口腔黏膜下纤维化中西医研究进展

口腔黏膜下纤维化英文名称oral submucous fibrosis,简称OSF。其是一种慢性、隐匿性、具有癌变倾向的口腔黏膜疾病。临床以患者进食刺激性食物时口内疼痛、口腔黏膜苍白僵硬、严重者张口受限、进食困难为特征。近年来该病发生呈年青化趋势,在性别方面男性更为突出,可能与吸烟、酗酒等生活习惯密切相关。据估计,世界范围内约有8亿人咀嚼槟榔,其中约有2500万OSF患者,故OSF已成为世界许多地域中居住人群所面临的公共健康问题之一。本病发病机制复杂至今仍不明确,许多研究认为与代谢障碍、遗传、免疫等有关。因咀嚼槟榔是导致OSF的最主要因素,中医则认为:痰瘀互结为本病病机关键,中医素有"久病必瘀"之说。在治疗手段目前国内外尚缺乏说服力的方法,采用中医药治疗,临床疗效确切,但有关中医药治疗OSF的疗效机制尚未明确。本文从流行病学、致病因素、发病机理、治疗措施、中医中药等方面介绍近年来的中西医研究进展。     

李元聪教授治疗口腔黏膜下纤维化临证经验

口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis,OSF)属于渐进性和炎症性的黏膜纤维化,具有癌变倾向。李元聪教授结合数十年的临床经验,依据病因病机将口腔黏膜下纤维化分为气滞血瘀证、痰毒蕴结证及气血亏虚证,分别采用理气活血,化瘀软坚;理气化痰,软坚散结;补益气血,调和营卫法,获得良好疗效。     

口腔黏膜下纤维性变的临床治疗研究进展

口腔黏膜下纤维性变(oral submucosal fibrosis, OSF)是一种上皮萎缩、黏膜固有层和黏膜下层中胶原纤维过度堆积及变性、微血管质量改变的慢性口腔黏膜疾病。早期无症状,之后逐渐表现为张口受限、黏膜发白僵硬无弹性、进食烧灼感尤其进食辛辣等刺激性食物时症状加重,个别患者表现为口干、咀嚼言语味觉功能减退。OSF具有恶变为口腔癌的倾向,癌变率高达7%~30%,因此,WHO和国际癌症研究中心(IARC)将其纳入口腔潜在恶性病种的队列中。OSF对患者生活及精神有双重的折磨。早期对轻度OSF患者进行干预,减缓甚至终止疾病的发展变得尤为重要。OSF的防治一直是国内外学者研究的重点,近年来,人们不断尝试各种药物、高压氧及手术等方式方法探索更有效的预防和治疗OSF方法,同时对OSF发病机制的研究不断深入。在药物方面主要围绕姜黄、丹参、芦荟、胎盘提取物等,在物理治疗方面集中于高压氧治疗,同时探索各种手术术式,兼顾口腔功能及美观修复术后缺损。目前OSF治疗效果不太理想,尚未发现明确的根治疗法,对症实施个性化治疗、缓解临床症状与体征,依然是治疗OSF的主要方式。现综合国内外近年来针对OSF的治疗措施,从药物治疗、物理治疗及手术治疗三方面阐述各种治疗措施研究进展,旨在为口腔科医生临床治疗OSF提供思路和依据。      

丹参联合小剂量泼尼松龙对口腔黏膜下纤维性变相关miRNA表达的改变

目的:探讨与分析丹参联合小剂量泼尼松龙对口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)相关miRNA表达的改变.方法:选取临床上具有典型中、晚期病理特征的OSF组织及正常口腔颊黏膜配对组织各10对.对正常和病变组织行昂飞miRNA芯片筛查,发现与OSF相关的miRNA表达谱.从正常口腔黏膜组织获得原代成纤维细胞,以槟榔碱(50 μg/mL)诱导培养3,6,12d后(以0d为对照),检测差异miRNA的表达.原代培养OSF的成纤维细胞,经丹参(90 mg/mL)联合小剂量泼尼松共培养12,24,36 h后(以0h为对照),检测差异miRNA的表达.结果:槟榔碱能诱导正常口腔黏膜成纤维细胞中miRNA的表达改变,而丹参联合小剂量泼尼松龙能逆转OSF成纤维细胞中相关miRNA的表达.结论:临床组织验证提示差异miRNA在OSF的发生、发展中发挥作用,丹参联合小剂量泼尼松龙能逆转相关miRNA的表达.     

