桃核承气汤对大鼠肝性脑病模型干预治疗的分析

目的探讨桃核承气汤(去甘草)对硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠肝性脑病的干预治疗作用。方法通过TAA腹腔注射诱导建立大鼠肝性脑病模型,观察桃核承气汤(去甘草)颗粒对肝性脑病的神经行为改变、神经病学测试、血清生化指标及肝脏和脑病理损伤的影响。结果本实验成功构建了大鼠肝性脑病模型。桃核承气汤(去甘草)颗粒低、中、高剂量均能不同程度地改善TAA引起的HE大鼠的神经反射情况,降低HE级别,降低血氨和生化指标指数以及使病理结果均呈现减轻的现象,其中以高剂量组为最佳(P0.05),效果与阳性药相近。结论桃核承气汤(去甘草)对TAA引起的大鼠肝性脑病有较好的预防治疗作用,本实验为该方剂的临床肝性脑病的使用提供了坚实的实验依据。     

复方中药预防和治疗肝硬化大鼠亚临床肝性脑病实验研究

目的观察复方中药对内毒素诱导的肝硬化大鼠亚临床肝性脑病的预防和治疗作用并初步探讨其作用机制。方法采用皮下注射40?l4橄榄油溶液建立大鼠肝硬化模型,应用小剂量内毒素尾静脉注射诱导亚临床型肝性脑病。以复方中药低、中、高剂量为治疗组,乳果糖为对照组,观察对肝硬化大鼠的SHE的发生率、大鼠的肝功能、血氨(BA)、内毒素、肝组织病理炎症活动度等的影响。结果复方中药低、中、高剂量组对上述指标均有不同程度的改善,其中中、高剂量组对大鼠的肝功能、血氨、内毒素、肝组织病理炎症活动度等改善优于乳果糖组。结论由虎杖、生山楂、酸枣仁、蒲公英、石菖蒲等组成的复方中药对亚临床肝性脑病有显著的预防和治疗作用,其机制可能为:①改善肝功能情况,减轻肝脏炎症活动;②抑制肠道对氨类物质的吸收,降低血氨水平;③降低机体对内毒素的敏感性。     

大鼠轻微型肝性脑病模型的制备及诊断

迄今轻微型肝性脑病 (MHE)的动物模型尚未建立。本文首次采用小剂量硫代乙酰胺 (TAA ,2 0 0mg/kg体重隔日腹腔内注射 2次 )致鼠急性肝衰竭模型 ,以正常对照组脑干听觉诱发电位 (BAEP)Ⅰ波潜伏期均值± 1 96标准差作为MHE诊断值 ,发现HE、MHE发生率分别为 0 %和 83 3% ,该MHE模型制备成功 ,适用于MHE疗效学的定量研究     

隐丹参酮制剂对肝性脑病大鼠的保护作用研究

目的考察隐丹参酮制剂对肝性脑病大鼠的保护作用。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、谷氨酸片(360 mg/kg)组(阳性对照)、隐丹参酮高剂量(180 mg/kg)组、隐丹参酮中剂量(60 mg/kg)组、隐丹参酮低剂量(20mg/kg)组,每组10只。通过四氯化碳(CCl_4)诱导慢性肝损伤伴高血氨模型、门腔静脉侧-侧分流术致大鼠肝性脑病模型,观察隐丹参酮对血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)水平影响,以及对血氨、脑组织氨含量、肝脏组织病理学的影响。结果在CCl_4致大鼠慢性肝损伤伴高血氨模型中,与模型组比较,隐丹参酮中剂量组可显著降低血氨水平(P0.05),隐丹参酮高剂量组能明显降低血氨及脑组织氨水平(P0.05),且能改善大鼠肝功能,降低血清中AST和ALP水平,差异均有统计学意义(P0.05);隐丹参酮中、高剂量组可改善肝组织变性、减轻肝坏死。在门腔静脉侧-侧分流术致大鼠肝性脑病模型中,与模型组比较,隐丹参酮中、高剂量组及谷氨酸片组血氨和脑组织氨水平明显降低(P0.05),且隐丹参酮高剂量组能改善肝脏功能,降低模型大鼠血清中ALT、ALP、TBIL水平,差异均有统计学意义(P0.05),且隐丹参酮中、高剂量组能减轻肝组织变性、炎症、坏死。结论隐丹参酮制剂对肝性脑病大鼠具有一定保护作用。     

