别嘌呤醇对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的　探讨别嘌呤醇 (ALLO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的影响。方法　将新生 7日龄SD大鼠 14 3只随机分为别嘌呤醇治疗组、缺氧缺血对照组和假手术组 ,缺氧缺血后即刻、2 4和 4 8h分别腹腔注射ALLO或生理盐水 ,然后观察ALLO对HIBD模型鼠缺氧缺血 (HI)后 4 2h脑含水量、72h脑神经元凋亡(TUNEL法 )及超微结构改变、14d体质量增长率、脑病理改变 (海马神经元死亡率 )、30d学习分辨能力和记忆保持能力 (三臂迷宫试验 )等的影响。结果　脑含水量 :治疗组缺血侧 [( 84 .75± 4 .5 2 ) % ]含水量较对照组[( 92 .32± 3.75 ) % ]明显减少 (P <0 .0 1) ;TUNEL染色结果 :HI后 72h缺血侧脑组织可见较多凋亡细胞。治疗组缺血侧皮质凋亡细胞数明显低于对照组 [分别为 ( 93.6± 10 .8)和 ( 110 .5± 16 .9)个 / 30 0 0个细胞 ,P <0 .0 1],治疗组缺血侧海马凋亡细胞数明显低于对照组 [分别为 ( 83.2± 11.5 )和 ( 94 .2± 12 .3)个 / 30 0 0个细胞 ,P <0 .0 5 ];超微结构改变 :对照组凋亡细胞数为 18%左右 (计数 30个视野 ) ,而治疗组为 6 %左右 ,治疗组细胞坏死、丢失也较对照组减轻 ;HI后 14d体质量增长百分率 (WIP) :治疗组 [( 16 7.0± 33.6 ) % ]较对照组 [( 135 .6±4 7.5 ) % ]无显著性差异 (P >0 .0 5     

亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的远期保护作用

目的：研究亚低温对缺氧缺血性脑损伤的远期保护作用。方法：Wistar 7d龄新生大鼠，随机分为缺氧缺血后24h亚低温干预组、48h亚低温干预组、72h亚低温干预组、常温（37℃）恢复组、正常对照组（假结扎组）。亚低温组每组12只动物，各取2只作为探针动物。其余每组10只动物。制造缺氧缺血性脑损伤模型，于亚低温干预后35d，用迷宫实验检测其学习和记忆能力，然后断头处死，制作脑组织病理切片，作微管关联蛋白－2免疫组织化学染色，染色结果经计算机图像分析系统处理，计算脑梗死面积。结果：亚低温干预各组第1d和第2d迷宫实验达标所需反应次数明显少于常温恢复组（P＜0．05），正确反应率明显高于常温恢复组（P＜0．05）。随着亚低温干预持续时间的延长，所需反应次数逐渐减少，正确反应率逐渐提高。亚低温干预各组脑梗死面积比常温恢复组显著减少（P＜0．05）。且随着亚低温干预持续时间的延长，梗死面积逐渐减少。结论：亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有远期保护作用，且随着亚低温干预持续时间的延长，保护作用增强。     

不同亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的探讨不同亚低温干预对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用.方法Wistar 7 d龄新生大鼠,随机分为缺氧缺血后29 ℃干预组、31 ℃干预组、34 ℃干预组、常温(37 ℃)恢复组、正常对照组(假结扎组).各组取20只动物于缺氧缺血后78 h处死,测定脑组织含水量及微管相关蛋白-2免疫组化染色;10只于生后42 d用迷宫实验检测其学习和记忆能力.结果与常温恢复组相比亚低温干预各组大鼠脑组织含水量及脑损伤程度显著降低,且随着温度的降低,脑组织含水量及脑损伤程度逐渐降低(P<0.05).亚低温干预各组大鼠学习和记忆能力显著高于常温恢复组(P<0.05),且随着温度的降低逐渐提高(P<0.05).结论亚低温干预可减轻新生大鼠HIBD,且随着温度的降低,效果越好,29 ℃亚低温干预短期效果优于31 ℃、34 ℃低温干预.     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型的制作

