诱导多能干细胞来源心肌细胞移植改善心肌梗死小鼠心功能

目的探索诱导多能干细胞来源心肌细胞(iPS-CMs)移植对心肌梗死后小鼠心功能的作用。方法以无饲养层培养法培养iPS细胞并诱导分化成iPS-CMs。肌钙蛋白T(cTnT)和肌球蛋白重链(MHC)免疫荧光鉴定iPS-CMs。30只C57 BL/6小鼠随机分为Sham组、PBS组和iPS-CMs组。结扎小鼠冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,分别在心梗及心梗边缘区注射总量10μL 4×10~5 iPS-CMs(iPS-CMs组)和等量的PBS(PBS组),细胞移植后4周行心脏超声检测心功能。结果 cTnT和MHC免疫荧光结果显示成功培养分化出iPS-CMs。心脏超声结果显示移植4周后,与PBS组相比,iPS-CMs组小鼠心功能改善明显。结论 iPS-CMs移植能改善心肌梗死小鼠的心功能。     

成熟自体心肌细胞移植到心肌梗死区的实验研究

目的:研究成年兔左心耳心肌细胞自体移植到梗死区心肌后的存活情况,及其对周围血供、心律的影响,和对左室功能的改善情况.方法:将成年兔随机分为移植组(n=8)和对照组(n=8),所有成年兔均结扎的冠状动脉前降支,建立心肌梗死模型.4周后获取自体左心耳组织,急性消化分离为单细胞后经DAPI标记后,分别将细胞悬液和培养基注射到移植组和对照组梗死区内.4周后行心电图及超声心动图检查,并取移植区组织进行组织学观察.结果:移植4周后移植组与对照组兔子全部存活.心电图检查显示,移植组心率高于对照组(P＜0.05),未见异位心律.超声心动图检查提示,至移植后第4周,移植组左室功能优于对照组.心肌组织切片见对照组梗死区内为典型心梗后改变,移植组梗死区内有"细胞岛"形成,荧光检测证明移植的心耳肌细胞在移植区存活.结论:急性分离的自体左心耳心肌细胞移植到梗死区心肌内可以存活并能够改善左室功能.     

自体骨髓间充质干细胞移植对猪急性心肌梗死再灌注后心功能的影响

目的 初步观察自体骨髓间充质干细胞(MSCs)移植后在心梗区存活并分化为心肌细胞的情况,探讨MSCs经冠脉移植对急性心肌梗死后心功能的影响及其可能机制.方法 13头巴马香猪随机分为MSCs移植组(n=7)和DMEM培养液对照组(n=6).经髂后上棘抽取骨髓,密度梯度结合贴壁培养法分离、纯化、扩增MSCs.通过心导管介入球囊封堵冠状动脉左前降支(LAD)第2对角支以远建立急性心肌梗死模型.模型建立后即刻,细胞移植组和对照组分别经梗死相关冠脉注入4,6-二咪基-4-联苯基吲哚(DAPI)标记过的MSCs和DMEM培养液.于心梗前、细胞移植后4周对猪进行超声心动图检查.移植后4周处死动物,观察心脏大体结构,苏木精-伊红染色及Masson三色染色法观察显微结构改变.通过免疫组化检测移植细胞的肌钙蛋白T (Cardiac Troponin T,c-TnT)、缝隙连接蛋白43 (Connexin43,Cx-43)的表达.结果 移植后4周,MSCs移植组和对照组比较射血分数(LVEF)显著提高(P＜0.05),左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)显著减小(P＜0.05).苏木精-伊红染色发现对照组病变区心肌变性、坏死,大量炎性细胞浸润,梗死区与非梗死区界限清楚,移植组梗死区与非梗死区界限不清,且在梗死区中可见部分排列相对整齐的肌纤维结构.Masson染色显示移植组梗死区和交界区内胶原纤维融合较少,排列较为有序,而对照组梗死区和交界区内胶原纤维斑块状融合明显,排列紊乱.MSCs移植组DAPI阳性细胞c-TnT、Cx-43表达阳性.结论 在急性心肌梗死造模后即刻进行经冠状动脉MSCs自体移植,MSCs可以在梗死局部存活并向心肌细胞分化,从而抑制左室重构,显著改善心功能.     

