角质细胞生长因子对肠上皮细胞辐射损伤的防护作用

目的 探讨角质细胞生长因子（ＫＧＦ）的辐射防护作用与机制。为应用ＫＧＦ防护肠道辐射损伤提供实验依据。方法 应用正常及不同剂量γ射线损伤的肠上皮细胞（ＩＥＣ－６）,通过在培养体系中加入不同剂量的ＫＧＦ后检测细胞增殖活性的变化以及凋亡细胞百分率,作为ＫＧＦ辐射防护效应和细胞辐射敏感性变化的指标。结果 正常培养的ＩＥＣ－６细胞,ＫＧＦ呈剂量依赖型促细胞增作用;１０Ｃｙ照射后ＫＧＦ促细胞增殖作用显著减弱,     

灵芝多糖对辐射损伤小鼠的防护作用

目的：辐射可引起多种组织器官的损伤。文中旨在探讨灵芝多糖对受60 Coγ射线损伤小鼠的辐射防护作用,为灵芝多糖的临床应用提供实验依据。方法采用大剂量60 Coγ射线全身照射雌性小鼠,制成放射损伤动物模型。小鼠按随机数字表法分为正常对照组、灌胃对照组、辐射对照组、灵芝多糖高剂量保护组、灵芝多糖低剂量保护组。灵芝多糖保护组小鼠在照射前3 d及照射后,以不同剂量的灵芝多糖连续灌胃14 d。观察受致死剂量60 Coγ射线照射小鼠的30 d存活率及生存时间长短。同时,检测用药后外周血指标、脾指数、血清超氧化物歧化酶（ superoxide dismutase, SOD）活性的变化。结果实验结束时,灵芝多糖组小鼠的30 d生存期[（23．7±6．8）、（28．3±5．9）d]显著高于辐射对照组[（18．3±5．4）d],差异有统计学意义（P＜0．01）;灵芝多糖组小鼠的外周血WBC[（2．89±0．67）×109／L、（2．77±0．72）×109／L]显著高于辐射对照组[（2．54±0．63）×109／L],差异有统计学意义（P＜0．05）,且灵芝多糖组PLT 数[（487．20±165．77）×109／L、（716．36±223．44）×109／L]显著高于辐射对照组[（387．45±154．22）×109／L],差异有统计学意义（P＜0．05）;灵芝多糖高剂量组脾指数显著高于辐射对照组[（0．0054±0．0021） vs （0．0032±0．0007）, P ＜0．05）];灵芝多糖组小鼠的血清 SOD 含量[（401．27±35．26）、（369．02±29．70）U／mL]明显高于辐射对照组[（311．32±23．71）U／mL],差异有统计学意义（P＜0．05）结论灵芝多糖具有较强的抗辐射作用,能显著提高受致死剂量60 Coγ射线照射小鼠的存活率,降低辐射对小鼠外周血WBC和PLT的损伤作用,并提高SOD活性,其具体作用机制有待进一步深入研究。     

黄芪总黄酮对辐射损伤小鼠的防护作用研究

目的:研究黄芪总黄酮(Total flavonoids of astragalus,TFA)对受60Coγ射线损伤小鼠的辐射防护作用,为TFA的临床应用提供实验依据.方法:采用大剂量60Coγ射线一次性全身照射雌性昆明小鼠,制成放射损伤动物模型.小鼠在照射前3 d及照射后,以不同剂量的TFA连续灌胃14 d,观察受致死剂量60Co射线照射小鼠的30 d存活率及生存时间长短.同时,在低剂量照射组检测用药后小鼠体重、外周血指标、脾脏指数的变化.用HE染色观察脾脏的病理学改变.结果:TFA不仅能明显延长辐射损伤小鼠的平均存活天数,提高小鼠30 d存活率(P＜0.05);而且能显著降低辐射损伤小鼠外周血白细胞的下降幅度、缩短其恢复所需时间(P＜0.05);同时,TFA还能促进小鼠脾重指数的恢复,减轻辐射对小鼠脾脏的损伤程度,促进造血灶增生,加快造血功能恢复.结论:TFA具有较强的抗辐射作用,能显著提高受致死剂量60Co射线照射小鼠的存活率,降低辐射对小鼠外周血WBC和PLT及脾脏的损伤作用,其具体作用机制有待进一步深入研究.     

