雌激素与孕鼠肝内胆汁淤积症实验研究

目的　探讨妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)的发病机理及其雌激素诱导ICP的最适剂量。方法　选择孕 15天SD大鼠 80只 ,随机分成 4组 (每组 2 0只 )。高、中、低剂量实验组分别肌肉注射苯甲酸雌二醇 5 .0、2 .5、1.2mg/kg·d-1,连续 5d ;对照组不需特殊处理。每组各 10只鼠在用药前、处死前 ,取血检测生化指标 ,并于分娩后取肝脏及胎盘光镜及电镜标本 ,其余每组各 10只 ,孕鼠待其自然分娩后距停用药 7d时取血标本和肝脏光、电镜标本。结果　用药后低、高、中剂量实验组孕鼠血生化指标明显改变 (P <0 .0 1) ,而对照组用药前后上述指标无明显变化 ;实验组孕鼠肝脏和胎盘随着用药剂量的增加 ,类人类ICP样病理改变进行性加重 ,但高剂量实验组在产后距停药 1周时生化指标及肝脏的病理改变均未能恢复到正常状态时。结论　用苯甲酸雌二醇处理孕鼠可诱导孕鼠类人类ICP改变 ,以 2 .5mg/kg·d-1剂量组最接近人类ICP的发病经过和病理改变 ,随雌激素剂呈增加病变越趋严重 ,最终可能出现不可逆病变。     

妊娠期肝内胆汁淤积胎盘绒毛超微结构观察

妊娠期肝内胆汁淤积(intrahepaticcholeslesto-sisofpregnancy,ICP)是一种少见的、病因不明的、具有复发性和家族倾向的妊娠并发症。ICP对母婴都具有一定的危害性,尤其对胎儿影响更大,是造成妊娠晚期早产、胎儿宫内窘迫及死胎的原因之一。本文观察一组ICP胎盘绒毛的超微结构变化,探讨胆汁酸对胎盘绒毛结构及功能的影响。1　材料与方法1.1　临床资料　1993年1月至1995年8月临床送检的妊娠期肝内胆汁淤积胎盘标本44例,除ICP合并妊高症及其它类型的妊娠肝损害病例外,单纯ICP为36例,其中17例作了电镜检查。选择同期40例无任何妊娠并发症的…     

乙炔雌二醇诱发的孕鼠肝内胆汁淤积

为研究妊娠期肝内胆汁淤积症，将妊娠第１５天的清洁级ＳＤ大鼠２０只，随机分成２组，实验组皮下注射１７－α－乙炔雌二醇，对照组注射丙二醇。结果，实验组血清中的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和总胆酸较给药前显著升高，胆固醇显著下降，碱性磷酸酶含量无显著改变；     

神经肽Y在孕鼠肝内胆汁淤积症胎盘中的表达及意义

目的：观察妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）孕鼠肝脏、胎盘结构变化；分析神经肽Y（NPY）在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）孕鼠胎盘中的表达，探讨ICP的发病机制：方法：选择孕15天SD大鼠，用孕酮及乙炔雌二醇建立孕鼠ICP模型，观察孕鼠肝脏和胎盘的病理变化；应用免疫组织化学染色方法及图像分析检测ICP孕鼠（15例，实验组）及正常孕鼠（15例，对照组）胎盘中NPY的表达及定量：结果：①孕鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆酸（TBA）明显升高；肝细胞水肿，胞质内出现空泡，毛细胆管扩张、胆汁淤积；胎盘绒毛肿胀、增粗，绒毛间隙变窄，滋养细胞增生②ICP孕鼠组绒毛的NPY免疫反应呈强阳性，对照组部分滋养细胞的NPY免疫反应阳性绒毛的毛细血管内皮细胞呈弱阳性或阴性。对两组胎盘免疫组化染色进行定量分析结果显示，ICP组NPY的染色强度高于对照组，两组比较有统计学意义（P〈0．05）.结论：NPY在ICP胎盘中的表达升高，提示胎盘合成和分泌血管活性物质的功能失调可能参与了ICP的发生与发展，并与ICP围生儿等不良预后有密切的关系．     

雌二醇诱导孕鼠妊娠肝内胆汁淤积肝脏超微结构变化和EGFR表达的影响

观察妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)孕鼠肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体 (EGFR )的表达 ,探讨ICP的发病机制。用电镜观察孕晚期接受不同剂量苯甲酸雌二醇的清洁级孕鼠孕足月和分娩一周后肝细胞超微结构变化 ;对肝细胞EGFR/EGFRmR NA表达进行分析。注射不同剂量雌激素后 ,孕鼠肝细胞超微结构出现不同程度改变 ,核内异染色质异常分布 ,滑面内质网增多、扩张 ,线粒体肿胀、嵴断裂、消失 ,胞浆出现空泡 ,毛细胆管扩张、胆汁淤积等。随雌激素剂量增加变化更显著 ;分娩一周后 ,肝细胞超微结构基本恢复正常。各组足月孕鼠肝细胞EGFR/EGFRmRNA的表达均随雌激素剂量的增加而降低 ,与对照组相比 ,P <0 .0 5。雌激素可引起孕鼠肝内胆汁淤积、肝细胞超微结构可逆性改变 ;肝细胞EGFR及其mRNA表达减低 ,并呈一定剂量依赖关系     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘病理研究

