人类β-防御素-2的研究进展

防御素(defensins)是已知发现的内源性抗生素肽家族中最大的亚家族,是一类重要的抗菌肽分子[1],它普遍存在于动物、植物、昆虫及人类体内,分子结构相对稳定,且又具有较为强力广谱抗菌、抗病毒、抗螺旋体及肿瘤等生物学活性。目前研究已经发现的人类β-防御素(HBD-1~6)中,β-防御素-2(HBD-2)广泛表达于皮肤和黏膜上皮细胞中,其诱导表达高、     

哺乳动物防御素

防御素是指小分子抗菌肽 ,属于内源性抗生素家族 ,具有不需抗体补体 ,吞噬细胞参与的新的抗菌机制。在哺乳动物、鸟类、两栖类、昆虫界、植物界普遍存在。具有抗菌活性的内源性抗生素肽是对抗各种微生物感染的关键因素〔1,2 ,3〕。目前 ,人们从不同属种的动物分离出 70余种抗生素肽小分子 ,在中性粒细胞、巨噬细胞中也已分离出近 2 0种防御素 ,在粘膜上皮细胞中也存在多种的防御素 ,下面就哺乳动物的防御素作简要介绍。1　哺乳动物防御素分类依据二硫键连结、氨基酸组成、结构构象和活动范围的不同而分为α和 β两种防御素。α防御素有来源…     

人β防御素-2研究进展

内源性抗生素肽(endogenous antibiotic peptides)是动、植物天然免疫的重要介质,在哺乳动物(包括人)中,由于对革兰氏阳性菌、阴性菌、真菌、螺旋体、分枝杆菌及某些包膜病毒等均有很强杀伤活性,故将其命名为防御素(defensin).迄今为止,在人体中已发现的防御素共有两类(α、β)10种.其中β防御素家族共发现3种,分子量为4～5kD,含38～47个氨基酸残基阳离子,分别为人β防御素-1,2,3(human β-defensin-1,2,3. hBD-1,2,3).德国Harder J等[1]于1997年首先发现hBD-2,他们用大肠杆菌亲和柱结合高压液相层析法在牛皮癣病人皮肤中分离并纯化到约4.3kD的多肽,经氨基酸序列分析表明与牛的TAP(气管抗菌肽)、LAP(舌抗菌肽)及hBD-1同源,属于人β抗菌肽成员之一,命名hBD-2.已证实hBD-2是黏膜和上皮细胞抵抗微生物入侵的重要介质,在持续暴露在病原微生物的器官表面发挥重要的抗菌作用.     

防御素与肠道疾病的关系

防御素是一类重要的内源性抗菌肽亚家族，广泛存在于植物、昆虫、哺乳动物以及人类中。它具有广谱抗菌活性、抗病毒活性以及肿瘤细胞毒性作用，是先天性免疫和获得性免疫系统的重要组成部分。近年来，防御素已成为国内外研究的热点。本文主要就防御素的分类、分布、生物活性以及与肠道疾病的关系方面作一综述。     

Cathelicidins:一种新的内源型抗菌肽

固有免疫系统是抵制微生物入侵的第一道防线 ,它通过各种免疫细胞和一些小分子物质发挥作用 ,其中致敏的中性粒细胞产生的内源性抗菌肽在固有免疫中发挥了重要作用。1981年美国 Ganz等人从爪蟾皮肤分离出一种具有广谱抗菌作用的内源性抗菌肽 ,这些多肽都是水溶性的 ,在低浓度时抑制许多细菌和真菌的生长 [1 ]。目前 ,已发现两种哺乳动物的抗菌肽 :富半胱氨酸α-和β-防御素和 Cathelicidin[2 ,3] 。1　存在与结构特征Cathelicidin这一名词从 1995年开始用来描述具有 Cathe-lin和 C端抗菌肽两种结构域的分子 [4 ]。Cathelicidin已经在包括…     

抗菌肽及其临床应用

抗菌肽是一类具有抗微生物活性的小分子多肽 ,广泛存在于生物体内 ,包括细菌、真菌、植物、昆虫、鱼类、鸟类、甲壳动物、两栖动物和哺乳动物等 ,已有超过75 0种之多 ,其中绝大部分为阳离子抗菌肽 ,也有少量阴离子抗菌肽。由于抗菌肽表现出广谱抗微生物活性 ,并对细菌毒素有中和作用 ,其作用机制独特 ,不易产生耐药性 ,而且某些抗菌肽又只对原核生物和突变细胞起作用 ,对真核生物无害。因而在许多致病菌产生了明显耐药性的情况下 ,抗菌肽的发现和深入研究为开发全新的抗菌药物提供了可能。1　阴离子抗菌肽目前发现的阴离子抗菌肽的种类较少 …     