氢气通过减少活性氧生成抑制线粒体凋亡发挥对小鼠精原细胞的电离辐射防护作用

目的 探索H2对小鼠精原细胞电离辐射损伤的防护效应及机制.方法 将小鼠精原细胞系GC-1细胞分为4组:对照组、H2组、照射组和照射加H2组.照射组和照射加H2组细胞予单次60Coγ射线照射,累积辐射剂量为8 Gy(剂量率为0.897 Gy/min).H2组和照射加H2组细胞于照射前使用H2细胞培养系统(75％H2、20％O2和5％CO2)培养1 h.照射后24 h,用CCK-8和流式细胞术分别检测照射和H2处理对GC-1细胞活力和凋亡的影响.照射后2 h,用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针和线粒体膜电位JC-1荧光探针分别检测照射和H2处理对GC-1细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位的影响.照射后24 h,用蛋白质印迹法检测照射和H2处理对GC-1细胞线粒体凋亡通路蛋白B淋巴细胞瘤相关蛋白x(Bax)、细胞色素c(Cyt-c)和cleaved-caspase 3(caspase 3活化产物)表达的影响.结果 CCK-8检测结果显示H2提高了照射后GC-1细胞的活力(P<0.01),流式细胞术检测结果显示H2降低了照射后GC-1细胞的凋亡率(P<0.01).特异性荧光探针染色结果显示,H2不仅抑制照射后GC-1细胞内ROS的产生,还抑制照射后GC-1细胞线粒体膜电位的降低(P<0.01或P<0.05).蛋白质印迹法检测结果显示,H2抑制照射后GC-1细胞内线粒体凋亡蛋白Bax、Cyt-c和cleaved-caspase 3的表达(P<0.01或P<0.05).结论 H2通过减少ROS生成保护线粒体膜电位、抑制线粒体凋亡通路,对60Coγ射线导致的小鼠精原细胞电离辐射损伤起防护作用.     

牛磺酸对小鼠电离辐射损伤的防护作用探讨

牛磺酸对小鼠电离辐射损伤的防护作用探讨窦学术，杨军，唐朝枢（淄博市第二卫生学校，２５５０１５北京医科大学）关键词牛磺酸，电离辐射损伤，防护作用，小鼠牛磺酸是体内含量比较丰富的磺酸基自由氨基酸，具有调节细胞钙稳态、平衡渗透压，维持细胞膜和溶酶体膜的稳定...     

纳米ZnO对雄性小鼠的体内作用及对生殖系统的影响

目的纳米颗粒因为较小尺寸、较大的表面积使其具有特殊的活性和内在毒性。文中研究纳米ZnO对雄性小鼠的体内作用,观察其对雄性小鼠生殖系统的影响。方法45只6~7周龄的雄性ICR小鼠随机均分3组,每组15只,纳米ZnO处理组隔天腹腔分别注射200、500mg/kg的纳米ZnO,对照组注射等体积等渗盐水,共5次。停药1周后,测量心脏、肝、肾、脾、睾丸和附睾的器官系数,血清生化指标、睾酮和雌二醇水平;显微镜下观察附睾精子数量、活率、畸形率和睾丸内精子计数;主要器官做病理切片和HE染色;电子显微镜观察肝和睾丸内纳米颗粒的分布。TUNEL法检测睾丸生殖细胞凋亡。结果对照组和纳米ZnO200mg/kg组小鼠无死亡,500mg/kg组小鼠死亡2只。与对照组相比,纳米ZnO200mg/kg组器官质量系数均无明显改变(P>0.05);500mg/kg组小鼠脾和肾质量系数明显升高(P<0.05)。纳米ZnO200mg/kg组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、胆碱(CHO)、尿酸(UA)、肌酸激酶(CK)显著性改变,P<0.05;500mg/kg组肝功能酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、T...     

褪黑素对小鼠胸腺细胞电离辐射损伤的防护作用

目的：探讨外源性褪黑素（MLT）对电离辐射所致小鼠胸腺细胞损伤的影响及其机制。 方法：通过腹腔注射方式给予昆明系小鼠外源性MLT,分别建立单次给药和连续给药两种动物模型。对于单次给药动物模型,腹腔注射不同浓度MLT后60 min给予1 Gy X射线全身照射,12 h后采用流式细胞术和荧光分光光度法分别检测胸腺细胞凋亡小体百分率和DNA裂解率的变化;对于连续给药动物模型,连续1周腹腔注射不同浓度MLT后给予1 Gy X射线全身照射,24 h后检测胸腺细胞数量及³H-TdR掺入率的变化。 结果：单次给药动物模型,小鼠受1 Gy X射线全身照射后12 h,胸腺细胞数显著低于假照组（P<0.001）,凋亡小体百分率和DNA裂解率显著高于假照组（P<0.001）。照射前预先给予外源性MLT,与0 mg•kg^-1 MLT组（单纯照射组）比较,胸腺细胞数增多,以0.5 mg•kg^-1 MLT组增多最明显（P<0.01）;凋亡小体百分率和DNA裂解率降低,在0.1~2.5 mg•kg^-1 MLT浓度范围内差异均具有显著性（P<0.001）。连续给药动物模型,小鼠受1 Gy X射线全身照射后24 h,胸腺细胞数及³H-TdR掺入率均显著低于假照组（P<0.001）。照射前预先给予外源性MLT,与单纯照射组相比,胸腺细胞数和³H-TdR掺入率均显著增多,前者在0.01~0.10 mg•kg^-1 MLT浓度范围内差异具有显著性（P<0.01）,后者在0.1~1.0 mg•kg^-1 MLT浓度范围内差异均有显著性（P<0.05）。 结论：照射前预先给予外源性MLT可减轻电离辐射所致小鼠胸腺细胞损伤,对小鼠免疫功能具有保护作用。     