骨髓间质干细胞移植后大鼠缺血心肌的超微结构观察

目的观察骨髓间质干细胞（MSCs）移植后大鼠缺血心肌组织的超微结构改变。方法体外培养、纯化SD大鼠的骨髓MSCs，4’6-二脒-2-苯基吲哚（DAPI）标记，经尾静脉注射移植治疗大鼠急性心肌缺血，移植后1周和8周荧光显微镜下检测心肌组织中DAPI阳性细胞，透射电镜观察心肌组织的超微结构改变。结果MSCs经传代培养至第3代后，均一性好．细胞移植后1周和8周，移植组的心肌组织中可见呈蓝色细胞核的DAPI阳性细胞．而对照组未发现阳性细胞．移植后1周，心肌组织的超微结构观察发现移植组的心肌梗死周边区域可见少量细胞．其形态类似于体外培养的骨髓MSCs；移植后8周，移植组梗死周边可见大量的毛细血管，其内皮细胞细胞“芽生”分割管腔开始形成新的血管，还可见少量“不成熟”的心肌细胞。结论骨髓MSCs通过血液循环可向缺血心肌组织归巢并促进血管和心肌组织的再生。     

自体心房细胞移植治疗心肌梗死的实验研究

目的探讨自体心房细胞移植治疗心肌梗死的可能性。方法选实验用小型猪12头,结扎左前降支远端,制造心梗模型。同时取左心耳少量组织,酶解后体外培养扩增心房细胞。28d后将实验猪随机分为实验和对照两组。实验组将体外培养扩增的自体心房细胞移植至心梗区,对照组移植不含细胞的培养液。移植前和移植后4周,超声心动图分别测定两组的左室功能,进行统计学分析,同时检查心梗区移植细胞的存活情况。结果体外培养扩增得到的是包含心房肌细胞、平滑肌细胞、内皮细胞等的混合细胞,移植至心梗区后可显著提高射血分数值。心梗区免疫组化染色检查可见移植的心房细胞。结论自体心房细胞移植至心梗区可明显改善心功能,是较理想的心肌细胞移植备选细胞。     

骨髓基质干细胞移植对兔梗死心肌交感神经表达的影响

目的 探讨兔心肌梗死后骨髓基质干细胞移植对心肌交感神经表达及心功能的影响.方法 27只日本大耳白兔随机分为3组,骨髓基质干细胞(MSCs)移植组、心肌梗死对照组(MI only)和正常对照组(control).移植组和心梗对照组建立心梗模型.移植后8周测左室压力变化.鉴定植入细胞,免疫组化法检测各组交感神经的范围.结果 MSCs移植组左心室心肌内可见BrdU阳性细胞,两对照组未见BrdU阳性细胞.MSC移植组左室舒张末压(LVEDP)低于对照组,左室收缩峰压(LVSP)、左室压上升最大速率( dp/dt)高于对照组(均为P＜0.05).MSC移植组与心梗对照组较正常对照组相比有更多交感神经表达(P＜0.01),但前两者之间无显著差异.结论 骨髓基质干细胞移植于梗死心肌,可在梗死区及周边区存活,改善心功能.对交感神经表达无显著影响.     