结缔组织生长因子在口腔黏膜下纤维性变组织中的角质形成细胞中的表达

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在口腔黏膜下纤维性变(OSF)发病机理中的作用.方法应用原位杂交法对34例OSF、10例正常口腔黏膜组织角质形成细胞(KC)中CTGF mRNA进行检测.结果24例(70.6%)OSF组织KC中有CTGF mRNA表达,早期OSF组织KC中CTGF mRNA阳性表达明显高于中晚期OSF(P＜0.05),10例正常口腔黏膜组织KC中CTGF mRNA表达呈阴性.结论OSF组织KC可合成分泌CTGF,在OSF发病机理中CTGF可能起重要作用,CTGF可能作为一中间介质参与了OSF的发病过程.     

脆性组氨酸三联体基因及P16基因甲基化与口腔黏膜下纤维性变癌变的关系研究

目的研究FHIT及P16基因在口腔正常黏膜组织、口腔黏膜下纤维性变(OSF)以及OSF癌变组织中的甲基化情况,探讨FHIT和P16基因甲基化在OSF癌变过程中的可能作用。方法收集经临床和病理确诊的正常口腔黏膜组织30例、OSF组织28例、OSF癌变组织30例。应用甲基化特异性PCR(MSP),检测各组样本中FHIT基因和P16基因启动子区Cp G岛的甲基化情况。结果口腔正常黏膜组织、OSF及OSF癌变组织中FHIT基因甲基化阳性率分别为0.00%、25.00%和40.00%,P16基因甲基化阳性率分别为0.00%、35.71%和53.33%。OSF组及OSF癌变组显著高于正常对照组(P<0.01);OSF癌变组显著高于OSF组(P<0.01)。结论FHIT和P16基因甲基化可能在OSF的癌变过程中起重要作用。     

浅谈肝衰竭毒邪致病的认识

肝衰竭是临床的急危重症,毒邪是本病重要的致病因素,由于本病多是外毒与内毒相互胶结而导致脏腑功能紊乱,气血阴阳失调而产生的对机体有特殊而强烈损伤作用的病理产物.外毒和内毒在机体内形成瘀和痰,瘀和痰为病变之本,毒,瘀,痰相互胶结为本病的基本病因,从而形成了肝衰竭来势凶猛,进展快,病势重,变证多等特点,因此相对应的基本治疗原则是解毒、化瘀、祛痰.     

论痰为瘀之先

作为具有特殊性质的两种病理产物,痰、瘀同属阴津为病,二者均可成为新的致病因素而引起疾病或导致疾病加重。同时,这两种致病因素以其胶着、黏滞之性而缠延难去,并易于或先或后相继产生而成为致病因素共同作用于机体。历代对此多有论述。多数医家根据其性质、致病特点,认为痰瘀同源、痰瘀同病,且痰瘀可以同治。文章从文献、临床症状、舌苔脉象以及治疗原则、方剂等方面对痰、瘀进行论述,提出痰之产生在瘀之前,即痰为瘀之先。     

从毒论治神经系统疑难病症的思路及应用

总结李如奎教授从毒论治神经系统疑难病症的学术思想,并举验案2则予以说明。认为毒邪致病依其来源不同可分为外毒和内毒。内生之毒多因饮食或七情所伤,致脏腑功能失调,正常气血津液输布失常所致。在疾病发生、发展过程中产生的瘀血、痰浊日久,痰瘀互结,邪气蕴结不解可以转化为内毒。神经系统疾病多由内伤或外感六淫或毒素致病,脏腑功能失调形成的瘀、痰、毒等毒损元神或毒伤脑络是其基本病机;人老气衰,脏腑功能衰退,排毒乏力化生内毒。治疗应截断毒邪滋生途径,解毒排毒,祛毒护脑。     