甲醛对雄性生殖系统的毒作用及其机制

甲醛是常见的环境污染物,极易挥发,又缓慢释放,常通过呼吸道进入体内,能对人体各个系统产生损害。近年来研究显示,甲醛可引起雄性生殖器官、组织、细胞发生可逆和不可逆性的病理损害,其毒作用机制是通过破坏血睾屏障、诱发脂质过氧化和细胞凋亡等途径造成雄性生殖系统损伤。     

超氧化物歧化酶对小鼠肝脏和免疫细胞的辐射防护作用

目的 探讨超氧化物歧化酶（SOD）的辐射防护作用。方法 观察直线加速器X线分次照射对小鼠肝脏和免疫细胞的影响，以及照射前给予SOD对肝脏和免疫细胞的保护作用。结果 与照射对照组比较，SOD可降低受照小鼠肝组织匀浆中的活性氧（ROS）（P＜0.05），同时明显减轻受照小鼠肝组织匀浆中谷胱甘肽过氧化氢酶（GSH－Px）、过氧化氢酶(Cat)活性下降的程度（P＜0.01），提高小鼠全脾淋巴细胞（P＜0.05）、外周血白细胞（P＜0.01）和相对淋巴细胞计数（P＜0.05），脾淋巴细胞凋亡率呈下降趋势。结论 抗氧化酶活性的降低和活性氧作用的增强可能是电离辐射引起机体过氧化损伤，导致组织细胞功能异常的重要原因。SOD对小鼠正常器官具有辐射防护作用，可能是由于其协同其他抗氧化酶清除活性氧所致。     

IL-17A基因敲除减轻脂多糖诱导的脂肪肝小鼠肝脏炎症性损伤及其机制

目的 在长程高脂膳食诱导的脂肪肝小鼠中,探讨白介素17A(interleukin 17A,IL-17A)基因缺陷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肝损伤的作用及其可能的机制.方法 利用IL-17A基因敲除小鼠构建脂肪肝急性损伤模型,通过检测血浆中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)评估肝脏损伤情况,通过检测血浆中3种主要炎症因子TNF-α、IL-1β以及IL-6评估机体炎症水平,通过肝脏病理形态观测肝脏组织炎症细胞浸润和肝细胞损伤情况.通过对肝脏组织表达mRNA进行转录组学分析,寻找IL-17A基因敲除在高脂膳食(high fat diet,HF)+LPS诱导的肝损伤中的发挥作用的相关分子信号机制.结果 在高脂膳食喂养辅之以一次性LPS刺激下,IL-17A基因敲除(gene knockout,KO)小鼠血浆中的ALT及AST水平显著降低(P＜0.05);KO小鼠血浆中炎症因子水平显著降低(P＜0.05),肝脏组织中浸润的炎症细胞显著减少(P＜0.05).肝脏转录组学分析结果显示,刺激后,KO小鼠下调的938个基因主要富集于氧化应激(P＜0.01)、过氧化氢代谢途径(P＜0.01)以及谷胱甘肽代谢途径(P＜0.01).Real-time PCR检测发现KO小鼠肝脏中与过氧化氢代谢相关的CAT、GPX1、IDH1、IDH2以及ME1基因的mRNA水平显著升高.同时,肝脏的氧化应激水平显著降低(P＜0.05).TUNEL检测进一步检测结果显示,KO小鼠肝脏凋亡细胞数量显著减少(P＜0.01).结论 IL-17A基因敲除可能通过促进过氧化氢代谢减轻LPS诱导的脂肪肝小鼠急性炎症性肝损伤.     