心肌梗死大鼠非梗死区心肌超微结构的变化

目的探讨心肌梗死后不同阶段非梗死区心肌超微结构的变化。方法雌性Wistar大鼠,通过结扎左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。术后24h、1周、2周及4周随机从各组中各取10～12只大鼠,分别行病理组织学检查及非梗死区心肌组织的凋亡细胞检测(TUNEL标记),透射电镜及Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA检测(RT-PCR)。结果大鼠梗死范围为24%～33%。透射电镜可见假手术组心肌细胞核膜完整,核质分布均匀,染色较淡,胞浆内线粒体膜完整,嵴清楚;术后1～4W心梗组可见心肌细胞的凋亡改变,且凋亡细胞指数逐渐升高,Ⅲ型胶原mRNA升高;术后2～4W心梗组心肌间质成纤维细胞增多,间质胶原纤维明显增多,Ⅰ型胶原mRNA上升。结论大鼠心梗2周后非梗死区心肌发生细胞凋亡改变,出现间质纤维化。间质胶原的沉积可能是导致细胞凋亡的机制之一。     

自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的:探讨兔自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的效果.方法:结扎左前降支建立兔心梗模型.抽取骨髓进行干细胞分离和培养.培养基对照组的心肌瘢痕区注入培养基;间充质干细胞组注入骨髓间充质干细胞,单个核细胞组注入骨髓单个核细胞,移植4周后观察各组心功能、病理变化及细胞的存活情况.结果:间充质干细胞组和单个核细胞组移植4周后,超声检查左室射血分数、短轴缩短率均较对照组改善(P＜0.05);间充质干细胞组梗死区有细胞存活.结论:自体骨髓干细胞移植治疗急性心梗可改善心功能;骨髓间充质干细胞可在心肌内存活.     

同种异体骨髓干细胞移植对急性心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡基因的影响

目的探讨同种异体骨髓单个核细胞（BM—MNCs）对急性心肌梗死后心肌细胞凋亡基因的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组（20只）和实验组（20只）。分别将培养基和BM—MNCs悬液经心外膜下种植对照组和实验组梗死心肌周围。结果术后4周,实验组左心室非梗死区心肌细胞凋亡指数、TNF-α含量和PDCD5mRNA均显著低于对照组（P均〈0．05）。Pearson直线回归分析表明,两组左心室非梗死区心肌组织中TNF—α含量、心肌细胞凋亡指数和PDCD5mRNA表达三者之间两两均呈正相关（P均〈0．05）。结论BM—MNCs移植可能通过抑制TNF—α表达而降低PDCD5基因促凋亡作用,从而降低心肌细胞凋亡指数,抑制急性心肌梗死后心肌细胞凋亡。     

VEGF基因转染乳鼠心肌细胞移植治疗心梗的研究

目的探讨腺病毒介导血管内皮生长因子165基因(AdVEGF165)转染乳鼠心肌细胞后血管内皮生长因子(VEGF)的表达及移植于大鼠慢性心梗(MI)模型后对心功能的影响。方法体外培养新生大鼠心室肌细胞、标记BrdU、转染AdVEGF165基因;收集培养液上清,ELISA法检测转染细胞VEGF的表达。结扎同种大鼠前降支建立心梗模型,4周后将心梗大鼠随机分为3组,分别注射移植转染心肌细胞(组Ⅰ)、AdVEGF165(组Ⅱ)、和DMEM培养基(组Ⅲ)。超声心动图检测移植前及移植4周后的心功能。处死大鼠,留取心脏标本作HE病理染色及免疫组化检测,并计数血管密度。结果AdVEGF165基因转染的心肌细胞表达VEGF升高,较对照组有显著性差异(P<0.01);超声检测心功提示转染细胞组(组Ⅰ)心功能较其他两组显著改善(P<0.01);免疫组化检测显示,移植细胞在移植区存活;HE染色血管计数显示转染组(组Ⅰ)有更多的新生血管形成(P<0.05)。结论AdVEGF165基因转染心肌细胞后表达分泌VEGF增加,可促进梗死区新生血管形成,改善心肌血供,有利于移植细胞的存活,能更好的改善心功能。     

