60例高危尿毒症患者肾移植术后环孢素A血药浓度的动态监测

目的：总结不同高危尿毒症患者肾移植术后应用环孢素A(CsA)免疫抑制治疗时CsA谷浓度特点．方法：应用荧光偏振免疫法对60例高危尿毒症患者肾移植术后不同时期的全血CsA浓度进行471次动态监测,并以同期243例中青年肾移植者全血CsA浓度2132次动态监测结果为对照．结果：高危尿毒症患者肾移植术后不同时期全血CsA谷值浓度明显高于对照组,平均升高了23．2％．结论：动态监测高危尿毒症患者肾移植术后全血CsA浓度,可及时调整给药剂量,做到个体化用药,预防和降低CsA的毒副作用．     

环孢素A微乳剂在肾移植受者体内稳态全血谷浓度的个体差异

目的:研究环孢素A(CsA)微乳剂新赛斯平(Neo cyspin)在肾移植术后患者体内稳态全血谷浓度的个体差异。方法:①对25名肾移植术后患者在服用CsA三个月之后,换用Neo cyspin三个月,期间监测患者全血谷浓度,考察两种剂型CsA全血谷浓度RSD的个体差异,并考察高脂肪饮食患者与低脂肪饮食患者全血谷浓度RSD的个体间差异;②对25名肾移植术后患者分别采用餐前、餐后服用Neo cyspin各3个月,期间监测患者全血谷浓度,考察患者全血谷浓度RSD的个体内差异。结果:Neo cyspin组血药浓度RSD小于CsA组(P<0.05)。餐前、餐后服用Neo cyspin和高、低脂肪饮食之间全血谷浓度RSD无显著性差异(P>0.05)。结论:Neo cyspin在肾移植受者体内稳态全血谷浓度无显著性差异。     

盐酸小檗碱对环孢素A在大鼠小肠吸收的影响

目的研究盐酸小檗碱（berberine chloride，Ber）对环孢素A（cyclosporin A，CsA）小肠吸收的影响。方法三组大鼠分别以CsA试液、含Ber 100mg·L^-1的CsA试液、含Ber200mg·L^-1的CsA试液，进行在体肠段吸收实验，HPLC法测定CsA浓度。结果与单用CsA相比，空肠段合用Ber组CsA吸收率有明显增加，回肠段合用Ber组CsA吸收无明显变化。结论Ber对CsA小肠吸收有促进作用。     

硫氮唑酮对肾移植受者CsA用量及肾功能影响的长期观察

目的 :观察硫氮唑酮 (diltiazem ,Dil)减少肾移植受者环孢素 (CsA)用量、改善肾功能的作用 .方法 :Dil用于 31例服用CsA的肾移植受者 ,以同期 37例受者为对照 ,两组CsA血浓度控制在治疗窗范围内 ,观察受者CsA用量和肾功能变化 .结果 :术后第 1 ,2 ,3年Dil组每例CsA用量平均较对照组少 1 5 71 0 ,6 84 1和 371 4mg;术后第 1 ,2年两组的血肌酐水平无显著性差异 ,第 3年Dil组血肌酐为 (1 96 .2± 6 6 .1 ) μmol·L-1 ,明显低于对照组的 (2 34.6± 77.3) μmol·L-1 (P <0 .0 1 ) .结论 :Dil可明显减轻肾移植受者的CsA的用量 ,长期应用对移植肾功能具有保护作用     

恬尔欣对肾移植受者CsA用量及肾功能影响的长期观察

目的观察恬尔欣(地尔硫卓diltiazem,Dil)减少肾移植受者环孢素(CsA)用量、改善肾功能的作用.方法 Dil用于31例服用CsA的肾移植受者,以同期37例受者为对照,两组CsA血浓度控制在治疗窗范围内,观察受者CsA用量和肾功能变化.结果术后第1、2、3年Dil组每例CsA用量平均较对照组少15 710mg、6 841 mg和3 714mg;术后第1、2年两组的血肌酐水平无显著性差异,第3年Dil组血肌酐为(196.2±66.1)μmol/L,明显低于对照组的(234.6±77.3)μmol/L (P<0.01).结论 Dil可明显减轻肾移植受者的CsA的用量,长期应用对移植肾功能具有保护作用.     