NADH对辐射诱导正常肝细胞株L02损伤时细胞凋亡的影响

目的 研究抗氧化剂NADH对5.0 Gy X射线照射正常细胞的防护作用。方法 处理组于5.0 Gy X射线照射后立即加入NADH ,一次给药,剂量为100~600 μg/ml,分别观察培养6、12、24 h后凋亡细胞率及p53和Bcl-2蛋白表达,并且与照射后加入RPMI 1640组和假照射组比较。结果 NADH抑制细胞凋亡率呈剂量依赖性,在浓度为400~600 μg/ml时达平台,并且能够上调Bcl-2蛋白表达,下调p53蛋白表达,差异非常显著（P<0.01）。结论 NADH对受照L02肝细胞有明显的防护作用,但其作用机制还需进一步研究。     

硫化氢减轻糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用机制研究

摘要：目的  探究硫化氢（H2S）对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用和可能的分子机制。方法  C57Bl/6J小鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、低剂量治疗组、高剂量治疗组及阳性对照组,四氧嘧啶联合高脂饮食复制糖尿病小鼠模型,检测各组小鼠脂肪组织中Caspase-3的活性、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl2）、Bcl-2相关X（Bax）蛋白的表达水平,以及空腹血糖、空腹血清胰岛素和血浆H2S浓度,并计算胰岛素敏感指数。结果  糖尿病小鼠Caspase-3活性和Bax表达水平下调,而Bcl2蛋白表达水平上调,治疗组各指标得到缓解。结论  H2S可以减轻胰岛素抵抗,其机制可能为减轻脂肪组织的细胞凋亡。

     

Hydrogen sulfide donor regulates alveolar epithelial cell apoptosis in rats with acute lung injury

Background Acute lung injury (ALl) is a common syndrome associated with high morbidity and mortality in emergency medicine.Cell apoptosis plays a key role in the pathogenesis of ALl.Hydrogen sulfide (H...     

硫化氢通过STAT1途径对小鼠酒精性肾间质纤维化的影响

目的 观察气体信号分子硫化氢(H2S)对小鼠酒精性肾间质纤维化以及基质金属蛋白酶-24(MMP-24)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及信号转导和转录激活因子-1(STAT1)表达的影响.方法 将40只雄性昆明小鼠适应性喂养1周后,随机分为4组:对照组、酒精干预组、酒精加H2S组、酒精加炔丙基甘氨酸(PAG)组,每组10只.在标准饲料喂养的基础上,除对照组外,小鼠经由每天饮用4％ (Vol/Vol)的乙醇水溶液12周制作慢性酒精中毒模型,对照组则每天自由饮用等量清水.另外,酒精加H2S组小鼠每天腹腔注射H2S供体硫氢化钠(NaHS)(50μmol/kg),酒精加PAG组小鼠每天腹腔注射PAG(40 mg/kg),对照组和酒精干预组每天腹腔注射1次PBS.90 d后处死小鼠,取出肾脏组织,PAS染色观察小鼠肾组织结构变化以及Masson染色观察肾间质纤维化,Western blot检测MMP-24、TIMP-1以及STAT1蛋白表达的变化.结果 与对照组相比,酒精干预组肾脏肾小球肥大,肾小管间质炎性改变以及肾间质出现明显纤维化,同时MMP-24、TIMP-1以及STAT1蛋白表达水平明显升高(P＜0.05);与酒精干预组相比,酒精加H2S组肾小球和肾小管间质炎性及肾间质纤维化明显改善,而肾组织中MMP-24、TIMP-1和STAT1蛋白表达水平也显著降低(P＜0.05);酒精加PAG组与酒精干预组相比,小鼠肾组织肾间质纤维化加重,且TIMP-1和STAT1蛋白表达水平均明显上升(P＜0.05).结论 H2S可改善小鼠酒精性肾间质纤维化,其机制可能通过下调STAT1改善MMP-24/TIMP-1失调有关.     