肠道菌群的共生素调节对肝硬化患者亚临床肝性脑病影响

目的探讨肠道菌群的共生素(海斯药业,贝飞达)调节对肝硬化患者亚临床肝性脑病(SHE)的治疗作用和机制。方法50例慢性乙型肝炎后肝硬化(代偿期)SHE患者随机分为治疗组(25例)和对照组(25例)。治疗组在对照组治疗的基础上给予贝飞达胶囊2粒,3次/日,对照组给予一般类保肝药,疗程8周。观察治疗前、后第4、8周患者临床症状、体征、肝功能、血氨、内毒素(LPS)、数字连接实验(NCT)、Child-Turcotte-Pugh功能分级、肝性脑病(HE)的发生等指标变化,并与对照组比较。结果贝飞达不仅可改善临床症状、体征、肝功能、Child-Turcotte-Pugh功能分级,而且明显降低血氨、内毒素和数字连接试验的时间(P<0.05)。结论共生素调节能有效地改善肝硬化患者亚临床肝性脑病(SHE)和避免肝性脑病(HE)发生,其机制可以是通过降低血氨、通过调整肠道菌群失调降低内毒素等减轻肝脏炎症,改善肝功能,从而降低HE的发病率。     

酪酸梭菌联合乳果糖治疗轻微型肝性脑病的临床分析

目的探讨酪酸梭茵联合乳果糖治疗轻微型肝性脑病（MHE）的疗效。方法将98例在我院住院的经智力测验（数字连接试验）诊断为轻微型肝性脑病的患者随机分为观察组和对照组各49例,观察组应用酪酸梭茵1次1．26g,早晚各1次,联合乳果糖1次30mL,1d3次;对照组只应用乳果糖1次30mL,1d3次。比较2组治疗后测定数字连接试验、血氨、内毒素及治疗期间肝性脑病的发病率。结果观察组治疗后数字连接试验、血氨、内毒素明显优于对照组（P〈0．01）,观察组肝性脑病发病率显著低于对照组（P〈0．05）。结论酪酸梭茵联合乳果糖治疗轻微型肝性脑病能降低血氨、内毒素,减少数字连接时间并降低肝性脑病的发生率。     

实验性大鼠肝性脑病动物模型的研究

目的建立适用于疗效观察的大鼠肝性脑病动物模型.方法用CCl4诱导,结扎、切除2/3肝叶,建立大鼠肝性脑病动物模型.结果症状及肝功能、血氨、脑电图、病理变化都与正常组差异有显著性(P<0.01).结论大鼠肝性脑病动物模型研制成功.     

急性肝性脑病大鼠脑水肿与脑水通道蛋白-4的相关性

目的 探讨水通道蛋白-4(AQP4)在急性肝衰竭肝性脑病与脑水肿的相关性。方法 采用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射制备急性肝衰竭肝性脑病大鼠模型。将健康雄性SD大鼠随机分为对照组8只和模型组24只,其中模型组根据造模后处死大鼠时间不同,分为24、48、60h组。观察大鼠一般情况,评估HE等级,测定血浆丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素和血氨,观察肝组织病理学,检测脑含水量和脑组织AQP4（包括蛋白和mRNA）表达水平。结果 模型组大鼠表现出典型肝性脑病症状,随着造模后观察时间延长,HE等级进行性升高,肝脏生化和血氨水平较对照组显著升高(P＜0.05),肝组织病理变化与对照组差异有统计学意义。脑含水量和AQP4表达水平（包括蛋白和mRNA）明显高于对照组(P＜0.05),并且AQP4蛋白和mRNA表达水平分别与脑含水量呈正相关(r =0.536,P＜0.01;r=0.566,P=0.01)。结论 急性肝衰竭肝性脑病大鼠脑水通道蛋白-4(AQP4)表达与脑水肿密切相关,因此AQP4是急性肝衰竭肝性脑病脑水肿发生发展的重要分子机制之一。     

乳果糖治疗亚临床肝性脑病的临床及实验研究

目的 :为探讨乳果糖 (苏威制药 ,杜必克 )治疗亚临床肝性脑病 (Subclinicalhepaticen cephalopathy ,SHE)的疗效及其机理。 方法 :观察了 30例肝炎后肝硬化 (代偿期 )SHE患者治疗前后临床症状、体征、肝功能、血氨、数字连接试验、画线试验等指标变化。结果 :乳果糖不仅可改善临床症状、体征、而且明显降低血氨和数字连接试验的时间以及画线试验的时间及错误次数 (P <0 .0 5)。以四氯化碳 (CCL4 )和苯巴比妥染毒造成大鼠肝硬化模型 ,通过观察血清血氨 ,肝脏病理及Y型电迷宫试验。乳果糖可降低血氨 ,改善肝脏病理 ,而且使大鼠Y型电迷宫试验错误次数明显低于模型对照组。结论 :乳果糖治疗亚临床肝性脑病疗效确切 ,其机制可以是通过降低血氨和通过排便而清除内毒素等减轻肝脏炎症而起作用。     

大黄对肝硬化患者血氨、内毒素、炎症因子水平与智力的影响

肝硬化患者发生肝性脑病(hepatic encephalopatloy,HE)的机制存在众多学说,其中血氨增高的理论普遍为医学界所接受.肝病患者内毒素血症的发生率高,尤其是肝硬化患者血液中反复长期内毒素升高可引起肝脏持续损害,加速肝病的恶化.本文研究大黄对肝硬化患者血氨、内毒素、炎症因子水平与智力的影响,现报道如下.     

