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相似文献
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1.
溴结构域和超末端结构域(BET)蛋白能识别乙酰化组蛋白并与之结合,同时与染色质调节因子相互作用或招募转录起始复合物,从而启动基因转录。近几年,BET蛋白抑制剂的合成推进了BET蛋白相关表观遗传学研究。本文综述BET蛋白的结构和功能、BET蛋白抑制剂、BET蛋白在学习和记忆中的作用、BET蛋白在老年痴呆症中的作用以及BET蛋白在药物成瘾中的作用。  相似文献   

2.
溴结构域和末端外结构域(BET)Bromodomain已成为可用于治疗癌症和其他人类疾病的新靶标.目前已发现了几类有效的选择性小分子BET Bromodomain抑制剂,且多种已处于临床开发中.临床前和临床数据已证明BET Bromodomain抑制剂有良好的前景,但也存在耐药性等潜在缺陷.目前人们正在尝试将具有不同作用机制的靶标与BET Bromodomain组合,开发基于多向药理学的BET Bromodomain抑制剂及降解剂.本文综述了激酶/BET小分子抑制剂、组蛋白去乙酰化酶/BET小分子抑制剂及BET蛋白降解剂,为后续针对BET蛋白更深入的研究提供思路.  相似文献   

3.
蛋白质赖氨酸残基上的乙酰化修饰,包括非组蛋白赖氨酸的乙酰化修饰,是一种普遍存在的可逆性翻译后修饰作用,然而检测技术上的限制一直阻碍着赖氨酸乙酰化修饰在细胞中的功能解析和研究。随着赖氨酸乙酰化检测技术的不断成熟,现已发现大量的非组蛋白存在赖氨酸乙酰化修饰的现象。目前,调控细胞内赖氨酸乙酰化的分子机制还不十分清楚,对于活体内高度动态的赖氨酸乙酰化修饰的捕捉尚存困难,但已有越来越多的证据表明,赖氨酸乙酰化修饰广泛地参与细胞的生长、凋亡、动力学、能量代谢等生理活动过程。本文以不断发展的赖氨酸检测技术为出发点,介绍非组蛋白赖氨酸乙酰化修饰的特点和研究进展,并着重讨论赖氨酸乙酰化修饰在肿瘤细胞的转录调控、能量代谢和肿瘤治疗中的作用及应用前景。  相似文献   

4.
赖氨酸甲基化是调控染色体结构的组蛋白后修饰中的一种。在肿瘤的形成过程中可观察到其修饰状态的改变,这可能是组蛋白赖氨酸甲基转移酶或去甲基化酶作用的结果。十字形结构域蛋白2C(JMJD2C)是组蛋白去甲基化酶(JMJD2)家族的重要成员之一,包含有一个具有催化组蛋白赖氨酸去甲基化作用的 JmjC 结构域,同时其还具有诱导基因型改变、调控基因表达及介导蛋白质间相互作用等重要功能。近年研究显示,JMJD2C 基因在食管癌、前列腺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中高表达,剔除 JMJD2C 基因等,可以减慢多种肿瘤细胞的生长。因此,JMJD2C 为一潜在致癌基因,并可能成为肿瘤治疗新的靶点。  相似文献   

5.
真核细胞组蛋白N端赖氨酸残基的乙酰化与基因的转录激活有关。多种具有组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性的调节因子,通过对组蛋白乙酰化过程的调节,在基因表达调控中发挥着重要作用。HAT和HDAC的异常与肿瘤发生有密切的关系。  相似文献   

6.
组蛋白去乙酰化是基因表达的一种重要的表观遗传学调控方式。组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过调节组蛋白和其他蛋白的乙酰化/去乙酰化状态,影响基因的表达和细胞功能。多发性骨髓瘤发生和发展过程中存在表观遗传学调节异常,组蛋白去乙酰化酶抑制剂对多发性骨髓瘤的治疗有显著效果,但是其作用的分子生物学机制尚不清楚。本文对组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤的作用机制及其临床应用作一综述。  相似文献   