妊娠合并肝内胆汁淤积症(ICP)是高危妊娠之一,可引起多种不良妊娠结局,多年来研究认为与高浓度胆盐沉积在胎盘绒毛板下致绒毛间隙狭窄、胎盘血流灌注不足,致胎儿宫内急、慢性缺氧相关。复习近几年来相关文献,综合ICP胎盘病理研究进展,试图从胎盘病理变化入手,阐述ICP时高浓度胆汁酸和胆红素的毒性作用及其致多种不良妊娠结局的机制。     

雌二醇诱导孕鼠妊娠肝内胆汁淤积肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体表达的影响

目的:观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体(EGFR)及其mRNA的表达,探讨ICP的发病机制。方法:用电镜观察孕晚期接受不同剂量苯甲酸雌二醇(EB)的清洁级孕鼠孕足月和分娩1周后肝细胞超微结构变化;应用免疫组化法和逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)技术对肝细胞EGFR/EGFR mRNA表达进行分析。结果:注射不同剂量雌激素后,孕鼠肝细胞超微结构出现不同程度改变,核内异染色质异常分布,滑面内质网增多、扩张,线粒体肿胀、嵴断裂、消失,胞质出现空泡,毛细胆管扩张、胆汁淤积等。随雌激素剂量增加变化更显著;分娩1周后,肝细胞超微结构基本恢复正常。实验组足月孕鼠肝细胞 EGFR/EGFR mRNA的表达均随雌激素剂量的增加而降低,与对照组相比,P<0.05(除外低EB组,P>0.05)。结论:雌激素可引起孕鼠肝内胆汁淤积、肝细胞超微结构可逆性改变;肝细胞EGFR及其mRNA表达降低,并呈一定剂量依赖关系。     

妊娠期肝内胆汁淤积症动物模型的复制

目的:研究妊娠期肝内胆汁淤积症动物模型.方法:取体质量25～30 g成年小鼠,按雌雄2∶1合笼,以有阴道栓为小鼠怀孕的第1 d,然后取怀孕小鼠20只分为2组,一组为妊娠对照组,另一组为实验组,另取10只正常小鼠作为正常对照组.实验组从其妊娠第12 d开始肌肉注射苯甲酸雌二醇,妊娠对照组与正常对照组均注射等容量9.0 g/L氯化钠注射液.结果:实验组血清中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)均较妊娠对照组升高(P<0.05).结论:采用苯甲酸雌二醇可复制怀孕小鼠肝内胆汁淤积症动物模型.     

妊娠期肝内胆汁淤积症对围产儿的影响

目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)对围产儿结局的影响.方法:选择2000年1月～2002年12月以剖宫产分娩结束妊娠的ICP孕妇72例(病例组),观察其羊水胎粪污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、新生儿吸入性肺炎的发生率,与同期行剖宫产分娩的70例正常孕产妇(对照组)的妊娠结局和新生儿结局进行对比分析,并行胎盘组织超微结构的电镜检查.结果:病例组羊水胎粪污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、新生儿吸入性肺炎发生率分别为30.56%、23.61%、16.67%、5.56%、16.67%,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05～0.01),病例组胎盘组织的超微结构有明显的异常改变.结论:ICP可导致羊水胎粪污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、新生儿吸入性肺炎.ICP胎盘的病理改变与围产儿结局有着密切的关系.     

熊去氧胆酸对抗乙炔雌二醇诱发孕大鼠肝内胆汁淤积

目的　探讨熊去氧胆酸(UDCA)对雌激素诱发孕鼠肝内胆汁淤积的作用。方法　孕15d大鼠30只随机分成3组,对照组用丙二醇(PG),EE组用乙炔雌二醇(EE),UDCA组用UDCA EE。用药前、用药后3和5d测谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、总胆酸(TBA),同时观察肝脏形态学变化及胎鼠生长发育情况。结果　用药后EE组的孕鼠ALT、ALP、AST及TBA明显升高(P<0.05),CHO和TG明显下降(P<0.05),对照组及UDCA组上述生化指标用药前后无明显变化(P>0.05)。EE组孕鼠肝脏在光镜和电镜下可见毛细胆管内胆汁酸沉积,对照组及UDCA组肝脏无类似改变。EE组胎仔的体重、身长、尾长较对照组有明显差异(P<0.05);EE组大鼠孕期为19d,对照组及UDCA组大鼠孕期为22和21d,两者有明显差异(P<0.05)。结论　UDCA可预防用EE处理的孕鼠发生肝内胆汁淤积样改变     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织细胞凋亡的表达及其作用