硫代乙酰胺致小鼠肝性脑病模型的建立及评估

目的：探讨应用硫代乙酰胺（TAA）和C57/BL6小鼠制备肝性脑病模型的方法。方法100只小鼠分成4组,对照组（A组）、实验组B、C、D组,每组25只,分别予生理盐水和TAA 100、200、300 mg/（kg·d）腹腔内注射。注射药物后每24小时通过旷场实验、ROTA ROD实验及神经功能学评分检测神经功能,观察肝组织病理变化。结果旷场试验中,与对照组相比,从造模第1天开始,各实验组小鼠均出现运动总路程和总时间明显下降（P 〈0.05）,而各实验组之间无明显差异。 ROTA ROD实验中,与对照组相比,造模第3天实验D组小鼠运动时间明显下降（P =0.036）;第4天,各实验组小鼠均明显下降（P =0.000）,而实验组内无明显差异。造模第4天,实验C、D组小鼠神经功能学评分平均值分别为6.3和5.1分,与对照组比较,差异有统计学意义（P 〈0.05）。造模第4天实验B、C、D 3组小鼠的累积生存率分别为71.4%、71.4%和42.9%。3组实验组小鼠肝组织病理改变均符合急性肝衰竭改变。结论 C57/BL6小鼠采用TAA可成功制备肝性脑病动物模型,200 mg/（kg＆#183;d）TAA腹腔注射,连续4 d,为推荐方法。     

鲨鱼肝刺激物对大鼠急性肝损伤和肝脏线粒体功能的影响

目的:研究鲨鱼肝刺激物(sHSS)对硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠急性肝损伤和肝线粒体功能的影响.方法:雄性SD大鼠,体质量(200±20) g,随机分3组:对照组、模型组、治疗组,每组8只.以400 mg/kg TAA 2次腹腔注射建立大鼠急性肝损伤模型,治疗组在注射TAA前 1 h腹腔注射80 mg/kg sHSS,对照组注射等体积的生理盐水,24 h后观察大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和肝中丙二醛(MDA)含量的变化,以及TAA和sHSS对肝线粒体呼吸功能、线粒体肿胀和膜电位的影响.结果:治疗组大鼠血清中ALT、AST的水平明显低于模型组,而模型组MDA含量明显高于治疗组和正常组(P<0.05);治疗组大鼠肝脏线粒体ADP诱导的3态氧消耗、呼吸控制率(RCR)、氧化磷酸化率(OPR)明显高于TAA模型组(P<0.05);注射TAA和sHSS后,线粒体肿胀和跨膜电位没有明显的变化.结论:sHSS能明显抑制TAA造成的急性肝损伤和脂质过氧化,改善因TAA而受损的线粒体呼吸功能.     

一氧化氮在大鼠肝纤维化过程中的作用

目的:探讨一氧化氮(NitricOxide,NO)在肝纤维化过程中的作用。方法:采用大鼠腹腔注射硫代乙酰胺(TAA),复制肝纤维化模型。分别该给不同组大鼠腹腔注射左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)或/和TAA,13周后观察谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、血浆内毒素(LPS)含量、血浆和肝组织NO含量,HE和V·G染色观察各组肝组织形态改变。结果:TAA组见ALT、LDH、LPS、羟脯氨酸、血浆和肝组织NO含量均高于正常对照组(P<0.05),TAA+L-NAME组上述指标均高于TAA组,组织学观察TAA+L-NAME组肝损伤和纤维化化程度较TAA组重。结论:NO在TAA诱导的肝纤维化过程中有保护作用。     

TAA诱导大鼠肝硬化模型及内毒素血症在肝硬化中作用的探讨

目的:建立稳定高效的硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)大鼠肝纤维化模型,探讨TAA诱导大鼠肝纤维化模型最佳初始浓度,观察大鼠肝纤维化模型建立成功后肝脏病理、血清ALT、内毒素变化。方法:SD雄性大鼠30只,随机分为两组,对照组15只、TAA组15只,对照组只给予饮用水,TAA组前6周在饮用水中加入0.03%TAA、后6周在饮用水中加入0.04%TAA造模,共12周。结果:TAA组肝硬化形成率95.8%,病死率4.2%;TAA组光镜下见正常肝小叶结构消失,形成大小不等的假小叶;TAA组血浆ALT水平及内毒素明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:口服0.03%TAA作为诱导剂量,可成功诱导大鼠肝硬化,且肝硬化形成率高,该剂量大鼠死亡率低;且说明内毒素血症与大鼠肝硬化有一定关系。     

Effects of nitric oxide on hepatic dysfunction induced by thioacetaminde in rats

ＥｆｅｃｔｓｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｏｎｈｅｐａｔｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｎｄｅｉｎｒａｔｓＺｈｅｎｇＸｉａｏｂｉｎ郑晓宾，ＨａｎＤｅｗｕ韩德五，ＭａＸｕｅｈｕｉ马学惠，ＸｕＲｕｉｌｉｎｇ许瑞龄ａｎｄＺｈａ...     