OBJECTIVE: To duplicate a model of hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) in the neonatal rat to create unilateral cerebral damage. METHODS: Healthy 7-day-old Sprague-Dawley (SD) rats were used as research subjects and randomly divided into 3 groups: the control group (n = 18), the sham operated group (n = 8), and the HIBD group (n = 19). The HIBD model was produced according to the traditional Rice model and the brains were collected when the rats were 14 days old. The weight, left/right brain weight ratio, behavioral ability, and neuropathologic changes were studied in each group. RESULTS: 1. The weight in the HIBD group increased obviously slowly and was lower than that in the control group and sham operated group (P < 0.01). 2. The abnormity of behavioral ability was found in the HIBD group, including turnover unability (63.16%), spontaneously turn left round (89.47%), convulsion (47.37%), and so on. 3. The left/right brain weight ratio was significantly lower in the HIBD group than in the other two groups (P < 0.01). 4. The pathologic features in the HIBD group were as follows: atrophy of left brain (84.21%), softening of left brain (31.58%), liquefaction of left brain (52.63%), and cavum brain (15.79%). HE staining showed the neuron damage and the proliferation of neuroglial cells in the HIBD group. There was no obvious abnormity found in the control group and the sham operated group. CONCLUSION: The model of HIBD is successful and worthy of spreading, with its cheap price, easy duplication, and higher successful rate. The reasonable ambient temperature should be kept in 36-37 degrees C.     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的远期影响

【目的】探讨早期和延迟高压氧（HBO）治疗对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠的远期影响。【方法】7日龄大鼠37只随机分为对照组（n=10，假手术处理）、HIBD组（n=9）、EHBO组（n=9，HIBD模型后0．5～1h开始2个绝对大气压HBO治疗，稳压30min／次，间隔24h，连续2次）和LHBO组（n=9，HIBD模型后48～72h开始2个绝对大气压HBO治疗，稳压30min／次，间隔24h，连续5次），以大鼠远期的学习记忆功能（Morris水迷宫实验）和海马形态组织学（海马锥体细胞层结构和CAl区存活神经元数）来判断干预效果。【结果】HIBD组大鼠的学习记忆功能严重不良伴海马结构严重受损，与对照组相比，水迷宫实验中平均逃逸潜伏期延长（56．35S与23．07S，P〈0．05）、搜索时间和搜索路程缩短（分别为29．29S与51．21S，548cm与989cm．均P〈0．05）、海马存活神经元减少（100个／mm与183个／mm，P〈0．05）；早期HBO治疗明显减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍（潜伏期：39．17s与56．35s；搜索时间：36．84s与29．29s；搜索路程：686cm与548cm，P〈0．05），并使海马存活神经元增多（131个／mm与100个／mm，P〈0．05），延迟HBO治疗不能减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍（潜伏期：56．25s与56．35。；搜索时间：30．11s与29．29s；搜索路程：572cm与548cm，P〉0．05），海马存活神经元无增多（95个／mm与100个／mm，P〉0．05）；大鼠在水迷宫实验中的逃逸潜伏期与海马锥体细胞层存活神经元数呈直线负相关（r=-0．819，P〈0．01）。【结论】早期HBO治疗可减轻HIBD程度，并可改善HIBD所引起的远期学习记忆功能缺陷，延迟HBO治疗对HIBD无效。     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠内源性一氧化碳变化及锡原卟啉的干预作用

目的 探讨内源性一氧化碳 (CO)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)中的作用机制及锡原卟啉的保护作用。方法 取7日龄新生SD大鼠30只 ,平均分成3组,1组为正常对照组 ,另2组为干预组和非干预组 ,分别于HIBD模型建立后立即腹腔注射锡原卟啉和9g/L氯化钠溶液 ,24h后用分光光度法检测全血一氧化碳血红蛋白 (COHb)水平 ,然后对脑组织进行HE染色 ,在光镜下观察脑组织病理变化。 结果 非干预组血COHb水平为7.54 %±0.72% ,高于正常对照组 (0.88%±0.07% )和干预组 (1.15%±0.21% ,均P<0.01)。干预组脑组织病变发生率 (30% )低于非干预组 (80% ,P<0.01)。结论 CO可能作为一种内源性介质参与新生大鼠HIBD的发病过程 ,锡原卟啉对HIBD具有保护和治疗作用。     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的远期影响