实时定量PCR法检测骨髓间充质干细胞移植到梗死心肌后的存活数量

目的：建立一种干细胞移植到梗死心肌后检测其存活数量的有效方法。方法：选取10只雌性SD大鼠结扎前降支,心肌梗死3周后,随机分成移植组与对照组,同时选取雄性大鼠培养出骨髓间充质干细胞（MSCs）,分别将MSCs（3×10^6个,50μL）及等体积的PBS液移植到梗死心肌中,24h后通过实时定量PCR（Real-time PCR）检测雄性大鼠Y染色体上特有的基因SRY,从而得知移植MSCs的存活数量。结果：MSCs移植24h后,移植组梗死心肌中检测到SRY基因数占移植总数的14.9％±8.3％,存活细胞的绝对数量为447195±248090,而对照组均禾检测到SRY基因的存在。结论：用Real-time PCR的方法能有效地检测到具有SRY基因的干细胞,从而能准确地得知移植干细胞的存活数量,Real-time PCR技术在心梗后干细胞移植的基础研究及临床应用中具有童要的价值。     

骨髓干细胞动员与移植治疗心肌梗死的比较

目的比较骨髓干细胞动员与骨髓单个核细胞移植对兔心肌梗塞的治疗作用,探讨更有效、更适用的干细胞治疗心肌梗塞的方法.方法将30支新西兰白兔采用结扎前降支的方法制作心肌梗塞模型,随机分为动员组、移植组和对照组,动员组(n=10)心梗后3h开始皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)30μg/(kg·d),连续使用5 d,第5天抽取静脉血约10mL,分离单个核细胞(mononudear cells,MNCs)用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,Brdu)标记后,经静脉注入动物体内.移植组(n=10)心梗后7～10 d,抽取骨髓3～5mL,分离MNCs用Brdu标记,然后开胸将细胞移植至梗死区,对照组(n=10)不采取任何治疗措施.心梗后1周及5周采用超声心动图(UCG)检查了解心脏功能变化,5周时作血液动力学测定,取心脏作免疫组织化学鉴定.结果心梗后5周,动员组左室射血分数(EF)与1周时相比明显增加,移植组无变化,对照组显著下降.5周时动员组及移植组左室舒张末压(LVEDP)、+dp/dtmax和-dp/dtmax与对照组相比均有显著变化.动员组及移植组在心肌梗死区均发现有Brdu标记的阳性细胞,两组梗死区血管密度明显高于对照组,但均未发现有新生的平滑肌细胞及心肌细胞.结论骨髓干细胞动员治疗心肌梗死,能通过促进梗死区血管新生,明显改善心脏功能,骨髓单个核细胞移植可避免心功能的恶化,但在改善心功能方面的作用有限,骨髓干细胞动员可能为心肌梗塞的治疗提供一种更适用的无创性的手段.     

胎儿心肌细胞移植重建大鼠梗死心肌

目的　探讨将胎儿心肌细胞移植到心肌梗死后大鼠心肌重建的可行性及效果。方法18只雄性Wistar大鼠经左冠状动脉前降支永久性结扎建立前壁心肌梗死模型 (MI组 ) ,设假手术对照组 6只。胎儿心肌细胞被分离及培养 5d ,证实为活的心肌细胞。大鼠心肌梗死手术后第 5天再分为两组 ,细胞移植组 (7只 ) 2× 10 6心肌细胞注入受体大鼠心肌坏死瘢痕中 ,另一组为培养基注入组 (6只 )。在细胞移植前及细胞移植后 6 0d± 3d中行超声心动图检查 ,评价左心室重构及心功能。然后处死大鼠并收集心脏 ,进行组织学及免疫组化检查 (免疫组化染色抗体为抗人平滑肌α 肌动蛋白 )。结果　光镜显示移植的人的胎儿心肌细胞存活在梗死的心肌中 ,并在胎儿心肌细胞和宿主心肌细胞之间存在闰盘连结。平滑肌α 肌动蛋白通常在胚胎心肌细胞中存在而在成年鼠心肌细胞中不存在 ,移植的细胞通过抗人平滑肌α 肌动蛋白免疫组化染色呈阳性反应得到证实。系列超声心动图研究发现 ,细胞移植阻止了梗死瘢痕心肌变薄、左室进一步扩张及心脏收缩功能恶化。而对照培养基注入组超声心动图显示 ,左室壁瘢痕变薄 ,左室明显扩张 ,左室收缩功能进行性恶化。结论　胎儿心肌细胞可以被移植并在大鼠梗死心肌中存活。胎儿心肌细胞移植到大鼠心肌梗死区域可明     