环孢素A血药浓度C0和C2的监测对移植肾功能的影响

目的 探讨肾移植术后服用环孢素A(CsA)的药代动力学特性与术后早期移植免疫排斥反应及CsA肾中毒的关系.方法 采用免疫荧光偏振TDX法,测定184例肾移植术后受者全血CsA浓度,其中82例监测CsA谷值浓度(C0组),102例监测CSA峰值浓度(C2组).计算各自的药代动力学参数,回顾性分析两组CsA浓度测定值与肾移植功能状况及相关临床资料的关系.结果 两组出现急性排斥反应的发生率,C0组明显高于C2组,两组差异存在显著性(P<0.05),但两组在药物性肝、肾中毒及肺感染的发生率方面比较均差异未见显著性(P>0.05).结论 通过C2进行CsA的药代动力学监测,可以较准确反映肾移植受者的药物剂量,尤其在监控急性排斥反应方面意义较大,同时,也可减少CsA肾中毒的危险.     

联苯双酯对肾移植患者环孢素A血浓度的影响

目的　探讨联苯双酯对肾移植患者环孢素A(CsA)血浓度的影响。方法　将 50例肝功能正常术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,30例为试验组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为空白对照组。服用联苯双酯前及服用联苯双酯 1周后 2次测CsA血浓度 ,两次测定间CsA剂量不变。结果　与对照组相比 ,试验组服用联苯双酯 1周后CsA血浓度显著降低 ,P <0 0 0 1。结论　联苯双酯可使CsA血浓度降低 ,增加CsA用量。     

肾移植受者环孢素A血药浓度监测情况分析

目的分析肾移植受者环孢素A(CsA)血药浓度监测情况。方法采用荧光偏振免疫分析法(FPIA法)测定51例患者术后CsA谷浓度,并对其首次CsA谷浓度监测时间、CsA谷浓度及监测规律性的影响进行统计分析。结果70.59%的患者在服药后3~10 d内进行了血药浓度监测,68.69%的患者CsA谷浓度在150~400μg.L-1之间,规律组CsA谷浓度CV明显小于非规律组(t=7.97,P<0.01)。结论我院肾移植受者CsA血药浓度监测基本合理,规律性监测的患者其CsA血药浓度比非规律性监测的更平稳。     

五酯胶囊对肾移植受者环孢素全血浓度的影响

目的探讨五酯胶囊对移植肾功能稳定的患者环孢素(CsA)全血浓度的影响及临床意义。方法回顾分析42例给予五酯胶囊提升环孢素浓度以达到降低服用剂量目的的肾移植患者的达治疗窗CsA服用剂量变化、移植肾功能、肝功能以及临床不良事件发生情况。结果42例患者服用五酯胶囊后6个月门诊检查数据与服用前比较:移植肾功能稳定[Cr(120.0±32.3)μmol/Lvs(132.1±38.2μmol/L)P>0.05]:达治疗窗CsA服用剂量减少2/3～1/2[(5.7±1.5)mg/(kg·d)vs(2.6±0.7)mg/(kg·d)P<0.05],不良反应、肝功能损害发生率均在较低水平。结论五酯胶囊能明显提高肾移植受者CSA全血浓度,减少CSA服用剂量,观察6个月移植肾功能无明显变化。     

应用国产雷帕霉素延长肾脏移植物存活的实验研究

目的探讨国产雷帕霉素(rapamycin, RPM)及其与环孢素A(CsA)联合应用延长大鼠移植肾存活的效能.方法肾移植大鼠分为对照组、RPM组、CsA组、RPM 小剂量CsA组和RPM 大剂量CsA 4个治疗组.观察移植肾存活时间、血肌酐浓度和移植肾病理改变.结果与对照组相比,RPM组、CsA组、RPM CsA组移植肾存活时间均显著延长(P<0.01),其中,RPM 小剂量CsA组移植肾存活时间最长(69.2±10.3)d,术后15、30d组血肌酐浓度最低,未见明显的肾小管空泡变性.结论国产雷帕霉素可有效延长大鼠移植肾存活时间;与小剂量CsA合用可避免严重肾中毒,进一步延长移植肾的存活.     

