P2X嘌呤受体及其调节

P2受体广泛分布于全身多种组织和系统中，根据其分子结构和信号转导机制的不同分为P2X和P2Y受体，现在人们普遍认为P2X是配体门控性阳离子通道，P2Y是G-蛋白耦联受体。最初对P2X受体的研究仅局限在药理学的研究，到10世纪中期相继克隆出7种P2X受体亚基之后，对它的研究才突飞猛进。本文主要对近年来P2X受体的结构、分布及其调节进行综述。     

P2Y6受体生物学效应的研究进展

嘌呤受体分为P1和P2受体两大类,其中,P2受体又分为配体门控离子通道型受体(P2X受体)和G蛋白偶联型受体(P2Y受体)。P2Y6受体是P2Y家族中的一员,P2Y6受体参与心血管疾病、内分泌疾病及神经病变等疾病的发生。随着氯吡格雷（P2Y12受体阻断剂）等嘌呤受体阻断剂被FDA批准应用于临床,且表现出良好的疗效,P2Y6受体的生物学效应的研究,亦成为人们开展针对P2Y受体的新型靶向性药物研究的热点之一。基于分子生物学技术的发展,P2Y6受体生物学效应的研究取得了显著进展。     

配体门控性离子通道P2X7受体在肿瘤中的意义

ATP等核苷酸类物质作为细胞间通讯的载体可结合细胞膜上的嘌呤受体调节细胞的功能。嘌呤受体根据结构不同分为P2Y和P2X。P2X7受体是P2X家族配体门控离子通道型嘌呤受体的一员,广泛表达于多种组织,生理功能呈多样性,可受多种因素调控。P2X7受体表达及功能异常与多种肿瘤尤其是血液肿瘤相关,进一步阐明P2X7受体在肿瘤发生、发展中的作用机制具有重要的理论意义和潜在的应用前景。     

P2Y受体与卵巢癌转移相关性初步研究

目的探讨P2Y受体在卵巢癌细胞中的表达及其与卵巢癌转移之间的关系。方法采用RT-PCR检测P2Y受体在卵巢癌细胞系中的表达,趋化试验分析P2Y受体与卵巢癌转移的关系。结果 P2Y受体在5株卵巢癌细胞中的表达有明显的差异,其中P2Y12在所有卵巢癌细胞株中均无表达,而P2Y1弱表达于HO-8910、CAOV-3和细胞中,P2Y6弱表达于HO-8910和SW626细胞,在其他细胞株中不表达。HO-8910细胞株几乎表达所有检测的P2Y受体,而3AO细胞株仅表达P2Y15受体。趋化试验表明,卵巢癌细胞能在ATP作用下发生明显移动,以ATP浓度为1.0×10-6mol·L-1时趋化作用最明显,其趋化指数（CI）为4.3±0.6,这种趋化作用是一种定向迁移,而非随机运动。结论 P2Y受体在卵巢癌的转移中可能发挥着重要的作用。     

糖尿病痛性神经病变和嘌呤受体P2X的研究进展

嘌呤受体P2家族是目前发现的最复杂的受体家族之一,根据其分子结构和信号转导机制的不同可分为配体门控非选择性阳离子通道受体P2X(P2X1~P2X7)和G蛋白偶联受体P2Y(P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11~P2Y14)。其中,P2X受体可被其配体ATP激活,使初级传入神经元兴奋性过度增加,从而激活痛觉通路,最终导致痛觉过敏。该文简述P2受体的分类和功能以及P2X受体的分子结构,着重阐述P2X受体在糖尿病痛性神经病变中的表达变化以及潜在的调节机制。     

趋化因子受体P2Y与鼻咽癌转移相关性初步研究

目的 探讨P2Y受体在鼻咽癌细胞中的表达及其与鼻咽癌转移之间的关系.方法 采用RT-PCP.检测P2Y受体在鼻咽癌细胞系中的表达,趋化试验分析P2Y受体与鼻咽转移的关系.结果 P2Y受体在7株鼻咽癌细胞中的表达有明显的差异,其中P2Y12在所有鼻咽癌细胞株中均无表达,而P2Y1和P2Y6仅弱表达于HNE2细胞中.在其他细胞株中不表达.HNE2细胞株几乎表达所有检测的P2Y受体,而HNE3细胞株仅表达P2Y11受体.趋化试验表明,鼻咽癌细胞能在ATP作用下发生明显移动,以ATP浓度为1.0×10-4mol/L时趋化作用最明显.其趋化指数(CI)为4.3±0.6,这种趋化作用是一种定向迁移,而非随机运动.结论 P2Y受体在鼻咽癌的转移中可能发挥着重要的作用.     

