积和tau 蛋白异常磷酸化,而这两种病理反过来又能促进线粒体损伤,通过线粒体依赖性凋亡通路来诱导细胞凋亡。该文就AD 情况下,雌激素通过介导线粒体途径发挥神经保护作用作一综述,以期为AD 防治提供一定的基础理论思路。     

线粒体动力相关蛋白1与阿尔茨海默病

线粒体动力学是指线粒体通过分裂和融合维持线粒体网络的动态平衡并为细胞提供能量。在各种因素影响下,线粒体极易发生损伤,尤其是分裂异常导致其功能障碍与神经退行性疾病发生发展密切相关,而动力相关蛋白1(dynamin-related protein1,Drp1)是介导线粒体分裂的最关键蛋白。研究表明,Drp1在阿尔茨海默病(Aizheimer’s disease,AD)中表达增加介导的线粒体碎片化与AD病理相互影响,加速了疾病进程。本文通过对近几年关于Drp1蛋白结构、活性调控及其与AD相关的实验结论分析综合,为进一步明确Drp1与线粒体分裂和AD病理的关系、开发新的靶向线粒体动力学蛋白相关药物提供借鉴。     

线粒体功能障碍与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病,线粒体功能障碍可导致胞内活性氧物质（R0S）积聚造成氧化应激,这是AD早期主要特征之一并促进病程发展.β淀粉样蛋白（A β）沉积可导致线粒体功能障碍,进一步促进活性氧物质积聚而损伤线粒体功能、造成胞内Ca2＋超载等导致神经元凋亡,最终导致认知功能障碍.全身麻醉药物中吸入麻醉药物有可能通过以上机制损伤线粒体功能、提高胞内Aβ水平诱导细胞凋亡,进而促进AD病程发展.此外,内质网与线粒体交界膜结构和功能正常对维持细胞功能具有重要意义,若发生功能障碍可促进AD发展,但其结构尚未阐明,其中具体机制还需进一步研究加以证实.     

中医药治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是神经元或髓鞘减少所致的神经系统性疾病,随着年龄的增加,患者表现为选择性神经元功能障碍.神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease, PD)、亨廷顿病(Huntington's disease,HD)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxia, SCA)、Pick、多发性硬化(multiple sclerosis, MS)、小脑萎缩症、脊髓性肌萎缩症等.目前,研究最多的有AD、PD、HD和ALS,神经退行性疾病已成为全球迫切解决的问题,加强对神经退行性疾病机制探讨和发现治疗手段对医学和社会具有重大意义.中医药对神经退行性疾病治疗具有巨大潜力.本文就中医药对常见神经退行性疾病病因病机和治疗做出简要阐述,为神经退行性疾病中医诊断与治疗奠定基础.     

X-连锁凋亡抑制蛋白与神经变性疾病的研究进展

神经系统变性疾病（neurodegenerative disease ）影响全球3700万人,在发达国家是导致死亡的第4大原因［1］,其主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）、帕金森病（Parkinson’ s disease,PD）、肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）等。近年研究发现,神经元凋亡是神经变性疾病的普遍病理特征,在AD、PD、ALS 等疾病的神经元变性死亡中可能起着重要作用［2］,胞浆内的半胱氨酸蛋白酶（cysteine aspartic acic specific protease,caspase ）在神经元凋亡过程中起关键作用,被各种诱发因子激活的caspase是毁损细胞生存的介导因子和激活细胞凋亡的最终效应子,人们正在试图用caspase 抑制剂来治疗各种神经变性疾病［3-4］。而凋亡抑制蛋白（inhibitor of ap-optosis family of proteins,IAPs）的发现,有可能作为靶蛋白为这些疾病的治疗开辟新的路径     

S-腺苷甲硫氨酸增加salsolinol对多巴胺能神经细胞SH-SY5Y的毒性

目的 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经退行性疾病,儿茶酚异喹啉类神经毒素(salsolinol,Sal)作为内源性神经毒素是其可能的致病因素,而S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine,SAM)目前在帕金森病的治疗上有应用的可能,所以有必要对其在体内的作用进行研究。方法 本实验采用体外培养的多巴胺能细胞SH-SY5Y,首先使用MTT的方法对Sal以及SAM与Sal共同诱导后细胞存活率进行研究,使用了Hoechst 33258染色的方式检测凋亡,并检测ATP,最后使用高效液相色谱偶联电化学检测器(high performance liquid chromatography couple electrochemical detector,HPLC-ECD)检测了Sal和SAM代谢生成的氮甲基去甲猪毛菜碱(N-methylsalsolinol,NMSal)在细胞中的浓度。结果 SAM可以促进Sal引起的细胞存活率的降低,同时凋亡水平升高,ATP浓度降低,而且SAM诱导之后,Sal代谢生成的NMSal浓度也随之升高。结论 这些结果说明了SAM会促进Sal在多巴胺能神经细胞中的毒性作用,因此SAM可能不利于PD的治疗。     