环孢素A血药浓度C0与C2的线性相关性分析对肾移植受者早期临床预后的预示作用

目的 探讨环孢素A(CsA)药代动力学参数的个体内变异度对肾脏移植受者移植后早期临床预后的影响.方法 以移植后早期接受CsA、吗替麦考酚酯(MMF)、皮质激素三联免疫抑制治疗的44例同种异体肾脏移植受者作为研究对象,采用酶增强免疫法(EMIT)法测定CsA和MMF的活性成分霉酚酸(MPA)的血药浓度,包括用药前谷值(C0)和用药后2h峰值(C2),分析CsA C0与CsA C2的线性相关性并依此分组(相关组和非相关组),比较两组移植术后早期各项临床事件(感染、急性排斥、急性排斥和感染合并、移植肾失功和CsA肝、肾毒性反应等)的发生率和MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUCMPA)的达标率.结果 44例患者中,CsA C0与CsA C2呈非线性相关者31例(70.45％),呈线性相关者13例(29.55％).统计学分析结果显示:相关组与非相关组移植后第2～4周临床事件的总体发生率、急性排斥事件的发生率和AUCMPA的达标率比较,差异均有统计学意义(P≤0.05).结论 CsA药代动力学参数C0与C2的线性相关性对肾脏移植受者移植后早期的临床预后有预示作用.     

肾、带血管蒂肾上腺联合移植的实验研究

目的：建立肾、带血管蒂肾上腺移植大鼠模型，探索肾、肾上腺联合移植对移植肾的免疫保护作用。方法：分别建立假手术、肾移植和肾、带血管蒂肾上腺联合移植模型，对各组在血皮质醇、肾功能、移植肾病理等方面进行比较。结果：肾、带血管蒂肾上腺联合移植组血皮质醇浓度明显高于肾移植组（P〈0．05），血尿素氮及肌酐明显低于肾移植组（P〈0．05），移植肾排斥反应明显减轻。结论：肾、肾上腺联合移植对移植肾可产生免疫保护作用，其机制可能是通过移植肾上腺分泌内源性皮质激素产生免疫抑制作用。     

肾移植后新发糖尿病患者的免疫抑制方案转换

目的探讨将他克莫司（Tac）转换为环孢素（CsA）在改善肾移植后新发糖尿病（new onset diabetes after transplantation,NODAT）中的有效性和安全性。方法回顾分析45例同种异体肾移植术后NODAT患者（免疫抑制方案为Tac＋吗替麦考酚酯＋强的松）,32例将Tac转换为CsA（转换组）,13例未行转换（对照组）,2组糖代谢指标及相关临床指标的变化情况。结果转换后1年,平均空腹血糖（FPG）由8．2±2．7mmol／L降至5．9±1．2mmol／L（P〈0．01）,糖化血红蛋白（HbAlc）由（7．0±0．9）％降至（6．1±0．7）％（P〈0．05）;转换组FPG、HbAIe均较对照组低（P〈0．05）;NODAT的治愈率在转换组为53．1％（17／32）,对照组为0％;药物转换后未发生急性排斥反应,肾功能无明显变化,1年人／肾存活率为100％,血压和血脂水平维持稳定。结论将Tac转换为CsA,对改善NODAT是安全有效的。     

青藤碱对大鼠肾移植急性排斥反应的抑制作用

目的探讨青藤碱免疫抑制作用,为其在器官移植免疫抑制治疗上的应用提供实验依据.方法建立48个大鼠原位肾移植急性排斥反应模型(Wistar-SD)分为四组:分别于腹腔注射生理盐水(1 ml/(kg.d))、青藤碱(30 mg/(dg.d))、环孢菌素A(2.5 mg/(kg.d))、青藤碱(30mg/(kg.d)) 环孢菌素A(2.5 mg/(kg.d)),每组12例,随机抽取6例观察受者存活时间,另6例于术后第六天处死,取腔静脉血测尿素氮及肌酐,取移植肾组织标本病检.分析青藤碱协同环孢菌素A对大鼠肾移植受者存活时间、肾功能指标BUN、Cr以及对移植肾组织病理变化的影响.结果青藤碱[30mg/(kg·d)]可延长受体鼠存活时间至(9.67±0.52)d,与环孢菌素A[2.5mg/(kg·d)]联用后可明显延长受体鼠存活时间至18天以上(25.00±4.65)d;青藤碱对移植肾的功能表现出保护作用并改善移植肾组织的病理变化.结论青藤碱对大鼠肾移植的急性排斥反应起到一定的抑制作用,并与亚治疗剂量的环孢菌素A产生协同作用,青藤碱是一种从自然药物中提取的具有开发前景的免疫抑制药物.     

