钝性胸部伤致ARDS和肺外脏器损伤机制

主要对作近10年来关于钝性胸部伤致急性呼吸窘迫综合征（respiratorg distress syndrome,ARDS)的发病机制的研究工作进行了综述。中指出：（1）ALI／ARDS实验动物的肺功能均明显下降，病理性氧供依赖可能是造成ARDS进行性缺氧的主要原因之一。（2）检测和分析血液及支气管肺泡灌洗液中炎性介质，包括TXB2／PGI2，TNFα，IL－1β，IL－6和IL－8的变化，显示胸伤后全部指标均升高，TNFα出现最早，到达顶峰亦快，可能是介导炎症反应的关键因子。（3）创伤后血中补体通过经典途径和替代途径被激活；C3a和攻膜蛋白（MAC）升高，参与了ALI／ARDS的发病；（4）应用免疫组化和杂交方法检测，发现在单一的钝性胸部伤中，肺及肺外器官，包括心，肝，肾和小肠等，TNFα，IL－1β，IL－6，IL－8和CD46及CD59均呈阳性表达，在这些肺外器官中也观察到有病理改变，这些变化提示了在严重胸部外伤中ARDS的出现和多脏器功能不全综合征（multiple organ clysfunction syndrome,MODS)发展的关联，在晚期，ARDS可能就成了MODS在肺部的表现，这也可能是ARDS死亡率迄今仍居高不下的一个重要原因。     

老年多器官功能障碍综合征肺组织IL-6的变化

目的探讨肺组织中IL-6含量及mRNA表达在老年大鼠多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunctionsyndrome,MODS)中的变化。方法80只SD大鼠分为老年组(20月龄)和青年组(3月龄)各40只,建立油酸/脂多糖(OA/LPS)二次致伤老年MODS和青年MODS模型。观察对照组及伤后2、6、24 h,重要器官(肺、心、肝、肾)病理及功能的变化,通过ELISA方法检测上述组织中IL-6含量,IL-6 mRNA表达用RT-PCR法检测。结果OA/LPS二次致伤MODS模型,肺脏是损害出现最早也是最重的器官,致伤后2 h青年组和老年组PaO2即下降至最低值,伤后6 h,心、肝、肾生化指标达峰值,在相同时相点老年鼠脏器损害重于青年鼠。致伤2h后肺、心、肝和肾组织中IL-6 mRNA表达及蛋白含量均升高,且持续高于正常对照组,以肺组织中升高幅度最大,老年组高于同时相点青年组。结论老年MODS过程中肺损伤出现最早且严重,其原因可能与OA/LPS致伤早期老年鼠肺组织中IL-6 mRNA表达及蛋白含量迅速升高有关。     

油酸/脂多糖致伤老年大鼠多器官功能障碍综合征脏器损害规律及TNF-α作用的研究

目的　观察油酸 脂多糖致老年大鼠多器官功能障碍综合征 (multipleorgandysfunctionsyndromeintheelderlyrats ,MODSE)脏器损伤的规律 ,探讨肺损伤在这一过程中的作用 ,以及TNF α在MODSE发生、发展中的作用。方法　 80只SD大鼠 (2 0月龄和 3月龄各 40只 )分为老年组及青年组 ,予油酸 (OA ,0 2 5ml kg)和脂多糖 (LPS ,3 5mg kg)分次静脉注射(间隔 4h) ,建立二次打击MODSE和青年MODS(MODSY)模型。观察对照组及伤后 2、6、2 4h ,重要器官 (肺、心、肝、肾 )病理及功能的变化 ,同时检测血清及肺、心、肝和肾组织中TNF α含量。结果　相同剂量的OA +LPS均能导致青年及老年鼠发生MODS。OA +LPS致伤后 2h ,老年组和青年组PaO2 即显著降低 [分别为 (67 5± 8 66)、(5 9 3± 7 41)mmHg ,P <0 0 1] ,提示肺脏损害出现最早、程度最重。伤后 6h ,心、肝、肾生化指标达峰值 (P <0 0 5 ) ,且老年组脏器损害较同时相点的青年组明显为重 (P <0 0 5 )。伤后 2h ,血清及肺、心、肝和肾组织中TNF α含量即达峰值 ,且持续高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,其中以肺脏中TNF α升高幅度最大。老年组TNF α含量均显著高于同时相点的青年组 (P <0 0 5 )。结论　油酸 +脂多糖所致老年鼠多器官功能障碍重于青年鼠 ,其中以肺损     