小鼠β-防御素研究进展

β-防御素已从起初的几个防御素家族类别细化为以物种、特性、作用等为主的防御素多肽.近年来,对小鼠β-防御素的研究日益增多,已发现了十余种不同亚型的β-防御素.它除了具有良好的抗菌、抗病毒、抗真菌、抗肿瘤等生物学活性外,还具备诱导机体免疫应答的能力,其医学作用不容忽视.β-防御素不仅分布广泛,在物种中也存在高度的同源性,...     

昆虫抗菌肽诱导进展

昆虫作为无脊椎动物的一种,体内形成了强大的免疫防御系统.当被各种病原诱导后脂肪体能迅速产生抗菌活性物质释放到血液循环中,以抵抗病原的侵袭,其中以抗菌肽作用最为突出.现将近年来昆虫抗菌肽诱导的方法,诱导动力学,机理等进行简述,以探讨昆虫体内的免疫机制,为新型药物研发提供理论基础.     

β-防御素2基因腺病毒表达载体的构建与真核表达

目的：探讨重组腺病毒载体在真核细胞中稳定表达阳离子抗菌肽——β-防御素2的可行性。方法：采用RT-PCR方法扩增得到大鼠β-防御素2（rBD2）基因片段，定向插入到腺病毒穿梭质粒pShuttle-CMV中，重组质粒pShuttle-CMV-rBD2转化E．coli BJ5183-AD-1后，与腺病毒基因组质粒pAdEasy-1发生同源重组，重组质粒pAdEasy-rBD2转染293细胞进行腺病毒表达载体的包装。将包装成功的腺病毒感染cos-7细胞，并建立SD大鼠腺病毒感染模型，进行β-防御素2多肽的体外和体内表达，采用Western blot与免疫组化方法检测其表达。结果：重组腺病毒表达载体构建成功，包含大鼠β-防御素2基因，滴度达到10^9PFU／ml，Western blot与免疫组化方法分别检测到β-防御素2在SD大鼠体外、体内的表达。结论：重组腺病毒载体能在真核细胞中稳定表达阳离子抗菌肽——β-防御素2。     

带J链的α-防御素-1的基因重组和表达载体的构建

目的将α-防御素-1(HNP-1)改建为一种杀菌分子J链α-防御素-1(J-HNP-1),这种杀菌分子具有与细胞膜上具备的多聚IgA受体(PIgR)相结合而进入粘膜上皮细胞的能力,发挥其杀菌作用.即克隆人J chain-HNP-1嵌合基因DNA,并构建真核表达载体.方法将从pCH质粒中获取的J链片段,采用人工连接方法与HNP-1片断相连接,并将其构建于新型哺乳动物细胞质粒表达载体pcDNA3.1(-)/Myc-HisC中,进行序列测定.结果经过重组得到的J链防御素-1的目的片断为786bp,序列分析与GenBank中报道的编码J链及HNP-1成熟肽的序列完全一致.结论J chain-HNP-1嵌合基因DNA的克隆和哺乳动物细胞表达载体的构建,为进一步进行抗菌肽的研究及制备奠定了基础.     

人中性粒细胞防御素的研究进展

人中性粒细胞防御素是机体天然防御体系的重要组成部分，存在于人中性粒细胞中，具有广泛的杀菌活性、细胞毒性及趋化作用，是当前国内、外生物医学研究的热点。作者对人中性粒细胞防御素的分子生物学特征、生物学活性研究进展及其病理生理作用作一综述。     

Purification and antimicrobial activity of human neutrophil defensins]

Neutrophils are one of the weapons of host defenses against microbial infection. Their ability to kill the invading microorganisms depends on two principle mechanisms. One depends on production of reactive oxygen intermediates (ROI) by stimulated neutrophils, and the other depends on the delivery of antimicrobial contents of the neutrophils' cytoplasmic granules, oxygen-independent. The defensins have the highest concentration in the neutrophils, and the broadest antimicrobial spectrum, being capable of killing gram-positive and gram-negative bacteria, fungi and some envelope viruses. We purified human defensins from the neutrophils' granules by gel permeation chromatography and SDS-preparative acrylamide gel electrophoresis. The molecular weight of human defensins is between 3,000-4,000 daltons. After testing, C. neoformans was susceptible to these defensins. Under condition of 37 degrees C, pH 7.4 and low ionic strength, antifungal activity by human defensins was related to its concentration and incubating time. All of these illustrate that nonoxidative killing mechanism of neutrophils, especially the function of defensins is very important in host defenses.     