Mycophenolate Mofetil with Low Dose CsA for Chronic Rejection in Primary Cadaveric Renal Recipients

Renal transplantation is the only hope tocure end- stage uraemia nowadays[1] .Yet fromthe first year after the renal transplantation,about1 0 to1 5 percent of renal transplantationrecipients suffer irreversible graft loss everyyear.And the cumulative percentage of graftloss caused by chronic rejection within five yearsafter operation might reach up to40 percent[2 ] .Rational application of immunosuppressive a-gents is one way to alleviate and cure chronic re-jection[3] .Since June 1 997,we ha…     

舒莱预防肾脏移植物急性排斥反应的随机对照试验研究

目的：探讨白细胞介素2受体单克隆抗体——舒莱（Simulect）对移植肾急性排斥反应的预防作用以及用药的安全性与药物的毒副作用。方法：将我器官移植移植中心1999年3月～2002年10月共46例肾移植受者为研究对象，随机分成舒莱组（23例）和对照组（23例），两组肾移植术后均接受以Neoral为基础的三联免疫抑制剂。舒莱组术前2h和术后4d各给予舒莱20mg静脉滴注。观察急性排斥反应、Neoral、皮质激素和硫唑嘌呤用量及药物的毒副作用。实验室检测血CsA浓度和肝肾功能。结果：研究结果表明，舒莱组无1例发生急性排斥反应，对照组术后8周内发生3例4次急性排斥反应。两组均未发生明显的毒副作用。两组间Neoral用量及血CsA浓度无明显差异。对照组因发生急性排斥反应，8周内皮质激素用药量总量大于舒莱组。结论：舒莱对移植肾急性排斥反应具有明显的预防作用，且用药方法简便，疗程短，无明显的毒副作用。     

TGF-β1与慢性移植肾肾病关系的临床研究

目的:探讨移植肾转化生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植物肾病的关系。方法:对152例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGFβ1含量,所得相对浓度为157.0～520.7(pg/mg·Cr),分别选出浓度最高和最低的各25例患者构成A组、B组。检测两组血TGF-β1浓度;两组中分别有15例和12例患者进行了移植肾穿剌活检,比较活检组织中TGFβ1mRNA和TGFβ1蛋白的表达;3年后,比较两组肾功能有无差异,对肾功能不全者作移植肾穿剌活检,明确移植肾在病理上是否为非特异性损害(即慢性移植肾肾病的改变)。结果:两组患者血TGFβ1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量和TGFβ1免疫荧光强度分别为(1.38±0.28)×106和(10.80±2.31)×106,明显高于B组,后者分别为(0.88±0.25)×106和(6.41±1.57)×106;3年后,A组肌酐清除率(Ccr)为(79.2±11.2)ml/min、有7例患者肾功不全,与B组比较有显著差异;肾功不全的患者,移植肾穿剌活检均证实为慢性移植肾肾病。结论:TGF-β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联;肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用。     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

环孢素对心脏移植大鼠急性排斥反应及血清IDO活性的影响

目的 探讨不同剂量的强效免疫抑制剂环孢素（CsA）对同种异基因心脏移植大鼠急性排斥反应程度和血清吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）活性的影响.方法 分别以SD和Wistar大鼠为供、受体,建立同种异基因大鼠颈部异位心脏移植模型.18只受体大鼠随机分为对照组、低剂量CsA组（CsA 2 mg·kg-1·d-1）和高剂量CsA组（CsA 15 mg·kg-1·d-1）,每组6只.术后第7天,所有受体大鼠经腹主动脉采集血样后处死,取移植心脏制备组织学检查标本.ELISA法检测血清白介素2（IL-2）和γ干扰素（IFN-γ）水平;高压液相色谱法检测血清犬尿氨酸和色氨酸浓度,计算两者比值并以此估算IDO活性.移植心脏标本常规HE染色,采用Stanford标准进行急性排斥反应程度分级.结果 三组血清IL-2和IFN-γ水平以及IDO活性比较显示,对照组＞低剂量CsA组＞高剂量CsA组,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.三组移植心脏急性排斥反应程度分级结果显示,对照组＞低剂量CsA组＞高剂量CsA组,差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 CsA可明显减轻同种异基因大鼠移植心脏急性排斥反应程度并降低血清IDO活性,两者变化趋势一致且与CsA的使用剂量有关.提示血清IDO活性监测有可能成为一种无创性移植器官急性排斥反应及其程度的预测和评估方法.