当归制剂对脂多糖诱导的肝组织炎性损伤的影响及分子机制初探

目的　探讨应用当归制剂对脂多糖诱导的肝组织炎症反应的影响及其分子机制。方法　将ICR小鼠分为用药组、实验对照组及正常对照组 3组 ,采用脂多糖 (LPS)配合卡介苗 (BCG)注射法建立小鼠 (用药组和实验对照组 )肝脏炎性损伤模型 ,经腹腔给用药组小鼠注射当归制剂 ,给实验对照组注射等量生理盐水 ,连续给药 10d后 ,常规组织病理学观察 ,比较小鼠肝组织炎症反应情况。同时用逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR)检测小鼠脾脏单个核细胞TNF -αmRNA表达的变化。结果　用药组小鼠肝脏的炎症反应明显弱于实验对照组 (P <0 .0 5 ) ;肝脏炎性损伤小鼠脾脏单个核细胞TNF -αmRNA的表达在注射LPS后 4h较正常对照组小鼠明显增加 (P <0 .0 1) ,在注射后 7h时达到峰值 ,而后有所下降 ;在注射LPS后 7h ,用药组小鼠TNF -αmRNA的表达与实验对照组相比 ,无显著差异。结论　当归制剂能显著抑制脂多糖诱导的肝组织炎症反应 ,明显减轻肝组织的炎性损伤 ,然而其主要抑制作用可能并非通过影响炎性介质TNF -αmRNA的表达来实现。     

杂种犬急性呼吸窘迫综合征模型的建立

目的　建立杂种犬肺内源性、外源性急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)模型。方法　健康雄性杂种犬 12只随机分为肺内源性ARDS模型组和肺外源性ARDS模型组 ,每组 6只。采用静脉注射油酸形成肺外源性ARDS模型 ,应用十六烷磺基丁二酸钠盐气管内吸入形成肺内源性ARDS模型。动态观察ARDS模型犬气体交换指标和肺不同部位 (肺尖叶、肺心叶和肺膈叶 )支气管肺泡灌洗液 (BALF)中部分炎性介质 (TNF α ,IL 1β,IL 6 )的变化。 结果　肺损伤后模型犬氧合指数明显恶化 ,肺内源性ARDS模型肺尖叶和肺心叶BALF中炎性介质水平明显高于肺外源性ARDS模型。结论　本实验成功建立了肺内 /肺外不同源性ARDS模型 ,肺外源性ARDS和肺内源性ARDS的肺脏不同部位炎性介质释放具有明显的差异     

血液净化疗法救治多器官功能不全综合征疗效观察

目的探讨在救治多器官功能不全综合征中血液净化疗法的作用。方法应用血液净化疗法救治7例多器官功能不全综合征患者,对其中6例治疗前后血浆中部分炎性细胞因子如TNF、IL-1、IL-6等和LPS水平进行观察比较,1例未作此项检测,仅做了胆红素方面的检测。结果6例患者经过血液净化疗法治疗后体内部分炎性细胞因子水平显著下降,下降幅度TNF：26.3%～35.9%;IL-1：31.5%～49.7%;IL-6：8.8%～21.4%;LPS：24.3%～45.1%。1例经3次治疗后总胆红素下降幅度为67.5%。结论血液净化疗法对于清除MODS患者体内部分炎性细胞因子以及LPS水平具有良好的疗效。同时,还能较好地清除胆红素。     