FHIT和MDM2在口腔黏膜下纤维性变 及其癌变组织中的表达

目的：初步探讨脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad,FHIT）、原癌基因MDM2在口腔黏膜下纤维性变（oral submucous fibrosis,OSF）和癌变过程中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法检测44例OSF组织、15例OSF癌变组织及10例正常口腔黏膜组织中FHIT和MDM2蛋白的表达及分布。结果：FHIT在正常口腔黏膜中强阳性表达,在OSF及OSF癌变组织中阳性表达率逐渐减少,OSF组及OSF癌变组织组显著低于正常对照组（P＜0.05）;OSF癌变组织组显著低于OSF组（P＜0.05）。MDM2蛋白在正常口腔黏膜中呈阴性表达,在OSF及OSF癌变组织中阳性表达率逐渐增加,OSF组及OSF癌变组织组显著高于正常对照组（P＜0.05）,OSF癌变组织组显著高于OSF组（P＜0.05）。结论：FHIT表达下调和缺失,以及MDM2过度表达可能在OSF癌变过程中具有重要作用。     

甲状旁腺切除术对甲状旁腺机能亢进性骨病的远期疗效

为了评价甲状旁腺切除术对原发性甲状旁腺机能亢进（ＰＨＰＴ）所致骨病的远期疗效，回顾分析了１６例术后平均５．１（１．０～１０．５）年患者的临床表现、骨结构和骨密度恢复情况，结果表明手术虽能明显改善患者骨病，但在随访终点有１０／１６例（６２．５％）骨病恢复不全，其中骨病重的Ｙ１组比骨病轻的Ｙ２组恢复不全比例更高（Ｐ＜０．０５），１４／１６例血骨钙素（ＢＧＰ）和尿吡啶并啉（Ｐｙｒ）浓度处于中青年对照组范围内，这意味着其成骨与破骨处于平衡状态。这些结果提示：ＰＨ－ＰＴ患者应尽早诊断治疗，术后应对患者密切随访，重视对骨病恢复不全者的后续治疗     

胰十二指肠切除术后住院时间影响因素分析-回顾性研究

Background. Postoperative hospital stay after pancreaticoduodenectomy (PD) was relatively longer than other gastrointestinal operations, The aim of current study was to investigate the risk factors of postoperative hospital stay after PD. Methods. Patients who were performed PD in Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences (CHCAMS) between December 2008 and November 2012 were selected for the retrospective study. The clinical and pathological data was collected and analyzed. The primary outcome was postoperative hospital stay. Normal discharge or recovery was defined as postoperative hospital stay no more than 10 days, otherwise it was defined as delayed discharge or recovery (including hospital death). Results. Finally, 152 patients were enrolled in present study. Postoperative hospital stay was 19.7±7.7 (7-57 d). 67 of 152 patients were normal discharge, and 85 of 152 patients were delayed discharge. The overall morbidity of complications was 62.5% (95/152), and the mortality rate was 3.29% (5/152). Multiple factors analysis showed that complication morbidity (adjusted OR=10.40, 95%CI=3.58-30.22), age (adjusted OR=4.09, 95%CI=1.16-14.39), BMI (body mass index) (adjusted OR=4.40, 95%CI=1.19-16.23), surgical procedure (adjusted OR=26.14, 95%CI=4.94-153.19), blood transfusion (adjusted OR=7.68, 95%CI=2.09-28.27) and fluid input (adjusted OR=3.47, 95%CI=1.24-11.57) were significantly associated with delayed discharge. Conclusions. Postoperative complications affects the postoperative hospital discharge. Furthermore, age, BMI, transfused red blood, surgical procedure and input might prolong LOS (length of hospital stay). Studies with more patients were needed in future.     