【目的】探讨早期和延迟高压氧(HBO)治疗对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的远期影响。【方法】7日龄大鼠37只随机分为对照组(n=10,假手术处理)、HIBD组(n=9)、EHBO组(n=9,HIBD模型后0.5～1h开始2个绝对大气压HBO治疗,稳压30min／次,间隔24h,连续2次)和LHBO组(n=9,HIBD模型后48～72h开始2个绝对大气压HBO治疗,稳压30min／次,间隔24h,连续5次),以大鼠远期的学习记忆功能(Morris水迷宫实验)和海马形态组织学(海马锥体细胞层结构和CA1区存活神经元数)来判断干预效果。【结果】HIBD组大鼠的学习记忆功能严重不良伴海马结构严重受损,与对照组相比,水迷宫实验中平均逃逸潜伏期延长(56.35s与23.07s,P＜0.05)、搜索时间和搜索路程缩短(分别为29.29s与51.21s,548cm与989cm,均P＜0.05)、海马存活神经元减少(100个／mm与183个／mm,P＜0.05);早期HBO治疗明显减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍(潜伏期：39.17s与56.35s;搜索时间：36.84s与29.29s;搜索路程：686cm与548cm,P＜0.05),并使海马存活神经元增多(131个／mm与100个／mm,P＜0.05),延迟HBO治疗不能减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍(潜伏期：56.25s与56.35s;搜索时间：30.11s与29.29s;搜索路程：572cm与548cm,P＞0.05),海马存活神经元无增多(95个／mm与100个／mm,P＞0.05);大鼠在水迷宫实验中的逃逸潜伏期与海马锥体细胞层存活神经元数呈直线负相关(r=-0.819,P＜0.01)。【结论】早期HBO治疗可减轻HIBD程度,并可改善HIBD所引起的远期学习记忆功能缺陷,延迟HBO治疗对HIBD无效。     

亚低温联合复方丹参对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的　研究亚低温联合复方丹参对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的保护作用。方法　新生 7d的 12窝SD大鼠 6 0只 ,每窝 5只 ,按随机区组设计 ,随机分配到实验各组 ,假手术组、缺氧缺血组 (HI)、复方丹参治疗组(SMB)、亚低温组、亚低温联合复方丹参组 (以后简称联合组 )等 5个处理组 ,作MDA、SOD、NO的测定。结果　亚低温组、复方丹参组与缺氧缺血组比较 ,MDA、NO值降低 ,SOD值升高 ,P <0 .0 1,联合组与亚低温组、复方丹参组相比 ,MDA、NO值降低 ,SOD值增高 ,P <0 .0 5。结论　亚低温、复方丹参单独使用均对缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)有神经元保护作用 ;而两者联合应用 ,对于神经元的保护效果更佳     

脑室内移植hUC-MSCs对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的保护作用

【摘要】 目的 探讨脑室内移植人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的治疗效果及保护性机制。方法 无菌条件下采集在我院产科出生的1例正常足月健康男婴的脐带3~4 cm,运用组织块贴壁法培养hUC-MSCs,使用BrdU标记细胞,并对培养出的MSCs的分化功能进行鉴定;取98只健康SPF级10 d龄SD大鼠,随机分为假手术组（n =30）、HIBD组（n =36）和MSCs组（n =32）,其中HIBD组和MSCs组建立新生大鼠HIBD模型,建模成功24 h后将标记的hUC-MSCs注射入MSCs组大鼠右侧脑室,于移植后3周内,记录大鼠生长发育情况,并用Longa评分法对大鼠的神经行为学进行评价,用免疫荧光法观察移植hUC-MSCs的存活、迁移、分化及促分化情况。结果 移植后,移植组大鼠体质量增加大于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);移植后2、3周,移植组Longa评分小于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;移植后3周内可在大鼠脑组织切片中发现BrdU阳性细胞,主要分布于损伤侧海马区域及大脑皮质;移植后3周内,大鼠脑组织中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）或神经元特异性烯醇化酶（NSE）的总体信号强度逐渐增强。结论 hUC-MSCs移植治疗新生大鼠HIBD时,移植的hUC-MSCs可迁移至受损部位并分化为神经样细胞,可促进内源性神经分化,体现了一定程度的脑保护作用。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的观察单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法将新生儿缺氧缺血性脑病患儿100例随机分为两组：对照组（50例）在对症、支持治疗基础上采用给予胞二磷酸胆碱治疗,观察组（50例）在对症、支持治疗基础上给予神经节苷脂进行治疗。比较两组的疗效、头颅CT变化、新生儿神经行为评分（NBNA）等指标。结果治疗后观察组与对照组相比较,观察组临床症状体征恢复时间、脑CT恢复正常率和总有效率均优于对照组（P〈0.05）,治疗后NBNA评分,观察组均高于对照组（P〈0.05）。结论神经节苷脂对于新生儿缺氧缺血性脑病患儿的治疗具有较好的效果,值得临床推广使用。     