7.
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)作为一种新型靶向药物,它通过调节染色质和某些非组蛋白的乙酰化状态,调控基因的转录,并发挥一系列生物学效应如诱导肿瘤细胞凋亡等.近期临床试验发现,HDACIs对某些类型肿瘤,尤其是血液恶性肿瘤有良好疗效.本文主要在血液恶性肿瘤的组蛋白去乙酰化及靶向去乙酰化酶抑制剂治疗进展方面进行介绍.  相似文献   

8.
 蛋白质中赖氨酸ε氨基(Nε)乙酰化,是多肽侧链上氨基的乙酰化,由赖氨酸乙酰转移酶(KATs)催化。该过程是可逆的,去乙酰化是由组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)催化完成。Nε乙酰化(以下简称K乙酰化)是与磷酸化同等重要的蛋白质修饰,参与各种生理病理过程。蛋白乙酰化参与肿瘤、尤其是造血系统肿瘤的发生已有大量研究,最近,美国FDA批准HDACs抑制剂romidepsin (Istodax)和vorinostat (SAHA)用于临床治疗皮肤T细胞淋巴瘤。蛋白乙酰化与实体肿瘤和非肿瘤性疾病发生的关系可能会成为今后研究的热点,现将蛋白乙酰化在肺癌及肺纤维化发生机制及肺癌治疗中的作用作一概述。  相似文献   

9.
目的研究组蛋白乙酰化修饰在流感病毒复制中间体dsRNA引起IL-6表达中的调控作用。方法以病毒复制中间体dsRNA为诱导物,利用组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂或HDAC siRNA分别处理A549细胞,双荧光素酶报告系统分析IL-6启动子活性、RT-PCR检测mRNA转录水平以及ELISA检测蛋白表达。结果 dsRNA可激活IL-6启动子活性、增强mRNA转录水平和蛋白的分泌表达,用HDAC抑制剂TSA处理或HADC siRNA干扰均可显著增强IL-6启动子活性和mRNA转录,同时,HDAC抑制剂TSA和DNA甲基转移酶抑制剂DAC在调控IL-6表达过程中无协同作用。结论在流感病毒复制中间体dsRNA引起IL-6表达上调过程中受到组蛋白乙酰化修饰调控。  相似文献   

10.
引言 组蛋白是真核生物核染色体的重要构成成分,组蛋白的乙酰化和去乙酰化是基因表达过程中重要的调控方式,是转录过程中的关键修饰.研究表明组蛋白乙酰化和去乙酰化与肿瘤的发生和发展有密切的关系.组蛋白脱乙酰化酶(HDAC6)通过去除组蛋白的乙酰基和其他转录调控参与肿瘤发生和进展.组蛋白乙酰化状态取决于组蛋白乙酰基转移酶(HATs)与组蛋白去乙酰化酶(HDACs)之间的活性竞争.HDAC异常结合到特定的启动子区从而抑制正常功能基因的转录可能是恶性肿瘤发生的机制之一.  相似文献   

11.
溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)是溴结构域和超末端结构域家族中最重要的蛋白,其过度表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,成为肿瘤治疗的新靶点。BRD4的抑制策略主要包括BRD4抑制剂和BRD4降解剂,其单独用药或与化学治疗、光热治疗、免疫治疗等治疗手段联合使用均显示出良好的抗肿瘤效果,为肿瘤治疗开辟了新的方向。本文介绍了BRD4的结构及其在肿瘤发生发展中的作用,综述了BRD4的抑制策略、在肿瘤联合治疗中应用以及耐药性的研究进展,为以BRD4为靶点的肿瘤治疗提供理论参考。  相似文献   