骨髓干细胞植入正常或慢性梗死心肌后短期内移植细胞的分布及可利用度

目的采用心肌内注射方法将骨髓间充质干细胞(BMSCs)植入到正常或慢性梗死心肌中后, 研究短期内植入细胞的分布和可利用度。方法采用选择性冠状动脉结扎方法建立大鼠慢性心肌梗死模型( n =9) 。1个月后, 采用心肌内注射方法将 111 铟 - 羟基喹啉 ( 111Indium- oxine, 111In) 同位素标记的自体 BMSCs (2×106/50μL)植入到慢性梗死心肌和正常对照心肌中( n =6) 。采用序列平面针孔闪烁扫描方法测定 BMSCs移植后 2 h、1 d、3 d、7 d 时的心肌 111In 的放射活性, 并计算植入细胞在心肌内的驻留率。于细胞移植术后第 7 天切取制备心脏横断面冷冻切片, 进行组织放射微成像(Micro- imaging)和组织病理学分析, 观察植入细胞在心肌内的分布情况。结果慢性心肌梗死(MI)组的心肌 111In 的放射活性在所有测定的时间点均显著高于正常对照组(P<0.01)。心肌放射强度实测值在经由各相应时间点 BMSCs细胞 111In 的自发泄漏率的体外标定值校正后, 计算得出植入的 BMSCs 细胞在慢性梗死心肌(MI 组)中的驻留率平均为 60%, 而在正常对照组心肌中细胞的驻留率只有 25%(P <0.01), 并在 7 d 的随访期中保持稳定。组织放射微成像和组织病理学分析都证实植入的 BMSCs 主要分布于由注射针头插入损伤或慢性心肌梗死所造成的纤维瘢痕组织中。结论心肌内细胞移植术后 7 d 内,被植入到慢性梗死心肌中的 BMSCs 细胞的可利用度高于被植入在正常心肌中的 BMSCs 细胞的可利用度。植入心肌内的 BMSCs 主要分布于由注射针头插入损伤和慢性心肌梗死导致的纤维瘢痕组织中。     

腺病毒介导的基质细胞衍生因子-1对心肌梗死大鼠心脏功能的影响

目的：探索腺病毒介导的基质细胞衍生因子-1对心肌梗死心脏功能的影响．方法：采用成年SD大鼠,经左冠状动脉前降支结扎建立急性心肌梗死模型．术后1h,将1×10^10 PFU Adv—SDF-1分6个点注射到心肌梗死部位及其周边区域．移植后4wk测定心脏功能,随后取材、连续冰冻切片,观察CD133和CD31的表达以及心肌组织形态学．结果：注射在心肌梗死部位的Adv—SDF-1高表达,促进了CD133和CD31阳性细胞迁移到心肌梗死部位,增加了心肌梗死部位毛细血管的密度（Ad—SDF-1组与模型组和Ad—LacZ组相比：32±4vs15±2,16±3,P〈0．05）,保护并促进了心肌再生,从而缩小梗死区域面积,心室壁的厚度和弹性增加;心室胶原含量减少[Ad—SDF-1组与模型组和Ad—LacZ组相比：（41±3）％vs（78±8）％,（76±7）％,P〈0．05],延缓心室重构而改善心脏的收缩和舒张功能．结论：SDF-1过表达通过促进血管新生改善心肌的血供,达到改善心脏功能的目的．     