CD34+造血干细胞移植在大鼠缺氧缺血性脑病中的神经保护机制

目的探讨CD34~+造血干细胞移植在大鼠缺氧缺血性脑病中的神经保护作用和机制。方法建立体外人造血干细胞(CD34~+)增殖模型并进行体外扩增,分析其生物学活性。选取90只SD大鼠构建大鼠缺氧缺血动物模型并随机分为三组(每组30只):对照组、模型组和治疗组;给予治疗组大鼠造血干细胞(CD34~+)移植3 d后,处死大鼠并观察脑组织病理改变;采用TUNEL法检测神经细胞凋亡的发生;采用免疫组织化学法检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和血清神经生长因子(nerve growth factor,NGF)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组和治疗组动物行为学异常明显加重,凋亡细胞数明显增多,细胞内BDNF和NGF含量显著下降(P0.05);与模型组相比,治疗组动物行为学异常明显减轻,凋亡细胞数明显减少,细胞内BDNF和NGF含量显著上升(P0.05)。结论 CD34~+造血干细胞移植对大鼠缺氧缺血性脑病中具有显著的神经保护作用,可以有效促进脑内神经营养相关因子的表达。     

早期应用苯巴比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究

目的：探讨早期应用苯巴比妥对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）治疗的影响。方法：将100例HIE新生儿随机分成治疗组（50例）和对照组（50例），治疗组生后即给予苯巴比妥静脉治疗5d，观察其惊厥、黄疸发生情况，并行精神运动发育商（DQ）评估和伤残率比较，判断疗效。结果：治疗组惊厥、黄疸、DQ评估和伤残率均明显优于对照组（均P〈0．05）。结论：HIE患儿早期应用苯巴比妥疗效满意，值得推广。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

围产期窒息引起的新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是一种复杂且严重的疾病,对新生儿的健康和生命构成很大的威胁。亚低温是治疗HIE最有前途的措施,本文就新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗的神经保护机制及临床实施中的相关问题、不良反应等进行综述。     

CT在新生儿缺血缺氧性脑病诊断中的价值

目的:探讨CT在新生儿缺血缺氧性脑病中的诊断价值。方法:选取我院出生的足月或早产确诊为新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿47例,并设同期分娩无围产期窒息缺氧史患儿26例为对照组,对两组患儿进行CT扫描,取固定点测量相应CT值,进行比较、分析。结果:随着胎龄的增加,脑组织CT值也逐渐增大;足月HIE患儿各部位脑组织CT值较正常新生儿均有降低,且临床分度越重,脑组织CT值越低,组间比较差异显著(P<0.05);早产HIE患儿脑白质、灰质CT值较对照组患儿明显降低(P<0.05)。结论:CT可对HIE患儿作出早期诊断,且能对颅内出血作出定性、定量诊断,对HIE诊断、预后评估有重要价值。     

纳洛酮治疗32例新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的 观察纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效.方法 回顾性分析2005年8月至2008年10月收治的64例HIE患儿的临床资料,随机分成治疗组和对照组各32例,两组均给予三项支持及对症治疗,治疗组在常规治疗基础上加用纳洛酮,3～5 d为1个疗程,观察临床疗效和药物不良反应.结果 治疗组显效19例(59.4%),有效10例(31.3%),无效3例(9.4%),总有效率为90.7%;对照组显效11例(34.4%),有效13例(40.6%),无效8例(25%),总有效率为75%,两组显效率和总有效率相比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论纳洛酮对改善HIE患儿临床症状、提高治愈率有积极意义,疗效确切,未发现不良反应,安全、经济,值得临床推广应用. Abstract： Objective To observe the efficacy of Naloxone on treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Methods Clinical datas of 64 newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy were collected and analyzed retrospectively from August 2005 and October 2008. Sixty-four cases were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group (32 cases each). Supporting and symptomactic treatment were given to both groups. Naloxone was given to treatment group, 3-5 days each course of treatment. Efficacy and drug side effect were observed.Results Nineteen cases (59.4%) were excellence, 10 cases (31.3%) were utility, 3 cases (9.4%) were inefficacy, and the total effective rate was 90.7% in treatment group. 11 cases (34.4%) were excellence, 13 cases (40.6%) were utility, 8 cases (25%) were inefficacy, and the total effective rate was 75% in control group. There are statistic different between two groups (P＜0.05).Conclusions Naloxone has the benefit to improve clinical manifestation, raise cure rate on treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. It is worthy to apply in clinical treatment with no drug side effect, safety and economy.     