肝性脑病动物模型的鉴定指标分析

目的:通过对慢性肝功能衰竭引起肝性脑病(hepat-ic encephalopathy,HE)发生模型的多指标观察和分析,寻找理想的HE模型的特征指标。方法:应用四氯化碳联合内毒素法制作慢性肝功能衰竭引起HE发生的模型,进行行为活动观察,血液生化、形态学、迷宫试验等检测。结果:模型组大鼠在造模过程中先后有67%(10/15)的动物死亡,出现呆滞、步态蹒跚、疼痛反应迟钝甚至消失等神经系统功能异常表现,并伴有血氨升高趋势,总胆红素、直接胆红素、γ-谷氨酰转肽酶升高(P<0.05),血浆蛋白、钙、钠和氯显著降低(P<0.01)。电镜检查显示模型组大鼠肝脏有纤维化性变化,海马脑片的神经元有趋向死亡性变化。完成造模的模型组大鼠与对照组相比,迷宫实验的测试结果没有显著性差异。结论:用四氯化碳联合内毒素法制作的慢性肝功能衰竭引起HE发生的模型,行为变化明确,但其他检测指标具有多样性和复杂性,需做进一步的综合性分析。     

清毒汤对重症肝损伤大鼠肠上皮细胞自噬的影响

目的 观察清毒汤对实验性重症肝损伤大鼠血清中内毒素及白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）及白细胞介素-23（interleukin-23,IL-23）和肠组织中自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的影响。方法 将SPF级Wistar雄性大鼠采用数字表法随机分为正常组、模型组、乳果糖组、中药组,除正常组外,其余各组每日灌胃给予12 mg/kg硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）,持续12周,建立TAA致实验性重症肝损伤大鼠模型。第8周末,乳果糖组、中药组每日予以乳果糖1.6 g/kg、清毒汤5.95 g/kg灌胃治疗,连续4周后取材。HE染色观察肝与结肠组织病理变化,透射电镜观察肠上皮细胞中自噬体,酶联免疫吸附法检测大鼠血清中内毒素、IL-17、IL-23的含量,Western blotting法检测肠组织自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠肝肠组织大量炎性浸润,自噬体较少,内毒素、IL-17、IL-23浓度显著升高,LC3蛋白及Beclin-1含量均显著下降（P<0.01）;经清毒汤干预治疗后,炎性浸润明显减少,自噬体明显增多,内毒素、IL-17、IL-23浓度明显下降,且LC3Ⅱ/LC3I、Beclin-1蛋白含量均显著升高（P<0.01）。结论 中药清毒汤可减轻TAA致肝损伤模型大鼠的肝、肠组织损伤,降低内毒素、IL-17及IL-23浓度,并提高自噬体数量及LC3、Beclin-1蛋白含量,说明清毒汤可能通过激活重症肝损伤大鼠的肠上皮细胞自噬,减少炎性因子的释放来降低内毒素的产生,从而减轻肝脏损伤。     

四氯化碳诱导大鼠肝性脑病模型的制备

目的 建立肝性脑病(HE)动物模型.方法 应用四氯化碳联合酒精自饮法制作慢性肝功能衰竭引起HE发生的模型,进行迷宫试验、脑电图、血液生化、形态学、行为活动观察等检测.结果 1.肉眼下可见模型组肝脏普遍肿大,表面较粗糙,有较粗的颗粒,暗红色;正常组肝脏未见异常.模型组肝内有大量纤维增生,肝细胞溶解,弥漫性大片坏死,残留肝细胞成片气球样变.2.与对照组大鼠比较,造模组第九周水迷宫测试逃避潜伏期明显延长,以潜伏期延长超过正常x+2.5 s为标准,本实验有14/20(55％)只大鼠水迷宫潜伏期明显延长;3.HE模型组血氨浓度明显高于正常对照组,组间比较差异有显著性(P＜0.01);4.正常组脑电图以α波为主,无明显异常;模型组出现肝性脑病变化.结论 1.建立了肝硬化合并肝性脑病较为理想的动物模型;2.水迷宫测试联合检测更易检出HE.