中期因子对心肌梗死大鼠心肌胶原代谢的影响

目的探讨中期因子（Midkine,MK）对大鼠心肌胶原代谢的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为4组,每组10只：空白组（Control组）、伪手术组（Sham组）、梗死模型组（MI组）、MK治疗组（MI＋MK组）。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,MI＋MK组于心梗后立即给予MK心肌注射（1μg/只,分五个点注射）。4周后,各组剩余大鼠采血检测血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）水平;取心脏称重,计算全心肥厚指数;将心肌行冠状切片,行Masson染色,测定各组大鼠梗死区厚度、长度、梗死面积、梗死区及非梗死区胶原容积分数（CVF）。结果 MI组较Control、Sham组血清MMP-9、PⅢNP水平明显增高（P〈0.05）;MI＋MK组较MI组血清中MMP-9水平明显降低（P〈0.05）,PⅢNP水平明显增高（P〈0.05）;MI＋MK组较MI组梗死区厚度明显增厚,长度明显变短,梗死面积明显变小（P〈0.05）;MI＋MK组较MI组梗死区胶原容积分数明显增高（P〈0.05）,非梗死区胶原容积分数明显减低（P〈0.05）。结论 MK能够有效减轻心肌纤维化程度,其机制是通过调节心肌梗死区及非梗死区的胶原代谢来实现的。     

间充质干细胞通过旁分泌效应激活心脏干细胞迁移(英文)

目的:探索移植到心梗部位的间充质干细胞是否通过其旁分泌效应促进心脏干细胞迁移至心梗部位。方法:间充质干细胞(MSC)特征经流式细胞术鉴定其表面标志物特征及多向诱导分化实验确认其干性。经体外Transwell分析心脏干细胞迁移特征,利用VEGF,HGF及SDF-1α等受体特异阻断剂观察其在心脏干细胞迁移中的作用。在体利用左冠状动脉前降之结扎法复制心肌梗死模型。心梗后7 d,植入MSC到心梗及周边部位。细胞移植7 d后,流式细胞术分析其外周血中c-kit阳性的干细胞含量,免疫荧光组织化学技术分析心梗部位c-kit阳性的干细胞数目,同时行Western Blot分析心脏VEGF,HGF及SDF-1α的表达,一月后心导管技术测量心功能及胶原染色和HE染色确定梗死面积。结果:移植的MSC增加了心梗部位VEGF,HGF及SDF-1α的表达,并动员c-kit阳性的干细胞迁移至心梗部位。与对照组相比,MSC移植组明显降低了心梗面积,显著增加了血管密度,明显改善了左室心脏功能。体外迁移实验发现MSC条件培养基能够诱导心脏干细胞迁移,这个过程能被VEGFR、CXCR4及c-Met等受体特异阻断剂所阻断,且c-Met可能起主要作用。结论:移植的MSC通过其旁分泌效应激活c-kit阳性的干细胞迁移至心梗部位修复受损的心脏。     

Influence of skeletal muscle satellite cells implanted into infarcted myocardium on remnant myocyte volumes

Objective To study the effects of skeletal muscle satellite cells implanted into infarcted myocardium on the volume of remnant myocytes.Methods Thirty-six adult mongrel canines were divided randomly into implantation group and control group. In the implantation group, skeletal muscle satellite cells taken from the gluteus maximus muscles of the dogs were cultured, proliferated and labeled with 4’, 6-diamidino-2-phenylindone (DAPI) in vitro. In both groups, a model of acute myocardial infarction was established in every dog. In the implantation group, each dog was injected with M199 solution containing autologous skeletal muscle satellite cells. The dogs in the control group received M199 solution without skeletal muscle satellite cells. The dogs of both groups were killed 2, 4 and 8 weeks after implantation (six dogs in a separate group each time). Both infarcted myocardium and normal myocytes distal from the infracted regions isolated were observed under optical and fluorescent microscope. Their volumes were determined using a confocal microscopy image analysis system and analyzed using SAS. A P&lt;0.05 was considered significant.Results A portion of the implanted cells differentiated into muscle fiber with striations and were connected with intercalated discs. Cross-sectional area and cell volume were increased in normal myocardium. Hypertrophy of remnant myocytes in the infarcted site after skeletal muscle cell implantation was much more evident than in the control group. Cross-sectional area, cell area and cell volume differed significantly from those of the control group (P&lt; 0.05). Hypertrophy of the cells occurred predominantly in terms of width and thickness, whereas cell length remained unchanged. Conclusion Skeletal muscle satellite cells implanted into infarct myocardium, could induce the hypertrophy of remnant myocyte cells in the infarcted site and could also aid in the recovery of the contractile force of the infarcted myocardium.     