Tau蛋白与α-突触核蛋白在常见神经系统退行性疾病中的致病机制

随着经济社会的不断发展,社会老龄化趋势日益加剧,与年龄相关的神经系统退行性疾病的发病也随之增加。而在这其中,阿尔茨海默症(AD)与帕金森病(PD)是最经典的两种神经系统退行性疾病,AD主要表现为进行性记忆功能减退和认知功能障碍;而PD主要表现为运动功能障碍,这两种疾病影响着全世界范围内约5000万的人口,而这其中大部分病例的分布特点表现为散发。研究表明AD及PD发病分别与Tau蛋白及α-突触核蛋白的关系密切,本文就Tau蛋白与α-突触核蛋白在这两种神经系统退行性疾病中的发病机制及两种蛋白的相关性加以综述。     

靶向线粒体抗神经退行性疾病新型药物研究进展

线粒体是广泛存在于神经元细胞中的细胞器,它既能通过氧化磷酸化作用为各种生命活动提供能量,也参与了如钙稳态和细胞凋亡等多种病理生理性活动的调节。大量研究证明线粒体功能障碍在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期发生过程中发挥重要作用。探索线粒体在该类疾病发生过程中的变化,对认识神经退行性疾病的发病机制,开发新型神经保护药物具有重要意义。事实上,一些线粒体靶向性药物已用于神经退行性疾病的临床治疗或正处于不同研究阶段。本文通过对有关线粒体在神经退行性疾病中相关证据的讨论,综述线粒体靶向性神经保护剂的研究进展,论证其作为神经退行性疾病治疗药物的可行性。     

脂质代谢紊乱与神经退行性疾病关系的研究进展

脑内脂质是神经细胞中发挥结构功能和生理作用的主要成分,大脑包含成千上万种脂类,但复杂的脂类成分多样性和每种脂类的功能目前研究尚不是很清楚。越来越多研究表明脂质代谢参与了多种神经退行性疾病的病理进展,尤其是对于阿兹海默病(AD)和帕金森病(PD)的发病起着重要的作用。本综述主要总结了胆固醇、脂肪酸、甘油磷脂和鞘脂等几类主要脂质在AD和PD及其他常见神经退行性疾病中的作用。     

神经炎症对两种神经退行性疾病影响的分析

常见的神经退行性疾病有两种:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD),这两种疾病与神经炎症之间均有着密不可分的联系。由小胶质细胞(microglia,MG)介导的神经炎症是影响这两种疾病的主要因素。除此之外,还有多种炎症因素能够影响这两种疾病的进程。本文将概述神经炎症对这两种疾病的主要作用。     

RNAi在神经退行性疾病发病机制及防治研究中的应用

RNA干扰（RNA interference，RNAi）技术能特异性降解mRNA，沉默靶基因，在转录后水平抑制基因的表达，从而可用来进行基因功能的分析和药物靶标的研究。RNAi技术日趋成熟，已被广泛应用于生命科学的各个领域。在神经科学上，尤其是在神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩性侧索硬化症、朊病毒病等的研究中取得了显著进展，RNAi的应用为神经退行性疾病发病机制的揭示和治疗另辟了蹊径。     

Pathway and mechanism of oxidative stress in Alzheimer''''s disease

Current hypotheses of pathogenesis of neuronal degeneration in Alzheimer's disease (AD) have been proposed, including formation of free radicals, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammatory processes, genetic factors, environmental impact factors, apoptosis, and so on. Especially, oxidative stress plays an essential role in AD pathogenesis by the function of linking agent. Oxidative stress in AD mainly includes lipid peroxidation, protein oxidation and DNA oxidation. Lipid peroxidation plays a key role in the development and progression of AD. Protein oxidation is an important mechanism in AD. Oxidative damage to DNA may plays an important role in aging and AD.     

神经元凋亡在帕金森病中的作用

帕金森病(PD)以静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和姿势不稳为临床特征,是一种中老年人常见的中枢系统退行性疾病,主要病理变化为黑质部位的多巴胺能神经元变性导致黑质纹状体多巴胺含量减少以及路易小体形成。PD的病因和发病机制至今尚未明确,凋亡在PD发病机制中占有十分重要的地位,现就神经元凋亡在PD中的作用予以综述。     

中药对中枢神经退行性疾病信号通路影响的研究进展

随着对中药防治中枢神经系统衰老相关疾病发病机制的深入探讨,发现中药通过信号分子Wnt、β-catenin、TCF/ LEF、磷脂酰肌醇3 激酶（ phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K）、蛋白激酶B（ protein kinase B,AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）、核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）,细胞色素C（cytochrome,Cyt-C）、B 淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）家族蛋白、Caspases 酶等,调节Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、线粒体凋亡信号通路,发挥对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）、帕金森病（Parkinson’s disease,PD）、脑缺血等衰老相关中枢神经系统疾病的防治作用。该文着重从以上三条信号通路,对中药在中枢神经系统退行性疾病的防治现状做一阐述。