P2Y14受体在血管内皮细胞功能失常及血液肿瘤发生发展中的作用

P2Y14是一种抑制环磷酸腺苷合成的Gi（inhibitory adenylate cyclaes g protein, Gi）蛋白偶联受体，能够被尿嘧啶核苷-5’-二磷酸葡萄糖，UDP-半乳糖和UDP-N-乙酰葡糖胺激活。最近的研究表明，P2Y14受体参与血管内皮细胞的损伤修复，以及T淋巴细胞免疫功能的调节和气道上皮中促炎因子白细胞介素-8的合成；在血液系统中，P2Y14受体增强HL-60分化后中性粒细胞的活性并参与树突细胞的成熟过程，揭示了其在血液肿瘤的发生中扮演重要的角色。因此对P2Y14受体参与的细胞信号传导通路及相应的生物学效应进行了深入的研究，将有助于揭示其在心血管系统疾病及血液肿瘤中发挥的作用，并进一步可能为疾病的治疗提供一个新的思路。本论文对P2Y14受体的分子结构，组织和细胞分布，生理功能及药理特性，所介导的信号通路及生物学效应，及其在心血管系统疾病及血液肿瘤中的作用进行概括。     

P2受体与疼痛的实验研究

嘌呤与嘧啶受体(受体)分为P1和P2受体两大类。P1受体又称为腺苷受体；P2受体是ATP，UTP及其类似物激活的受体，其亚型分为P2X(离子通道型受体)和P2Y(G-蛋白偶联型受体)。P2受体通过与其内源性配体核苷酸结合，参与机体组织器官多种功能的调节，在疼痛病理状态(如神经病理性痛、急性疼痛、炎性痛及内脏痛等)，P2受体发挥着重要的介导作用。P2X3受体在感觉神经元中高度表达，通过P2X3受体基因敲除方法，P2X3受体反义寡核苷酸技术和一种新的选择性P2X3受体拮抗剂A-317491的应用，表明P2X3受体在痛觉中发挥重要作用；异聚体P2X2／3受体也涉及疼痛。P2Y受体的某些亚型在感觉神经元中高度表达及其介导的作用，也表明P2Y受体与痛觉有关。P2Y1和P2Y2受体能够引起类似于伤害性反应的细胞兴奋性，P2Y6受体可能是抗损伤。P2受体各亚型的激动剂和拮抗剂有可能为痛觉等病理状态发现新的治疗药物。     

吗啡精神依赖对大鼠消化道嘌呤受体亚型P2Y2mRNA表达的影响

目的 观察吗啡条件性位置偏爱(CPP)大鼠消化系统食道、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA表达的变化,探讨阿片类精神依赖下消化系统异常的分子机制。方法 吗啡剂量递增颈背部皮下注射建立大鼠吗啡CPP模型,实时荧光定量RT-PCR分别检测其食道、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA的表达水平,采用2-( △△Ct) 方法进行比较分析。结果 与生理盐水对照组比较,模型组大鼠在白箱的停留时间明显延长(P＜0.01);食道、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA表达水平下调,分别仅为NS对照组的0.53、0.14和0.26倍。结论 P2Y2受体mRNA表达下调可能与吗啡精神依赖过程胃肠道功能的失调有关。     

P2X7受体和肾脏疾病

P2X7受体是三磷酸腺苷(ATP)门控阳离子通道受体,是嘌呤受体P2X家族受体亚型之一。P2X7受体信号通路与IL-1β、IL-6、COX-2等多种炎症因子的生成和释放相关,在多种疾病的发病过程中起到了至关重要的作用。目前以此受体为治疗靶点的P2X7受体拮抗剂已进入临床试验阶段,表现出良好的安全性和疗效。最新研究表明P2X7受体与多种肾脏疾病有关,P2X7受体拮抗剂具有潜在的肾脏疾病治疗作用。本文综述P2X7受体在肾脏疾病中的作用及其可能的作用机制,以期为肾脏疾病治疗的新靶点和新策略提供理论依据。