新生儿缺氧缺血性脑病模型鼠脑内蛋白激酶C膜转位的变化

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发病机制中的作用.方法 24只大鼠随机分为3组:正常对照组(N),模型对照组(C).HIE组(HIE);利用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、蛋白印迹(Western-blot)等生化技术,观察脑皮层和海马PKC膜转位的变化.结果 N组皮层、海马PKC膜转位水平分别为0.28±0.02、0.29±0.02;C组为0.29±0.02、0.30±0.02;HIE组为0.38±0.04、0.40±0.06;HIE组皮层、海马PKC膜转位水平明显增高,分别与N组、C组相比,有明显差异(P＜0.01),N组和C组相比,差异无显著性(P＞0.05).结论 PKC可能参与HIE病理生理机制的形成.     

新生大鼠低氧缺血性脑损伤对脑组织病理形态和神经营养因子的影响

目的改进新生大鼠低氧缺血性脑损伤(HIBI)模型的制作方法,观察低氧缺血对脑组织病理形态和神经营养因子的影响。方法大鼠随机分为空白对照组(n=5)、假手术组(n=8)和HIBI模型组(n=19), HIBI模型制作中省去了经典Rice法中的麻醉步骤和动物手术后休息时间,观察HIBI后大鼠体重增长情况,行为能力表现以及脑组织病理形态学改变;比较HIBI 制模后3 d假手术组及HIBI组鼠脑匀浆beta-NGF和human-NT3的变化。结果(1)HIBI模型组体重增长明显落后于空白对照组和假手术组(P<0.01);(2)HIBI组全部出现不同程度的行为异常:84%翻身不能,63%肌肉颤动和/或头颤,抽搐者占42%,死亡率为21%。制模后3 d HIBI模型组大鼠的行为障碍和异常运动的发生率均明显低于制模当日(P <0.01);(3)HE染色可见HIBI模型组大鼠左侧大脑半球神经元损伤及神经胶质细胞增生;(4)制模后3 d鼠脑匀浆human-NT3含量较假手术组增加(P<0.05);β-NGF含量无明显变化。结论制作的新生大鼠HIBI模型更符合临床新生儿HIBI的自然病程。HIBI早期神经营养因子表达增加在神经保护机制中发挥重要作用。     

抚触在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的应用

目的观察抚触对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的治疗效果。方法中／重度HIE患儿86例随机分为治疗组和对照组，治疗组47例常规治疗同时辅以抚触按摩，对照组39例采用常规疗法，以新生儿行为神经测定（NBNA）进行疗效评价。结果治疗前治疗组与对照组HIE患儿NBNA评分的差异无统计学意义（P〉0．05），治疗后两组患儿NBNA评分的差异具有统计学意义（P〈0．05），治疗组显著高于对照组。结论抚触疗法治疗新生儿中／重度HIE效果良好。     

丹参防治新生大鼠缺氧缺血性脑病长期疗效观察

缺氧前，后分别给７日龄Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠ＨＩＥ模型腹腔注射丹参注射液，４周后处死，结果显示，预防组用药效果显著，能使脑萎缩，软化，液化等形态学病变发生率由对照组９２．３１％降到３８．０１％（Ｐ〈０．０５），脑萎缩程度明显减轻（Ｐ〈０．００１），眼和／或视神经萎缩发生率由１００％降到６６．６７（Ｐ〈０．０５）。治疗也能明显减轻萎缩程度（Ｐ〈０．０５）。