TNF-α和IL-8在免创伤性急性肺损伤中的意义

为探讨肿瘤坏死因子α（TNF－α）和白细胞介素8（IL－8）在创伤性急性肺损伤（ALI）发生发展中的可能作用，采用兔胸部撞击致创伤性ALI模型，利用酶联免疫法观察伤后说浆及支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF－α及IL－8含量的变化，辅以动脉血氧分压（PaO2），肺湿／干比值和病理检查．结果活示：伤后兔出现急性呼吸衰竭、严重肺水肿，肺内大量炎性细胞聚集、侵润；血浆、BALF中TNF－α和IL－8含量均明显升高，且与肺湿／干比值增加和PaO2下降呈显著相关．提示：TNF－α及IL－8参与了创伤性ALI的发生发展．TNF-α和IL-8在…     

山莨菪碱对急性肺损伤肿瘤坏死因子-α的影响及意义

目的　研究创伤性急性肺损伤 (AL I)家兔体内肿瘤坏死因子 (TNF-α)的变化 ,探讨山莨菪碱 (6 5 4- 2 )对创伤性 AL I及多器官功能障碍 (MODS)的防治作用及可能机制 .方法　采用家兔创伤性 AL I模型 ,实验动物随机分为正常对照组 (8只 )、创伤模型组 (10只 )、 6 5 4- 2治疗组 (10只 ) .用 EL ISA方法检测不同时相点血浆中 TNF-α的含量 .用免疫组织化学法结合原位定量分析检测肺、肝、心、肾组织 TNF- α分布及相对含量 ,并进行各组织的病理学光镜检查 .结果　 6 5 4- 2降低创伤性 AL I家兔血浆中 TNF- α含量 ,抑制肺、肝、…     

俯卧位通气对肺内和肺外不同源性急性呼吸窘迫综合征犬外周血和支气管肺泡灌洗液中炎性介质的影响

目的 观察在俯卧位条件下小潮气 呼气末正压(PEEP)通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型犬外周血和肺不同部位[肺上区(肺尖叶)、肺下区腹侧(肺心叶)和肺下区背侧(肺膈叶)]支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性介质的作用。方法 健康雄性杂种犬24只随机分为肺内源性ARDS实验组、对照组和肺外源性ARDS实验组、对照组,每组6只。采用静脉注射油酸形成肺外源性ARDS动物模型,应用十六烷磺基丁二酸钠盐气管内吸入形成肺内源性ARDS动物模型。动态观察俯卧位条件下小潮气 PEEP对ARDS模型犬氧合指数、外周血和肺不同部位(肺尖叶、肺心叶和肺膈叶)BALF中炎性介质[肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1β(IL-1β),IL-6的作用。结果 肺损伤后杂种犬氧合指数明显下降,外周血炎性介质明显升高,肺内源性ARDS动物模型肺尖叶和肺心叶BALF中炎性介质水平明显高于肺外源性ARDS动物模型,应用俯卧位 小潮气 PEEP通气治疗,对肺外源性ARDS动物模型和肺内源性ARDS动物模型均有明显的作用,动脉血氧合指数明显改善,炎性介质释放受到抑制。结论肺外源性ARDS和肺内源性ARDS的肺不同部位炎性介质释放具有明显的差异,而俯卧位 小潮气 PEEP通气模式对肺外源性ARDS和肺内源性ARDS均具有良好的效果。     

大鼠创伤性休克后白介素-8,内皮素与降钙素基因相关肽水平的变化及意义

目的:探讨创伤性休克对大鼠血浆内皮素(ET)、白介素-8(IL-8)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平及动脉血气分析的影响。方法:采用后肢创伤法建立创伤性休克大鼠模型,测定创伤前后及复苏后1、3、5、12hET、IL-8、CGRP及动脉血气分析水平。结果:在休克末及复苏后1、3、5、12h,大鼠血浆IL-8、ET、CGRP水平及动脉血二氧化碳分压(PCO2)、氧分压(PO2)及氧饱和度(SO2)发生明显变化。血浆IL-8,ET和CGRP含量与休克前相比较明显升高,峰值出现在复苏后5h,同时伴有PCO2升高,而PO2和SO2明显下降。结论:创伤性休克血浆IL-8,ET、CGRP水平明显升高且伴随着PCO2、PO2和SO2的变化。IL-8,ET和CGRP在创伤性休克中起着重要的作用。