大鼠非梗死区心肌Dock1蛋白表达改变

目的探讨大鼠非梗死区心肌Dock1蛋白的表达改变。 方法建立SD大鼠实验性心肌梗死(22只)及假手术模型(20只)。分别于术后24 h和12周时处死心肌梗死组和假手术组大鼠(各8只),获取心脏标本,应用免疫印迹法检测非梗死区心肌及假手术组心肌Dock1蛋白的表达。 结果术后24 h时,心肌Dock1蛋白表达在梗死组(0.13±0.03)与假手术组(0.10±0.04)间的差异无统计学意义(P>0.05);但术后12周时,梗死组(0.17±0.04)较假手术组(0.11±0.05)表达增加,差异有统计学意义(P<0.05); 术后12周时的梗死组心肌Dock1蛋白表达较24 h时的梗死组和假手术组均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心肌中存在Dock1蛋白的表达;梗死后12周时非梗死区心肌Dock1蛋白表达增加。     

Transplanted human umbilical cord blood mononuclear cells improve left ventricular function through angiogenesis in myocardial infarction

Background Human umbilical cord blood contains an abundance of immature stem/progenitor cells, which may participate in the repair of hearts that have been damaged by myocardial infarction (MI). This study aimed to evaluate the effects of human umbilical cord blood mononuclear cells (hUCBC) transplantation on cardiac function and left ventricular remodeling in rat model of MI. Methods Forty-five male Wistar rats were randomized into three groups: MI or control group (n=15), MI plus cell transplantation (n=15), and sham group (n=15). Acute myocardial infarction (AMI) was established by ligating the left anterior descending artery, thereafter, hUCBC were implanted into the marginal area of infarcted myocardium. In MI/control group, DMEM was injected instead of hUCBC following the same protocol. Left ventricular function assessment was carried out by echocardiography and invasive hemodynamic measurements one month post MI. All rats were sacrificed for histological and immunochemical examinations. Results The transplanted hUCBC survived and engaged in the process of myocardial repair in the host heart. Echocardiography demonstrated that left ventricular function improved significantly in the rats that underwent cell transplantation. Hemodynamic studies found a significantly decreased left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) [(21.08±8.10) mmHg vs (30.82±9.59) mmHg, P&lt;0.05], increase in +dp/dt(max) [(4.29±1.27) mmHg/ms vs (3.24±0.75) mmHg/ms, P&lt;0.05), and increase in －dp/dt(max) [(3.71±0.79) mmHg/ms vs (3.00±0.49) mmHg/ms, P&lt;0.05] among MI group with hUCBC transplantation when compared with MI/control group. Masson’s trichrome staining revealed that the collagen density in the left ventricle was significantly lower in rats of transplantation group than that in the MI control groups [(6.33±2.69)% vs (11.10±3.75)%, P&lt; 0.01]. Based on immunostaining of α-actin, the numbers of microvessels were significantly (P&lt;0.01) increased at the boundary of infarction site. Similarly higher mRNA expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) 164 and VEGF188 were found at 7- and 28-day post cell transplantation in MI group with hUCBC transplantation when compared with MI/ control group.Conclusions Transplanted hUCBC can survive in host myocardium without immunorejection, significantly improve left ventricular remodeling after AMI and promote a higher level of angiogenesis in the infarct zones. All these factors beneficially affect cardiac repair in the setting of MI. Therefore human umbilical cord blood may be potential source for cell-based therapy for AMI.