甲磺酰胺苯乙胺类化合物抗心律失常活性的定量构效关系研究(Ⅰ)

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１２个甲磺酰胺苯乙胺类化合物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能以及氮原子电荷等值，并对这些化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算，这些计算结果作为结构参数分别与１２个化合物抗心律失常活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：ｌｇｌ／ＭＥＣ＝６．９９９１－０．３８４２Ｘ２＋３．６７９６Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．８５５９７５，ｓ＝０．１８９６７２，Ｆ＝１２．３３４６４＞Ｆ１－０．０５（３，９）＝３．８６］；ｌｇｌ／ＭＥＣ＝１４．７０３８－２１３．２６９２Ｘ４－１０．４８２９Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．９３１９１９，ｓ＝０．１３３０４７，Ｆ＝２９．７１３５４＞Ｆ１－０．０１（３，９）＝６．９９］。结果提示，这类化合物的抗心律失常活性与分子中的原子轨道杂化程度和氮原子对分子ＨＯＭＯ和ＬＵ－ＭＯ的贡献有关，可以看出，氮上的取代不同会引起抗心律失常活性的不同     

基于网络药理学探讨独活-羌活-细辛治疗膝骨关节炎的作用机制*

目的 基于网络药理学的方法分析和预测独活-羌活-细辛治疗膝骨关节炎可能的作用机制。方法 利用TCMSP数据库获取独活、羌活、细辛的活性成分及靶点,与CTD、NCBI等数据库获取的膝骨关节炎疾病基因靶点映射,构建药物-活性成分-疾病靶点网络。进行MCODE聚类分析,通过Omicshare云平台和DAVID数据库GO、KEGG通路富集分析。结果 从3味药中共筛选出了36个活性成分及205个靶点,主要有山柰酚、 β-谷甾醇、芝麻脂素、异紫花前胡苷等关键成分,AKT1、ESR1、JUN、CASP3等为关键靶点,核心基因有NOS3、ESR1、COX1、NR1I2,关键的生物进程和通路有类固醇激素反应性、活性氧代谢过程、AGE-RAGE通路和TNF通路。结论 独活-羌活-细辛可能通过多成分、多靶点网络来治疗膝骨关节炎。     

欧洲刺柏（Juniper）

活性成分与药理作用欧洲刺柏药用部位是其浆果，具有促水排泄、防腐、抗胃肠胀气和抗风湿作用，还可改善胃功能。用作促水排泄药可增加尿量（水丢失），但不增加钠排泄。成分萜品烯-4-醇可增加肾小球滤过率，但刺激肾。欧洲刺柏浆果对单纯疱疹病毒体外显示抗病毒活性，并具抗真菌活性。动物实验显示，欧洲刺柏浆果提取物具有堕胎、抗生育、抗炎、抗胚胎植入、降血压、升血压和降血糖作用。欧洲刺柏浆果油具有兴奋子宫的活性，以及利尿、胃肠道抗菌和刺激作用，该油对平滑肌有阻止解痉作用。     

原子吸收火焰法测定合力康粉剂中钾、钠、钙、镁、锌、铁的含量

目的：采用原子吸收火焰法测定合力康粉剂中钾、钠、钙、镁、锌、铁的含量。方法：用盐酸-硝酸-水(9：1．5：25)混酸湿法水浴加热消化处理样品，硝酸锶作镁离子释放剂，乙炔-空气火焰原子吸收法。结果：钾、钠、钙镁、锌、铁加样回收率与RSD(n=5)分剐为98．3％、0．8％；100．8％、3．2％；101．8％、1．3％；102．5％、2．1％；101．2％、2．8％；97．4％、2．4％。特征浓度分别为(产生0．0044吸收所需要的浓度，μg/m1)0．02、0．01、0．07、0．003、0．0l、0．06。结论：该方法简便、快速、结果准确，适用于合力康粉剂粉剂中钾、钠、钙、镁、锌、铁的含量测定。     

矮身材儿童血铅镉锌钙铁铜镁水平分析

目的探讨血铅、镉、锌、钙、铁、铜、镁水平对儿童生长发育的影响。方法通过采用钨舟原子吸收光谱仪测定我院儿保门诊53例矮身材儿童（矮身材组）及53例正常儿童（对照组）末梢静脉血中铅、镉、锌、钙、铁、铜、镁水平,并对其与儿童生长发育关系进行分析。结果矮身材儿童血铅明显高于正常对照组,锌、钙、铁明显低于正常对照组（P〈0．05）。而血镉、铜、镁与对照组则无明显差异。矮身材组血铅男童明显高于女童（P〈0．05）。结论矮身材儿童的生长发育迟缓可能与高血铅,低血锌、钙、铁密切相关。儿童铅中毒防治和合理的膳食结构是降低儿童矮身材发生率的重要措施。