中性粒细胞防御素体外杀钩端螺旋体活性观察

Defensins play an important role in oxygen-independent microbicidal mechanisms of neutrophils. They are effective against many bacteria, fungi and enveloped viruses. However, the effect of defensins upon leptospires has not been studied. In the present report, human defensins (i.e. HNP, a mixture of HNP1, HNP2 and HNP3 were prepared from human polymorphonuclear neutrophils by chromatography on Sephadex G-100 and then on Biogel P-10. Rabbit defensin NP1 was purified from rabbit peritoneal granulocytes by preparative acid urea polyacrylamide gel electrophoresis. By using the most-probable-number procedure, HNP and NP1 were tested in vitro for the killing of leptospira interrogans serogroup icteroheamorrhagiae serovar lai strain 017. NP1 was highly effective. When leptospires of strain 017 were incubated with 1 microgram/ml of NP1 at 30 degrees C for 4 hours, > 99% of these organisms were killed. HNP was less potent than NP1, and at 50 micrograms/ml, it killed > 90% of leptospires. As is also the case for the killing of bacteria, NP1 was active against leptospires in nutrient-free buffer, whereas HNP required the addition of glucose. The data suggest that defensins could play a major role in the killing of leptospires by neutrophils.     

防御素及其抑制HIV作用

防御素是一类广泛存在于动、植物和昆虫体内的重要的内源性抗微生物肽家族物质,具有广谱、高效的抗微生物活性,是先天性免疫系统的重要组成部分。本文简要综述其种类、组织分布、结构性质及其抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)作用。     

钛金属内植物表面抗菌肽的应用进展

抗菌肽广泛存在于多种生物体内,是生物体非特异性免疫功能的重要组成部分。其可以保护机体免受细菌、真菌、寄生虫和病毒等病原体的侵袭,还具有介导催化、凋亡、免疫调节活性、促进伤口愈合和促成骨等作用,是钛金属内植物表面抗菌涂层研究的热点,具有良好的应用前景。本文就应用于钛金属内植物表面的抗菌肽的抗菌机制、加载方式和应用现状等进行综述。     

基于抗耐药性细菌感染的抗菌肽研究进展

随着抗生素的发现及滥用,耐药细菌感染已威胁到了人们的健康,现有抗生素已不能满足临床治疗的需求。因此,解决这一问题已迫在眉睫。本文针对耐药细菌的耐药机制及抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)这一新型广谱抗菌药物的研究进展进行了综述。     

酰氨基硫脲和噻二唑的磺胺取代物的合成、表征及抑菌活性

合成了2个直链酰氨基硫脲与4个缩氨基硫脲环化产物噻二唑.化学结构由红外光谱及元素定量分析证实,在抑菌活性筛选试验的基础上,初步探讨了其构效关系,研究表明,氨基硫脲的环合杂环产物比其直链结构的化合物活性高、抗菌谱广.     

氨基硫脲衍生物过渡金属配合物的合成及抑菌活性研究

本文采用6个含N、S的氨基硫脲衍生物配体与过渡金属铜、钴配合,共合成12种新的金属配合物.配体结构已被证实,据配合物原子吸收分析数据计算了其金属一配体摩尔比,并初步推断了配位情况.对所有配合物的初步抑菌活性实验结果表明:钴配合物的活性明显高于铜配合物.     

抗菌肽的研究及进展

抗菌肽是一种广泛存在于各类生物体内具有生物活性的小分子多肽,它是构成机体天然免疫系统的重要组成部分。各种研究结果表示,抗菌肽不但有抗菌抑菌功能,同时还有抗病毒、抗肿瘤的功效。现对抗菌肽在抑菌活性、作用机制以及人工制备方法等进行总结,并简要介绍目前抗菌肽在各个领域的应用情况及发展进程。