邻苯二甲酸二丁酯对雄性小鼠生殖系统的脂质过氧化作用

目的:观察邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对雄性小鼠生殖系统的脂质过氧化作用和对抗氧化酶活性的影响,探讨其对雄性小鼠生殖系统的可能作用机制。方法:40只健康雄性ICR小鼠随机分为对照组和200、400和800 mg·kg^-1DBP组,每组10只。各剂量DBP组小鼠连续灌胃给予DBP,灌胃剂量分别为200、400和800 mg·kg^-1·d^-1,对照组小鼠仅给予玉米油溶剂。于染毒满2和4周时各组分别处死5只小鼠,收集睾丸,并测定睾丸组织中丙二醛(MDA)水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:染毒2周后,400和800 mg·kg^-1 DBP组小鼠MDA水平明显高于对照组和200 mg·kg^-1 DBP组(P<0.05);400和800 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸组织中SOD活性低于200 mg·kg^-1 DBP组(P<0.05);各剂量DBP组小鼠睾丸组织中GSH-Px活性均明显低于对照组(P<0.05)。染毒4周后,400和800 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸脏器系数低于对照组和200 mg·kg^-1DBP组(P<0.05);400和800 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸组织中MDA水平均高于对照组(P<0.05),200 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸组织中MDA水平低于对照组(P<0.05);800 mg·kg^-1 DBP组小鼠睾丸组织中SOD活性明显低于对照组和200、400 mg·kg^-1 DBP组(P<0.05);各剂量DBP组小鼠睾丸组织中GSH-Px活性均明显高于对照组(P<0.05)。结论:DBP可诱导小鼠睾丸产生脂质过氧化反应,诱导氧化应激,导致睾丸抗氧化能力下降,造成生殖功能障碍。     

吸烟对雄性小鼠生殖内分泌系统的影响

目的：研究吸烟对雄性小鼠生殖内分泌系统的影响。方法：雄性小鼠50只，随机分为正常对照组、吸入香烟烟气21d组、28d组、42d组和63d组5组，每组10只，测定各组小鼠血清的睾酮（T）、促黄体生成激素（LH）、促卵泡生成激素（FSH）水平和性腺、附性腺器官的脏器系数，光镜下观察各组小鼠睾丸组织显微结构的变化。结果：与正常对照组对比，吸入42d、63d组小鼠的血清T水平显著下降（P＜0.01或P＜0.001），睾丸组织的显微结构出现不同程度的萎缩，吸入63d组小鼠血清LH、FSH水平下降有显著性（P＜0.05）。除前列腺外，吸入63d组小鼠的睾丸、附睾和精囊腺的脏器系统改变也有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。而吸入21d、28d组小鼠的各项指标与正常对照组对比差异均无显著性（P＞0.05）。结论：长期吸烟可对雄性小鼠生殖内分泌系统造成损害。     

室内装修挥发性污染物对雄性小鼠生殖功能和精子凋亡的影响

目的：模拟室内装修主要挥发性物质的污染环境,探讨室内装修主要挥发性污染物甲醛、苯系物及氨对雄性小鼠生殖功能的影响。方法：选取雄性ICR小鼠20只,随机平均分为实验组和对照组,实验组小鼠进行甲醛（60 mg·m^-3）、二甲苯（50 mg·m^-3）和氨（40 mg·m^-3）经呼吸道混配静式染毒,同时对照组小鼠放入空气填充的静式染毒柜中。每天固定时间称量小鼠体质量并记录,连续染毒35d。染毒期间每天观察小鼠行为学变化。收集小鼠附睾尾部精子并计数,检测精子密度及活力;采用Diff-Quick染色法染色,计算精子畸形率;采用流式细胞术（FCM）检测小鼠附睾尾部精子凋亡率;采用Western blotting法检测小鼠睾丸组织中细胞凋亡相关因子Caspase-9和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果：染毒28d后,实验组小鼠体质量与对照组比较明显降低（P<0.01）;染毒35d后,实验组小鼠精子浓度、活力及精子畸形率与对照组比较均明显下降（P<0.01）;与对照组比较,实验组小鼠精子凋亡率明显升高（P<0.01）。实验组与对照组小鼠睾丸组织中Caspase-9和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：室内装修主要污染物能够明显影响雄鼠附睾中精子质量。     

miR-34a通过靶向抑制Notch信号通路减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤

目的 探讨miR-34a介导Notch信号通路对糖尿病肾病（DN）足细胞损伤及凋亡的影响。方法 体外实验：通过RT-PCR法检测高糖（30 mmol/L）环境下足细胞中miR-34a表达水平,构建miR-34a过表达足细胞系（miR-34a组）及其阴性对照（miR-NC组）,使用荧光素酶实验验证miR-34a与Notch 1的靶向关系,构建Notch 1过表达足细胞系（Notch 1组）和miR-34a、Notch 1均表达升高细胞系（miR-34+Notch 1组）;采用CCK-8法检测足细胞存活情况,流式细胞法检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞凋亡关蛋白水平。体内实验：通过高脂饮食和链脲佐菌素建立DN小鼠模型并分为模型组、miR-34a组（n=15/组）,另选15只不做干预小鼠为对照组,miR-34a组和模型组小鼠分别尾静脉注射agomir-34a[80 mg/(kg·d)]、agomir-NC[80 mg/(kg·d)],连续注射3 d,4周后,HE染色、TUNEL法分别观察肾组织病理、凋亡情况,Western blot检测肾组织凋亡相关蛋白和Notch 1蛋白...