12.
目的:探讨溴结构域(bromodomain and extra-terminal,BET)蛋白抑制剂JQ1对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)外周血CD4+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用。方法:利用磁珠分选获得SLE患者CD4+T细 胞,采用流式细胞检测CD4+T细胞纯度。用JQ1(100 nm/L)处理CD4+T细胞6,24,48 h后收集细胞。采用实时荧光定 量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测不同辅助性T细胞亚类特异性基因的mRNA表达。采用ELISA法检测细胞培 养上清中细胞因子的蛋白水平。结果:磁珠分选所得CD4+T细胞百分比为97.2%。与对照组相比,JQ1处理组IFNG, IL-17F,IL-21,CXCR5和FOXP3 mRNA表达水平在6,24,48 h均显著降低(P<0.05),IL-17A mRNA表达在6,24 h显著 下降(P<0.01),IL-4 mRNA表达在24,48 h显著升高(P<0.01),TGF-β1 mRNA表达在6,48 h显著升高(P<0.05)。JQ1处理 48 h细胞培养上清中IFN-γ,IL-21和IL-17蛋白水平明显下降(P<0.05),IL-4和TGF-β蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论: BET蛋白抑制剂JQ1可纠正SLE患者CD4+T细胞中的免疫调节失衡,促进免疫稳态恢复。  相似文献   

13.
不典型心绞痛的诊断再探讨   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的:研究心电图运动负荷试验对不典型心绞痛的诊断价值。方法:选择150例不典型心绞痛患者进行心电图运动负荷试验及冠脉造影,将其结果对照。结果:心电图运动负荷试验诊断不典型心绞痛患者冠心病的敏感性72.23%(24/33),特异性67.52%(79/117),男性患者假阳性率25.45%(14/55),女性患者假阳性率38.71%(24/62)。结论:心电图运动负荷试验是目前诊断冠心病较理想的无创检查方法,对于不典型心绞痛患者假阳率女性明显高于男性。  相似文献   

14.
目的 对参麦冻干粉针中细菌内毒素检查干扰试验进行研究,证明使用细菌内毒素检查法(BET)的可行性。方法 用干扰初筛试验和干扰试验考察参麦冻干粉针对BET有无干扰,并寻求排除干扰的方法。结果 使用λ为0.5EU/mL的鲎试剂有抑制作用,使用λ为0.25EU/mL的鲎试剂,供试品溶液作适当稀释可消除干扰。结论 参麦冻干粉针的细菌内毒素检查应使用灵敏度为0.25EU/mL或更高灵敏度的鲎试剂。  相似文献   

15.
以一种液相炭化焦(石油焦)为原料,在快速升温和热解压力为常压至3 MPa下制备了热解焦,主要考察了热解停留时间和热解压力对其失重、BET表面积和CO2气化活性的影响。结果表明:在加压快速热解条件下,随热解停留时间增加,液相炭化焦的失重率增加,BET表面积呈下降趋势,气化活性略微减小;随热解压力增加,液相炭化焦的失重率增加,BET表面积先增加后下降,气化活性略微变化,甚至基本不变;常压条件下液相炭化焦的气化活性明显高于加压条件下的气化活性。  相似文献   

16.
目的用细菌内毒素检查法(简称BET法)代替家兔法进行鱼腥草注射液的热原检查。方法采用《中国药典》2000年版附录细菌内毒素检查法。结果鱼腥草注射液经6倍稀释后对鲎试剂反应无干扰作用。结论鱼腥草注射液可以使用BET法检查,其结果与家兔法一致。  相似文献   

17.
目的建立注射用双嘧达莫细菌内毒素检测法。方法参照《中国药典》2010年版细菌内毒素检查法进行干扰实验。结果注射用双嘧达莫稀释至0.36 mg/mL后对细菌内毒素检查无干扰作用。结论细菌内毒素检查法用于注射用双嘧达莫热源检查可靠适用。  相似文献   

18.
龚敏阳 《华夏医学》2004,17(1):17-18
目的:研究黄芪注射液的细菌内毒素检查方法。方法:对黄芪注射液进行干扰。结果:对样品进行1:6稀释,用0.5EU/ml鲎试剂干扰。结论:可用细菌内毒素检查代替热原检查。  相似文献   

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