目的探讨细胞凋亡在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘组织上的表达及其作用。方法采用TUNEL原位标记法和免疫组织化学法对27例ICP孕妇(ICP组)胎盘组织中细胞凋亡指数、caspase-3和caspase-9进行检测,并以30例正常孕妇的胎盘组织作对照(对照组)。结果ICP组中合体滋养细胞中的细胞凋亡指数高于对照组(P<0.05);凋亡蛋白质酶caspase-3、caspase-9在合体滋养细胞的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。结论ICP胎盘组织中细胞凋亡过度表达可能与ICP的发病有关;与ICP患者胎盘功能低有密切关系。     

胎盘FIC1 mRNA的表达及其与ICP关系的研究

目的通过研究妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘胆盐载体家族性肝内胆汁淤积相关蛋白-1(FIC1)mRNA的表达,以及母胎血中总胆汁酸(TBA)和甘胆酸(CG)水平的变化,探讨胎盘胆盐载体在ICP胎儿病理机制中的作用。方法纳入ICP患者(ICP组)及正常孕妇(对照组)各20例。采用速率法测定母体静脉、脐静脉血中TBA水平;测定放射免疫法CG水平;RT-PCR法测定胎盘组织中胆盐载体FIC1 mRNA表达;另采用原位杂交法对随机选取的两组各两例胎盘组织进行FIC1 mRNA的定位检测。结果1ICP组母血和脐血中的TBA、CG水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ICP组母血中TBA、CG水平均高于脐血(25.77±16.64)μmol/Lvs(8.55±5.48)μmol/L;(3416.09±1986.04)μg/dLvs(821.84±673.17)μg/dL,差异有统计学意义(P<0.05);对照组母血和脐血中TBA水平(3.40±2.51)μmol/Lvs(4.37±3.26)μmol/L、CG水平(342.74±234.88)μg/dLvs(309.32±145.20)μg/dL比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2ICP组、对照组胎盘组织中均有FIC1 mRNA的表达,且均定位于合体滋养细胞。ICP组FIC1 mRNA表达量低于对照组(0.76±1.22vs37.28±75.03),差异有统计学意义(P<0.05)。3ICP组和对照组胎盘组织中FIC1 mRNA表达量与母血、脐血中TBA和CG水平均无相关性(r=-0.229~0.163,P>0.05)。结论胎盘FIC1 mRNA表达降低,这可能是导致胎盘对胆汁酸的转运障碍,引起ICP胎儿体内胆淤的因素之一。     

细胞凋亡与妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有的一种疾病。到目前为止,其确切的发病机制尚未明确。细胞凋亡是一种在基因调控下的细胞主动死亡过程,以静态和生化上出现一定的改变为特征,与机体的生长发育、细胞分化和病理状态有着十分密切的关系。ICP患者胎盘功能低下的发病机制可能与胎盘组织细胞凋亡过度表达有关。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘功能改变机制探讨

妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是一种可引起胎儿不良结局的妊娠并发症,其发病机制在进一步研究中。许多研究认为ICP患者胎盘功能的改变与胎儿不良结局密切相关。本文从雌激素水平和雌激素受体,胎盘血管舒缩因子的失衡,血管内皮生长因子和表皮生长因子受体表达,免疫因素等方面在胎盘功能改变中起的作用进行综述。     

妊娠期肝内胆汁淤积症(附100例临床分析)

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇的肝功能改变并分析围生儿结局。方法对我院2003-01~2004-06间100例妊娠肝内胆汁淤积症患者临床资料进行回顾性分析。结果ICP孕妇血清转氨酶(ALT、AST)及胆汁酸(TBA)水平升高,较对照组有显著性差异,ICP胎儿窘迫、新生儿窒息率明显升高。结论ICP孕产妇预后良好,围生儿危险性增加,必须高度重视,适时剖宫产终止妊娠将明显改善围生儿预后。     

妊娠肝内胆汁淤积症的围产期护理

目的探讨最恰当的妊娠肝内胆汁淤积症的围产期护理措施。方法回顾性分析和总结35例妊娠肝内胆汁淤积症患者的病例资料,观察各患者的产后出血、新生儿情况、Apgar评分和血清TBA值等指标。结果经本院采取多项围产期护理措施,35例妊娠肝内胆汁淤积症母婴均未出现死亡。结论只要及时、正确的采取恰当的围产期护理措施,就可大大减少妊娠肝内胆汁淤积症母婴的死亡率。     

妊娠期肝内胆汁淤积症与围产儿的预后

目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对围产儿预后的影响.方法:收集2004年1月至2005年10月在我院分娩的ICP孕妇48例为ICP组,设观察同期分娩的48例正常孕妇为对照组,比较两组间胎儿窘迫、羊水粪染、新生儿窒息、新生儿肺炎、早产的发生率.结果:ICP组胎儿窘迫、羊水粪染、新生儿窒息、早产的发生率分别为43.75%、25%、8.33%、27.08%,与对照组相比差异有显著性(P＜0.05 或P＜0.01),新生儿肺炎差异无显著性(P＞0.05).结论:ICP可导致胎儿窘迫、羊水胎粪污染、新生儿窒息、早产.